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1、腹泻治疗新进展1概述急性腹泻发病机理急性腹泻病例处置液体治疗适当的喂养药物慢性腹泻的营养治疗提纲2概述急性腹泻发病机理急性腹泻病例处置液体治疗适当的喂养药物慢性腹泻的营养治疗提纲3定义根据流行病学研究,腹泻的定义是:根据流行病学研究,腹泻的定义是:2424小时内排小时内排3 3次或以上松散或水样便次或以上松散或水样便松散便是指粪便的性状随容器的形状而改变松散便是指粪便的性状随容器的形状而改变 4定义在儿科临床在儿科临床腹泻的定义是:腹泻的定义是:粪便中的液体成分粪便中的液体成分粪便量粪便量排便次数排便次数每一不同个体较之平日习惯相对而言 增加增加5腹泻的重要性腹泻是造成腹泻是造成5岁以下儿童岁
2、以下儿童发病发病死亡死亡营养不良营养不良的主要原因的主要原因6 儿童发病率高5岁以下儿童发病:岁以下儿童发病:13亿例次亿例次 /年年7 儿童死亡率高 5岁儿童死亡例数:死亡例数:320 万万/ 年8腹泻类型腹泻类型急性水样腹泻急性水样腹泻 60% 60% 80% 80%痢疾样腹泻痢疾样腹泻 10% 10% 30% 30%迁延性、慢性腹泻迁延性、慢性腹泻 10%10%9概述急性腹泻发病机理急性腹泻病例处置液体治疗适当的喂养药物慢性腹泻的营养治疗提纲10急性腹泻的发病机理11急性感染性腹泻最常见的原因有:急性感染性腹泻最常见的原因有:轮状病毒轮状病毒肠毒性埃希氏大肠杆菌肠毒性埃希氏大肠杆菌志贺菌
3、属志贺菌属空肠弯曲菌空肠弯曲菌12小肠黏膜形态学小肠黏膜有两种主要结构: 绒毛:主要由(90%)高柱状吸收性细胞(肠上皮细胞)所覆盖,具有刷状缘;杯状细胞 隐窝细胞 :主要由无刷状缘的矮柱状分泌性细胞所覆盖13肠上皮细胞肠上皮细胞刷状刷状缘(微微绒毛毛)细胞胞间紧密密连接接杯状杯状细胞胞黏液黏液层细菌位点菌位点小肠黏膜小肠黏膜14肠细胞的防御屏障肠细胞的防御屏障:1-生理性防御屏障(粘液、肠上皮细胞紧密连接)生理性防御屏障(粘液、肠上皮细胞紧密连接)2-细菌屏障细菌屏障 (菌群菌群)3- 免疫屏障免疫屏障 ( 分泌型分泌型 IgA)15发病机理:粪发病机理:粪-口传播口传播水水食物食物感染动物
4、感染个体易感个体16轮状病毒轮状病毒17轮状病毒腹泻的致病机理 轮状病毒侵入吸收性微绒毛的肠上皮细胞但对隐窝细胞没有影响轮状病毒侵入吸收性微绒毛的肠上皮细胞但对隐窝细胞没有影响 病毒复制并且被感染的肠上皮细胞被破坏病毒复制并且被感染的肠上皮细胞被破坏 18轮状病毒腹泻的致病机理轮状病毒腹泻的致病机理1 12 21- 1- 感染的吸收性肠上皮细胞死感染的吸收性肠上皮细胞死亡导致区域性上皮细胞破坏及亡导致区域性上皮细胞破坏及绒毛变短绒毛变短 2- 2- 被破坏的吸收性上皮细胞很快被破坏的吸收性上皮细胞很快被来自于隐窝的细胞所替代被来自于隐窝的细胞所替代 由不成熟的非吸收性的分泌性细胞由不成熟的非吸
5、收性的分泌性细胞所覆盖的微绒毛的性质:所覆盖的微绒毛的性质:- -无刷状缘无刷状缘- -无刷状缘产生的酶无刷状缘产生的酶 1 119轮状病毒无刷状缘无刷状缘 20肠毒性埃希氏大肠杆菌肠毒性埃希氏大肠杆菌 ETECETEC21肠毒性腹泻的发病机理1- 1- 肠毒性细菌分泌肠毒素肠毒性细菌分泌肠毒素2- 2- 毒素刺激毒素刺激 C-AMP C-AMP 3- C-AMP 3- C-AMP 增加导致增加导致 : :n 抑制微绒毛细胞吸收抑制微绒毛细胞吸收 NaNa+ + & Cl & Cl- - n刺激隐窝细胞分泌刺激隐窝细胞分泌 ClCl- - 22肠毒性埃希氏大肠杆菌23分泌性腹泻的发病机理X净净
6、 分分 泌泌+24肠侵入性微生物志贺菌25侵入性腹泻的发病机理侵入性微生物如志贺菌,空肠弯曲菌,肠侵入性埃希氏大肠杆菌等侵入并且破坏结肠及回肠末端的黏膜上皮细胞形成微脓肿及浅溃疡,形成微脓肿及浅溃疡,因此,粪便中可出现:红白细胞肉眼血便还可产生毒素,还可产生毒素,导致:组织损伤黏膜分泌水及电解质增加 26食物腹泻的主要危腹泻的主要危险液体 死亡死亡营养不良营养不良脱水脱水27腹泻营养不良28如果: 腹泻+营养不良 在营养不良患儿,死于高危因子腹泻者 于正常营养儿童4倍29概述急性腹泻发病机理急性腹泻病例处置液体治疗适当的喂养药物慢性腹泻的营养治疗提纲30病例处置原则病例处置原则液体治疗喂养 进
7、一步处置 ?31WHO-急性腹泻和脱水的治疗指南32液体治疗口服补液口服补液轻度、中度脱水轻度、中度脱水.静脉补液静脉补液中、重度脱水中、重度脱水频繁呕吐、腹胀频繁呕吐、腹胀.33液体种类口服口服:ORS2/3tonic0.15%kcl静脉:静脉:normalsaline(isotonic)5%or10%Glucose(nonetonic)5%sodiumbicarbonate(hypertonic)1.4%sodiumbicarbonate混合溶液混合溶液34常用混合溶液生理盐水生理盐水:10%GS:1.4%SB液体液体张力张力2:1等张液等张液21等张等张4:3:2液液4322/32:3:
8、1液液2311/24:1液液141/535第一个24小时补液轻度轻度30-50ml/kg低渗性低渗性2/3张张-等张等张累积损失量累积损失量中度中度50-100ml/kg等渗性等渗性1/2-2/3张张8-12hr重度重度*100-120ml/kg高渗性高渗性1/3-1/5张张*重度:伴有循环不良和休克者,先以重度:伴有循环不良和休克者,先以2 2:1 1等张液等张液2020在在30-60min30-60min输入,其余的输入,其余的 累积损失量在累积损失量在8-128-12内完成内完成继续丢失量继续丢失量10-40ml/kg1/3-1/2张张12-16hr生理需要量生理需要量60-80ml/k
9、g1/4张张36代谢性酸中毒代谢性酸中毒轻、中度酸重度无需另行纠正,因为在输入的溶液中已轻、中度酸重度无需另行纠正,因为在输入的溶液中已含有一部分碱性溶液,而且经过输液后循环和肾功能改含有一部分碱性溶液,而且经过输液后循环和肾功能改善,酸中毒随即纠正。善,酸中毒随即纠正。严重酸中毒经补液后仍表现有酸中毒症状者,则需要用严重酸中毒经补液后仍表现有酸中毒症状者,则需要用碱性药物。碱性药物。5%SB=体重体重XBEX0.30.6(ml)(Kg)(mmol/L)先补半量先补半量37钾的补充钾的补充见尿补钾见尿补钾一般按一般按KCl 2-4mmol/kg.dKCl 2-4mmol/kg.d或或10%KC
10、l 3ml/kg.d10%KCl 3ml/kg.d,患儿如,患儿如能口服,予以口服能口服,予以口服静脉浓度为静脉浓度为0.15%-0.3%0.15%-0.3%。,切勿超过。,切勿超过0.3%0.3%, 速度不宜过快速度不宜过快38钙和镁的补充钙和镁的补充一般患儿无须常规服用钙剂一般患儿无须常规服用钙剂在输液过程中如出现抽搐,可给予在输液过程中如出现抽搐,可给予10%10%葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙5-5-10ml10ml,静脉缓注,必要时重复使用,静脉缓注,必要时重复使用个别抽搐患儿用钙剂无效,应考虑到低镁血症的可能,个别抽搐患儿用钙剂无效,应考虑到低镁血症的可能,经血镁测定,证实后可给经血镁测定,
11、证实后可给25% 25% 硫酸镁,每次给硫酸镁,每次给0.2ml/kg0.2ml/kg,每天,每天2-32-3次,深部肌注,症状消失后停药次,深部肌注,症状消失后停药39处置的不同方案液体治疗因方案不同各异 喂养 所有方案相似 40腹泻发生期间及腹泻停止以后的喂养41腹泻发生期间及以后的喂养腹泻发生期间:满足患儿的进食要求少量、多次进食(每3-4小时)鼓励厌食儿童进食腹泻停止后:继续患儿的日常饮食每日加餐一次,持续3-4周 42母乳喂养患儿补液后继续母乳喂养补液后继续母乳喂养43配方奶喂养患儿配方奶喂养患儿补补液液后后继继续续服服用用原原来来的的“正正常常”配方和配方和“正常正常”浓度浓度给给
12、予予乳乳糖糖不不耐耐受受患患儿儿(轮轮状状病病毒毒)低低乳乳糖糖或或不不含含乳乳糖糖的的配方奶配方奶 44混合喂养的患儿混合喂养的患儿继续日常喂养少量多次喂养(每3-4小时)避免过甜食物减少牛奶摄入避免高纤维饮食避免有缓泻作用的饮食 45 液体 + 喂养可以成功地预防和处置脱水可以成功地预防和处置脱水并可防止营养不良并可防止营养不良 但是但是不能减少排便次数不能减少排便次数不能减少排便量不能减少排便量不能缩短腹泻病程不能缩短腹泻病程不能保护肠黏膜46进一步治疗腹泻的药物治疗?47抗微生物制剂抗微生物制剂抗生素抗生素抗寄生虫制剂抗寄生虫制剂微生态制剂微生态制剂吸附剂和粘膜保护剂吸附剂和粘膜保护剂
13、抗腹泻制剂抗动力药物抗分泌药物(铋剂?)腹泻常用药物腹泻常用药物48抗微生物制剂仅仅用于:抗微生物制剂仅仅用于:霍乱:成人:四环素,强力霉素儿童:甲氧卞氨嘧啶-磺胺甲异恶唑 (复方新诺明)痢疾(1岁以下婴儿的志贺菌属和沙门菌属):甲氧卞氨嘧啶-磺胺甲异恶唑头孢曲松49微生态制剂(人工菌群)*灭活的乳酸杆菌灭活的乳酸杆菌活的微生物活的微生物酸奶(活的乳酸杆菌)酸奶(活的乳酸杆菌)* L. acicophilus, L. bulgaricus, L. reuteri, L. plantarium, L. casei, B. bifidus, S. salivarius, S. thermophil
14、us, Saccharomyces boulardii50有效的微生态制剂应具备以下条件有活力的细菌有活力的细菌 连续每日规律服用连续每日规律服用剂量剂量30-5030-50亿个菌体亿个菌体/ /天天抵抗胃酸(大多数被胃酸杀灭)抵抗胃酸(大多数被胃酸杀灭)不被胆盐杀灭(如肠衣)不被胆盐杀灭(如肠衣)具备较高的胃肠道内生存能力具备较高的胃肠道内生存能力*Hughes VL. Microbiologic characteristics of Lactobacillus products used for colonization of the vagina. Obstet Gynecol. 199
15、0;75:244248. 51灭活的乳酸杆菌:无效灭活的乳酸杆菌:无效活的乳酸杆菌:(肠衣包被):活的乳酸杆菌:(肠衣包被):可在健康肠道内定植生长可在健康肠道内定植生长可阻止病原的定植可阻止病原的定植有助于预防抗生素所致腹泻有助于预防抗生素所致腹泻有助于预防旅行者腹泻有助于预防旅行者腹泻有助于治疗念珠菌腹泻有助于治疗念珠菌腹泻对急性腹泻治疗的有效性?对急性腹泻治疗的有效性? 微生态制剂微生态制剂52吸附剂和粘膜保护剂53主要的胃肠道吸附剂活性炭(解毒剂)活性炭(解毒剂)沉降白垩(碳酸钙)沉降白垩(碳酸钙)碱式碳酸铋和亚没食子酸盐碱式碳酸铋和亚没食子酸盐聚卡波非钙(聚丙烯酸树脂)聚卡波非钙(聚
16、丙烯酸树脂)白陶土(硅酸铝)白陶土(硅酸铝)果胶(碳水化合物):吸附剂果胶(碳水化合物):吸附剂绿坡缕石(氧化铝绿坡缕石(氧化铝+ +硅酸镁)硅酸镁)思密达(氧化铝思密达(氧化铝+ +硅酸镁)硅酸镁) 54思密达双八面蒙脱石的吸附层包含水合铝镁硅酸盐1纳米厚度夹层为双八面蒙脱石结构Madkour et al. Smectite in acute diarrhea of children: A double blind, placebo controlled clinical trial. J Pediatr Gastroenterol Nutr 1993; 17: 176-8155显著缩短腹泻
17、时间显著缩短腹泻时间减少腹泻次数减少腹泻次数改善大便性状改善大便性状作用机制:作用机制:?保护粘膜表面?保护粘膜表面?吸附细菌毒素?吸附细菌毒素?结合胆酸?结合胆酸?改变菌群?改变菌群效价比?效价比?思密达56思密达思密达疗效效 可靠可靠安全安全可作为急性水样腹泻时补液和喂养之外的辅助用药可作为急性水样腹泻时补液和喂养之外的辅助用药思密达完全思密达完全 有效有效 耐受性好耐受性好 未见文献报告有不良反应未见文献报告有不良反应思密达57抗微生物制剂抗微生物制剂抗生素抗生素抗寄生虫制剂抗寄生虫制剂微生态制剂微生态制剂吸附剂和粘膜保护剂吸附剂和粘膜保护剂抗腹泻制剂抗动力药物抗分泌药物(铋剂?)腹泻常
18、用药物腹泻常用药物58抗动力药物抗动力药物盐酸苯乙哌啶 合成哌替啶+阿托品洛哌替啶(易蒙停) 合成阿片类似物作用机制:抑制肠道推进性运动59可减少大便次数对减少每日的大便量无效对大便中的液体丢失无效Kassem et al. Loperamide in acute childhood diarrhea: a double-blind controlled study. J Diar Dis Res 1983; 1(1): 10-16.抗动力药物:效果60洛哌替啶(易蒙停):副作用嗜睡 昏迷 死亡腹胀 肠梗阻坏死性小肠结肠炎中毒性巨结肠 Kassem et al. Loperamide in a
19、cute childhood diarrhea: a double-blind controlled study. J Diar Dis Res 1983; 1(1): 10-16.Bhutta & Tahir. Loperamide poisoning in children. Lancet 1990; 363: 335Von Muhlendahl et al. Loperamide-induced ileus. Lancet 1980; i: 209Chow et al. Loperamide associated necrotizing enterocolitis. Acta Pedia
20、tr Scand 1986; 75: 1034Brown et al. Toxic megacolon associated with loperamkide therapy. JAMA 1979; 241: 501W.H.O. 禁止用于儿童61强调强调补液适当的喂养仍是急性水样腹泻的主要治疗原则62概述急性腹泻发病机理急性腹泻病例处置液体治疗适当的喂养药物慢性腹泻的营养治疗提纲63慢性腹泻慢性腹泻的病因复杂,包括感染过敏先天性酶缺陷免疫缺陷药物因素先天畸形其中以感染后腹泻最为常见64小儿慢性腹泻多数由急性腹泻迁延不愈小儿慢性腹泻多数由急性腹泻迁延不愈导致吸收不良、营养不良、继发感染的导致吸收
21、不良、营养不良、继发感染的恶性循环状态恶性循环状态小肠粘膜结构和功能持续损害或正常修复机制受损是小儿腹泻迁延不愈的重要原因65腹泻营养不良吸收吸收营养物质丢失营养物质丢失吸收不良吸收不良66营养治疗尽早供给足够的热量和蛋白质纠正营养不良状态,维持营养平衡纠正营养不良状态,维持营养平衡阻断阻断“腹泻腹泻- -营养不良营养不良- -腹泻腹泻” 恶性循环恶性循环 每日 热量 669.4kJ/kg(160kcal/kg) 蛋白质 2.29g/kg 才能维持营养平衡68营养治疗饮食的选择,应考虑到患儿的消化功能及经济状况母乳为合适饮食选用价格低廉,可口的乳类食品对仅表现乳糖不耐受者选用去乳糖配方奶,豆浆
22、,酸奶等要素饮食要素饮食是慢性腹泻患儿最理想食品69要素饮食含已消化的简单的氨基酸、葡萄糖和脂肪,含已消化的简单的氨基酸、葡萄糖和脂肪,仅需少量肠腔内和肠粘膜消化,在严重小肠仅需少量肠腔内和肠粘膜消化,在严重小肠粘膜损害和伴胰消化酶缺乏的情况下仍可吸粘膜损害和伴胰消化酶缺乏的情况下仍可吸收和耐受收和耐受70肠道要素饮食应用浓度用量视临床状况而定浓度用量视临床状况而定少量开始少量开始 2 23 3天达到所要求的热卡和蛋天达到所要求的热卡和蛋白质需要量白质需要量每天每天6 67 7次次经口摄入或胃管重力间歇滴喂、营养泵经口摄入或胃管重力间歇滴喂、营养泵当腹泻停止,体重增加,逐步恢复普通饮食当腹泻停
23、止,体重增加,逐步恢复普通饮食对严重腹泻者且要素饮食营养治疗后腹泻仍持对严重腹泻者且要素饮食营养治疗后腹泻仍持续、营养状况恶化,给予静脉营养续、营养状况恶化,给予静脉营养71静脉营养静脉营养(TPN)的成份是葡萄糖、 脂肪、蛋白质、水溶性和脂溶性维生素、电解质、微量元素。中国腹泻病方案推荐配方: 每日脂肪乳剂 23g/kg复方结晶氨基酸 22.5g/g葡萄糖 1215mg/kg液体 120150ml/kg热卡 209.2376.6kJ/kg (7090kal/kg)72静脉营养葡萄糖葡萄糖 浓度浓度 8%8%12% 12% 输注速度输注速度 4 46mg/kg.min6mg/kg.min 最大
24、最大 12 12 15mg/kg.min15mg/kg.min73氨基酸氨基酸 是静脉营养的氮的主要来源是静脉营养的氮的主要来源选用小儿专用氨基酸较合理选用小儿专用氨基酸较合理 国产国产(18-AA-650)(18-AA-650)、德国产、德国产(16-AA-600)(16-AA-600)使用时从小量开始,每日使用时从小量开始,每日0.5g/kg0.5g/kg,每日递增,每日递增0.250.250.5g/kg0.5g/kg,至,至2.52.53.0g/kg3.0g/kg氨基酸可与葡萄糖共同输入氨基酸可与葡萄糖共同输入静脉营养74静脉营养10%10%脂肪乳剂脂肪乳剂 101020ml/kg20m
25、l/kg开始开始第第3 3天起可增至天起可增至202040ml/kg40ml/kg静脉输注静脉输注1616小时,最好小时,最好2424小时均匀输入小时均匀输入75补充电解质、维生素、微量元素补充电解质、维生素、微量元素TPNTPN专用的维生素和微量元素的剂型专用的维生素和微量元素的剂型水乐维他水乐维他加入复方氨基酸中加入复方氨基酸中维他利匹特维他利匹特加入脂肪乳剂中加入脂肪乳剂中微量元素微量元素15kg15kg儿童选用安达美儿童选用安达美(addamel N)(addamel N)15kg 15kg 者选用者选用派达益儿派达益儿(ped-el)(ped-el)静脉营养76静脉营养长期长期TPNTPN会导致会导致肠粘膜萎缩,肠粘膜萎缩, 肠腺分泌减少及影响食欲。肠腺分泌减少及影响食欲。胆汁粘稠、胆汁淤积、肝功能损害胆汁粘稠、胆汁淤积、肝功能损害脂肪超载综合征脂肪超载综合征感染感染高糖血症、低糖血症高糖血症、低糖血症 77一旦病情好转,立即改经口喂养也可先采用部分经口喂,部分静脉供给营养素和液体静脉营养78Thankyouforyourattention79