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1、抗癫痫与惊厥抗癫痫与惊厥(jngju)药药2012-04-14皮荣标皮荣标020-办公室：药学院办公室：药学院217A第一页，共二十七页。2012-04-14抗 癫 痫 与 惊 厥 药教学教学(jio xu)目标：目标：掌握掌握苯妥英钠的药理作用、临床应用苯妥英钠的药理作用、临床应用掌握掌握各类型癫痫各类型癫痫(dinxin)的首选药的首选药熟悉熟悉苯妥英钠的不良反应苯妥英钠的不良反应了解了解癫痫的用药原则癫痫的用药原则第二页，共二十七页。2012-04-14抗 癫 痫 与 惊 厥 药 癫痫是大脑局部病灶神经元兴奋性过高癫痫是大脑局部病灶神经元兴奋性过高、 产生产生异常高频异常高频放放电电(f
2、ng din)、并向并向正常正常周围周围组织组织扩布扩布而引起的大脑功能失而引起的大脑功能失调综合调综合症状症状。一、一、癫痫癫痫(dinxin)(dinxin)( (epilepsy)epilepsy)【流行病学流行病学】l年发病率年发病率50-70/1050-70/10万，患病率约万，患病率约5 5l我国约有我国约有600600万癫痫万癫痫(dinxin)(dinxin)患者，每年新发病患者，每年新发病65-7065-70万万l约约25%25%为难治性癫痫，我国为难治性癫痫，我国150150万万第三页，共二十七页。2012-04-14抗 癫 痫 与 惊 厥 药【发病机制发病机制发病机制发病
3、机制】 脑内异常神经元集合体突发性、同步化、脑内异常神经元集合体突发性、同步化、高频高频放电，并放电，并向周围正常脑组织扩散。向周围正常脑组织扩散。【临床特征临床特征临床特征临床特征(tzhng)(tzhng)(tzhng)(tzhng)】 反复发作的反复发作的突发性的、短暂的运动、感觉、意识、精突发性的、短暂的运动、感觉、意识、精神等功能异常。神等功能异常。 典型特征：慢性疾病、反复发作典型特征：慢性疾病、反复发作 突然发生、突然终止突然发生、突然终止 症状多样、刻板重复症状多样、刻板重复第四页，共二十七页。2012-04-14抗 癫 痫 与 惊 厥 药痫性活动痫性活动(hu dng)传播传
4、播原发灶的原发灶的“点燃点燃(din rn)”抑制性神经元抑制性神经元兴奋兴奋(xngfn)痫性活动痫性活动痫性活动痫性活动停止停止停止停止抑制性突触抑制性突触活动活动兴奋性突触兴奋性突触活动活动神经元神经元神经元神经元同步放电同步放电同步放电同步放电第五页，共二十七页。2012-04-14抗 癫 痫 与 惊 厥 药【癫痫发作癫痫发作癫痫发作癫痫发作(fzu)(fzu)(fzu)(fzu)分分分分类类类类】部分部分(b fen)性性发作发作1.单纯部分单纯部分(b fen)性发作性发作2.复杂部分性发作复杂部分性发作3.部分性发作继发强直阵挛性发作部分性发作继发强直阵挛性发作全身性发作全身性发
5、作1.失神性发作失神性发作2.肌阵挛性发作肌阵挛性发作3.强直阵挛性发作强直阵挛性发作4.癫痫持续状态癫痫持续状态第六页，共二十七页。2012-04-14抗 癫 痫 与 惊 厥 药分类分类 发作的类型发作的类型 特征特征部分部分性发作性发作 单纯单纯部分性部分性发作发作 意识不消失，局部痉挛意识不消失，局部痉挛 复杂复杂(fz)(fz)部分部分性发作性发作 意识消失意识消失, ,自动症，自动症， 也叫也叫神经运动性发作神经运动性发作 复杂部分性发作继发为复杂部分性发作继发为 全面性强直阵挛性发作全面性强直阵挛性发作 先兆先兆全身性发作全身性发作 失神发作失神发作 也叫也叫小发作小发作，突然意识
6、，突然意识 短暂消失短暂消失 强直阵挛性发作强直阵挛性发作 也叫也叫大发作大发作，意识消失意识消失 全身强直性、阵挛性抽搐全身强直性、阵挛性抽搐 肌阵挛性发作肌阵挛性发作 突然、短暂、快速的肌突然、短暂、快速的肌 肉收缩肉收缩 癫痫持续状态癫痫持续状态 通常指大发作持续状态，通常指大发作持续状态， 反复抽搐，持续昏迷。反复抽搐，持续昏迷。第七页，共二十七页。2012-04-14抗 癫 痫 与 惊 厥 药 防防治治癫癫痫痫的的主主要要方方法法(fngf)(fngf)是是长长期期服服用用抗抗癫癫痫痫药药控控制制症症状，状，抗癫痫的作用方式抗癫痫的作用方式有两种有两种； A A、直接抑制病灶神经元的
7、直接抑制病灶神经元的异常放电异常放电。 B B、防止病灶异常放电的防止病灶异常放电的扩散扩散。 机制机制: : 1 1 增强脑内增强脑内GABAGABAA A受体功能受体功能 2.2.抑制电压依赖性钠离子通道抑制电压依赖性钠离子通道 3 3 抑制电压依赖型钙离子通道抑制电压依赖型钙离子通道【药物的作用药物的作用药物的作用药物的作用(zuyng)(zuyng)(zuyng)(zuyng)机制机制机制机制】第八页，共二十七页。2012-04-14抗 癫 痫 与 惊 厥 药 抗癫痫药（抗癫痫药（antiepileptic drugsantiepileptic drugs）发展较慢，自）发展较慢，自1
8、9121912年发年发现现苯巴比妥苯巴比妥后，直到后，直到19381938年才发现年才发现苯妥英钠苯妥英钠。两种传统药物一。两种传统药物一直应用至今。直应用至今。19641964年发现了丙戊酸钠。年发现了丙戊酸钠。 近近2020余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症(du (du zhng)zhng)治疗水平。治疗水平。【抗癫痫药抗癫痫药抗癫痫药抗癫痫药】第九页，共二十七页。2012-04-14抗 癫 痫 与 惊 厥 药常用常用(chn yn)的抗癫痫药物的抗癫痫药物：l 苯妥英钠苯妥英钠 苯巴比妥苯巴比妥 卡马西平卡马西平( 酰胺咪嗪酰胺咪嗪 ) 丙
9、戊酸钠丙戊酸钠 乙琥胺乙琥胺 地西泮地西泮第十页，共二十七页。2012-04-14抗 癫 痫 与 惊 厥 药1 1 抗癫痫抗癫痫: : 强直阵挛性发作为强直阵挛性发作为首选药首选药 局限性发作有效为局限性发作有效为首选药首选药 失神性失神性无无效效, , 有时甚至使病情恶化。有时甚至使病情恶化。 2 2 抗外周神经痛抗外周神经痛: : 对三叉神经、舌咽神经对三叉神经、舌咽神经(shyn-shnjng)(shyn-shnjng)及坐骨及坐骨 神经痛。神经痛。 3 3 抗心律失常抗心律失常: : 强心甙过量中毒所致心律失常的首选药强心甙过量中毒所致心律失常的首选药药理作用药理作用苯妥英钠苯妥英钠(
10、phenytion sodium)第十一页，共二十七页。2012-04-14抗 癫 痫 与 惊 厥 药作用作用(zuyng)机制机制1. 1. 膜稳定作用膜稳定作用：阻滞阻滞NaNa+ +通道通道减少减少NaNa+ +内流。内流。2. 2. 抑制抑制CaCa + +通道通道抑制抑制CaCa + +内流内流3. 3. 抑制抑制K K+ +外流外流，延长动作电位时程和不应期。延长动作电位时程和不应期。4. 4. 抑制神经末梢对抑制神经末梢对GABAGABA的摄取，的摄取，诱导诱导(yudo)(yudo)GABAGABA受体受体增增加加，间接增强间接增强GABAGABA的作用，使的作用，使ClCl
11、内流增加而出现超极化。内流增加而出现超极化。第十二页，共二十七页。2012-04-14抗 癫 痫 与 惊 厥 药1.1.局部刺激局部刺激: : 强强碱性碱性(pH=10.4)(pH=10.4)2 2. .长期应用可引起长期应用可引起(ynq)齿龈增生齿龈增生 :多见于青年和儿童多见于青年和儿童3 3. .神经系统神经系统反应反应4.4.造血系统反应造血系统反应5.5.其他其他不良反应不良反应第十三页，共二十七页。2012-04-14抗 癫 痫 与 惊 厥 药药物药物(yow)相互作用：相互作用：苯妥英钠苯妥英钠诱导肝药酶而加速诱导肝药酶而加速(ji s)多种药物如避孕药的多种药物如避孕药的代谢
12、和降低其药效。代谢和降低其药效。氯霉素氯霉素等通过抑制肝药酶而提高等通过抑制肝药酶而提高苯妥英钠苯妥英钠的血药浓度的血药浓度。苯巴比妥苯巴比妥诱导肝药酶而加速诱导肝药酶而加速苯妥英钠苯妥英钠的代谢的代谢第十四页，共二十七页。2012-04-14抗 癫 痫 与 惊 厥 药作用机理作用机理： 1、选选择择性性阻阻断断Ca2+通通道道，减减少少Ca2+内内流流，从从而而缓缓解解小小发发作作（因因为为T型型Ca2+电电流流是是失神性小发作的启动电流）。失神性小发作的启动电流）。 2、高浓度还可、高浓度还可抑制抑制Na-K-ATP酶，抑制酶，抑制GABA氨基转移酶。氨基转移酶。 临床临床(ln chun
13、)用途：用途： 仅对失神性发作有效仅对失神性发作有效, 为为首选药首选药。 对其他类型对其他类型无无效。效。不良反应：不良反应： 胃肠、中枢神经系统、偶见粒细胞增多症，或粒细胞减少症。胃肠、中枢神经系统、偶见粒细胞增多症，或粒细胞减少症。 个别出现精神异常。个别出现精神异常。 乙琥胺乙琥胺（ethosuximide） 第十五页，共二十七页。2012-04-14抗 癫 痫 与 惊 厥 药卡马西平卡马西平( carbamazepine )作用作用机理机理: 膜膜稳稳定定作作用用； 能能降降低低(jingd)神神经经细细胞胞膜膜对对Na和和K的的通通透透性性，从从而而降降低低细细胞胞的的兴兴奋奋性性
14、，延延长长不不应应期期；能能降降低低GABA氨氨基基转转氨氨酶酶活活性性减减少少GABA的的转转化化提提高高脑脑内突触内内突触内GABA浓度浓度降低降低其兴奋性。其兴奋性。临床应用临床应用: 1 复杂部分性发作复杂部分性发作首选药首选药； 对强直阵挛性发作和单纯部分性发作疗效好。对强直阵挛性发作和单纯部分性发作疗效好。 2 治疗外周神经痛治疗外周神经痛: 疗效优于苯妥英钠。疗效优于苯妥英钠。 3 抗抗燥燥狂狂: 有有一一定定疗疗效效，可可用用于于治治疗疗锂锂盐盐无无效效者者，或或与与锂锂盐盐用用治治疗疗燥燥 狂狂症症和和抑抑郁症。郁症。第十六页，共二十七页。2012-04-14抗 癫 痫 与
15、惊 厥 药药理作用药理作用: 抑制抑制病灶内细胞的兴奋性和异常高频放电；病灶内细胞的兴奋性和异常高频放电； 提高提高病灶周围正常组织兴奋阈值，阻止病灶异常病灶周围正常组织兴奋阈值，阻止病灶异常 放电向周围组织的扩散放电向周围组织的扩散； 增加实验动物脑内增加实验动物脑内GABA含量。含量。临床应用临床应用: 1. 强直阵挛性发作首选强直阵挛性发作首选药药 2.单纯单纯(dnchn)部分性发作及部分性发作及复复杂部分部分性性发发作作有效有效, 3.小发作无效。小发作无效。 苯巴比妥苯巴比妥第十七页，共二十七页。2012-04-14抗 癫 痫 与 惊 厥 药 药理作用：药理作用： 1、抑制抑制T型
16、型Ca电流电流，阻止异常的高频放电，降低其兴奋性。，阻止异常的高频放电，降低其兴奋性。 2、增增加加GABA含含量量,增增强强脑脑内内谷谷氨氨酸酸脱脱羧羧酶酶活活性性, 抑抑制制GABA代代谢谢(dixi)酶酶, 从从而而使使GABA合合成成增增加加降降解减少解减少增强增强GABA的突触后抑制作用的突触后抑制作用阻止异常放电的扩散。阻止异常放电的扩散。 临床应用：临床应用： 为广谱抗癫痫药。为广谱抗癫痫药。 大发作不及苯妥英钠大发作不及苯妥英钠 小发作优于乙琥胺小发作优于乙琥胺 复杂部分发作似卡马西平复杂部分发作似卡马西平 非典型小发作不及氯硝西泮非典型小发作不及氯硝西泮 对顽固性癫痫有效对顽
17、固性癫痫有效 强直阵挛性发作和难治性癫痫也有一定疗效。强直阵挛性发作和难治性癫痫也有一定疗效。 丙戊酸钠（丙戊酸钠（sodium valproate）第十八页，共二十七页。2012-04-14抗 癫 痫 与 惊 厥 药 地西泮地西泮 地西泮静脉注射用于癫痫持续状态地西泮静脉注射用于癫痫持续状态, 为为首选药首选药 硝西泮硝西泮 主要用于小发作，特别主要用于小发作，特别(tbi)是肌震挛性发作及婴儿痉挛等。是肌震挛性发作及婴儿痉挛等。 第十九页，共二十七页。2012-04-14抗 癫 痫 与 惊 厥 药 癫痫类型癫痫类型 首选药物首选药物大发作大发作 卡马西平、卡马西平、 苯妥英钠苯妥英钠小发作
18、小发作 乙琥胺乙琥胺单纯单纯(dnchn)(dnchn)部分发作部分发作 卡马西平、卡马西平、 苯妥英钠苯妥英钠 复杂部分发作复杂部分发作 卡马西平卡马西平癫痫持续状态癫痫持续状态 地西泮地西泮 iviv各种类型癫痫各种类型癫痫(dinxin)的首选药的首选药第二十页，共二十七页。2012-04-14抗 癫 痫 与 惊 厥 药抗癫痫药物治疗抗癫痫药物治疗(zhlio)的原则：的原则：(1)(1) 尽量早期用药；尽量早期用药；(2)(2) 按照类型选药；按照类型选药；(3)(3) 尽量单一用药；尽量单一用药；(4)(4) 服药剂量适当；服药剂量适当；(5)(5) 定时定时(dn sh)(dn s
19、h)定量服药；定量服药；(6)(6) 交替过渡换药；交替过渡换药；(7)(7) 坚持连续服药；坚持连续服药；(8)(8) 观察不良反应；观察不良反应；(9)(9) 慎用其它药物。慎用其它药物。第二十一页，共二十七页。2012-04-14抗 癫 痫 与 惊 厥 药二、二、抗惊厥药抗惊厥药惊厥：惊厥： 是中枢神经过度兴奋是中枢神经过度兴奋(xngfn)(xngfn)所致所致, , 表现为全身骨骼肌不自表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩主的强烈收缩。 第二十二页，共二十七页。2012-04-14抗 癫 痫 与 惊 厥 药特点特点：给药途径给药途径(tjng)不同，作用相也不同。不同，作用相也不同。 1
20、口服口服 导泻、利胆导泻、利胆 （驱虫、排毒）作用。（驱虫、排毒）作用。 2注射注射 抗惊厥、降压抗惊厥、降压 、中枢抑制作用。、中枢抑制作用。药理作用：药理作用： 1 1. .中枢神经系统中枢神经系统: : 抑制中枢抑制中枢 2 2. .抗惊厥作用抗惊厥作用: : 阻断神经阻断神经肌肉接头的传递肌肉接头的传递(chund)(chund), ,骨骼肌松弛。骨骼肌松弛。 3 3. .心血管系统心血管系统: : 抑制心脏，舒张外周血管平滑肌抑制心脏，舒张外周血管平滑肌, , 可使血可使血 压下降。压下降。 硫酸镁硫酸镁(magnesium sulfate)第二十三页，共二十七页。2012-04-1
21、4抗 癫 痫 与 惊 厥 药临床用途：临床用途： 1、子痫、子痫(z xin)、破伤风致的惊厥、破伤风致的惊厥 2、 高血压危象高血压危象 3、口服导泄、口服导泄 4、局部外用、局部外用 50%高渗溶液湿敷，消炎消肿高渗溶液湿敷，消炎消肿不良反应：不良反应：剂量过大易引起呼吸抑制，血压剂量过大易引起呼吸抑制，血压(xuy)骤降和心脏骤停；骤降和心脏骤停；必要时用钙对抗。必要时用钙对抗。第二十四页，共二十七页。2012-04-14抗 癫 痫 与 惊 厥 药思考题：思考题：试述不同类型癫痫试述不同类型癫痫(dinxin)的首选药物的首选药物试述苯妥英钠的药理作用，临床应用试述苯妥英钠的药理作用，临床应用第二十五页，共二十七页。第二十六页，共二十七页。内容(nirng)总结抗癫痫与惊厥药。2012-04-14。癫痫是大脑局部病灶神经元兴奋性过高、 产生(chnshng)异常高频放电、并向正常周围组织扩布而引起的大脑功能失调综合症状。我国约有600万癫痫患者，每年新发病65-70万。突然发生、突然终止。1. 膜稳定作用：阻滞Na+通道减少Na+内流。2、高浓度还可抑制Na-K-ATP酶，抑制GABA氨基转移酶。 提高病灶周围正常组织兴奋阈值，阻止病灶异常。特点：给药途径不同，作用相也不同第二十七页，共二十七页。抗癫痫与惊厥药
