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1、三体综合征三体综合征(1)(1)第一节第一节 染色体病概况染色体病概况v染色体病（染色体病（chromosomal disorder):):染色体数目或结构异常引染色体数目或结构异常引起的疾病起的疾病 v分类：常染色体病、性染色体病和分类：常染色体病、性染色体病和染色体异常的携带者染色体异常的携带者 染色体病在临床上和遗传上染色体病在临床上和遗传上一般有如下特点：一般有如下特点： v染色体病患者均有先天性多发畸形染色体病患者均有先天性多发畸形（包括特殊面容）、生长、智力或（包括特殊面容）、生长、智力或性发育落后、特殊肤纹性发育落后、特殊肤纹v绝大多数染色体病患者呈散发性，绝大多数染色体病患者呈
2、散发性，这类患者往往无家族史这类患者往往无家族史v少数染色体结构畸变的患者是由表少数染色体结构畸变的患者是由表型正常的双亲遗传而得，这类患者型正常的双亲遗传而得，这类患者常伴有家族史。常伴有家族史。 一、染色体病的发生率 染色体异常发生率怀怀孕孕3 3个个月月以以内流产内流产母母龄龄3535岁岁的胎儿的胎儿活活 产产 儿儿异异常常核核型型( (总总) )数目异常数目异常结结构构异异常常平平衡衡结结构构异异常常不不平衡平衡50%50%96964 42%2%858510105 50.625%0.625%606030301010 二、染色体分析的临床指征二、染色体分析的临床指征v“三联征三联征”患者
3、患者v性发育异常性发育异常v生育异常生育异常v染色体结构异常家族史染色体结构异常家族史v高龄孕妇（大于高龄孕妇（大于3535岁）岁）v有致染色体畸变因素接触史者有致染色体畸变因素接触史者第二节第二节 常染色体病常染色体病v常染色体病（常染色体病（autosomal disease） ：由常染色体数目或结由常染色体数目或结构异常引起的疾病构异常引起的疾病 包括包括：三体综合征、单体综合三体综合征、单体综合征、部分三体综合征、部分单体综征、部分三体综合征、部分单体综合征和嵌合体等合征和嵌合体等 一、一、DownDown综合征综合征v是发现最早、最常见、也是最重是发现最早、最常见、也是最重要的染色体
4、病要的染色体病 v具有母亲生育年龄偏大和单卵双具有母亲生育年龄偏大和单卵双生的一致性两个特点生的一致性两个特点 v18661866年由英国医生年由英国医生J Down首先首先描述，故命名为描述，故命名为DownDown综合征综合征( (Down Syndrome，DS，OMIM #190685) ) 新生儿与胎儿中新生儿与胎儿中DownDown综合征的发生率与母龄关系综合征的发生率与母龄关系母亲年龄母亲年龄发发 生生 率率出出 生生 时时羊水羊水(16(16周周) )绒毛绒毛(9-11(9-11周周) )151915191/12501/1250202420241/14001/140025292
5、5291/11001/110030301/9001/90031311/9001/90032321/7501/75033331/6251/6251/4201/42034341/5001/5001/3251/32535351/3501/3501/2501/2501/2401/24036361/2751/2751/2001/2001/1751/17537371/2251/2251/1501/1501/1301/13038381/1751/1751/1201/1201/1001/10039391/1401/1401/1001/1001/751/7540401/1001/1001/751/751/601
6、/6041411/851/851/601/601/401/4042421/651/651/451/451/301/3043431/501/501/351/351/251/2544441/401/401/301/301/201/20 45 451/251/251/201/201/101/10 v发生率发生率 新生儿的DS发生率约为1/10002/1000 v表型特征表型特征 主要表现为智力低下、发育迟缓和特殊面容 DownDown综合征的临床特征综合征的临床特征特征特征频率频率( () )特征特征频率频率( () )斜眼裂斜眼裂8282颈部皮肤松弛颈部皮肤松弛8181腭窄腭窄7676身材矮小身材
7、矮小7575多动多动7373鼻梁扁平鼻梁扁平6868第第1 1、2 2趾趾间间距距宽宽6868手短而宽手短而宽6464颈短颈短6161齿畸形齿畸形6161内眦赘皮内眦赘皮5959第第5 5指短指短5858张口张口5858第第5 5指内弯指内弯5757BrushfieldBrushfield斑斑5656舌有沟舌有沟5555通贯掌通贯掌5353耳廓畸形耳廓畸形5050舌外伸舌外伸4747 患儿的智商通常在患儿的智商通常在25255050之间之间患者的平均寿命约为患者的平均寿命约为3030岁。岁。5050的患的患儿在儿在5 5岁前即死亡。其他年龄组的死亡岁前即死亡。其他年龄组的死亡率比一般人群高率比
8、一般人群高5 56 6倍。只有倍。只有8 8的患的患者活过者活过4040岁，岁，2.62.6活过活过5050岁。岁。先天性心脏病和消化管畸形以及抗感先天性心脏病和消化管畸形以及抗感染能力的降低程度，因为这些正是患染能力的降低程度，因为这些正是患者死亡的主要原因。者死亡的主要原因。此外，患者白血病的发病率为普通人此外，患者白血病的发病率为普通人群的群的1515倍，也是患者死亡原因之一。倍，也是患者死亡原因之一。 DownDown综合征的遗传分型综合征的遗传分型游离型游离型 核型核型 4747，XXXX（XYXY），），+21+21 产生原因产生原因 生殖细胞形成过程中减数分生殖细胞形成过程中减数
9、分裂时裂时2121号染色体不分离号染色体不分离 （母方的病例约占（母方的病例约占9595，另，另5 5见于父方，见于父方，且主要为第一次减数分裂不分离）且主要为第一次减数分裂不分离） 易位型易位型 产生原因产生原因: : 增加的一条增加的一条2121号染色体号染色体与与D D组或组或G G组的一条染色体发生罗伯逊易组的一条染色体发生罗伯逊易位位. . 易位型可以是易位型可以是D/GD/G易位，也可以是易位，也可以是G/GG/G易易位。位。 uD/GD/G易位型易位型21-21-三体的发病原因：三体的发病原因：（1 1）55%55%为新发生的，在形成配子时为新发生的，在形成配子时2121号、号、
10、1414号染号染 色体发生罗伯逊易位。色体发生罗伯逊易位。核型：核型：46，XX（XY），），-14，+t（14；21）（）（q11；q11） （2 2）45%45%是由平衡易位携带者遗传而得。是由平衡易位携带者遗传而得。 平衡易位携带者核型：平衡易位携带者核型：4545，XXXX（XYXY），），1414，-2121，+t+t（1414；2121）（）（q11q11；qllqll） 染色体平衡易位携带者及其子女核型图解染色体平衡易位携带者及其子女核型图解染色体平衡易位携带者及其子女核型图解染色体平衡易位携带者及其子女核型图解成活的胚胎有成活的胚胎有成活的胚胎有成活的胚胎有1/31/31/31
11、/3可能性为可能性为可能性为可能性为21-21-21-21-三体三体三体三体 21平衡易位携带者核型：平衡易位携带者核型：45，XX（XY），），14，-21，+t（14；21）（）（q11；qll）D/GD/G易位型易位型易位型易位型2121三体核型：三体核型：三体核型：三体核型：4646，XXXX（XYXY），），），），-14-14，+t+t（1414；2121）（）（）（）（q1111；q11q11） u G/G G/G易位型易位型21-21-三体的发病原因：三体的发病原因： 绝大部分是新发生的，即在形成配子绝大部分是新发生的，即在形成配子时两条时两条2121号染色体发生罗伯逊易位。号
12、染色体发生罗伯逊易位。46，XX（XY），），-21，t（21；21）（）（q11；q11） 21/2121/21平衡易位携带者及其子女核型图解平衡易位携带者及其子女核型图解平衡易位携带者及其子女核型图解平衡易位携带者及其子女核型图解 46，XX（XY），），-21，t（21；21）（）（p11；q11） 嵌合型嵌合型 核型为核型为 47，XX（XY），），+21/46，XX（XY） 产生原因产生原因 ： 早期卵裂某一时刻发早期卵裂某一时刻发生了生了21号染色体不分离，形成嵌合体。号染色体不分离，形成嵌合体。 嵌合体的临床表现较纯合体轻，嵌合体的临床表现较纯合体轻，发病程度与异常核型细胞比例有
13、关发病程度与异常核型细胞比例有关.不分离发生越迟，症状越轻不分离发生越迟，症状越轻. DownDown综合征的诊断、治疗及预防综合征的诊断、治疗及预防 诊断诊断 临床筛查、染色体检查等产前诊断产前诊断 、胎儿染色体检查、胎儿染色体检查、孕妇血清标记物检查、孕妇血清标记物检查 AFP(AFP(甲胎蛋白甲胎蛋白) ) UE3( UE3(雌三醇雌三醇) ) HCG( HCG(绒毛膜促性腺激素绒毛膜促性腺激素) ) 、引物原位扩增、引物原位扩增(PRINS)(PRINS)： 检出平衡易位携带者检出平衡易位携带者 治疗治疗 预防预防 二、18三体综合征 u本病由本病由Edward等于等于19601960
14、年首先报告，故又称为年首先报告，故又称为Edward综合征（综合征（Edward syndrome）u发病率：新生儿中发病率：新生儿中1/35001/350080008000，但在某些地区，但在某些地区 或季节明显增高，达到或季节明显增高，达到1/4501/450800800。 核型核型：1.1.游离型：游离型：4747，XX(XYXX(XY），），+18+18，占占8080，其发生与，其发生与 母亲年龄增大有关；母亲年龄增大有关；2.2.嵌合型：嵌合型：46 46 ，XX(XYXX(XY）/47/47，XX(XYXX(XY），），+18 +18 ； 占占10103.3.易位型：主要是易位型：
15、主要是1818号与号与D D组染色体易位。组染色体易位。 临床特点临床特点体重低，平均仅体重低，平均仅体重低，平均仅体重低，平均仅2243g,2243g,2243g,2243g,头面部和手足有严重畸形头面部和手足有严重畸形头面部和手足有严重畸形头面部和手足有严重畸形. . . .头长而枕头长而枕头长而枕头长而枕部凸出，面圆，眼距宽部凸出，面圆，眼距宽部凸出，面圆，眼距宽部凸出，面圆，眼距宽, , , ,有内赘眦皮，眼球小，角膜混浊，有内赘眦皮，眼球小，角膜混浊，有内赘眦皮，眼球小，角膜混浊，有内赘眦皮，眼球小，角膜混浊，鼻梁细长，嘴小，耳位低，耳廓畸形（动物样耳），小颌鼻梁细长，嘴小，耳位低，
16、耳廓畸形（动物样耳），小颌鼻梁细长，嘴小，耳位低，耳廓畸形（动物样耳），小颌鼻梁细长，嘴小，耳位低，耳廓畸形（动物样耳），小颌（micrognathiamicrognathiamicrognathiamicrognathia）, , , ,颈短，有多余的皮肤，全身骨骼肌发育颈短，有多余的皮肤，全身骨骼肌发育颈短，有多余的皮肤，全身骨骼肌发育颈短，有多余的皮肤，全身骨骼肌发育异常，胸骨短，骨盆狭窄，脐疝或腹股沟疝，腹直肌分离等异常，胸骨短，骨盆狭窄，脐疝或腹股沟疝，腹直肌分离等异常，胸骨短，骨盆狭窄，脐疝或腹股沟疝，腹直肌分离等异常，胸骨短，骨盆狭窄，脐疝或腹股沟疝，腹直肌分离等95959595
17、的病例有先天性心脏病的病例有先天性心脏病的病例有先天性心脏病的病例有先天性心脏病, , , ,患儿智力有明显缺陷患儿智力有明显缺陷患儿智力有明显缺陷患儿智力有明显缺陷. 95. 95. 95. 95的的的的病例有先天性心脏病，如室间隔缺损、动脉导管未闭等，病例有先天性心脏病，如室间隔缺损、动脉导管未闭等，病例有先天性心脏病，如室间隔缺损、动脉导管未闭等，病例有先天性心脏病，如室间隔缺损、动脉导管未闭等，这是死亡的重要原因这是死亡的重要原因这是死亡的重要原因这是死亡的重要原因 手的畸形非常典型：紧握拳，拇指横盖手的畸形非常典型：紧握拳，拇指横盖于其它指上，其它手指互相叠盖，指甲发育于其它指上，其
18、它手指互相叠盖，指甲发育不全，手指弓形纹过多，约不全，手指弓形纹过多，约1 13 3患者为通贯患者为通贯掌。掌。 预后预后: :患患儿大多在儿大多在2 23 3个月内死亡，个月内死亡，平均存活平均存活7171天，天，只有极个别病只有极个别病人超过儿童期。人超过儿童期。嵌合型的存活嵌合型的存活期比较长。期比较长。 三、三、1313三体综合征三体综合征 19601960年年Patau等确认其为等确认其为1313三体，故又称为三体，故又称为Patau综合征综合征发病率发病率: :新生儿中约为新生儿中约为1/25 0001/25 000，女性明显多于男，女性明显多于男性。性。核型与遗传学核型与遗传学：
19、1 1、游离型（、游离型（8080）：核型为）：核型为 4646，XXXX（XYXY），），1313 ；2 2、易位型：以、易位型：以13q14q13q14q为多见为多见 ，核型为：，核型为： 4646，1414，t(13q14q)t(13q14q)3 3、嵌合型：一般症状较轻、嵌合型：一般症状较轻 临床特征 小头，前额、前脑发育缺陷，眼球小，小头，前额、前脑发育缺陷，眼球小，常有虹膜缺损，鼻宽而扁平，常有虹膜缺损，鼻宽而扁平，2 23 3患儿有患儿有上唇裂，并常有腭裂，耳位低，耳廓畸形，上唇裂，并常有腭裂，耳位低，耳廓畸形，颌小，其它常见多指（趾），摇椅底足颌小，其它常见多指（趾），摇椅底足
20、 ，脑和内脏的畸形非常普遍脑和内脏的畸形非常普遍 ，智力发育障碍，智力发育障碍等。等。 病因及预后：病因及预后： 与与1313三体发病有关的因素所知甚少，三体发病有关的因素所知甚少，母亲高龄可能是原因之一，患儿母亲的母亲高龄可能是原因之一，患儿母亲的平均年龄为平均年龄为31.631.6岁，父亲的平均年龄为岁，父亲的平均年龄为34.634.6岁。此外，有资料表明，岁。此外，有资料表明，7979病例病例妊娠于寒冷季节（妊娠于寒冷季节（9 92 2月），月），4545的患的患儿在出生后一个月内死亡，儿在出生后一个月内死亡，9090在在6 6个月个月内死亡，存活至内死亡，存活至3 3岁者少于岁者少于5
21、 5，平均寿，平均寿命为命为130130天。天。 四、四、5p-5p-综合征综合征 19631963年由年由Lejeune等首先报道，因患儿等首先报道，因患儿具特有的猫叫样哭声，故又称为猫叫综具特有的猫叫样哭声，故又称为猫叫综合征（合征（cri du chat syndrome，OMIM #123450）发病率约为发病率约为1 1：50000 50000 核型与遗传学核型与遗传学 ：本病是：本病是5p155p15缺失引起缺失引起 （ 8080为单纯缺失）为单纯缺失） 核型：核型：46, XX(XY), del(5)(p15) 临床特征临床特征 智力低下非常严重智力低下非常严重 ，发育迟滞，发育
22、迟滞 ，小头、，小头、满月脸、眼裂过宽、内眦赘皮、下颌小且满月脸、眼裂过宽、内眦赘皮、下颌小且后缩。约后缩。约2020患者有先天性心脏病。患者患者有先天性心脏病。患者的死亡率低，许多能活到成年的死亡率低，许多能活到成年 第三节第三节 性染色体病性染色体病（sex chromosome disease） 性染色体性染色体X X或或Y Y发生数目或结构异常所发生数目或结构异常所引起的疾病引起的疾病 临床表现较常染色体病轻临床表现较常染色体病轻性染色体病占所有染色体病的性染色体病占所有染色体病的1/31/3。总。总发病率为发病率为1/5001/500。大多数到青春期因第。大多数到青春期因第二性征发育
23、时才显现出症状。二性征发育时才显现出症状。性染色体病的共同特征：性染色体病的共同特征： 性征发育不全或畸形、智力较低。性征发育不全或畸形、智力较低。 一、先天性睾丸发育不全综合征一、先天性睾丸发育不全综合征（Klinefelter综合征）综合征）发生率：发生率： 男性新生儿中占男性新生儿中占1/10001/10002/10002/1000。根据白种人的资料，身高根据白种人的资料，身高180cm180cm的的男性患病率为男性患病率为1 1260260，在精神病患，在精神病患者或刑事收容机构中为者或刑事收容机构中为1 1100100，在，在因不育而就诊者中约为因不育而就诊者中约为1 12020。
24、主要核型及产生原因：主要核型及产生原因： 2 2、嵌合型、嵌合型 ： 4646，XY/47XY/47，XXYXXY 产生原因：早期卵裂中产生原因：早期卵裂中X X染色体的两条染色单体染色体的两条染色单体不分离所致。不分离所致。 嵌合型中正常细胞比例大时，临床表现轻，嵌合型中正常细胞比例大时，临床表现轻，可有生育力。可有生育力。 1 1、游离型、游离型 ：4747，XXYXXY产生原因：主要是因为父亲第一次减数分裂产生原因：主要是因为父亲第一次减数分裂XYXY染染色体不分离色体不分离, ,产生产生2424，XYXY型精子与正常卵子受精型精子与正常卵子受精所致。所致。 临床表现：临床表现： 阴茎和
25、睾丸小、曲精小管阴茎和睾丸小、曲精小管玻璃样变性，无精子玻璃样变性，无精子97%97%不育不育. .身材高、第二性征差、四肢修身材高、第二性征差、四肢修长、皮下脂肪发达，皮肤细腻长、皮下脂肪发达，皮肤细腻如女性如女性, ,有部分女性特征，有部分女性特征， 胡胡须少、无须少、无/ /小喉结、部分伴有小喉结、部分伴有尿道下裂和隐睾。尿道下裂和隐睾。1/41/4患者有患者有乳房发育。少数有先天性心脏乳房发育。少数有先天性心脏病，大部分患者智力正常或轻病，大部分患者智力正常或轻度低下。易患糖尿病、甲状腺度低下。易患糖尿病、甲状腺疾病、哮喘和乳腺癌。实验室疾病、哮喘和乳腺癌。实验室检查可见雌激素增多检查
26、可见雌激素增多 二、二、 XYYXYY综合征综合征 发生率发生率 1/900 核型核型 47，XYY 发病原因：为父亲减数分裂产生了发病原因：为父亲减数分裂产生了Y染色体不分离。染色体不分离。 临床表型：表型一般正常，身材高大，常超过临床表型：表型一般正常，身材高大，常超过180cm，偶见尿道下裂、睾丸发育不良、生育力下，偶见尿道下裂、睾丸发育不良、生育力下降，但大多数可以生育。降，但大多数可以生育。XYY个体易于兴奋，个体易于兴奋， 易感到欲望不满足，厌学，自我克制力差，易产易感到欲望不满足，厌学，自我克制力差，易产 生攻击和反社会行为。在监狱中调查发现本病患生攻击和反社会行为。在监狱中调查
27、发现本病患 者较多。者较多。 三、 多X综合征（超雌 ）发生率发生率 ： 在新生女婴中为在新生女婴中为1/10001/1000 核型：核型： 47，XXX 或者或者47，XXX46，XX。 临床表型临床表型 70%患者患者青春期第二性征发育正常，青春期第二性征发育正常，并可生育；另外并可生育；另外3030患者的卵巢功能低下，原发患者的卵巢功能低下，原发或继发闭经，过早绝经，乳房发育不良或继发闭经，过早绝经，乳房发育不良 。1/31/3患患者患有先天性心脏病，部分有精神障碍。者患有先天性心脏病，部分有精神障碍。2/32/3患患者智力稍低，并有患精神病倾向。者智力稍低，并有患精神病倾向。 。X X
28、染色体越多智力越低，畸形也越重。染色体越多智力越低，畸形也越重。多数为纯合体，少数为嵌合体，均为母方产生卵多数为纯合体，少数为嵌合体，均为母方产生卵子时减数分裂子时减数分裂X X染色体不分离所致。染色体不分离所致。 四四 、性腺发育不良综合征、性腺发育不良综合征（TurnerTurner综合征）综合征） 先天性卵巢发育不全综合征先天性卵巢发育不全综合征 发生率：在新生女婴中约为1/5000 ，在自发流产中占18%20% 。 临床表现临床表现：典型患者以性发育幼稚、身材矮小（典型患者以性发育幼稚、身材矮小（典型患者以性发育幼稚、身材矮小（典型患者以性发育幼稚、身材矮小（120-140cm120-
29、140cm120-140cm120-140cm左左左左右）、肘外翻为特征。上眼睑下垂，后发际低，右）、肘外翻为特征。上眼睑下垂，后发际低，右）、肘外翻为特征。上眼睑下垂，后发际低，右）、肘外翻为特征。上眼睑下垂，后发际低，50%50%50%50%有蹼颈，乳有蹼颈，乳有蹼颈，乳有蹼颈，乳间距宽，皮肤色素增多。性腺为纤维条索状，无滤泡，子宫、外间距宽，皮肤色素增多。性腺为纤维条索状，无滤泡，子宫、外间距宽，皮肤色素增多。性腺为纤维条索状，无滤泡，子宫、外间距宽，皮肤色素增多。性腺为纤维条索状，无滤泡，子宫、外生殖器和乳房幼稚型，智力正常或轻度障碍。生殖器和乳房幼稚型，智力正常或轻度障碍。生殖器和乳
30、房幼稚型，智力正常或轻度障碍。生殖器和乳房幼稚型，智力正常或轻度障碍。 主要核型及产生原因：主要核型及产生原因： 1 1、游离型、游离型 ：45, X45, X产生原因：主要是因为父亲第一次减数分裂产生原因：主要是因为父亲第一次减数分裂XYXY染染色体不分离产生色体不分离产生2222，0 0型精子与正常卵子受精所型精子与正常卵子受精所致致. . 2 2、嵌合型、嵌合型 ：4646，XX/XX/ 45, X45, X 产生原因：产生原因： 早期卵裂中发生后期迟滞，早期卵裂中发生后期迟滞，X X染色体染色体 丢失所致。丢失所致。两性畸形两性畸形真性两性畸形真性两性畸形假性两性畸形假性两性畸形性反转综合征性反转综合征 46464646，XXXXXXXX男性男性男性男性 46464646，XYXYXYXY女性女性女性女性 结束结束
