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1、. 抗病毒药和抗真菌药抗病毒药和抗真菌药 第一节第一节 抗病毒药抗病毒药 n n病毒包括病毒包括DNADNA及及RNARNA病毒病毒 n n病毒侵入人体的过程：病毒吸附并穿入病毒侵入人体的过程：病毒吸附并穿入(penetration)(penetration)至至宿主细胞内，病毒脱壳宿主细胞内，病毒脱壳( (uncoatinguncoating后利用宿主细胞代谢系后利用宿主细胞代谢系统进行增殖复制，按病毒基因组提供的遗传信息进行病毒统进行增殖复制，按病毒基因组提供的遗传信息进行病毒的核酸与蛋白质的生物合成的核酸与蛋白质的生物合成(biosynthesis)(biosynthesis)，然后病毒
2、颗，然后病毒颗粒装配粒装配(assembly)(assembly)成熟并从细胞内释放成熟并从细胞内释放(release)(release)出来。出来。 .抗病毒药的作用机制抗病毒药的作用机制抗病毒药的作用机制抗病毒药的作用机制 l l竞争细胞表面的受体，阻止病毒的吸附，如肝素或带阴电荷的多糖竞争细胞表面的受体，阻止病毒的吸附，如肝素或带阴电荷的多糖 l l l l阻碍病毒穿人和脱壳，如金刚烷胺能抑制阻碍病毒穿人和脱壳，如金刚烷胺能抑制A A型流感病毒的脱壳和病毒核型流感病毒的脱壳和病毒核酸到宿主胞浆的转移而发挥作用酸到宿主胞浆的转移而发挥作用 l l阻碍病毒生物合成阻碍病毒生物合成 l l增强
3、宿主抗病能力，如干扰素能激活宿主细胞的某些酶，降解病毒的增强宿主抗病能力，如干扰素能激活宿主细胞的某些酶，降解病毒的mRNAmRNA，抑制蛋白的合成，翻译和装配，抑制蛋白的合成，翻译和装配 第一节第一节 抗病毒药抗病毒药 .n n 一、治疗艾滋病的药物一、治疗艾滋病的药物齐多夫定（齐多夫定（齐多夫定（齐多夫定（ZDVZDVZDVZDV） n n l l是第一个获准治疗艾滋病的药物。是第一个获准治疗艾滋病的药物。 l l l lZDVZDV为治疗为治疗HIVHIV感染的首选药，可减轻或缓解感染的首选药，可减轻或缓解AIDSAIDS相关症状，为增强相关症状，为增强疗效、防止或延缓耐药性产生，临床上
4、须与其他抗疗效、防止或延缓耐药性产生，临床上须与其他抗HIVHIV药药( (拉米夫定拉米夫定) )合用。合用。 l l l l引起骨髓抑制，表现为白细胞或红细胞减少；还有一定骨骼肌和心引起骨髓抑制，表现为白细胞或红细胞减少；还有一定骨骼肌和心肌毒性。肌毒性。 第一节第一节 抗病毒药抗病毒药 .n n 拉米夫定拉米夫定 l l是一种胞嘧啶核苷衍生物，能抑制乙肝病毒和人类免疫缺陷病毒的逆转录酶的活性，而不干扰正常细胞脱氧核苷的代谢。 l l用于乙肝和艾滋病的治疗。 l l常见的不良反应有上呼吸道感染样症状、头痛、恶心、身体不适、腹痛和腹泻，症状一般较轻并可自行缓解。第一节第一节 抗病毒药抗病毒药
5、.n n 司他夫定司他夫定 n n l l为脱氧胸苷衍生物，对HIV-1和HIV-2均有抗病毒活性。 l l l l与其它抗病毒药物联合使用，用于治疗HIV感染，可用于不能耐受齐多夫定或对齐多夫定反应不佳的患者。第一节第一节 抗病毒药抗病毒药 .二、治疗疱疹病毒药物二、治疗疱疹病毒药物n n 阿昔洛韦阿昔洛韦阿昔洛韦阿昔洛韦 l l光谱抗疱疹病毒药物，对光谱抗疱疹病毒药物，对单纯性疱疹病毒、水痘带状疱疹病单纯性疱疹病毒、水痘带状疱疹病毒、毒、EBEB病毒病毒等均有效。等均有效。是目前最有效的抗单纯疱疹病毒药物是目前最有效的抗单纯疱疹病毒药物之一，之一，为首选药为首选药。 l l作用机制是被病毒
6、编码的特异性胸苷激酶磷酸化，从而竞争作用机制是被病毒编码的特异性胸苷激酶磷酸化，从而竞争性抑制病毒性抑制病毒DNADNA多聚酶；并可掺入病毒多聚酶；并可掺入病毒DNADNA分子中，阻断病毒分子中，阻断病毒的的DNADNA合成。合成。 l l肾功能不全者、小儿及哺乳期妇女慎用，妊娠期妇女禁用。肾功能不全者、小儿及哺乳期妇女慎用，妊娠期妇女禁用。 第一节第一节 抗病毒药抗病毒药 .n n 更昔洛韦更昔洛韦 l l更昔洛韦对抗病毒与阿昔洛韦相似，作用较强，约更昔洛韦对抗病毒与阿昔洛韦相似，作用较强，约为阿昔洛韦的为阿昔洛韦的100100倍。倍。 l l l l骨髓抑制等不良反应发生率较高。骨髓抑制等
7、不良反应发生率较高。 l l l l只用于艾滋病、器官移植、恶性肿瘤时严重只用于艾滋病、器官移植、恶性肿瘤时严重CMVCMV感染感染性肺炎、肠炎及视网膜炎等。性肺炎、肠炎及视网膜炎等。 第一节第一节 抗病毒药抗病毒药 .n 碘碘 苷苷 n n l l碘苷碘苷( (idoxuridineidoxuridine) )又名疱疹净，竞争性抑制胸苷又名疱疹净，竞争性抑制胸苷酸合成酶，使酸合成酶，使DNADNA合成受阻，故能抑制合成受阻，故能抑制DNADNA病毒，如病毒，如HSVHSV和牛痘病毒的生长，和牛痘病毒的生长，对对RNARNA病毒无效病毒无效。 l l l l本品全身应用毒性大，临床仅限于局部用
8、药，治疗本品全身应用毒性大，临床仅限于局部用药，治疗眼部或皮肤疱疹病毒和牛痘病毒的感染。眼部或皮肤疱疹病毒和牛痘病毒的感染。第一节第一节 抗病毒药抗病毒药 .三、抗流感病毒药三、抗流感病毒药n n 金刚烷胺金刚烷胺金刚烷胺金刚烷胺 l l可特异性抑制甲型流感病毒，大剂量也可抑制可特异性抑制甲型流感病毒，大剂量也可抑制B B型型流感病毒、风疹和其他病毒。流感病毒、风疹和其他病毒。 l l主要用于预防甲型流感病毒的感染。也用于主要用于预防甲型流感病毒的感染。也用于帕金森帕金森病病的治疗。的治疗。 l l l l不良反应包括紧张、焦虑、失眠及注意力分散，有不良反应包括紧张、焦虑、失眠及注意力分散，有
9、时可在老年病人出现幻觉、癫痫。时可在老年病人出现幻觉、癫痫。第一节第一节 抗病毒药抗病毒药 .n n 利巴韦林利巴韦林 n n n n利巴韦林是一种人工合成的鸟苷类衍生物，为广谱利巴韦林是一种人工合成的鸟苷类衍生物，为广谱抗病毒药。抗病毒药。 n n对多种对多种RNARNA和和DNADNA病毒有效，病毒有效，A A型和型和B B型流感病毒、腺型流感病毒、腺病毒、疱疹病毒和呼吸道合胞病毒等。病毒、疱疹病毒和呼吸道合胞病毒等。 n n n n以多种机制抑制病毒核苷酸的合成。以多种机制抑制病毒核苷酸的合成。 n n n n治疗呼吸道合胞病毒肺炎和支气管炎效果最佳。治疗呼吸道合胞病毒肺炎和支气管炎效果
10、最佳。 第一节第一节 抗病毒药抗病毒药 .n n 奥司他韦 l l在体内可转化为对流感病毒神经氨酸酶具有抑制作用的代在体内可转化为对流感病毒神经氨酸酶具有抑制作用的代谢物，从而抑制病毒颗粒的释放，阻止病毒的传播。谢物，从而抑制病毒颗粒的释放，阻止病毒的传播。 l l l l l l预防和治疗流行性感冒。预防和治疗流行性感冒。 l l l l报告最多的不良反应是恶心和呕吐。症状是一过性的，常报告最多的不良反应是恶心和呕吐。症状是一过性的，常在服用第一在服用第一剂时发生。剂时发生。剂时发生。剂时发生。 第一节第一节 抗病毒药抗病毒药 .四、抗肝炎病毒药物四、抗肝炎病毒药物 n n 干扰素 l l是
11、机体细胞在病毒感染受其他刺激后，体内产生的一类抗是机体细胞在病毒感染受其他刺激后，体内产生的一类抗病毒的糖蛋白物质。病毒的糖蛋白物质。 l l l l干扰素有三种（干扰素有三种（ ， ， ），分别由人体白细胞、纤维母），分别由人体白细胞、纤维母细胞及致敏淋巴细胞产生，目前使用基因工程制得的干扰细胞及致敏淋巴细胞产生，目前使用基因工程制得的干扰素作为治疗药物。素作为治疗药物。 l l l l干扰素是美国食品与药品管理局批准的第一个抗肝炎病毒干扰素是美国食品与药品管理局批准的第一个抗肝炎病毒药物，干扰素药物，干扰素 是国际公认的治疗慢性肝炎的抗病毒药。是国际公认的治疗慢性肝炎的抗病毒药。 第一节第
12、一节 抗病毒药抗病毒药 .n n 干扰素 l l干扰素在病毒感染的各个阶段都发挥一定的作用。干扰素在病毒感染的各个阶段都发挥一定的作用。 l l l l在防止再感染和持续性病毒感染中也有一定作用。在防止再感染和持续性病毒感染中也有一定作用。 l l l l干扰素能激活宿主细胞的某些酶，降解病毒的干扰素能激活宿主细胞的某些酶，降解病毒的mRNAmRNA，抑制蛋白的合成，翻译和装配。，抑制蛋白的合成，翻译和装配。 l l l l与利巴韦林联合应用较单用效果更好与利巴韦林联合应用较单用效果更好 l l 第一节第一节 抗病毒药抗病毒药 .第二节第二节 抗真菌药抗真菌药 n n抗真菌药物是指具有抑制或杀
13、死真菌生长或繁殖的抗真菌药物是指具有抑制或杀死真菌生长或繁殖的药物。真菌感染分为浅部真菌感染和深部真菌感染。药物。真菌感染分为浅部真菌感染和深部真菌感染。n n根据化学结构的不同可分为根据化学结构的不同可分为 n n抗生素类抗生素类(antibiotic)(antibiotic)抗真菌药抗真菌药 n n唑类唑类( (azoleazole) )抗真菌药抗真菌药 n n丙烯胺类丙烯胺类( (allylamineallylamine) )抗真菌药抗真菌药 n n嘧啶类嘧啶类( (pyrimidinepyrimidine) )抗真菌药如氟胞嘧啶等。抗真菌药如氟胞嘧啶等。 .一、抗生素类抗真菌药一、抗生
14、素类抗真菌药 n n 两性霉素两性霉素B B n n l l两性霉素两性霉素B B几乎对所有真菌均有抗菌活性，为广谱抗真菌药。对新隐球几乎对所有真菌均有抗菌活性，为广谱抗真菌药。对新隐球菌、白色念珠菌、芽生菌、荚膜组织胞浆菌、粗球孢子菌、孢子丝菌菌、白色念珠菌、芽生菌、荚膜组织胞浆菌、粗球孢子菌、孢子丝菌等有较强抑菌作用，高浓度时有杀菌作用。等有较强抑菌作用，高浓度时有杀菌作用。 l l两性霉素两性霉素B B可选择性与真菌细胞膜中的麦角固醇结合，从而改变膜通透可选择性与真菌细胞膜中的麦角固醇结合，从而改变膜通透性，引起真菌细胞内小分子物质性，引起真菌细胞内小分子物质( (如氨基酸、甘氨酸等如氨
15、基酸、甘氨酸等) )和电解质和电解质( (特别特别是钾离子是钾离子) )外渗，导致真菌生长停止或死亡。外渗，导致真菌生长停止或死亡。 第二节第二节 抗真菌药抗真菌药 .n n两性霉素两性霉素B B n n临床应用临床应用 l l静脉滴注用于治疗深部真菌感染。静脉滴注用于治疗深部真菌感染。 l l真菌性脑膜炎时，除静脉滴注外，还需鞘内注射。真菌性脑膜炎时，除静脉滴注外，还需鞘内注射。口服仅用于肠道真菌感染。口服仅用于肠道真菌感染。 l l局部应用治疗皮肤、指甲及粘膜等表浅部真菌感染。局部应用治疗皮肤、指甲及粘膜等表浅部真菌感染。第二节第二节 抗真菌药抗真菌药 .n n两性霉素B n n不良反应不
16、良反应 n n较多，常见寒战、发热、头痛、呕吐、厌食、贫血、低血压、低血钾、较多，常见寒战、发热、头痛、呕吐、厌食、贫血、低血压、低血钾、低血镁、血栓性静脉炎、肝功能损害、肾功能损害等。低血镁、血栓性静脉炎、肝功能损害、肾功能损害等。 n n如事先给予解热镇痛抗炎药、抗组胺药及糖皮质激素，可减少治疗初如事先给予解热镇痛抗炎药、抗组胺药及糖皮质激素，可减少治疗初期寒战、发热反应的发生。期寒战、发热反应的发生。 n n应定期进行血尿常规、肝肾功能和心电图等检查以便及时调整剂量应定期进行血尿常规、肝肾功能和心电图等检查以便及时调整剂量。 第二节第二节 抗真菌药抗真菌药 .n n制霉菌素制霉菌素n n
17、抗真菌作用和机制与两性霉素抗真菌作用和机制与两性霉素B B相似，对念珠菌属的抗菌活相似，对念珠菌属的抗菌活性较高，且不易产生耐药性。性较高，且不易产生耐药性。 n n n n制霉素主要局部外用治疗皮肤、粘膜浅表真菌感染。口服制霉素主要局部外用治疗皮肤、粘膜浅表真菌感染。口服吸收很少，仅适于肠道白色念珠菌感染。吸收很少，仅适于肠道白色念珠菌感染。注射给药时制霉注射给药时制霉素毒性大，故不宜用做注射素毒性大，故不宜用做注射。 n n n n局部应用时不良反应少见。口服后可引起暂时性恶心、呕局部应用时不良反应少见。口服后可引起暂时性恶心、呕吐、食欲不振、腹泻等胃肠道反应。吐、食欲不振、腹泻等胃肠道反
18、应。 第二节第二节 抗真菌药抗真菌药 .二、唑类抗真菌药二、唑类抗真菌药 l l唑类唑类(azoles)(azoles)抗真菌药可分成咪唑类抗真菌药可分成咪唑类( (imidazolesimidazoles) )和三唑类和三唑类( (triazolestriazoles) )。 l l l l咪唑类包括：酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑和咪唑类包括：酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑和联苯苄唑等，联苯苄唑等，酮康唑等可作为治疗表浅部真菌感染酮康唑等可作为治疗表浅部真菌感染首选药。首选药。 l l l l三唑类包括：伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑等，可三唑类包括：伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑等，可作为治疗深
19、部真菌感染首选药作为治疗深部真菌感染首选药。 第二节第二节 抗真菌药抗真菌药 .n n作用机制 n n l l可干扰真菌细胞中麦角固醇的生物合成，使真菌细胞膜缺损，增加膜通透性，进而抑制真菌生长或使真菌死亡。 1.1. 第二节第二节 抗真菌药抗真菌药 .n n 酮康唑n n l l酮康唑是第一个广谱口服抗真菌药，口服可有效地酮康唑是第一个广谱口服抗真菌药，口服可有效地治疗深部、皮下及浅治疗深部、皮下及浅 表真菌感染。亦可局部用表真菌感染。亦可局部用药治疗表浅部真菌感染。药治疗表浅部真菌感染。 l l l l与食品、抗酸药或抑制胃酸分泌的药物同服可降低与食品、抗酸药或抑制胃酸分泌的药物同服可降低
20、酮康唑的生物利用度。酮康唑的生物利用度。 l l l l口服酮康唑不良反应较多。口服酮康唑不良反应较多。第二节第二节 抗真菌药抗真菌药 .n n 咪康唑咪康唑n n咪康唑为广谱抗真菌药。咪康唑为广谱抗真菌药。 n n n n口服时生物利用度很低。口服时生物利用度很低。 n n n n目前临床主要局部应用治疗阴道、皮肤或指甲的真目前临床主要局部应用治疗阴道、皮肤或指甲的真菌感染。菌感染。 nn n n因皮肤和粘膜不易吸收，无明显不良反应。因皮肤和粘膜不易吸收，无明显不良反应。 n n 第二节第二节 抗真菌药抗真菌药 .n n 克霉唑克霉唑n n n n克霉唑为广谱抗真菌药。克霉唑为广谱抗真菌药。
21、 n n n n口服不易吸收，血药峰口服不易吸收，血药峰 浓度较低，代谢产物大部浓度较低，代谢产物大部分由胆汁排出，分由胆汁排出，1%1%由肾脏排泄。由肾脏排泄。t1/2t1/2均为均为3.55.5h3.55.5h。 n n n n局部用药治疗局部用药治疗 各种浅部真菌感染。各种浅部真菌感染。 第二节第二节 抗真菌药抗真菌药 .n n 伊曲康唑伊曲康唑n n伊曲康唑抗真菌谱较酮康唑广，体内外抗真菌活性伊曲康唑抗真菌谱较酮康唑广，体内外抗真菌活性较酮康唑强较酮康唑强5 5100100倍，可有效治疗深部、皮下及浅倍，可有效治疗深部、皮下及浅表真菌感染，已成为治疗罕见真菌如组织胞浆菌感表真菌感染，已
22、成为治疗罕见真菌如组织胞浆菌感染和芽生菌感染的首选药物。染和芽生菌感染的首选药物。 n n口服吸收良好，生物利用度约口服吸收良好，生物利用度约55%55%。 n n不良反应发生率低，主要为胃肠道反应、头痛、头不良反应发生率低，主要为胃肠道反应、头痛、头昏、低血钾、高血压、水肿和皮肤瘙痒等。昏、低血钾、高血压、水肿和皮肤瘙痒等。第二节第二节 抗真菌药抗真菌药 .n n 氟康唑氟康唑n n氟康唑具有广谱抗真菌包括隐球菌属、念珠菌属和球孢子氟康唑具有广谱抗真菌包括隐球菌属、念珠菌属和球孢子菌属等作用。菌属等作用。 n n n n是治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜炎的首选药，与氟胞嘧啶是治疗艾滋病患者隐球菌
23、性脑膜炎的首选药，与氟胞嘧啶合用可增强疗效。口服和静脉给药均有效。合用可增强疗效。口服和静脉给药均有效。 n n n n不良反应发生率低，常见恶心、腹痛、腹泻、胃肠胀气、不良反应发生率低，常见恶心、腹痛、腹泻、胃肠胀气、皮疹等。因氟康唑可能导致胎儿缺陷，禁用于孕妇。皮疹等。因氟康唑可能导致胎儿缺陷，禁用于孕妇。 第二节第二节 抗真菌药抗真菌药 .三、丙烯胺类抗真菌药三、丙烯胺类抗真菌药 n n 特比萘芬特比萘芬n n n n口服吸收良好。口服吸收良好。n n n n可以外用或口服治疗甲癣和其他一些浅表部真菌感染。对可以外用或口服治疗甲癣和其他一些浅表部真菌感染。对深部曲霉菌感染、侧孢感染、假丝
24、酵母菌感染和肺隐球酵深部曲霉菌感染、侧孢感染、假丝酵母菌感染和肺隐球酵母菌感染并非很有效，但若与唑类药物或两性霉素母菌感染并非很有效，但若与唑类药物或两性霉素B B合用，合用，可获良好结果。可获良好结果。 n n n n不良反应轻微，常见胃肠道反应，较少发生肝炎和皮疹。不良反应轻微，常见胃肠道反应，较少发生肝炎和皮疹。 第二节第二节 抗真菌药抗真菌药 .四、嘧啶类抗真菌药四、嘧啶类抗真菌药 n n 氟胞嘧啶氟胞嘧啶l l氟胞嘧啶是人工合成的广谱抗真菌药。氟胞嘧啶是人工合成的广谱抗真菌药。 n n n n主要用于隐球菌感染、念珠菌感染和着色霉菌感染，疗效主要用于隐球菌感染、念珠菌感染和着色霉菌感染，疗效不如两性霉素不如两性霉素B B。由于易透过血脑屏障，对隐球菌性脑膜炎。由于易透过血脑屏障，对隐球菌性脑膜炎有较好疗效，但不主张单独应用，常与两性霉素有较好疗效，但不主张单独应用，常与两性霉素B B合用。合用。n n不良反应为恶心、呕吐、腹泻、皮疹、发热、转氨酶升高、不良反应为恶心、呕吐、腹泻、皮疹、发热、转氨酶升高、黄疸、贫血、白细胞减少、血小板减少、尿素氮升高等。黄疸、贫血、白细胞减少、血小板减少、尿素氮升高等。用药期间注意检查血象和肝、肾功能，如有异常立即停药，用药期间注意检查血象和肝、肾功能，如有异常立即停药，孕妇禁用。孕妇禁用。第二节第二节 抗真菌药抗真菌药 .
