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1、 猫特发性肝脂沉积猫特发性肝脂沉积(FelineFeline Idiopathic Hepatic Idiopathic Hepatic LipidosisLipidosis)猫在肝脏糖异生过程中持续大量利用蛋白质。即使猫在肝脏糖异生过程中持续大量利用蛋白质。即使蛋白摄入缺乏,源于氨基酸的糖异生也不减少!蛋白摄入缺乏,源于氨基酸的糖异生也不减少!猫相对缺乏葡萄糖醛酸基转移酶,这使其代谢药物猫相对缺乏葡萄糖醛酸基转移酶,这使其代谢药物和毒素能力下降。和毒素能力下降。 猫不能合成精氨酸(肝脏尿素循环的重要部分),猫不能合成精氨酸(肝脏尿素循环的重要部分),在长期禁食时易发高氨血症。在长期禁食时易发
2、高氨血症。猫无类固醇诱导性碱性磷酸酶同功酶(即,猫使用猫无类固醇诱导性碱性磷酸酶同功酶(即,猫使用类固醇治疗该酶活性不升高)。类固醇治疗该酶活性不升高)。 猫总胰管在进入十二指肠前与总胆管结合,这使得猫总胰管在进入十二指肠前与总胆管结合,这使得胰腺和胆管疾病经常并发。胰腺和胆管疾病经常并发。猫肝脏生理和解剖特点一、猫特发性肝脂沉一、猫特发性肝脂沉积积猫的脂肪肝也称作猫的脂肪肝也称作猫的肝脏脂肪沉积症猫的肝脏脂肪沉积症。这是猫特。这是猫特有的,并且是猫最常见的一种肝脏疾病。引起本病有的,并且是猫最常见的一种肝脏疾病。引起本病的的直接原因是厌食直接原因是厌食,而厌食的原因很多,包括各种,而厌食的原
3、因很多,包括各种疾病和应激。疾病和应激。肝脂沉积通常是在肝细胞的细胞浆中以甘油三酯的肝脂沉积通常是在肝细胞的细胞浆中以甘油三酯的形式聚积;大多数肝脂沉积与肝功能衰竭有关;继形式聚积;大多数肝脂沉积与肝功能衰竭有关;继发性肝脂沉积伴发是一种疾病状态,与肝的病无关。发性肝脂沉积伴发是一种疾病状态,与肝的病无关。猫脂肪肝的机猫脂肪肝的机理理 当猫厌食后,机体会分解脂肪成脂肪酸运送至肝脏当猫厌食后,机体会分解脂肪成脂肪酸运送至肝脏以维持能量需要,但脂肪酸进入肝细胞线粒体进行以维持能量需要,但脂肪酸进入肝细胞线粒体进行氧化时,需要氧化时,需要L肉毒碱的参与,而猫厌食时肉毒碱的参与,而猫厌食时L肉毒碱肉毒
4、碱相对或绝对不足相对或绝对不足,因此脂肪酸只能在肝脏中蓄积起,因此脂肪酸只能在肝脏中蓄积起来,形成脂肪肝。营养治疗时,满足了机体所需能来,形成脂肪肝。营养治疗时,满足了机体所需能量,脂肪分解停止;食物中的量,脂肪分解停止;食物中的L肉毒碱促进肝脏中的肉毒碱促进肝脏中的脂肪酸进入肝细胞线粒体氧化;食物中的蛋白可与脂肪酸进入肝细胞线粒体氧化;食物中的蛋白可与脂肪酸结合形成极低密度脂蛋白,从肝脏中转运出脂肪酸结合形成极低密度脂蛋白,从肝脏中转运出来。来。病因病因营养平衡失调:蛋白质、维生素、蛋氨酸、精氨酸的缺乏营养平衡失调:蛋白质、维生素、蛋氨酸、精氨酸的缺乏内分泌异常:胰腺、甲状腺、脑垂体、性腺、
5、肾上腺内分泌异常:胰腺、甲状腺、脑垂体、性腺、肾上腺慢性中毒慢性中毒妊娠及供氧不足妊娠及供氧不足继发于其他疾病:糖尿病、心肌病、肿瘤、神经病、胰腺继发于其他疾病:糖尿病、心肌病、肿瘤、神经病、胰腺炎、传腹、慢性肾脏疾病炎、传腹、慢性肾脏疾病临床症状:临床症状:猫紧张造成的厌食猫紧张造成的厌食体重丢失,脱水体重丢失,脱水皮肤和粘膜黄染(黄疸)皮肤和粘膜黄染(黄疸)呕吐和流涎呕吐和流涎嗜睡嗜睡四肢无力四肢无力神经症状,肝性脑病神经症状,肝性脑病脂肪肝脂肪肝肝炎肝炎急性嗜中性粒细胞胆管炎急性嗜中性粒细胞胆管炎慢性嗜中性粒细胞胆管炎慢性嗜中性粒细胞胆管炎淋巴细胞的胆管炎淋巴细胞的胆管炎淋巴细胞的门管区
6、肝炎淋巴细胞的门管区肝炎门体分流门体分流黄疸猫的类症鉴别黄疸猫的类症鉴别病理变化病理变化整个肝脏呈黄白色、质脆、多脂,肝脏体积增大,边缘钝整个肝脏呈黄白色、质脆、多脂,肝脏体积增大,边缘钝厚。厚。血常规血常规:贫血或脱水:贫血或脱水生化检查生化检查:碱性磷酸酶碱性磷酸酶(ALKP)通常升高)通常升高,ALT和和GGT正常或者轻微升高。正常或者轻微升高。ALKPGGT高胆红素高胆红素(TBIL)血症血症;胆固醇;胆固醇(CHOL)和和血氨血氨( NH3)升高;升高;30%脂肪肝患猫会出现低钾血症。脂肪肝患猫会出现低钾血症。出现白蛋白和血糖含量下降,往往提示出现白蛋白和血糖含量下降,往往提示预后不
7、良。预后不良。猫猫脂肪肝的实验室检查脂肪肝的实验室检查X线线肝脏形态正常或增大。肝脏形态正常或增大。B超检查超检查超声检查犬和猫的脂肪肝,通常显示肝肿大,且或多或少出现肝实质回声增强,呈弥漫性点状,肝脏内回声强度随深度而递减,肝内血管壁回声减弱或显示不清。脂肪浸润的肝脏回声强于正常脂肪浸润的肝脏回声强于正常的脾脏。的脾脏。(正常:肾皮质肝脏脾脏。肝脏镰状脂肪)猫特发性肝脂沉积,超声检查可见肝肿大,有弥漫性回声增强,胰腺出现炎症。不能确诊,确诊需要肝活组织检查。弥漫性强回声和超声波束强衰减的患猫肝脏矢状面( A ) 和横断面( B ) 声像图。与镰状脂肪( FF ) 相比, 肝脏( L ) 呈明
8、显强回声, 至少在浅表部位是这样。来自肝脏最深部位的回声减少, 只能通过增加远场增益来部分补偿。注意到肝叶之间有少量的腹腔积液( PE )B超检查超检查活组织检查活组织检查活组织检查是最准确的诊断方法,但是也是危险活组织检查是最准确的诊断方法,但是也是危险性最高的诊断方式性最高的诊断方式肝细胞空泡化,并有胆汁阻塞,可有小的炎性灶肝细胞空泡化,并有胆汁阻塞,可有小的炎性灶或坏死或坏死。有时肝脂沉积继发于炎性肝病,细胞学不十分明有时肝脂沉积继发于炎性肝病,细胞学不十分明确。确。肝活组织检查程序的禁忌症肝活组织检查程序的禁忌症在活组织检查前要明确血凝状况。在活组织检查前要明确血凝状况。注射维生素注射
9、维生素K如果血凝异常,在肝活组织检查前,要考虑输全血或新鲜冷冻血浆。如果血凝异常,在肝活组织检查前,要考虑输全血或新鲜冷冻血浆。肝活组织检查后测血细胞压积。肝活组织检查后测血细胞压积。谨慎使用镇静药,因为猫可能有脑病,对麻醉镇静药敏感谨慎使用镇静药,因为猫可能有脑病,对麻醉镇静药敏感肝脏活组织检查肝脏活组织检查病理切片:肝细胞脂肪样变病理切片:肝细胞脂肪样变猫猫脂肪肝的治疗:脂肪肝的治疗:强迫喂食强迫喂食 猫脂肪肝治疗主要依靠积极的营养支持,提供高蛋白食猫脂肪肝治疗主要依靠积极的营养支持,提供高蛋白食品品。 a、鼻饲管:鼻饲管较细,可以通过闭孔直接插到胃内。鼻饲管:鼻饲管较细,可以通过闭孔直接
10、插到胃内。缺点是只能饲喂液状流食,很容易堵塞。插完管后,需缺点是只能饲喂液状流食,很容易堵塞。插完管后,需要使用伊丽莎白脖圈来保护,以免被猫咪挠下。要使用伊丽莎白脖圈来保护,以免被猫咪挠下。 b、注射器强制灌食。、注射器强制灌食。喂食量关于猫一天的基本能量需求计算,第一天饲喂喂食量关于猫一天的基本能量需求计算,第一天饲喂1/3 - 1/2的能量需要量,第二天开始饲喂的能量需要量,第二天开始饲喂2/3 或全天的或全天的能量需要量。在饲喂的时候,需要将食物加热,以减少能量需要量。在饲喂的时候,需要将食物加热,以减少食物对胃的刺激。另外饲喂时注意速度,不要太快,太食物对胃的刺激。另外饲喂时注意速度,
11、不要太快,太快了会引起猫咪反射性的呕吐。每次喂食完后,需要用快了会引起猫咪反射性的呕吐。每次喂食完后,需要用温水将管冲洗一下,避免食物留在管内。温水将管冲洗一下,避免食物留在管内。无论是否呕吐都要饲喂。无论是否呕吐都要饲喂。适量运动也有利于呕吐的控制。适量运动也有利于呕吐的控制。当发生呕吐时,饲喂方法可改为少量多次,同时水浴加当发生呕吐时,饲喂方法可改为少量多次,同时水浴加温食物等方法。由于呕吐,许多兽医会减少饲喂次数或温食物等方法。由于呕吐,许多兽医会减少饲喂次数或减少饲喂量。根据作者的经验,不管是否减量饲喂,呕减少饲喂量。根据作者的经验,不管是否减量饲喂,呕吐次数通常无明显变化,而减少饲喂
12、量,猫康复时间会吐次数通常无明显变化,而减少饲喂量,猫康复时间会明显延长。明显延长。目前适用于脂肪肝的商品化粮食有目前适用于脂肪肝的商品化粮食有a/d、M/d、普瑞纳控、普瑞纳控制糖尿病制糖尿病处方粮处方粮。在营养治疗初期,一定要先少量多次,。在营养治疗初期,一定要先少量多次,并在并在3-4天内逐渐增加饲喂量。天内逐渐增加饲喂量。鼻饲管鼻饲管对于严重脱水,半休克,严重水盐代谢、酸对于严重脱水,半休克,严重水盐代谢、酸碱平衡失调的病患必须通过输液进行调整和碱平衡失调的病患必须通过输液进行调整和能量支持。能量支持。通常选用多离子平衡液。严重脂肪肝时,少通常选用多离子平衡液。严重脂肪肝时,少数猫体内
13、的乳酸浓度异常升高,疑为乳酸代数猫体内的乳酸浓度异常升高,疑为乳酸代谢障碍所致,因此,谢障碍所致,因此,建议不用乳酸林格氏液建议不用乳酸林格氏液。由于葡萄糖会减少脂肪酸的氧化,增加甘油由于葡萄糖会减少脂肪酸的氧化,增加甘油三酯在肝脏中的蓄积,恶化葡萄糖不耐受状三酯在肝脏中的蓄积,恶化葡萄糖不耐受状态,且可因渗透性利尿而加重电解质紊乱,态,且可因渗透性利尿而加重电解质紊乱,因此因此葡萄糖是禁忌葡萄糖是禁忌的。的。纠正电解质紊乱纠正电解质紊乱:低钾血症在脂肪肝中是十低钾血症在脂肪肝中是十分常见的,它可明显地影响治愈率。低钾血分常见的,它可明显地影响治愈率。低钾血症与嗜睡、厌食、呕吐、尿浓缩能力下降
14、、症与嗜睡、厌食、呕吐、尿浓缩能力下降、碳水化合物不耐受、通气不良、头颈下垂及碳水化合物不耐受、通气不良、头颈下垂及肝脑病等症状存在明显关系。目前仍无准确肝脑病等症状存在明显关系。目前仍无准确的公式计算机体钾离子的需要量,通常根据的公式计算机体钾离子的需要量,通常根据钾离子浓度而定,详见钾离子浓度而定,详见下页表格下页表格。补钾补钾的速的速度是十分关键的,须小于度是十分关键的,须小于0.5mmol/kg/h。有。有时还存在低磷血症和低血镁血症,严重时可时还存在低磷血症和低血镁血症,严重时可引起严重临床症状,须针对性治疗。引起严重临床症状,须针对性治疗。 猫脂肪肝的治疗:输液疗法猫脂肪肝的治疗:
15、输液疗法钾离子浓度钾离子浓度(mmol/L)100ml液体中液体中10KCl的添加的添加量(量(ml)最大输液速度最大输液速度(ml/kg/h)2.0662.1-2.54.582.6-3.03123.1-3.52.2163.6-5.01.524不同钾浓度的补钾量和速度胃复安胃复安止吐。0.25mg/kg.呕吐是脂肪肝治疗过程中常见的症状之一。这可能与猫长期不食引起的胃轻瘫、电解质紊乱、饲管刺激和潜在疾病有关。最常用于控制呕吐的药物是胃复安,它有抑制呕吐和促进胃肠蠕动的功能。由于可能存在胃轻瘫,禁用阿托品、654-2等药物。菌栀黄注射液菌栀黄注射液:清热、解毒、利尿和褪黄。茵陈能促进胆汁分泌和胆
16、汁中胆酸和胆红素的排泄。栀子能增进胆汁的分泌,并能抑制胆红素在血液中升高。黄芩苷可用于湿热黄疸,具有广谱抗菌作用。例如5kg猫:5%葡萄糖50ml+11.5ml茵栀黄注射液,2h内输完。甘草酸单铵甘草酸单铵:由甘草酸单铵、L-半胱氨酸半胱氨酸、甘氨酸配伍组成。有皮质激素样作用,而无其副作用。用于慢性迁延性肝炎、慢性活动性肝炎、急性肝炎、肝中毒、初期肝硬化及过敏性疾患。韩国肝心素韩国肝心素:肉毒碱肉毒碱(卡尼丁,促进脂肪酸氧化)、牛磺酸(猫易缺乏)、维生素E(抗氧化损伤):每日两次,每次1片。猫脂肪肝的治疗:药物治疗猫脂肪肝的治疗:药物治疗熊去氧胆酸片熊去氧胆酸片50mg:利胆药,帮助胆汁流动并
17、利胆药,帮助胆汁流动并组织肠道内的胆汁产物的毒素吸收。组织肠道内的胆汁产物的毒素吸收。810mg/kg.d,每日分成两次服用,进餐时服用。,每日分成两次服用,进餐时服用。腺苷蛋氨酸:腺苷蛋氨酸:抗氧化损伤、合成肉毒碱等多种抗氧化损伤、合成肉毒碱等多种作用作用湃特肝宝素湃特肝宝素5kg以内以内1片,空腹或餐前片,空腹或餐前1小时;抗氧化剂,对维小时;抗氧化剂,对维护肝脏功能起到很好的效果。护肝脏功能起到很好的效果。维生素维生素K:治疗凝血不良,必要时使用治疗凝血不良,必要时使用复合维生素复合维生素B:厌厌食猫易缺乏食猫易缺乏抗生素:抗生素:不能使用皮质类固醇,因为其促进外周脂解作不能使用皮质类固
18、醇,因为其促进外周脂解作用,增加了肝中脂肪转移,脂肪的异化作用加重用,增加了肝中脂肪转移,脂肪的异化作用加重了肝性脑病。了肝性脑病。猫脂肪肝的治疗:药物治疗猫脂肪肝的治疗:药物治疗药物药物作用机制作用机制剂量剂量适应症适应症副作用副作用熊去氧熊去氧胆酸胆酸促进胆汁分泌促进胆汁分泌1015mg/kg/天天 PO与食物同服吸收与食物同服吸收率提高率提高胆汁淤积胆汁淤积罕见呕吐罕见呕吐上调存活途径上调存活途径炎性和代谢性肝病炎性和代谢性肝病可能增加可能增加VE和环孢素生和环孢素生物利用率物利用率取代肝毒性胆汁酸取代肝毒性胆汁酸免疫调节免疫调节S-腺苷腺苷蛋氨酸蛋氨酸转甲基作用转甲基作用20mg/kg
19、/天天 PO不要与食物同服不要与食物同服胆汁淤积胆汁淤积无无增加谷胱甘肽浓度增加谷胱甘肽浓度炎性和代谢性肝病炎性和代谢性肝病增加多胺合成增加多胺合成水飞蓟水飞蓟素素抗氧化抗氧化水飞蓟素:水飞蓟素:515mg/kg/天天 PO炎性、胆汁淤积和代炎性、胆汁淤积和代谢性肝病谢性肝病无无抗纤维化抗纤维化抑制药物代抑制药物代谢酶谢酶促进胆汁分泌促进胆汁分泌维生素维生素E抗氧化抗氧化生育酚醋酸盐生育酚醋酸盐1015IU/kg/天天 PO炎性、胆汁淤积和代炎性、胆汁淤积和代谢性肝病谢性肝病无无抗炎抗炎N-乙酰乙酰半胱氨半胱氨酸酸抗氧化抗氧化140mg/kg IV 一次,一次,然后然后70mg/kg q6h对
20、乙酰氨基酚中毒对乙酰氨基酚中毒口服制剂呕口服制剂呕吐吐急性肝衰竭时回复急性肝衰竭时回复毛细血管动力学毛细血管动力学急性肝衰竭急性肝衰竭猫肝脂沉积综合征猫肝脂沉积综合征肉毒碱肉毒碱脂肪酸进入线粒体的脂肪酸进入线粒体的必需物质必需物质250mg/猫猫/天天 PO猫肝脂沉积综合征猫肝脂沉积综合征无无氧化疾病中毒性聚集氧化疾病中毒性聚集物脱毒物脱毒可能延缓脂肪聚积可能延缓脂肪聚积锌锌抑制肠道吸收铜抑制肠道吸收铜100mg/kg 锌锌/天天 q12h铜相关性肝病铜相关性肝病呕吐呕吐抗纤维化抗纤维化炎性肝病炎性肝病铁缺乏铁缺乏;溶血溶血性贫血性贫血;监测监测血清值,目标血清值,目标是是25g/L抗氧化抗氧
21、化秋水仙秋水仙素素抑制微管功能,避抑制微管功能,避免胶原转变为细胞免胶原转变为细胞外基质外基质0.010.3mg/kg/天天 PO非炎性纤维化性肝病非炎性纤维化性肝病腹泻腹泻犬猫常用保肝性药物猫脂肪肝的治疗通常需要猫脂肪肝的治疗通常需要2-4周,周,也有的长达也有的长达8周。周。由于由于部分部分猫的脂肪肝是继发的,因此猫的脂肪肝是继发的,因此猫最终能否存活与原发病有极为密切的关系。猫最终能否存活与原发病有极为密切的关系。避免应激避免应激反应,避免突然变更食物,运动不反应,避免突然变更食物,运动不足,发情期间拒食,饥饿,慢性中毒,药物足,发情期间拒食,饥饿,慢性中毒,药物副作用,营养过剩,内分泌
22、失衡,妊娠,供副作用,营养过剩,内分泌失衡,妊娠,供养不足,以及抗脂肝物质不足等养不足,以及抗脂肝物质不足等高蛋白低脂肪食物高蛋白低脂肪食物,经常逐渐更换粮食,增,经常逐渐更换粮食,增加湿粮的比例。加湿粮的比例。日常日常补充维生素,牛磺酸以及微量元素和氨补充维生素,牛磺酸以及微量元素和氨基酸基酸等,身体的各个器官都需要维生素,最等,身体的各个器官都需要维生素,最为重要的有维生素为重要的有维生素A,D,E,同时牛磺酸、,同时牛磺酸、微量元素和氨基酸也是维系各个系统正常运微量元素和氨基酸也是维系各个系统正常运作的不可或缺的物质。作的不可或缺的物质。互动,玩耍,互动,玩耍,增加肥猫运动量增加肥猫运动量,促进脂肪的,促进脂肪的代谢和转运,减少疾病的发生率,可有效地代谢和转运,减少疾病的发生率,可有效地预防高血压高血脂糖尿病等疾病。预防高血压高血脂糖尿病等疾病。定期体检定期体检,可有效地早期预防猫脂肪肝综合,可有效地早期预防猫脂肪肝综合征等疾病的发生。对脂肪肝患猫和有该病倾征等疾病的发生。对脂肪肝患猫和有该病倾向猫可饲喂处方食品。向猫可饲喂处方食品。猫脂肪肝的预后猫脂肪肝的预后