欧洲心脏病学会β受体阻滞剂---专家共识解读课件

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1、交感神经过度兴奋对交感神经过度兴奋对CKDCKD患者患者(hunzh)(hunzh)(hunzh)(hunzh)肾脏影响肾脏影响袁伟杰袁伟杰袁伟杰袁伟杰上海交通大学附属第一人民上海交通大学附属第一人民上海交通大学附属第一人民上海交通大学附属第一人民(rnmn)(rnmn)(rnmn)(rnmn)医院肾内科医院肾内科医院肾内科医院肾内科第一页，共六十一页。2001200120012001年年年年1万人万人全球有超过全球有超过(chogu)(chogu)5 5亿亿CKDCKD患者，即每患者，即每1010人中就有人中就有1 1人人1983198319831983年年年年197319731973197

2、3年年年年8万万6千人千人41万人万人以美国以美国(mi u)为例，为例，终末期肾衰患者数终末期肾衰患者数美国美国(mi u)(mi u)肾脏病人超过肾脏病人超过20002000万，占人口的万，占人口的6.56.51010；医院每年诊治肾脏病人医院每年诊治肾脏病人100100多万，新增病人多万，新增病人2525万万未就医的人数更多未就医的人数更多第二页，共六十一页。 CKDCKD各时期各时期(shq)(shq)(shq)(shq)的危险因素的危险因素心脑血管意外心脑血管意外(ywi)(ywi)、透析并发症、透析并发症、高血压高血压炎症炎症(ynzhng)(ynzhng)、动脉硬化、动脉硬化、蛋

3、白尿、蛋白尿、高高血压血压炎症、炎症、蛋白尿、高血压蛋白尿、高血压老年、糖尿病、老年、糖尿病、蛋白尿蛋白尿、高血压高血压尿毒症肾功能减退期肾脏疾病期肾脏疾病前期第三页，共六十一页。各期肾脏病患者各期肾脏病患者(hunzh)(hunzh)中高血压的中高血压的比例比例73.418081.91020406080100肾功能正常肾功能正常(zhngchng)(zhngchng)氮质血症期氮质血症期尿毒症期尿毒症期% %上海市肾脏病分会上海市肾脏病分会上海市肾脏病分会上海市肾脏病分会(fn hu)(fn hu)(fn hu)(fn hu)2000200020002000年调查问卷年调查问卷年调查问卷年调

4、查问卷CKDCKDCKDCKD患者患者患者患者1348134813481348例例例例 既往有高血压史的占既往有高血压史的占既往有高血压史的占既往有高血压史的占 53.3553.3553.3553.35% % % % 服用降压药的占服用降压药的占服用降压药的占服用降压药的占 47.6547.6547.6547.65% % % % 服药后能控制血压的占服药后能控制血压的占服药后能控制血压的占服药后能控制血压的占 32.0832.0832.0832.08% % % %第四页，共六十一页。慢性血液透析病人慢性血液透析病人慢性血液透析病人慢性血液透析病人(bngrn)(bngrn)血压指标血压指标血压

5、指标血压指标指标指标指标指标MeanMean SDorNumber(%)SDorNumber(%) 血压血压血压血压 (mmHg)(mmHg)152152 23/8223/82 1414 脉压脉压脉压脉压 (mmHg)(mmHg)7070 1717 心率心率心率心率 (beatsperminute)(beatsperminute)8080 1212 正常血压正常血压正常血压正常血压 360(14)360(14)高血压高血压高血压高血压2173(86)2173(86) 未治疗未治疗未治疗未治疗 252(12)252(12) 控制不佳控制不佳控制不佳控制不佳1262(58)1262(58) 血压达

6、标血压达标血压达标血压达标 659(30)659(30)Am J Med 2003; 115: 291-297第五页，共六十一页。随着慢性肾病随着慢性肾病(shn bn)进展，高血压的发生率上升进展，高血压的发生率上升K/DOQI guideline on HTN AJKD 43 (5): S1-268, 2004第六页，共六十一页。 由此可见由此可见 CKDCKDCKDCKD病人中高血压的发病率高；病人中高血压的发病率高；病人中高血压的发病率高；病人中高血压的发病率高； 血压控制血压控制血压控制血压控制(kngzh)(kngzh)(kngzh)(kngzh)不理想；不理想；不理想；不理想；

7、缺乏足量联合的用药原则缺乏足量联合的用药原则缺乏足量联合的用药原则缺乏足量联合的用药原则。第七页，共六十一页。VM Campese Department of Medicine, Division of Nephrology, Keck School of Medicine, University of southem California, Los Angeles, Califomia,USAFocuses on the importance of less established mechanisms, such as increased activity of the sympathet

8、ic nervous system, increased endothelin production, decreased availability of endothelium-derived vasodilators and structural changes of the arteries, renal ischemia, and sleep apnea.未足够未足够(zgu)重视交感活力的过度活跃问题重视交感活力的过度活跃问题!临床临床(ln chun(ln chun ) )上肾性高血压为何难治？上肾性高血压为何难治？第八页，共六十一页。CKDCKD病人病人(bngrn)(bngrn

9、)(bngrn)(bngrn)高血压的原因高血压的原因 容量负荷过多容量负荷过多容量负荷过多容量负荷过多 RASRASRASRAS系统活化系统活化系统活化系统活化 血管扩张障碍血管扩张障碍血管扩张障碍血管扩张障碍 尿毒症毒素尿毒症毒素尿毒症毒素尿毒症毒素 (ADMA, (ADMA, (ADMA, (ADMA, 同型半胱氨酸同型半胱氨酸同型半胱氨酸同型半胱氨酸) ) ) ) 地域因素地域因素地域因素地域因素(yn s)(yn s)(yn s)(yn s)/ / / /气候的影响气候的影响气候的影响气候的影响 rHuEPOrHuEPOrHuEPOrHuEPO的应用的应用的应用的应用 继发性甲旁亢继

10、发性甲旁亢继发性甲旁亢继发性甲旁亢 透析处方透析处方透析处方透析处方 交感神经过度兴奋交感神经过度兴奋交感神经过度兴奋交感神经过度兴奋Am J Kidney Dis 2002; 39: 227-244第九页，共六十一页。血压血压血压血压(xuy)(xuy)(xuy)(xuy) = = = = 心输出量心输出量心输出量心输出量 外周阻力外周阻力外周阻力外周阻力高血压高血压高血压高血压 = = = = 心输出量增加心输出量增加心输出量增加心输出量增加(zngji)(zngji)(zngji)(zngji)和和和和/ / / /或外周阻力增加或外周阻力增加或外周阻力增加或外周阻力增加(zngji)(

11、zngji)(zngji)(zngji) 前负荷前负荷前负荷前负荷 液体液体液体液体(yt)(yt)(yt)(yt)量量量量肾脏钠潴留肾脏钠潴留肾脏钠潴留肾脏钠潴留钠摄入过多钠摄入过多钠摄入过多钠摄入过多遗传因素遗传因素遗传因素遗传因素 收缩力收缩力收缩力收缩力 心率心率心率心率血管收缩血管收缩血管收缩血管收缩交感神经系统交感神经系统 RAS RAS RAS RASKaplan,1994Kaplan,1994Kaplan,1994Kaplan,1994交感神经在高血压发病中的作用交感神经在高血压发病中的作用第十页，共六十一页。血浆血浆(xujing)(xujing)NENE水平可预示水平可预示

12、ESRDESRD死亡率和心血管事件率死亡率和心血管事件率Circulation. 2002;105:1354 第十一页，共六十一页。心肌肥厚心肌肥厚(fi hu)(fi hu)和心肌和心肌NE释放的关系释放的关系-100-100-100-1000 0 0 0100100100100200200200200300300300300对对对对照照照照组组组组高高高高血血血血压压压压组组组组高高高高 左左左左血血血血+ + + +室室室室压压压压 肥肥肥肥 厚厚厚厚* * * * 肥厚肥厚肥厚肥厚(fi hu)(fi hu)(fi hu)(fi hu)性心性心性心性心肌病肌病肌病肌病0 0 0 010

13、0100100100200200200200 300300300300400400400400500500500500600600600600700700700700NENENENE释放释放释放释放(shfng)(shfng)(shfng)(shfng)率率率率 ( ( ( (pmol/l)pmol/l)pmol/l)pmol/l)0 0 0 07 7 7 7 8 8 8 89 9 9 9101010101111111112121212131313131414141415151515 左室质量指数左室质量指数左室质量指数左室质量指数室间隔厚度室间隔厚度室间隔厚度室间隔厚度+ + + +后壁厚度

14、后壁厚度后壁厚度后壁厚度/2 (/2 (/2 (/2 (mm)mm)mm)mm) -100-100-100-100NENENENE释放率释放率释放率释放率 ( ( ( (pmol/l)pmol/l)pmol/l)pmol/l)16161616Kelm et al，1996第十二页，共六十一页。肾脏肾脏(shnzng)(shnzng)疾病时交感神经活性增强疾病时交感神经活性增强 随肾功能减退随肾功能减退随肾功能减退随肾功能减退(jintu)(jintu)(jintu)(jintu)全身交感活性明显增加，肾切除后改善（全身交感活性明显增加，肾切除后改善（全身交感活性明显增加，肾切除后改善（全身交感

15、活性明显增加，肾切除后改善（1965196519651965）。）。）。）。 血透治疗病人的肌肉交感神经活性增强（血透治疗病人的肌肉交感神经活性增强（血透治疗病人的肌肉交感神经活性增强（血透治疗病人的肌肉交感神经活性增强（ 1992199219921992年）。年）。年）。年）。 ANGANGANGANGII II II II 可通过调节交感中枢及促进神经递质释放而刺激交感神经活性。可通过调节交感中枢及促进神经递质释放而刺激交感神经活性。可通过调节交感中枢及促进神经递质释放而刺激交感神经活性。可通过调节交感中枢及促进神经递质释放而刺激交感神经活性。 血血血血NENENENE水平与心血管疾病的发

16、生、死亡率呈正相关。水平与心血管疾病的发生、死亡率呈正相关。水平与心血管疾病的发生、死亡率呈正相关。水平与心血管疾病的发生、死亡率呈正相关。第十三页，共六十一页。交感神经兴奋交感神经兴奋(xngfn)(xngfn)对肾功能及血压的影响对肾功能及血压的影响 肾有传入、传出交感神经支配肾有传入、传出交感神经支配(zhpi)区，区， 它是交感神经过度兴奋的起源和靶器官它是交感神经过度兴奋的起源和靶器官56肾切除肾切除(qich)+脊神经后根断裂术脊神经后根断裂术 1281.7 1.10.08 单纯单纯56肾切除肾切除 1583.1 1.60.11 正常大鼠正常大鼠 1231.1 0.340.02 大

17、鼠模型大鼠模型 Bp(mmHg) Scr(mg/dl)Cnmpese et al.Kidney Int 51: 722727, 1997 第十四页，共六十一页。 Normal CRF Nephrectomy n SNA MAP 11 233 8538 583 106175 213 7615RL Converse et al,NEJM,1992CRFCRF患者肾脏患者肾脏(shnzng)(shnzng)对交感神经活性的影响对交感神经活性的影响第十五页，共六十一页。Circulation. 2002;106:1974肾切除肾切除(qich)(qich)对对ESRDESRD患者交感活性的影响患者交感

18、活性的影响 第十六页，共六十一页。抗肾上腺能药物抗肾上腺能药物(yow)(yow)对对NENE及血压的影响及血压的影响80604020 0pg/ml*ControlCRFCRF+Rhiz第十七页，共六十一页。 肾素肾素-血管血管(xugun)紧张素系统的激活紧张素系统的激活 NO的产生的产生 ROS的产生的产生 炎症状态炎症状态 多囊肾、多囊肾、 肥胖肥胖 代谢物代谢物(瘦素、腺苷瘦素、腺苷) 蓄积蓄积 高碳酸血症等高碳酸血症等 肾脏疾病肾脏疾病(jbng)(jbng)(jbng)(jbng)时交感神经过度兴奋原因时交感神经过度兴奋原因MechanoreceptorChemoreceptor第

19、十八页，共六十一页。NO、 IL-1与参与与参与(cny)了调节中枢了调节中枢SNS活力活力第十九页，共六十一页。第二十页，共六十一页。交感神经过度交感神经过度交感神经过度交感神经过度(gud)(gud)兴奋对心肾血管影响兴奋对心肾血管影响兴奋对心肾血管影响兴奋对心肾血管影响 高血压高血压高血压高血压 心脑血管意外心脑血管意外心脑血管意外心脑血管意外 RASRAS兴奋兴奋兴奋兴奋(xngfn)(xngfn) 肾小球损害肾小球损害肾小球损害肾小球损害 近端肾小管凋亡加剧近端肾小管凋亡加剧近端肾小管凋亡加剧近端肾小管凋亡加剧 肾对水钠潴留增加肾对水钠潴留增加肾对水钠潴留增加肾对水钠潴留增加 胰岛素

20、抵抗胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素抵抗第二十一页，共六十一页。 Renal Sympathetic Nerves and Kidney第二十二页，共六十一页。交感冲动造成交感冲动造成(zo chn)肾缺血促使氧化应邀及肾缺血促使氧化应邀及RAS兴奋兴奋第二十三页，共六十一页。J Am Soc Nephrol 11:1469-1478, 2000Effects of Low Dose Sympathetic Inhibition on Glomerulosclerosis and Albuminuria in Subtotally Nephrectomized Rats 12010080604020

21、m mg/minPlacebo Moxonidine Circulation. 2003;108:3097-3101 第二十四页，共六十一页。J Am Soc Nephrol 11:1469-1478, 2000Effects of Low Dose Sympathetic Inhibition on TGF-1 mRNA in Subtotally Nephrectomized Rats SNX组组SNX治疗治疗(zhlio)组组对照组对照组假手术假手术(shush)组组第二十五页，共六十一页。阻滞剂阻滞剂阻滞剂阻滞剂 心肌心肌心肌心肌(xnj)(xnj)(xnj)(xnj)氧需氧需氧需氧需

22、 心率心率心率心率(xn l)(xn l)(xn l)(xn l) 血压血压血压血压 心输出量心输出量心输出量心输出量 系统系统系统系统血管阻力血管阻力血管阻力血管阻力(zl)(zl)(zl)(zl) 外周血外周血外周血外周血流量流量流量流量 生物生物生物生物利用率利用率利用率利用率心脏心脏心脏心脏血管血管血管血管和和阻滞剂的血流动力学效应阻滞剂的血流动力学效应阻滞剂阻滞剂阻滞剂阻滞剂血管血管血管血管心脏心脏心脏心脏 系统系统系统系统血管阻力血管阻力血管阻力血管阻力 外周外周外周外周血流量血流量血流量血流量 生物生物生物生物利用率利用率利用率利用率心率心率心率心率 血压血压血压血压 心输出量心

23、输出量心输出量心输出量 心肌心肌心肌心肌氧需氧需氧需氧需 第二十六页，共六十一页。抗抗肾上腺素能对肾的影响肾上腺素能对肾的影响(yngxing)(yngxing)肾交感神经肾交感神经(jiogn-(jiogn-shnjng)shnjng)肾血管肾血管(xugun)(xugun)1 1 1 1 ARAR肾小管上皮肾小管上皮1 1 1 1 ARAR肾小球旁器细胞肾小球旁器细胞 ARAR出入球小动脉收缩出入球小动脉收缩肾血流量肾血流量 GFR GFR肾素分泌肾素分泌RAASRAASNaNa+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶活性酶活性小管水钠重吸收小管水钠重吸收 Na Na+ +-K-K+ +交换

24、交换阻滞剂阻滞剂 阻滞剂阻滞剂高血压高血压第二十七页，共六十一页。 - - - -阻滞剂的不足阻滞剂的不足阻滞剂的不足阻滞剂的不足(bz)(bz)(bz)(bz) 增加心脏后负荷增加心脏后负荷增加心脏后负荷增加心脏后负荷 减少肾脏血流灌注减少肾脏血流灌注减少肾脏血流灌注减少肾脏血流灌注 增强胰岛素抵抗增强胰岛素抵抗增强胰岛素抵抗增强胰岛素抵抗(dkng)(dkng)(dkng)(dkng) 血脂异常血脂异常血脂异常血脂异常 良好的降压作用良好的降压作用良好的降压作用良好的降压作用 降低蛋白尿，延缓降低蛋白尿，延缓降低蛋白尿，延缓降低蛋白尿，延缓CKDCKDCKDCKD进展进展进展进展(jnzh

25、n)(jnzhn)(jnzhn)(jnzhn) 不导致胰岛素抵抗、异常脂代谢不导致胰岛素抵抗、异常脂代谢不导致胰岛素抵抗、异常脂代谢不导致胰岛素抵抗、异常脂代谢 减少减少减少减少CVDCVDCVDCVD并发症并发症并发症并发症 阻滞剂阻滞剂阻滞剂阻滞剂的特殊地位的特殊地位的特殊地位的特殊地位 阻滞剂阻滞剂在肾脏病高血压中治疗优势在肾脏病高血压中治疗优势第二十八页，共六十一页。理想理想(lxing)(lxing)的降压药物的选择的降压药物的选择+_( )_( )( )( )理想理想(lxing)降压药降压药 强利尿剂强利尿剂 -受体受体 -受体受体 双受体双受体 ACEI Ca拮抗剂拮抗剂 阻滞

26、剂阻滞剂 阻滞剂阻滞剂 阻滞剂阻滞剂动脉压动脉压总外周血管总外周血管阻力阻力(zl)(zl)心输出量心输出量心率心率交感神经交感神经激活系统激活系统肾肾- -血管紧张血管紧张素素- -醛固酮系统醛固酮系统脂代谢脂代谢糖代谢糖代谢( )增加、激活增加、激活 减少、抑制，减少、抑制， 不显效，不显效，+ + 积极影响，积极影响，- - 消极影响。（）紧急使用效果明显消极影响。（）紧急使用效果明显F.H.Messerli第二十九页，共六十一页。SSNH2NOCSCH2CHCH2NH CCH3 HCI.OHCH3CH3阿尔马尔的化学阿尔马尔的化学(huxu)结构结构 甲酰胺基甲酰胺基受体阻滞受体阻滞(

27、z zh)(z zh)作用作用 叔丁基叔丁基 受体阻滞受体阻滞(z (z zh) zh)作用作用第三十页，共六十一页。qq轻中度原发性高血压患者轻中度原发性高血压患者轻中度原发性高血压患者轻中度原发性高血压患者(hunzh)(hunzh)(hunzh)(hunzh)62626262例，年龄例，年龄例，年龄例，年龄29-6529-6529-6529-65岁，平均岁，平均岁，平均岁，平均48.3 48.3 48.3 48.3 9.69.69.69.6岁，共岁，共岁，共岁，共观察观察观察观察6 6 6 6周周周周qq 阿尔马尔阿尔马尔阿尔马尔阿尔马尔(A)(A)(A)(A)组组组组33333333例

28、，例，例，例，10mg 2/10mg 2/10mg 2/10mg 2/日日日日 4 4 4 4周，周，周，周，15mg/10mg 2/15mg/10mg 2/15mg/10mg 2/15mg/10mg 2/日日日日 2 2 2 2周周周周qq 美托洛尔美托洛尔美托洛尔美托洛尔(M)(M)(M)(M)组组组组29292929例，例，例，例，25252525mg 2/mg 2/mg 2/mg 2/日日日日 4 4 4 4周，周，周，周， 37.5 37.5 37.5 37.5mg /10mg 2/mg /10mg 2/mg /10mg 2/mg /10mg 2/日日日日 2 2 2 2周周周周 及

29、及受体阻滞剂受体阻滞剂治疗原发性高血压治疗原发性高血压临床疗效及安全性对比临床疗效及安全性对比(dub)(dub)研究研究上海医科大学中山上海医科大学中山(zhn(zhn shn) shn)医医院心内科院心内科上海市心血管病研究所心内科上海市心血管病研究所心内科上海医科大学华山医院心内科上海医科大学华山医院心内科第三十一页，共六十一页。阿尔马尔和美托洛尔治疗前后血压、心率阿尔马尔和美托洛尔治疗前后血压、心率(xn l)变变化化18016014012010080807060（/分）心心率率血血压压治治疗期期收缩压收缩压舒张压舒张压* *（mmHg）1w2w3w4w阿尔马尔美托洛尔第三十二页，共六

30、十一页。治疗对谷治疗对谷/ /峰峰(T/P)(T/P)比值比值(bzh)(bzh)(bzh)(bzh)的影响的影响阿尔马尔阿尔马尔 美托洛尔美托洛尔收缩压收缩压舒张压舒张压69.4%45.3%62.9%13.0%显示显示：两种药物：两种药物(yow)对收缩压均有较好的疗效对收缩压均有较好的疗效 阿尔马尔对舒张压的效果较美托洛尔好阿尔马尔对舒张压的效果较美托洛尔好第三十三页，共六十一页。（mmHg）18016014012010080807060（日）-7-6-5-4-3-2-101234567（/分）心心率率(xn l)血血压压心率心率(xn l)观察期察期治治疗(zhlio)期期【投【投药药方

31、法】方法】阿阿尔马尔20mg/日（分日（分2） ）服用服用7日日原发性高血压原发性高血压原发性高血压原发性高血压患者患者患者患者治疗后血压、心率的变化治疗后血压、心率的变化治疗后血压、心率的变化治疗后血压、心率的变化收缩压收缩压舒张压舒张压* *池田 正男 等：基礎臨床, 18：861, 1984第三十四页，共六十一页。(mmHg)收缩压方方 法法： ：每天早晚每天早晚(zown)(zown)（早上：（早上：7 7时7 7时3030分、晚上分、晚上1919时1919时330330分）口服阿分）口服阿尔马尔1010mgmg:p0.05:p 130 130mmHgmmHg眼底出血眼底出血(ch x

32、i)(ch xi) （+ +）进行性肾功能衰竭进行性肾功能衰竭（血清肌酐（血清肌酐 2.0 2.0mg/dlGFR 50ml/min/1.73mmg/dlGFR 50ml/min/1.73m3 3) )合合用用(hyng)(hyng)钙钙拮拮抗抗剂剂药药硝硝吡吡啶啶LA(40 LA(40 80mg/80mg/天天）和和/受受体体阻阻断断药药阿阿尔尔马马尔尔（2020mg/mg/天天）。血血压压控控制制不不充充分分时时，再再合合用用中中枢枢性性降降血血压压药药胍胍那那苄苄（2 2 4 404 40mg/mg/天）。天）。目标血压值：目标血压值：135/80135/80mmHgmmHg方法方法对恶

33、性高血压患者的临床观察对恶性高血压患者的临床观察Suzuki H et al.: Hypertens Res 23: 159-166. 2000左心室重量系数（左心室重量系数（g/m2） 150 + 9第三十九页，共六十一页。2824201612840Suzuki H et al. Hypertens Res 23 159-166 2000收收缩缩压压Pa血压血压(xuy)(xuy)的变化的变化收缩压收缩压年年给药前给药前123* P 0.0114121086420舒舒张张压压Pa年年给药前给药前123* P 0.01舒张压舒张压*第四十页，共六十一页。血清血清(xuqng)肌酐值的变化肌酐值

34、的变化6543210血血清清(xuqng)肌肌酐酐值值mg/dL年年给药前给药前123P 0.05P 0.01*Suzuki H et al.: Hypertens Res 23: 159-166. 2000第四十一页，共六十一页。左心室质量指数左心室质量指数(zhsh)及射血分数变化及射血分数变化Suzuki H et al.: Hypertens Res 23: 159-166. 2000左左心心室室质质量量系系数数的的变变动动Mg/m220015075500给药给药前前123年年P 0.05*10080600%年年给药给药前前123P 12mm,Cr1.5mg/dlPWT12mm,Cr1

35、.5mg/dl。方法：阿尔马尔组方法：阿尔马尔组3333例：阿尔马尔例：阿尔马尔2020mg/mg/日日+ +氨氯地平氨氯地平5 5mg/mg/日日 贝那普利组贝那普利组3232例：贝那普利例：贝那普利2 20mg/0mg/日日+ +氨氯地平氨氯地平5 5mg/mg/日日*第四十八页，共六十一页。左室重量左室重量(zhngling)指数的变化指数的变化左左室室重重量量(zhngling)指指数数对慢性肾衰患者心脏结构对慢性肾衰患者心脏结构(jigu)的影响的影响结论：阿尔马尔可改善慢性肾衰左室肥厚患者心脏结构结论：阿尔马尔可改善慢性肾衰左室肥厚患者心脏结构第四十九页，共六十一页。q对左心室高压

36、的患者对左心室高压的患者(hunzh)(hunzh)可减少其左室室间隔、室壁厚度，降低左可减少其左室室间隔、室壁厚度，降低左室重量指数，减少心血管事件发生率室重量指数，减少心血管事件发生率结论结论(jiln)(jiln)第五十页，共六十一页。藤井 靖久 等：新薬与臨床, 38：17, 198975g葡萄糖耐葡萄糖耐负荷荷(fh)试验血糖(xutng)値空腹空腹(kngf)血糖血糖HbA1C【投与方法】【投与方法】阿尔马尔阿尔马尔20203030mg/mg/日、日、服药服药1212周周对对糖尿病糖尿病合并合并高血高血压压症患者糖症患者糖代谢的影响代谢的影响给药前前给药后后给药前给药后给药前给药后

37、100150200250（mg/dL)03060120（分）020406080100120140（mg/dL)（)0876543210第五十一页，共六十一页。* *观察期五島 雄一郎 等：老年医学, 27：1845, 1989总胆固醇胆固醇* *： ：p0.05高密度脂蛋白胆固醇高密度脂蛋白胆固醇甘油三脂甘油三脂MeanS.E.【投与方法【投与方法(fngf)(fngf)】阿尔马尔阿尔马尔20203030mg/mg/日、日、服用服用1212周周对原发性对原发性高血高血压压症患者症患者(hunzh)(hunzh)脂代谢的脂代谢的影响影响观察期4周8周12周观察期12周4周4周8周8周12周050

38、10015020005040302010020015010050250（mg/dL）（mg/dL）（mg/dL）第五十二页，共六十一页。阿尔马尔阿尔马尔 不会引起新发糖尿病增加，适用于不会引起新发糖尿病增加，适用于原发性高血压原发性高血压病人及病人及高血压合并糖尿病高血压合并糖尿病的病人。的病人。 阻断剂阻断剂能能激活激活脂蛋白酶活性，脂蛋白酶活性，阻断剂阻断剂能能阻断阻断(z dun)脂蛋白酶脂蛋白酶活性（活性（TG,HDL-C），因此），因此阿尔马尔阿尔马尔能能抵消抵消阻断剂阻断所致阻断剂阻断所致的的糖脂质代谢紊乱糖脂质代谢紊乱。结果表明结果表明第五十三页，共六十一页。心脏心脏心脏心脏(x

39、nzng)(xnzng)功能不全功能不全功能不全功能不全心输出量减少心输出量减少心输出量减少心输出量减少(jinsho)(jinsho)损害损害损害损害(snhi)(snhi)肾功能肾功能肾功能肾功能降低肾脏血液灌注降低肾脏血液灌注降低肾脏血液灌注降低肾脏血液灌注水水水水& Na& Na+ + 潴留增加潴留增加潴留增加潴留增加血流量减少血流量减少血流量减少血流量减少神经体液因素活化神经体液因素活化神经体液因素活化神经体液因素活化心衰时的心肾综合征心衰时的心肾综合征心衰时的心肾综合征心衰时的心肾综合征第五十四页，共六十一页。交感神经肾上腺系统交感神经肾上腺系统(xtng)(xtng)激活激活 C

40、RF心衰时交感神经肾上腺系统心衰时交感神经肾上腺系统(xtng)激激活活心搏心搏(xn b)(xn b)量量 或低血压或低血压减压反射减压反射交感神经输出冲动交感神经输出冲动肾上腺儿茶酚胺分泌肾上腺儿茶酚胺分泌心肌收缩心肌收缩心率心率心肌心肌b b受体兴奋受体兴奋全身血管收缩全身血管收缩静脉收缩回心血量静脉收缩回心血量动脉收缩周围阻力动脉收缩周围阻力肾灌注压肾灌注压肾素肾素RAASRAAS兴奋兴奋a a1 1和和b b受体受体促心肌生长促心肌生长RRFRRF高血压高血压第五十五页，共六十一页。 受体阻断(z dun) 心输出量心输出量心输出量心输出量 肾血流量肾血流量肾血流量肾血流量钠潴留钠潴

41、留钠潴留钠潴留(zhli)(zhli)心衰恶化心衰恶化心衰恶化心衰恶化( hu)( hu) / / -受体阻断剂对心衰的影响受体阻断剂对心衰的影响受体阻断剂对心衰的影响受体阻断剂对心衰的影响 受体阻断受体阻断受体阻断受体阻断 受体阻断受体阻断受体阻断受体阻断第五十六页，共六十一页。滨 纯吉 等：Ther. Res., 13：4191, 1992对血浆对血浆(xujing)(xujing)肾素活性的抑制肾素活性的抑制作用作用血浆肾素活性给药前给药后* *： ：p0.05 MeanS.D.*01342(ng/mL/h)第五十七页，共六十一页。舒张压高舒张压高高肾素型高肾素型心率心率(xn l)快的

42、高血压快的高血压合并缺血性心脏病的高血压合并缺血性心脏病的高血压阿尔马尔降压阿尔马尔降压(jin y)(jin y)适应症适应症对以下类型对以下类型(lixng)高血压最适应高血压最适应:第五十八页，共六十一页。肾脏肾脏(shnzng)疾病疾病SNSRASNa+H2O异常异常(ychng)脂代谢脂代谢胰岛素抵抗胰岛素抵抗(dkng)趋炎性细胞因子过多趋炎性细胞因子过多高血压高血压肾病进展肾衰肾病进展肾衰CVD死亡死亡-?阿尔马尔阿尔马尔对对CKDCKD和和CVDCVD的双重保护作用的双重保护作用结语结语第五十九页，共六十一页。谢谢谢谢(xi xie)(xi xie)第六十页，共六十一页。内容(nirng)总结交感神经过度兴奋对CKD患者肾脏影响。全球有超过5亿CKD患者，即每10人中就有1人。美国肾脏病人超过2000万，占人口的6.510。心肌肥厚和心肌NE释放的关系。肾有传入、传出交感神经支配区， 它是交感神经过度兴奋的起源(qyun)和靶器官。和阻滞剂的血流动力学效应。Na+-K+-ATP酶活性。F.H.Messerli。轻中度原发性高血压患者62例，年龄29-65岁，平均48.3 9.6岁，共观察6周。*。谢谢第六十一页，共六十一页。