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1、帕金森基础知识培训帕金森基础知识培训2神经元细胞结构树突轴突细胞体9神经传导10信息传递是通过突触前膜释放化学递质信息传递是通过突触前膜释放化学递质来完成的来完成的,这个递质就是神经递质这个递质就是神经递质神经递质需要满足五个条件神经递质需要满足五个条件1.突触前细胞中有递质前体和相关合成酶突触前细胞中有递质前体和相关合成酶2.递质储存在突触小泡中以防被其它酶破坏递质储存在突触小泡中以防被其它酶破坏3.通过突触间隙作用在突触后膜受体通过突触间隙作用在突触后膜受体4.有降解递质的酶或其它机制有降解递质的酶或其它机制(摄取回收摄取回收)5.用递质拟似剂或受体拮抗剂可以增强或减弱递用递质拟似剂或受体
2、拮抗剂可以增强或减弱递质作用质作用11神经递质的分类神经递质的分类乙酰胆碱单胺类:多巴胺,去甲肾上腺素,五羟色胺等 -氨基丁酸,脑啡肽等12递质的合成和释放酪氨酸酪氨酸羟化酶多巴胺受体左旋多巴多巴脱羧酶多巴胺再摄取13左旋酪氨酸羟化酶左旋多巴脱羧酶多巴胺壳核和尾状核调节运动功能高香草酸(排出体外)单胺氧化酶COMT14周围组织周围组织中枢组织中枢组织血脑屏障血脑屏障DDC:多巴胺脱羧酶3-OMD:3-氧甲基多巴Levodopa在周围组织的代谢Levodopa在周围组织代谢在周围组织代谢15纹状体纹状体大脑皮质大脑皮质黑质黑质+-16 乙乙 酰酰 胆胆 碱碱 多多多多 巴巴巴巴 胺胺胺胺 乙乙
3、酰酰 胆胆 碱碱多多 巴巴 胺胺 健健健健 康康康康 帕帕帕帕 金金金金 森森森森 病病病病 传传传传 统统统统 模模模模 式式式式 图图图图 解解解解多多 巴巴 胺胺 乙乙 酰酰 胆胆 碱碱17什么是帕金森病18帕金森病是发生于中老年时期,以震颤,强直,运动减少,姿势异常为主要表现的神经系统疾病.首先由英国的帕金森(James Parkinson)于1817年描述而得名.本病主要发生于50-60岁,男性多于女性,遗传不起决定因素.19什么部位病变会发生帕金森病黑质纹状体调控运动功能多巴胺变性死亡80%2021222324帕金森病的流行病学特点1.50岁以上的发病率为500/10万,2.60岁
4、或60岁以上为1000/10万3.男性多于女性4.多数病人年龄在40-70岁5.只有5%的病人发病年龄小于40岁25帕金森病的病因不明 可能如下:年龄老化家族遗传性环境因素,中毒学说MPTP感染因素等26帕金森氏病的流行病学其他因素男子发病率高于女子白人发病率高于黑人吸烟者发病率较低某些地域发病率高2728帕金森氏病的诊断主要靠临床症状震颤强直运动不能姿势障碍29主要临床表现震颤80%患者出现,为静止性震颤.最早出现于一侧肢体远端早期随意运动可减轻震颤睡眠时症状消失30主要临床表现肌肉强直铅管样肌强直齿轮样肌强直特殊姿势路标现象31主要临床症状运动迟缓小写症面具脸慌张步态32主要临床症状植物神
5、经系统症状痴呆35%-55%抑郁症等33其它特殊症状油脂面流涎头痛感觉异常吞咽障碍言语障碍膀胱刺激症状34异动症(Dyskinesia)舞蹈样,手足徐动或简单重复的不自主动作可能是药物剂量偏大的信号影响生活自理,药物调整无效,手术是最后的选择35开关现象部分患者服用左旋多巴后期出现症状波动,药物发生作用时能恢复到正常人的功能状态,药效过后,又出现帕金森病的症状.患者突然出现强直,震颤,运动不能,持续数分钟至1小时后缓解,此时患者可活动如常.36一日内可反复迅速交替出现多次变化速度非常快,不可预测.低蛋白饮食,加用脑外脱羧酶抑制剂,左旋多巴多次小剂量可改善37剂末现象及晨僵指药效持续时间越来越短
6、,每次用药后期出现帕金森病症状恶化.晨僵(清晨运动不能),剂末现象的一种增加左旋多巴的给药次数,缓释片,受体激动剂,COMT抑制剂等可改善38实验室检查诊断主要依据临床症状和体征Lab检查对诊断无特殊意义CSF中多巴胺代谢产物降低CT MRI多无特异性变化脑电图多数正常39帕金森病分级Hoehn-Yahr分级I期:单侧身体受损,功能减退很小或没有II期:身体双侧或中线受影响,但没有平衡功能障碍III期:直立位反射,患者尚能独立生活IV期:严重的无活动能力,但仍可自己走路和站立V期:只能卧床或坐轮椅40Webster帕金森病功能障碍评分法评分项目:手部动作,强直,姿势,上肢协同动作,步态,震颤,
7、面容,脂溢,言语,生活自理能力按轻重给予0-3分1-10分:轻度11-20分:中度21-30分:重度41帕金森氏病的治疗药物治疗神经营养因子手术治疗细胞移植基因治疗脑深部电刺激42 神神 经经 营营 养养 因因 子子lBDNF(脑脑源源性性神神经经营营养养因因子子)lGDNF(神神经经胶胶质质源源性性神神经经营营养养因因子子)lGM-1(神神经经节节苷苷酯酯)43 外外 科科 手手 术术l方方 法：立法：立 体体 定定 向、向、 射射 频、频、 电电 极极 或或 脑脑 针针 毁毁 损损 术术l靶靶 点：点： 丘丘 脑脑 腹腹 外外 侧侧 核核 (VL)、 腹腹 后后 苍苍 白白 球球(PVP)
8、、丘丘 脑脑 底底 核核 (STN)44 细 胞 移 植l 供供 体体 组组 织：织： 自自 身身 肾肾 上上 腺腺 髓髓 质质 嗜嗜 铬铬 细细 胞、胞、 异异 体体 胚胚 胎胎 中中 脑脑 黑黑 质质 细细 胞胞l 方方 法：法： 立立 体体 定定 向向 微微 量量 细细 胞胞 悬悬 液液 注注 入入l 靶靶 点：点： 尾尾 状状 核、壳核、壳 核核45 基基 因因 治治 疗疗l采采 用用 遗遗 传传 工工 程程 技技 术术 转转 基基 因因 治治 疗。疗。 可可 选选 用用 酪酪 氨氨 酸酸 羟羟 化化 酶酶 ( (TH) TH) 基基 因因 或或 与与 神神 经经 营营 养养 因因 子
9、子 联联 合合 转转 基基 因因 治治 疗。疗。l方方 法：法： 直直 接接 转转 染染 ( (in vivo)in vivo)； 间间 接接 转转 染染 ( (ex vivo)ex vivo)l靶靶 点：点： 尾尾 状状 核、核、 壳壳 核核46 脑脑 深深 部部 电电 刺刺 激激 疗疗 法法(DBS)(DBS)l方 法: 立 体 定 向 微 电 极 置 入，慢 性 高 频(100Hz) 电 脉 冲 刺 激.l靶 点: 丘 脑 腹 中 间 核(VIM)、 后 腹 内 侧 苍 白 球(GPM)、 丘 脑 底 核(STN)l适 应 证： 一 侧 严 重 的 双 侧 高 振 幅 震 颤， 或 伴
10、构 音 障 碍 长 期 药 物 治 疗 无 效 者； 年 青 患 者 药 物 治 疗 出 现 运 动 障 碍 者 或 老 年 患 者 伴 精 神 症 状， 不 愿 坚 持 药 物 治 疗 者。l作 用 机 制： 刺 激 丘 脑、大 脑 皮 层 、脊 髓 、肌 肉 的 正 反 馈 环 路 47药物治疗症 状 性 治 疗: : 控 制 症 状 , , 改 善 病 残 的 功 能保 护 性 治 疗: : 阻 止 黑 质 神 经 元 变 性 的 进 一 步 变 化48抗帕金森药物分五类左旋多巴脱羧酶抑制剂金刚烷胺MAO及 COMT抑制剂多巴胺受体激动剂抗胆碱能药物49常用药物 MAO-B MAO-B
11、抑抑 制制 剂剂COMT COMT COMT COMT 抑抑抑抑 制制制制 剂剂剂剂金金金金 刚刚刚刚 烷烷烷烷 胺胺胺胺左左左左 旋旋旋旋 多多多多 巴巴巴巴 + + + +脱脱脱脱 羧羧羧羧 酶酶酶酶 抑抑抑抑 制制制制 剂剂剂剂美美美美 多多多多 芭芭芭芭, Roche, Roche, Roche, Roche息息息息 宁宁宁宁, MSD, MSD, MSD, MSDTasmar Tasmar COMTCOMTCOMTCOMT 抑抑抑抑 制制制制 剂剂剂剂协良行，泰舒达协良行，泰舒达协良行，泰舒达协良行，泰舒达抗抗抗抗 胆胆胆胆 碱碱碱碱 能能能能 药药药药安安安安 克克克克 痉痉痉痉
12、, , , , 安安安安 坦坦坦坦多多多多 巴巴巴巴 胺受体胺受体胺受体胺受体 激激激激 动动动动 剂剂剂剂金金金金 刚刚刚刚 烷烷烷烷 胺胺胺胺丙炔苯丙胺丙炔苯丙胺丙炔苯丙胺丙炔苯丙胺50金刚烷胺金刚烷胺 促进多巴胺的合成和释放促进多巴胺的合成和释放促进多巴胺的合成和释放促进多巴胺的合成和释放 减少多巴胺再摄取减少多巴胺再摄取减少多巴胺再摄取减少多巴胺再摄取 轻度抗胆碱能特性轻度抗胆碱能特性轻度抗胆碱能特性轻度抗胆碱能特性 谷氨酸受体拮抗剂有神经保护作用谷氨酸受体拮抗剂有神经保护作用谷氨酸受体拮抗剂有神经保护作用谷氨酸受体拮抗剂有神经保护作用用法：用法：用法：用法：50505050100 1
13、00 100 100 mg bid or mg bid or mg bid or mg bid or tidtidtidtid51 抗 胆 碱 能 药l作作 用：用： 对对 抗抗 Ach Ach 作作 用；用； 抑抑 制制 DA DA 再再 摄摄 取。取。l对对 震震 颤颤 有有 效，效， 但但 对对 肌肌 强强 直直 、 少少 动动 作作 用用 甚甚 微。微。l常常 用用 药药 物：物： 安安 坦、坦、 苯苯 托托 品、品、 颤颤 力力 新、新、 丁丁 双双 苯苯 哌哌 啶、啶、 甲甲 苯苯 乙乙 胺。胺。l注注 意意 点：点： 老老 年年 患患 者者 慎慎 用；用； 青青 光光 眼、眼、 前前 列列 腺腺 肥肥 大大 者者 禁禁 用。用。52治疗方法内科药物外科治疗苍白球毁损术深部脑刺激胎儿脑组织移植术53药物治疗原则长期服药,控制症状对症用药,辩证加减剂量滴定权衡利弊,联合用药54内科治疗抗胆碱能药物盐酸苯海索(安坦)金刚烷胺多巴胺替代疗法多巴胺受体激动剂COMT抑制剂55结束语结束语谢谢大家聆听！谢谢大家聆听！56
