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1、克罗恩病诊治的难处和对策许建明安徽医科大学第一附属医院消化内科克罗恩病近代临床进展克罗恩病近代临床进展o随着小肠疾病内镜和影像学检查手段的进步，打破了小肠这个消化道的“盲区”o合理应用免疫抑制剂，可能改变CD自然病程oInflixim等生物制剂可以促进粘膜愈合，为难治性CD开辟了一条新治疗途径o新近发表的国外共识意见赋予CD更为详细和相对明确的当代诊治观念nEuropean evidence based consensus on the diagnosis and management of Crohns disease Gut 2006;55(Suppl I):i16i35nAGA stat
2、ement about immunomodulators for IBD Gastroenterol.2006;130:935提 纲 o克罗恩病诊断的难处和对策o克罗恩病治疗策略及其困难之处o安徽省克罗恩病临床协作研究设想克罗恩病诊断和鉴别诊断克罗恩病诊断和鉴别诊断中的困难和对策中的困难和对策WHO的诊断要点，临床难以满足CD的持点临床X线肠镜活检切除标本非连续性或节段性病变+纵形溃疡/铺路石征+全壁炎+（腹块）+（狭窄）+非干酪性肉芽肿 +裂沟、瘘管+肛门部病变+具有者为疑诊，再加上3项中之任何一项可确诊。有第项者，只要加上3项中之任何两项亦可确诊 CD组织学检查难以获得典型征象p非干酪性肉
3、芽肿p阿弗他溃疡p裂隙状溃疡p固有膜慢性炎细胞浸润，底部和粘膜下层淋巴细胞聚集p粘膜下层增宽p淋巴管扩张p神经节炎p隐窝结构大多正常，杯状细胞不减少。诊断标准（诊断标准（我国2007年济南共识意见） 在排除诊断的基础上，可按下列标准诊断:1.临床疑诊：具备上述临床表现者，安排进一步检查。2.临床拟诊：同时具备上述临床表现、影像学和肠镜检查特征者3.病理确诊：如再加上述粘膜组织学检查或手术标本病理检查，发现肉芽肿与其他1项典型表现或无肉芽肿而有3项典型组织学改变者4.初发病例难以确诊时，应随访观察3-个月。 如与TB混淆不清者应按TB作诊断性治疗4-8周，以观后效CDCD诊断状况的调查研究诊断状
4、况的调查研究 对1998-2007年就诊的268例CD进行回顾性调查： o 按我国2007年济南共识意见：拟诊236例, 完全符合诊断规范5例o 按WHO标准：疑诊20例， 完全符合诊断规范10例庞文璟等，中华消化杂志，2009，29（3）克罗恩病临床诊断的难处o临床表现多样性临床表现多样性 o消化道病变部位不一，严重度不一消化道病变部位不一，严重度不一o疾病过程中病情多变疾病过程中病情多变o需要鉴别的疾病很多，常常难以区分病变特点需要鉴别的疾病很多，常常难以区分病变特点o由活检发现的由活检发现的典型组织学改变检出率低，检出率低，非手术病例很非手术病例很难依靠病理诊断难依靠病理诊断克罗恩病诊断
5、策略克罗恩病诊断策略o临床诊断必须依靠综合分析o在排除各种需要鉴别疾病的基础上，考虑CD的临床诊断o评估疾病的严重程度、病变部位和疾病行为及并发症，特别有助于指导制定治疗方案o治疗后随访是CD临床诊断的重要步骤（动态观察）认识认识CDCD各项特点各项特点CD的持点临床X线肠镜活检手术标本全消化道病变+非连续性病变+ +纵形溃疡/铺路石征+全壁炎(狭窄/瘘)+ + +肛周病变+非干酪坏死性肉芽肿+ +CD检查程序与评价o对于可疑CD，进入回肠末段的结肠镜检查和活检，是建立诊断的一线程序o小肠钡餐或钡灌检查可以确定CD的范围和/或肠管狭窄o小肠镜或胶囊内镜（狭窄禁用）可直接观察到小肠壁内病变oCT
6、/MR小肠成像或超声检查，有助于发现CD壁外并发症（瘘管或脓肿），并有助于治疗后监测克罗恩病诊断策略克罗恩病诊断策略o临床诊断必须依靠综合分析o在排除各种需要鉴别疾病的基础上，考虑CD的临床诊断o评估疾病的严重程度、病变部位和疾病行为及并发症，特别有助于指导制定治疗方案o治疗后随访是CD临床诊断的重要步骤（动态观察）颗颗粒状粘膜粒状粘膜糜糜烂烂地地图样溃疡图样溃疡跳跃式、非连续、全壁炎症弥漫、弥漫、连续连续、表浅炎症表浅炎症铺铺路石路石纵纵行行溃疡溃疡不不规则溃疡规则溃疡阿夫他阿夫他溃疡溃疡Anal lesions 瘘管瘘管 CD UC限于结肠限于结肠全消化道（从口到肛门）全消化道（从口到肛门
7、）UC与CD的鉴别诊断UC与CD难以鉴别时的诊断命名o未定型结肠炎（Indeterminate Colitis, IC）指结肠炎病理难以区分UC和CD。现建议用于病理检查报告。o炎症性肠病类型待定（IBD type unclassified, IBDU）：用于结肠炎临床难以区分UC和CD。 UC UC 还是还是 CDCD 男，男，2020岁，学生岁，学生回盲部黏膜水肿、降结肠以下黏膜散在点状充血糜烂，血管纹回盲部黏膜水肿、降结肠以下黏膜散在点状充血糜烂，血管纹理模糊，以乙状结肠、直肠明显，上覆黏液，有接触性出血。理模糊，以乙状结肠、直肠明显，上覆黏液，有接触性出血。考虑考虑UC可能性大（直肠为
8、主，早期）可能性大（直肠为主，早期）SASP治疗6月后 (自停药3月）阑尾开口充血水肿、全结肠黏膜弥漫呈颗粒状、黏膜有片状糜烂、浅溃疡，表面有脓性分泌物附着。直肠炎症较前次减轻。考虑溃疡性结肠炎（全结肠型）。UC 还是 CDo3月后症状再发，出现黏液脓血便，5-6次/日，伴发热，体温37.5-38.6oC，自服中药，后予5-ASA、SASP栓效果差。o5月后开始静脉激素（琥珀酸氢考200mg/日效果差，后改300mg/日）治疗。大便转黄稀便、无肉眼脓血，但仍6-7次/日，大便RT仍大量红白细胞、OB（+），Hb波动于107-139g/L。o半月后因出血，予环孢菌素A 250mg静点，当晚及次日
9、晨再排鲜血便2500-3000ml， BP50/25mmHg 、 Hbg46g/L，生命征不稳，给予多巴胺、垂体后叶素及输血等。o急诊血管造影检查：右半结肠出血。UC IC 还是 CD?结肠黏膜脱落伴裂隙状溃疡形成，黏膜下疏松水肿伴淋巴组织增生，炎性息肉形成；肠壁全层慢性炎细胞浸润，符合非特异性炎症，考虑为IC。手术后两年手术后两年 回纳术回纳术1 1年年诊断：IBDU CDCD白塞病p可表现为肠道单个或多个溃疡，如同时有反复口腔溃疡，且符合国际诊断标准（下列4项中2项阳性：反复生殖器溃疡，眼睛病变，皮肤病变，针刺试验阳性），则有助于鉴别诊断p不能符合上述诊断标准，则难以与CD区别，激素治疗无
10、禁忌原发性肠道淋巴瘤p与CD类似，以肠道溃疡为主表现，肠道T淋巴细胞瘤可表现为全肠道多发病变p病程短、单个部位受累、明显隆起病变要注意原发性肠道淋巴瘤p活检是确诊依据，反复、多块、深取活检至关重要一块啃不动的骨头一块啃不动的骨头临床表现相似甚至雷同典型内镜表现易鉴别，但往往不典型确诊需病理，但很难找到特异性改变TB与CD鉴别影像学（X线）oTB：肺部常有结核病灶；肠管狭窄多为向心性，肠道短缩更明显；溃疡多为环形；回盲瓣病变更多见。oCD：肠管不对称狭窄；溃疡多为纵行并位于肠系膜侧；多部位受累；内外窦道和瘘管形成更多见；吻合口病变高达70%以上。CD与TB的典型内镜表现oTB：溃疡常呈环形，回盲
11、瓣和/或盲肠受累多考虑结核。oCD：单纯累及回肠多见于CD，溃疡常呈纵行，可见铺路石征。邹宁邹宁 等等 临床内科杂志临床内科杂志 20052005 非常典型的环状溃疡具有诊断意义肠结核肠结核克罗恩病病变位于回盲部时，肠结核的回盲瓣大多是开大的，而CD的回盲瓣大多狭窄CD与TB的内镜表现TB与CD的内镜鉴别对44例TB和44例CD的结肠镜研究： 肛门直肠病灶、纵行溃疡、阿弗它溃疡和鹅卵石改变等四个参数更常见于CD 病灶少于4个节段、回盲瓣扩张、横向溃疡、疤痕或假性息肉等四个参数更常见于TBAsan Medical Cener,Seoul,Korea组织学发现干酪样肉芽肿检出率很低，常有不典型征象
12、组织学发现干酪样肉芽肿检出率很低，常有不典型征象CD:上皮样肉芽肿体积较小、单个不融合TB：肉芽肿也可呈非坏死性，但体积大，多融合TBTB的判定的判定o潜伏性结核感染（潜伏性结核感染（LTBILTBI）判定？判定？ PPDPPD局限性局限性 接种卡介苗接种卡介苗 免疫抑制治疗免疫抑制治疗 PPDPPD假阴性假阴性 8282例例IBDIBD在在inflaximininflaximin治疗前进行治疗前进行PPDPPD，71%71%（49/6949/69）任任何抗原反应均阴性，何抗原反应均阴性，83%(40/48)83%(40/48)曾应用激素或免疫抑制剂曾应用激素或免疫抑制剂治疗的病人治疗的病人P
13、PDPPD至少至少1 1个月内为阴性个月内为阴性 Mow WS,et al.Clin Gastroenterol Hepatol.2004;2:309实验室检查oTB-DNA PCR：TB标本中PCR阳性率为64%，在有非干酪样肉芽肿的标本中可达71% ；CD标本中PCR阳性率为0；oASCA：anti-saccharomyces cerevisiae antibodies（抗酿酒酵母抗体）其阳性可能提示小肠型CD；ASCA诊断CD敏感性72%，特异性82%。T-SPOT-诊断LTBI 一种新的手段v对产生干扰素的T 细胞进行检测的酶联免疫斑点试验v原理：计数体内近期遭遇结核抗原的效应记忆T
14、细胞v结果是定量和动态的v具有高敏感性（95%）和高特异性（100%）TB与CD的鉴别点与困惑既往或现有肠外TB证据 (但也可没有) PPD皮试及PPD抗体 （敏感性和特异性都不理想）少有肠瘘、腹腔脓肿、肛周病变 （但可有与CD相似的肠瘘或穿孔）溃疡多为环形 （也可是浅表而不规则型）多为局限区域性病灶 （也可呈跳跃性节段性病灶）组织学发现干酪样肉芽肿或TB杆菌可确诊（但检出率很低）PCR对TB特异性高，对鉴别CD非常有用 （但敏感性低）ASCA被视为CD的特异性标志物 （但不能鉴别CD与TB）IFN-r-release assays(IGRA):（价格昂贵,敏感性?）不能鉴别肠结核与肠结核与C
15、DCD时：诊断性抗痨治疗！最后诊断：肠TB!回肠末端回肠末端回盲部回盲部升结肠升结肠0771108112108061308810起抗痨治疗CDCD的诊断的诊断o临床上很难制订一个明确的诊断标准临床上很难制订一个明确的诊断标准o根据根据CDCD的特点，通过多种检查手段的特点，通过多种检查手段( (临床、内镜、临床、内镜、X X线影象及病理线影象及病理) )，进行综合分析，可以作出临床诊断，进行综合分析，可以作出临床诊断o必须排除相关的疾病必须排除相关的疾病( (在我国特别是肠结核在我国特别是肠结核) )确立诊断确立诊断手术切除标本的病理组织学特征手术切除标本的病理组织学特征临床治疗后的随访临床治
16、疗后的随访克罗恩病治疗克罗恩病治疗及其困难之处及其困难之处克罗恩病病程克罗恩病病程慢性复发 67-73%慢性持续活动 10-13%持续缓解 13-20%20年后大部分病人需要手术Cosnes J, Cattan S.Inflamm Bowel Dis. 2002;8(4):244-50 CD的危害性的危害性CDCD的危的危害性害性高复发高复发率率高额医高额医疗花费疗花费药物副药物副作用作用高伤残高伤残率率高手术高手术率率40首选副作用小的药物治疗无效则药物升级手术治疗英夫利昔或阿达木单抗硫唑嘌呤/6-巯基嘌呤 氨甲喋呤 强的松 布地奈德 氨基水杨酸类 抗生素疾病严重程度时间传统治疗方法（传统治
17、疗方法（Step Up）SASP/SASP/5ASA5ASA糖皮质激素糖皮质激素免疫抑制剂免疫抑制剂手术手术克罗恩病克罗恩病(% of 435 (% of 435 例患例患者者) )28.322.713.633.2n中国克罗恩病的治疗现状n诱导缓解后无法长期维持治疗中国IBD协作组，Falk论坛163，杭州2008CD临床治疗存在的问题临床治疗存在的问题必须更重视病情的观察和分析，更强调个体化的治疗原则。CDCD治疗的困难之处治疗的困难之处 与UC相比，CD具有以下特点：o疾病严重程度与活动性判断不如UC明确，临床缓解与肠道病变恢复常不一致o治疗效果不如UC，疾病过程中病情复杂多变一、制订一、
18、制订CD治疗方案时应考虑的问题治疗方案时应考虑的问题l制定治疗方案？l调整治疗方案？l判断疾病的活动性及评定治疗效果？o患者，女，患者，女，3535岁，先后发现腹水、全身浮肿和低蛋岁，先后发现腹水、全身浮肿和低蛋白血症以及腹痛、腹块白血症以及腹痛、腹块9 9个月。个月。o腹部腹部CTCT增强显示部分小肠及降结肠肠壁增厚增强显示部分小肠及降结肠肠壁增厚o双气囊小肠镜检查诊断回肠中段克罗恩病。双气囊小肠镜检查诊断回肠中段克罗恩病。o予以颇得斯安（美沙拉嗪）予以颇得斯安（美沙拉嗪）3.0g/d3.0g/d可维持缓解腹痛，可维持缓解腹痛，但颇得斯安减量至但颇得斯安减量至1.0g/d1.0g/d时出现腹
19、痛。时出现腹痛。o目前体重无明显下降，无发热，排便正常，无明显目前体重无明显下降，无发热，排便正常，无明显腹块。腹块。病情严重程度病情严重程度分析？处理抉择？分析？处理抉择？病例报告病例报告 2 2安徽医科大学一附院安徽医科大学一附院1.制定治疗方案：考虑病情严重程度和病变部位 （1）轻度中度重度饮食不受限、体重下降10%两者之间体重下降明显无全身症状，仅有腹痛腹泻等消化道症状全身症状明显无明显腹部压痛、无包块或梗阻并发症病情严重程度的临床评估CD部位：回肠型回结肠型结肠型CD范围局限性（100cm 根据病变部位和活动度进行治疗ECCO statement 5Ao局限在回盲部的轻度活动CD：首
20、选布地奈德9mg/天。美沙拉嗪效果有效。不推荐使用抗生素。对于症状较轻的部分患者可不治疗ECCO Statement 5Bo中度活动性回盲部CD：应选用布地奈德9mg/天，或全身使用激素。怀疑有败血症时，可加用抗生素ECCO Statement 5Co重度活动性回盲部CD：应开始全身激素治疗。对于复发患者，应加用硫唑嘌呤/巯嘌呤，（如果不耐受，可考虑甲氨喋呤）。英夫利昔可用于激素或免疫抑制剂抵抗或不耐受患者。根据病变部位和活动度进行治疗ECCO Statement 5D o结肠活动性CD：n如仅轻度活动可用柳氮磺胺吡啶，或全身激素n对于复发患者，应加用硫唑嘌呤/巯嘌呤，如不耐受，可考虑甲氨喋呤
21、。n激素或免疫抑制剂抵抗者，可考虑英夫利昔n远端病变可考虑局部治疗。ECCO Statement 5Eo中或重度广泛性小肠CD：n应使用全身激素治疗。n硫唑嘌呤/巯嘌呤推荐使用（如果不耐受或抵抗，应考虑甲氨喋呤），辅以营养治疗。n治疗失败可考虑英夫利昔变量权重过去7天内稀便次数总和 2过去7天内腹痛程度评分的总和（03分）5过去7天内一般情况评分的总和 （04分）7肠外表现与并发症（1项1分）20是否服用苯乙哌啶或阿片类止泻药 （0. 1分）30腹部包块（可疑2分；肯定5分）10红细胞压积降低值（正常：男47，女42）6100x(标准体重-实际体重)/标准体重 1总分各分值之和各项得分乘以规定
22、的权重，求得分值，8项分值之和为总分。2.调整治疗方案： 根据CDAICD疾病活动与分度轻度中度重度CDAI 150-220CDAI 150-220例如：不卧床，可进食，体重下降10%。对于轻度疾病治疗无效，或有触痛包块。无明显梗阻。CRP增高CDAI450CDAI450例如：恶液质（BMI10mg/l结合CDAI 150 CD疗效判断标准o治疗有反应：CDAI减低100点o缓解标准：CDAI150且较基线升高超过100点n早期复发：治疗缓解后3月内复发者n复发类型：偶尔复发（1次/年），反复频繁复发（2次/年），或持续（活动性CD的症状持续，无缓解期）。根据治疗反应调整治疗方案ECCO St
23、atement 5Go任何早期复发的患者最好开始使用免疫抑制剂ECCO Statement 5Ho激素依赖者应使用硫唑嘌呤或巯嘌呤，如果不耐受或无效，应考虑甲氨喋呤。o同时应考虑和讨论手术治疗。ECCO Statement 5Io激素抵抗者应使用硫唑嘌呤或巯嘌呤，如果不耐受或无效，可考虑甲氨喋呤。o在无败血症的情况下，可加用英夫利昔，如果免疫抑制剂失败或需要更快速的起效。o同时应考虑和讨论手术。轻轻- -中度中度CDCD的治疗流程图的治疗流程图轻轻- -中度中度CDCD回结肠型回结肠型结肠型结肠型5-ASA*5-ASA*布地奈德口服布地奈德口服# #无效无效/ /药物副反应药物副反应无效无效
24、常规激素常规激素指指SASPSASP或美沙拉嗪或美沙拉嗪# #轻度回结肠病例可考虑美沙拉嗪或不予诒疗轻度回结肠病例可考虑美沙拉嗪或不予诒疗无效无效重新评估为中重新评估为中/ /重度重度5-ASA5-ASA维持治疗维持治疗好转好转好转好转P=.005P=.7P=.5P=.04Hanauer SB et al. Clin Gastroenterol Hepatol. 2004;2:379.Change in CDAI scores and difference in remission rates in 3 placebo-controlled trials5-5-氨基水杨酸制剂的疗效评价氨基水杨
25、酸制剂的疗效评价3个安慰剂对照的RTCs的荟萃分析循证医学证据循证医学证据o5-ASA对轻-中度活动性CD诱导缓释有效，无证据表明对CD维持缓解优于安慰剂 Akobeng AK, et al. Cochrane Database of Systematic Reviews 2005, Issue 1.三、糖皮质激素使用存在的问题三、糖皮质激素使用存在的问题o使用前应注意是否合并感染，有合并感染者应在有效控制感染前提下使用激素。o约有1/32/3患者激素治疗无效或发生激素依赖o长期使用激素不但不能维持缓解、改变患者的自然病程，还会发生很多不良反应激素激素治疗治疗CD的短期与长期预后的短期与长期预
26、后1 1月疗效月疗效(n=74)(n=74)1 1年疗效年疗效(n=74)(n=74)Faubion WA Jr et alFaubion WA Jr et al. Gastroenterology. Gastroenterology. 2001;121:255. 2001;121:255. .激素依赖激素依赖 28%28%(n=21)(n=21)完全缓解完全缓解 32%32%(n=24)(n=24)手术治疗手术治疗 38%38%(n=28)(n=28)完全缓解完全缓解58%58%(n=43)(n=43)部分缓解部分缓解 26%26%(n=19)(n=19)无效无效 16%16%(n=12)(
27、n=12)1 1月疗效月疗效(n=74)(n=74) 激素能有效地诱导激素能有效地诱导CDCD缓解缓解, ,激素的副作用并未导致治疗的中断。激素的副作用并未导致治疗的中断。 Beuchimol et al. Cochrane Database of Systematic Reviews 2008, Issue2 诱诱导导CDCD缓缓解解, , BudesonideBudesonide比比安安慰慰剂剂和和mesalaminemesalamine更更有有效效，副副反应发生率更低。反应发生率更低。 Seow CH, et al. Cochrane Database of Systematic Rev
28、iews , 2008, Issue 3 不推荐不推荐BudesonideBudesonide作为作为CDCD维持缓解用药维持缓解用药 Beuchimol et al. Cochrane Database of Systematic Reviews 2009, Issue I循证医学证据循证医学证据 使用激素超过3月的患者，应监测骨密度（Grade A)使用激素的患者,应监测血糖和其他一些代谢指标(Grade B)使用激素的患者应注意肾上腺皮质功能不全和发生感 染的危险（Grade B)并发症的监测并发症的监测四、缓解期维持治疗的问题四、缓解期维持治疗的问题oCD复发率高，特别是由激素诱导的缓
29、解非常容易复发。o“反复频繁复发或/及病情严重者，再使用糖皮质激素诱导缓解时，即应加用硫唑嘌呤或6-MP，并在取得缓解后继续以硫唑嘌呤或6-MP维持缓解”，这是CD缓解期维持治疗的关键。对慢性活性对慢性活性(激素依赖激素依赖)CD和和UC有效；剂量：有效；剂量：AZA， 2-3mg/kg/day; 6-MP,1-1.5mg/kg/day. (Grade A)对激素治疗后复发的对激素治疗后复发的CD和和UC有效有效; 剂量：剂量：AZA;2- 3mg/kg/day; 6-MP,1-1.5mg/kg/day. (Grade C)对对CD术后复发中度有效术后复发中度有效;(Grade B)对肛瘘有效
30、对肛瘘有效; 剂量：剂量：AZA;2-3mg/kg/day; 6-MP,1- 1.5mg/kg/day. (Grade C)AGA statement about immunomodulators for IBD Gastroenterol.2006;130:935免疫抑制剂（免疫抑制剂（AZA/6-MPAZA/6-MP）应用的推荐意见应用的推荐意见3Ms(n=32)15Ms(n=32)Remission68.8%(n=22)Response 15.6%(n=5)No response 15.6%(n=5)Remission53.1%(n=17)Response18.8%(n=6)No res
31、ponse28.1%(n=9)Hu PJ & Chen MH 2007Leucopenia occurred in 9.4%(3/32) 免疫抑制剂的应用免疫抑制剂的应用A 15-month following-up study of AZA treatment Patients with corticosteroid refractory/dependent五、免疫抑制剂应用的价值五、免疫抑制剂应用的价值o1962年Scan首次用于临床,今天仍然用于慢性难治的或激素无效或激素依赖的患者o起效慢(17周起效),毒副作用大,但能诱导缓解和维持缓解oAZA, 6-MP尽管能促进粘膜愈合，但不能减少
32、手术率oAZA和6-MP做为CD的二线用药已得到肯定，但对UC还有争论p嘌呤类似物的不良反应和疗效与药物的代谢产物有关。嘌呤类似物的不良反应和疗效与药物的代谢产物有关。p6-6-硫鸟嘌呤核苷酸硫鸟嘌呤核苷酸(6-TGN) (6-TGN) 是是AZAAZA的活性代谢产物；硫的活性代谢产物；硫 嘌呤甲基转移酶嘌呤甲基转移酶(TPMT )(TPMT )是是AZAAZA代谢的关键酶代谢的关键酶, , 二者均与二者均与 AZA/ 6-MPAZA/ 6-MP疗效和不良反应有关。疗效和不良反应有关。p使用使用AZA/ 6-MPAZA/ 6-MP时，检测时，检测6-TG N 6-TG N 和和TPMTTPMT
33、对于监测疗效对于监测疗效及不良反应是行之有效。及不良反应是行之有效。p在使用在使用AZA/ 6-MPAZA/ 6-MP前前, ,检测检测TPMTTPMT基因型或表型可能对预测基因型或表型可能对预测 疗效和不良反应有一定价值疗效和不良反应有一定价值不良反应和疗效的监测65 优点优点缺点缺点使用毒性较小的药物达到缓解获得对自身最有效的治疗前患者需先使用其它药物仅病情重、难治性患者使用毒性较大的药物在得到最有效的治疗前生活质量已经下降降低不良反应的风险手术风险较高节约费用？不能改变疾病的病程传统方法治疗优、缺点传统方法治疗优、缺点传统治疗目标传统治疗目标 Panaccione R et al. AP
34、T 2008; 28: 674-88治疗目标和策略的变迁传统治疗目标传统治疗目标最新治疗目标控制发作诱导迅速反应维持缓解 不用激素维持治疗预防复发 防治并发症完全的黏膜愈合保证生活质量防止并发症、住院和手术提高生活质量生物制剂的应用前景生物制剂的应用前景Week 0Week 0Week 10Week 10Week 54Week 54对难治性对难治性CDCD可能有效可能有效可使病变愈合可使病变愈合英夫利昔英夫利昔68患者缓解率(%)Lemann M,et al. Gastroenterology.2006;130:1054-1061入组患者治疗失败组激素治疗超过6月规律AZA/6-MP治疗超过6
35、月初治组未使用过AZA/6-MP主要观察终点24周时不用激素达到缓解IFX/AZAIFX/AZA在激素依赖的在激素依赖的CDCD患者中的研究患者中的研究评估症状的严重性评估症状的严重性手术的可行性及危险性手术的可行性及危险性开始或调整开始或调整免疫调节剂免疫调节剂AZA, 6-MP,MTXAZA, 6-MP,MTX评估疗效评估疗效维持治疗维持治疗考虑考虑infliximabinfliximab第第6 6周时周时评估评估必要时注射必要时注射infliximabinfliximab低危病人低危病人随访随访? ?高危病人高危病人维持注射维持注射infliximabinfliximab增加增加infl
36、iximabinfliximab剂量剂量? ?其他疗法其他疗法? ?外科手术外科手术反应好反应好反应差反应差8 8周内周内复发复发8 8周后周后复发复发好转好转无效无效常规激素常规激素无效无效中中- -重度重度/ /难治性难治性CDCD治疗流程图治疗流程图o患者，男患者，男，3232岁，反复发热、腹痛岁，反复发热、腹痛8 8个月，临床诊个月，临床诊断小肠克罗恩病断小肠克罗恩病, ,多次予以氨基水杨酸和（或）多次予以氨基水杨酸和（或）糖皮质激素治疗未能控制症状。糖皮质激素治疗未能控制症状。o期间，两次并发急性肠梗阻手术治疗。期间，两次并发急性肠梗阻手术治疗。o1212年前，因症状复发住院治疗无效
37、，转上海医院过年前，因症状复发住院治疗无效，转上海医院过程中发生急性腹膜炎征象。程中发生急性腹膜炎征象。o在上海手术诊断小肠克罗恩病并发肠穿孔、急性腹在上海手术诊断小肠克罗恩病并发肠穿孔、急性腹膜炎，术后死亡膜炎，术后死亡如何评价术后复发的危险性及其预防措施？如何评价术后复发的危险性及其预防措施？ 病例报告病例报告 3 3安徽医科大学一附院安徽医科大学一附院手术治疗手术治疗Munkholm P et al. Gastroenterology. 1993;105:1716.YearsPercent Probability020406080100025811141720 2 SDDxN=373Mc
38、Leod RS et al. Gastroenterology. 1997;113:1823.204080100060% RecurrenceYears0123456Radiologic/EndoscopicrecurrenceSymptomaticrecurrence术后复发术后复发选择合适的手术时机？选择合适的手术时机？oCD术后复发率高，手术治疗是CD治疗的最后选择o手术指征：积极内科治疗无效而病情危及生命或严重影响患者生存质量者，有并发症（穿孔，梗阻，腹腔脓肿等）需外科治疗者o应评估手术的价值和风险，力求在最合适的时间施行最有效的手术治疗术后复发的预防？术后复发的预防？oCD病变肠道切
39、除术后复发率相当高。o患者术后原则上均应用药预防复发。一般选用5-ASA，易于复发的高危患者可考虑使用Aza或6-MPo预防用药推荐在术后2周开始，持续时间不少于2年。o寻找有效措施预防复发仍是当今研究的热点CDCD术后病人术后病人复发高危病人复发高危病人* *复发低危病人复发低危病人正服正服AZAAZA未服未服AZAAZA继续继续AZAAZA开始开始AZAAZA或或/ /及甲硝唑及甲硝唑3-63-6个月后个月后内镜复查内镜复查中中- -重度重度病变病变无无/ /轻病变轻病变有症状有症状无症状无症状布地奈德布地奈德+AZA+AZA美沙拉嗪美沙拉嗪? ?随访随访* * 高危因素高危因素: : 内
40、科治疗无效内科治疗无效手术者、因瘘手术者、手术者、因瘘手术者、2 2次手次手术术CDCD术后的处理流程图术后的处理流程图o患者，男患者，男，3232岁，反复发热、腹痛岁，反复发热、腹痛8 8个月，临床诊断个月，临床诊断小肠克罗恩病小肠克罗恩病, ,多次予以多次予以氨基水杨酸和（或）糖氨基水杨酸和（或）糖皮质激素治疗未能控制症状。皮质激素治疗未能控制症状。o期间，期间，两次并发急性肠梗阻手术治疗两次并发急性肠梗阻手术治疗。o1212年前，因症状复发住院治疗无效，转上海医院过程年前，因症状复发住院治疗无效，转上海医院过程中发生急性腹膜炎征象。中发生急性腹膜炎征象。o在上海手术诊断小肠克罗恩病并发肠
41、穿孔、急性腹膜在上海手术诊断小肠克罗恩病并发肠穿孔、急性腹膜炎，术后死亡炎，术后死亡系术后复发高危病人系术后复发高危病人，宜采取免疫抑制剂预防措施？，宜采取免疫抑制剂预防措施？ 病例报告病例报告 5 5安徽医科大学一附院安徽医科大学一附院问题与总结CDCD治疗的主要问题治疗的主要问题o理想的治疗理想的治疗IBDIBD的方案目前的方案目前还没有，还没有，o也不可能有一个方案适合也不可能有一个方案适合所有所有IBDIBD，o只能根据只能根据“个体化的原则个体化的原则”选择目前选择目前“最好最好”或或“最适合最适合”的方案的方案. .临床判断的难点：临床判断的难点：o哪些患者是难治性？哪些患者是难治
42、性？o哪些对常规药物没有反应哪些对常规药物没有反应或反应很差，而需要尽快或反应很差，而需要尽快使用使用o免疫抑制剂或生物制剂？免疫抑制剂或生物制剂？o哪些患者一开始就对免疫哪些患者一开始就对免疫抑制剂或生物制剂有很好抑制剂或生物制剂有很好的反应？的反应？o尚无更好的血清学、遗传尚无更好的血清学、遗传学等指标协助正确判断。学等指标协助正确判断。世界胃肠病组织（世界胃肠病组织（WGOWGO）IBDIBD全球实践指南：全球实践指南：分分级处理举例级处理举例1级 资源有限者 1 酌情抗阿米巴或结核 2 SASP用于轻中度病例 3 强的松用于中重度病例.2级 资源丰富者 1 布地奈德用于回肠或右半结肠，
43、激素1疗程后考虑Aza或6-MP.3级 资源更丰富者 1 抗TNF用于中重度，激素依赖与抵抗 2 Aza与6-MP治疗CD伴瘘管十分有助 3 Tacrolimus 对抗TNF失败者可考虑IBD 2009:2安徽省CD协作调查方案调查背景及必要性调查背景及必要性oCD病程具有反复发作的特点，一旦确诊，需长时间治疗和随访。o目前我省CD发病率呈上升趋势。o但我省CD诊治尚存在以下不足。诊断诊断存在不规范性，鉴别诊断困难，确诊率不高治治疗疗 存在过度经验性用药，尚未充分依据指南，治疗缺乏规范性 随访随访 患者随访率较低，导致患者治疗缺乏连续性，对患者病程不能真正掌握 协作调查主要目的调查我省CD危险
44、因素1分析我省CD临床特征2完善我省CD病例资料库3推广我省CD患者随访4调查方法o组织我省医院，实施以住院病例为基础的CD患者的病例调查研究。o收集病例主要为最近10年（1999年12月2009年12月）。调查表的主要内容调查对象的一般资料1 1临床治疗5 5临床资料3 3病变部位，分型，及评分4 4随访6 6危险因素调查2 2填表注意事项o调查表必须由医师负责填写 。指定有专人负责此项工作。o姓名、性别、出生时间、初发时间为必填内容，请勿留空白。地址及联系方式需详细真实。o尽量完整、全面地填写内容，但不能填入猜测的内容。o若患者随访需行小肠CT及小肠镜或胶囊内镜检查，可联系安徽医科大学第一附属医院消化科。进度安排进度安排o参研单位志愿加入，向参研单位推行我省CD录入登记调查表，规范CD的登记录入，建立CD患者病例资料库。o于2009年12月中旬，各参研单位组织人力完成CD录入登记工作，由深圳康哲公司负责表格收集。o统一审查登记表完成质量，合格表格每份付劳务费100元。并邀请加入后续研究小组。跟踪认识跟踪认识CDCD诊治共识和进展诊治共识和进展调查总结我省医院诊治调查总结我省医院诊治CDCD临床现状，加强临临床现状，加强临床病例交流荟萃床病例交流荟萃规范化诊治和随访规范化诊治和随访CDCD，提高我省，提高我省CDCD临床诊治水平临床诊治水平谢谢 谢谢
