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1、1适应性免疫应答细胞适应性免疫应答细胞B B淋巴细胞淋巴细胞张红欣张红欣 免免 疫疫 教教 研研 室室 电话：电话：62221516222151益钥刻烬修洲孝辊电咀树拎稳藤痒畦俺渝皿飘劝被萤傍脓毋绞鳃挤泣顽鄂08B淋巴细胞-本科08B淋巴细胞-本科2本章内容本章内容第一节第一节 B B淋巴细胞的分化发育淋巴细胞的分化发育第二节第二节 B B淋巴细胞的表面分子及其作用淋巴细胞的表面分子及其作用第三节第三节 B B淋巴细胞亚群淋巴细胞亚群第四节第四节 B B淋巴细胞的功能淋巴细胞的功能亿骄姿刊如儡郴练挺该矽墨增辱妊航超讫巡孜总钎足盈众诗窿器撤括役弄08B淋巴细胞-本科08B淋巴细胞-本科3B B
2、淋淋 巴巴 细细 胞胞由哺乳动物骨髓由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊或鸟类法氏囊（或腔上囊）中（或腔上囊）中淋巴样前体细胞淋巴样前体细胞分化成熟而来。分化成熟而来。担库隆逮光瓜邦术讥拙绍煽疹试述榜逗诽寂紫翰狄隐叼茵议诱孜咖屋局嚼08B淋巴细胞-本科08B淋巴细胞-本科4第一节第一节 B B细胞的分化发育细胞的分化发育誓肩瘸泅蔡菜毛蛮隧隧备舟会撤衫夺鸯椅誓高国躺糜昂阮衷右蝗楞蛮戳讳08B淋巴细胞-本科08B淋巴细胞-本科5( (一）一）BCRBCR的基因结构及重排的基因结构及重排编码编码BCRBCR的基因在胚系阶段以分隔的、数量众多的的基因在胚系阶段以分隔的、数量众多的基因片段的形式存在。在基因片段的
3、形式存在。在B B细胞发育过程中，这些细胞发育过程中，这些基因片段发生重排和组合，从而产生数量巨大、基因片段发生重排和组合，从而产生数量巨大、能特异识别抗原的能特异识别抗原的BCRBCR。编码重链基因由编码重链基因由V V基因片段、基因片段、D D基因片段、基因片段、J J基因片基因片段和段和C C基因片段组成基因片段组成编码轻链基因由编码轻链基因由V V基因片段、基因片段、J J基因片段和基因片段和C C基因片基因片段组成段组成吵邵囱拦范中盈相离茶娥乐蛆拦甲框碍封屡校氏默毛帛馏曲伺透惜卑钞折08B淋巴细胞-本科08B淋巴细胞-本科6雪苗蜘涪郑赤郊惩雍惺笆粉盔耘捷找启荒染仿收综户晕肿豁较扰则荆
4、讹士08B淋巴细胞-本科08B淋巴细胞-本科7持词颁艺乘鲜卵祭吧篱粳甫忽络织奉愚奇瘴酶体腕滩云泞版丽贮晶丢邯趋08B淋巴细胞-本科08B淋巴细胞-本科8IgIg基因的重排基因的重排蝴彭兆恳职避靠僵拽根堤魁速倔寄鬃淀如色聋上瞎伊扦泰床赞响浦盗感肛08B淋巴细胞-本科08B淋巴细胞-本科9 等位基因排斥和同种型排斥等位基因排斥和同种型排斥娇蚀引钵掘忧八佑搔针工能恢替拽宪谢拽术霄痊惑蚜屈丢述湾浇校约嚎辰08B淋巴细胞-本科08B淋巴细胞-本科10( (二）二）BCRBCR多样性的产生机制多样性的产生机制1.1.组合造成的多样性：重链或轻链组合造成的多样性：重链或轻链V V、D D、J J基因片基因片
5、段之间的重排；重链与轻链发生重排段之间的重排；重链与轻链发生重排 例如例如VHVH：40（V）25（D） 6（J）6000多多2.2.连接造成的多样性连接造成的多样性3.3.体细胞高频突变：以点突变为主，常发生在体细胞高频突变：以点突变为主，常发生在V V区区的的CDRCDR区，导致抗体的亲和力成熟区，导致抗体的亲和力成熟渡弥藤馏确架水蠢袄抖喉掏绊阀砖维徊成癣浆煞七蒋瓷岭襟峻搅蹋捧滥友08B淋巴细胞-本科08B淋巴细胞-本科11(三）三） B细胞的分化发育细胞的分化发育分两个阶段分两个阶段: :1 1）抗原非依赖期（骨髓）抗原非依赖期（骨髓）2 2）抗原依赖期（外周淋巴器官）抗原依赖期（外周淋
6、巴器官）掣清马隅海帆哇轩足启荔萤蔗很孜苫炳兄悟拿各输品瞥更夹纬映拘详聘午08B淋巴细胞-本科08B淋巴细胞-本科121 1）抗原非依赖期（骨髓）抗原非依赖期（骨髓）旷叉逊帆勾饰贡陪处俐翻酿促阜冲宣饿睫额军洗涸那植蜘市验品镜啥柄毖08B淋巴细胞-本科08B淋巴细胞-本科13骨髓微环境的组成骨髓微环境的组成骨髓基质细胞骨髓基质细胞细胞外基质细胞外基质 骨髓为骨髓为B B细胞选择性发育提供微环境细胞选择性发育提供微环境血管内皮细胞血管内皮细胞成纤维细胞成纤维细胞巨噬细胞等巨噬细胞等网状细胞网状细胞作用方式：基质细胞分泌细胞因子或通过作用方式：基质细胞分泌细胞因子或通过粘附分子与造血细胞相互作用粘附分
7、子与造血细胞相互作用冷娇洋偶耸庚尹结桑湖步磁僵机樊诊风奠侈僵泼衅浦酒御恰摔陋蛆昼亲秤08B淋巴细胞-本科08B淋巴细胞-本科142 2）抗原依赖期（外周免疫器官生发中心）抗原依赖期（外周免疫器官生发中心）抗原抗原浆细胞浆细胞记忆性记忆性B B细胞细胞IgIg发生类别转换发生类别转换成熟成熟B B表达完整的表达完整的mIgMmIgM和和mIgDmIgD活化的活化的B B细胞细胞mIgDmIgD消失，消失，mIgMmIgM保留保留无无mIgmIg表达表达mIgMmIgM媚鞋幸赛时菱娩验腆哺砒懂互府速命夯圆胃敲桔叫晴审闯变酿滓高殃妓花08B淋巴细胞-本科08B淋巴细胞-本科15贸鞠贬摸挨洽亥凋绥刹误
8、渭益填律坦渐樊雄胯剂揖揽催余愤毋乌捆山粥淖08B淋巴细胞-本科08B淋巴细胞-本科16( (四）四）B B细胞中枢免疫耐受的形成细胞中枢免疫耐受的形成无能或克隆清除：未成熟无能或克隆清除：未成熟B B细胞细胞mIgMmIgM与骨髓与骨髓中自身抗原结合，导致无能或凋亡中自身抗原结合，导致无能或凋亡受体编辑：基因重新发生重排，改变识别受体编辑：基因重新发生重排，改变识别自身抗原的特异性自身抗原的特异性侍脸休巴尖憎容旁览蔽脐氯涣蜘漓掺焦循忌蔡吩理乍种椿军理孽住犹琐蚕08B淋巴细胞-本科08B淋巴细胞-本科17桑橇星过恢唬巨枚颗汁俩卵矽到刨虾明饿纶毋裁损奈帕倪步狰苍僻球击锣08B淋巴细胞-本科08B淋
9、巴细胞-本科18第二节第二节 B B淋巴细胞的表面淋巴细胞的表面 分子及其作用分子及其作用荒柔狐嚎洽篇旁垫熟身寇锌氖雏曰捧漱但绽败跑烛殖玉清壕烫睫腔奉咏谰08B淋巴细胞-本科08B淋巴细胞-本科19B B细胞表面分子根据其作用归为三类细胞表面分子根据其作用归为三类 1 1、与识别抗原有关的、与识别抗原有关的B B细胞受体复合体细胞受体复合体 2 2、与活化有关协同刺激分子、与活化有关协同刺激分子 3 3、其他表面分子、其他表面分子绞坎宽橇秦贵英凿招瘫睫暴洒钒袋讥踞泛掸统娃嚏扒尤留惜纳结兰仆惹冠08B淋巴细胞-本科08B淋巴细胞-本科20激活需要激活需要两个信号两个信号第一信号第一信号 抗原刺激
10、：抗原刺激：BCRBCR复合物识别抗原复合物识别抗原第二信号第二信号 Th2 Th2细胞和细胞和B B细胞相互作用：细胞相互作用： CD40L CD40L和和CD40CD40B B细胞活化需要双信号细胞活化需要双信号锚劈退涝测惊酵窗疤息旬舀戚迂西誓迪启拂列番茬商期锤才幸郝固括祈袭08B淋巴细胞-本科08B淋巴细胞-本科211.BCR:1.BCR:即即mIgmIg ，B B细胞的特征性表面标志细胞的特征性表面标志, ,结合特异性抗原结合特异性抗原在同一个体内，其多样性高达在同一个体内，其多样性高达10108 8-10-101010，构成容量巨大的，构成容量巨大的BCRBCR库库2.Ig(CD79
11、a)2.Ig(CD79a)和和Ig(CD79b)Ig(CD79b) 相当于相当于CD3CD3，胞浆区尾部含有，胞浆区尾部含有ITAMITAM，转导，转导BCRBCR识别抗原识别抗原的活化信号。的活化信号。B B细胞活化的第一信号细胞活化的第一信号BCRBCR能够直接识别游离的抗原，能够直接识别游离的抗原，空间构象表位，空间构象表位，无无MHCMHC的限制性的限制性组成：组成：一、一、B B细胞抗原受体复合物细胞抗原受体复合物逻涝愧欣稀虹锁揪贫勘胺反饰呸恫头杠拷慰抡争你肛宗镇哼苑挤玫峪卯汾08B淋巴细胞-本科08B淋巴细胞-本科22BCRBCR复合物复合物靛没拱嗽摧词演村羡噬私香剂他蓬文判哼快孝
12、拢瞄虑根躯娥振惋贞瞩裸盎08B淋巴细胞-本科08B淋巴细胞-本科23 BCR BCR TCR TCR BCR BCR：Ig/Ig Ig/Ig TCR TCR：CD3CD3配体受体相互作用配体受体相互作用 （抗原（抗原BCRBCR） 三分子复合物三分子复合物（MHCMHC抗原肽抗原肽TCRTCR复合物）复合物）直接结合游离抗原直接结合游离抗原不能与游离抗原结合不能与游离抗原结合可与任何蛋白质抗原发可与任何蛋白质抗原发生应答生应答只能与只能与MHCMHC抗原肽复合物发抗原肽复合物发生应答生应答识别构象表位识别构象表位识别线性表位识别线性表位 BCRBCR与与TCRTCR识别抗原的比较识别抗原的比较
13、蓝户雾硝秤见铁狄宵盏稻捐道差递织潘鉴肃滨缓吞肛逃申魄裂暴友帐忘嗡08B淋巴细胞-本科08B淋巴细胞-本科24二、二、B B细胞共受体细胞共受体 CD19 /CD21/CD81 CD19 /CD21/CD81组成多分子活化辅助受体组成多分子活化辅助受体作用：降低第一信号的域值，作用：降低第一信号的域值，增强增强B B细胞对抗原刺激的敏感细胞对抗原刺激的敏感 性。性。CD21CD21：即：即CR2CR2，能与结合在抗原上的补体成分，能与结合在抗原上的补体成分C3dC3d结合，同结合，同 时将活化信号传给时将活化信号传给CD19 CD19 EB EB病毒受体病毒受体CD19CD19：B B细胞表面特
14、异性标志，将细胞表面特异性标志，将B B细胞活化信号传入胞内细胞活化信号传入胞内 炳逐远知奔绣唱漏埠靡压欺钩慑寐漳仅誊匿唆畸居桃寒翱凹礁魂晾蠕欠青08B淋巴细胞-本科08B淋巴细胞-本科25ITAM共价结合共价结合怀牡休球我玲只吵标头贩霹狙茵煤抢联蚂余顷荐件踪瞳改琉漱昆手揖捂鞠08B淋巴细胞-本科08B淋巴细胞-本科26三、协同刺激分子三、协同刺激分子1 1、CD40CD40 表达细胞：组成性的表达于成熟表达细胞：组成性的表达于成熟B B细胞。细胞。 配配 体：活化体：活化T T细胞表面的细胞表面的CD40LCD40L。 作作 用：用：CD40CD40与与CD40LCD40L的结合，是的结合，
15、是B B细胞活化细胞活化 的第二信号（协同刺激信号），对的第二信号（协同刺激信号），对 B B细胞分化成熟和抗体产生起着十细胞分化成熟和抗体产生起着十 分重要的作用。分重要的作用。诈厚谢济氟栈沼珍翔涩彦噬巳悼谢爸澎宾倔圾厂输伯串僧泞锤实溜镀迭契08B淋巴细胞-本科08B淋巴细胞-本科272 2、CD80CD80、CD86 (B7-1CD86 (B7-1、2)2) 表达细胞：活化的表达细胞：活化的B B细胞及其他细胞及其他APCAPC表面表面 受受 体：体：T T细胞表面的细胞表面的CD28CD28和和CTLA-4CTLA-4结合结合 作作 用：与用：与CD28CD28结合结合-T-T细胞活化的
16、第二信号细胞活化的第二信号 与与CTLA-4CTLA-4结合结合-抑制信号抑制信号 CD40CD40CD40LCD40LCD80CD80、CD86CD86CD28CD28(B7)(B7)B B细胞的主要协同信号细胞的主要协同信号T T细胞的主要协同信号细胞的主要协同信号强调一点强调一点馆手运而漾卸隧质虎遮撞甩盲廖吹不沛己辞奴另氢绝群茂驴倾常众瞅搬掩08B淋巴细胞-本科08B淋巴细胞-本科28四、其他表面分子四、其他表面分子1 1、CD20CD20 B B细胞特异性标志细胞特异性标志 表达于除浆细胞外的分化发育各阶段的表达于除浆细胞外的分化发育各阶段的B B细胞细胞 作用：调节跨膜钙离子流动，在
17、作用：调节跨膜钙离子流动，在B B细胞增殖和细胞增殖和分化中起重要调节作用。分化中起重要调节作用。漂拦傻勋眨镇囚旁纫仿持蹋蓝辈唾犊幕鸳短匀炙氯潜摸酌械掀峻疗哑掇玖08B淋巴细胞-本科08B淋巴细胞-本科292 2、CD22CD22 特异性表达于特异性表达于B B细胞细胞 胞内含有胞内含有ITIMITIM，是，是B B细胞的抑制性受体，能负细胞的抑制性受体，能负向调节向调节CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81共受体共受体3 3、细胞因子受体、细胞因子受体 多种多种CKCK参与调节参与调节B B细胞活化、增殖和分化。细胞活化、增殖和分化。 B B细胞表面有细胞表面有IL-1RI
18、L-1R、IL-2RIL-2R、IL-4RIL-4R、IL-5RIL-5R、IL-6RIL-6R、IL-7RIL-7R及及IFN-IFN-等等彰铜盲锦裸辫产驹件肃巍陆殿糜条溪蔫镶傈寿羡婆孵滴论朝惑跌由综旗氛08B淋巴细胞-本科08B淋巴细胞-本科30C3bR(CR1)C3bR(CR1)：即：即CD35,CD35,表达于成熟表达于成熟B B细胞，活化后的细胞，活化后的B B 细胞上调表达细胞上调表达C3dRC3dR（CR2CR2）: :即即CD21CD21，EBVEBV受体受体4 4、补体受体、补体受体-与相应配体结合促进与相应配体结合促进B B细胞活化细胞活化EBEB病毒感染病毒感染B B细胞
19、，使细胞，使B B细胞转化，达到永生化细胞转化，达到永生化海扭纽哦巷恭掏哀敏图炸箭蒋姓烈碴熙敛铲打迹萤锥摹疙霖吏吮苏棠哈细08B淋巴细胞-本科08B淋巴细胞-本科315 5、丝裂原受体、丝裂原受体 脂多糖（脂多糖（LPSLPS） 鼠鼠B B细胞细胞葡萄球菌葡萄球菌A A蛋白（蛋白（SPASPA） 人人B B细胞细胞 美洲商陆（美洲商陆（PWMPWM） T T、B B细胞细胞翁柬鳖罢像瞩贩砖身桔澄掘负眯逛煽管家浙酌畜性躁资期蜕时痘呈氰窖姬08B淋巴细胞-本科08B淋巴细胞-本科326 6、MHCMHC分子分子B B细胞表达细胞表达MHCMHC类和类和MHCMHC类分子类分子MHCMHC类抗原类抗
20、原 增强增强B B细胞与细胞与T T细胞之间的黏附作用；细胞之间的黏附作用； 其交联过程参与信号传导，促进其交联过程参与信号传导，促进B B细胞活化；细胞活化； 参与参与B B细胞处理和提呈抗原细胞处理和提呈抗原岗叼寥揪炯殴雏存拐慷瘫押里刨披暴患酱二鸥粉奢咸痈供妇践哎误蕾予掀08B淋巴细胞-本科08B淋巴细胞-本科33多数多数B B细胞表达细胞表达IgG FcRIgG FcR（FcRFcR） -利于利于B B细胞捕获结合抗原细胞捕获结合抗原还可表达还可表达IgA FcR(FcR)IgA FcR(FcR)和和IgM FcR(FcR)IgM FcR(FcR)活化后表达活化后表达IgE FcR (F
21、cRIgE FcR (FcR，CD23CD23） -B-B细胞生长因子受体，可能与细胞生长因子受体，可能与B B细胞细胞 增殖分化密切相关增殖分化密切相关7 7、FcFc受体受体虫霍破硒厩挎追方穗咐太镍报摩屋烽钳戌帜流纤霸薪邀视铡湛妄嘎烟鱼朵08B淋巴细胞-本科08B淋巴细胞-本科34第三节第三节 B B淋巴细胞的亚群淋巴细胞的亚群怔咕哆道僵噎篓炊塔博雄熊瑞悬坐炳痢赂暑柬面谐阿妙借种瞳徒第丝爷韭08B淋巴细胞-本科08B淋巴细胞-本科35 根据是否表达根据是否表达CD5CD5分子分子, ,将外周静止细胞分将外周静止细胞分为两群细胞，分别称为为两群细胞，分别称为B-1B-1（CD5CD5+ +）
22、和）和B-2B-2(CD5(CD5- -) )细胞，其中细胞，其中B-2B-2细胞为通常所指细胞细胞为通常所指细胞。佑所冕襟骂侗赛陶涟柞湾损始晃洁宠坐蓄哼响胸谚坯窿砸榴腆野扬怀狂烹08B淋巴细胞-本科08B淋巴细胞-本科36分化为细胞，在骨髓发分化为细胞，在骨髓发育，分布外周淋巴器官育，分布外周淋巴器官-属属于适应性免疫细胞于适应性免疫细胞发育早，分化为细胞，定发育早，分化为细胞，定居于腹膜腔、胸膜腔及肠道固居于腹膜腔、胸膜腔及肠道固有层有层, ,具有具有自我更新自我更新的能力的能力-属于固有免疫细胞属于固有免疫细胞胚胎干细胞胚胎干细胞胚肝胚肝颓汾遏艰勘弹峪兼医旗苟勃摧灼孔利拨杯晚眩灌靡弯货旁
23、僵绘畔建靡芋侩08B淋巴细胞-本科08B淋巴细胞-本科37细胞的功能细胞的功能产生抗细菌抗体产生抗细菌抗体产生多反应性自身抗体产生多反应性自身抗体产生致病性自身抗体产生致病性自身抗体抗感染免疫抗感染免疫清除变性的自身抗原清除变性的自身抗原介导自身免疫性损伤介导自身免疫性损伤功能还不完全清楚，一般认为有三方面。功能还不完全清楚，一般认为有三方面。故阻甚歉碑报懦名栈臼湾狭换粱器旧迅坷茅壤狞话喻闹刻寿览梢受穆陆双08B淋巴细胞-本科08B淋巴细胞-本科38（1 1）可通过表面抗原受体直接与多糖抗原交联结合）可通过表面抗原受体直接与多糖抗原交联结合 而被激活，而被激活，ILIL5 5等细胞因子可作为活
24、化第二信等细胞因子可作为活化第二信 号。不需要号。不需要ThTh细胞的帮助细胞的帮助（2 2）4848小时之内即可产生以小时之内即可产生以IgMIgM为主的低亲和性抗体。为主的低亲和性抗体。（3 3）在增殖分化过程中不发生类别转换。）在增殖分化过程中不发生类别转换。（4 4）不产生免疫记忆。）不产生免疫记忆。细胞抗体应答的特点细胞抗体应答的特点馅够挟埋刷臻邻撩向营鸿毖球蜀枪哟话炕说畏组张矿偿樊亲雷窑卿所纶蝗08B淋巴细胞-本科08B淋巴细胞-本科39第五节第五节 B B淋巴细胞的功能淋巴细胞的功能搀怂瑞邱烁迁雄少君傻巴嚎喊搐叠挚克惮迹肝帆游霓醚砖煮漠截赡匪陀歪08B淋巴细胞-本科08B淋巴细胞
25、-本科40一、产生抗体一、产生抗体 中和作用、调理作用、中和作用、调理作用、ADCCADCC效应、激活补体效应、激活补体二、提呈可溶性抗原二、提呈可溶性抗原 通过通过BCRBCR结合可溶性抗原，摄取并处理抗原后将结合可溶性抗原，摄取并处理抗原后将抗原肽提呈给抗原肽提呈给T T细胞。只有活化的细胞。只有活化的B B细胞才可提呈抗细胞才可提呈抗原。原。三、免疫调节：三、免疫调节： 产生细胞因子参与调节巨噬细胞、树突状细胞、产生细胞因子参与调节巨噬细胞、树突状细胞、NKNK细胞及细胞及T T细胞功能细胞功能伪搭颖唉略侵斡厩京羽箍司挠陷冀盗会握忍桌呕孺饵晚泰俄仔粕秒悸磕桶08B淋巴细胞-本科08B淋巴
26、细胞-本科41己寺眯焕伟滨情雄守玻抱懈丛鸣诣洼砍贩汁蔽雄戳词榜普袭勉识率锅袄芒08B淋巴细胞-本科08B淋巴细胞-本科42本章学习要点本章学习要点掌握：掌握：1 1、BCRBCR复合体的组成及功能（第一信号）复合体的组成及功能（第一信号） 2 2、B B B B细胞的重要膜表面分子（第二信号）细胞的重要膜表面分子（第二信号）细胞的重要膜表面分子（第二信号）细胞的重要膜表面分子（第二信号） 3 3 3 3、B B B B细胞的主要功能细胞的主要功能细胞的主要功能细胞的主要功能 4 4 4 4、BCRBCRBCRBCR多样性的产生机制多样性的产生机制多样性的产生机制多样性的产生机制熟悉：熟悉：B B细胞的分化发育、细胞的分化发育、B B细胞亚群细胞亚群聊呐亲视浦溉滞掂跑炕渍多批涎营猛旦枣在积苑泅梅糊颊棵殖憋葛衍檄适08B淋巴细胞-本科08B淋巴细胞-本科
