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1、固有免疫系统及其应答1.非特异免疫应答非特异免疫应答非特异免疫应答非特异免疫应答 ( (天然免疫应答天然免疫应答天然免疫应答天然免疫应答 / / 固有免疫应答固有免疫应答固有免疫应答固有免疫应答) )特异免疫应答特异免疫应答特异免疫应答特异免疫应答( (获得性免疫应答获得性免疫应答获得性免疫应答获得性免疫应答 / / 适应性免疫应答适应性免疫应答适应性免疫应答适应性免疫应答) )7-107-10天天天天抗原性异物抗原性异物生来即有，非特异性，无免疫记忆生来即有，非特异性，无免疫记忆生来即有，非特异性，无免疫记忆生来即有，非特异性，无免疫记忆后天接触抗原后获得，高度抗原特异性，免疫记忆后天接触抗
2、原后获得，高度抗原特异性，免疫记忆后天接触抗原后获得，高度抗原特异性，免疫记忆后天接触抗原后获得，高度抗原特异性，免疫记忆机体机体: :应答应答ResponseResponse2.基本概念基本概念 n固有免疫固有免疫亦称非特异性免疫，是生物体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的一系列防卫机制。n固有性免疫应答反应系统固有性免疫应答反应系统的组成包括三的组成包括三方面：方面：组织屏障组织屏障、固有免疫细胞固有免疫细胞及及体液体液中的固有免疫分子中的固有免疫分子 3.免免疫疫防防御御固有固有固有固有免疫免疫免疫免疫组织组织组织组织屏障屏障屏障屏障体表屏障体表屏障体表屏障体表屏障: : : :皮肤黏
3、膜皮肤黏膜皮肤黏膜皮肤黏膜 内部屏障内部屏障内部屏障内部屏障: : : :血血血血脑脑脑脑屏障、血胎屏障屏障、血胎屏障屏障、血胎屏障屏障、血胎屏障固有免疫固有免疫固有免疫固有免疫细细细细胞胞胞胞: : : :中性粒中性粒中性粒中性粒细细细细胞、胞、胞、胞、单单单单核核核核/ / / /巨噬巨噬巨噬巨噬细细细细胞、胞、胞、胞、 NKNKNKNK、T T T T、B1B1B1B1、NKTNKTNKTNKT、肥大、肥大、肥大、肥大细细细细胞等胞等胞等胞等固有免疫分子固有免疫分子固有免疫分子固有免疫分子: : : :补补补补体、体、体、体、细胞因子、细胞因子、细胞因子、细胞因子、防御素、溶菌防御素、溶
4、菌防御素、溶菌防御素、溶菌酶酶酶酶适适适适应应性免疫性免疫性免疫性免疫体液免疫体液免疫体液免疫体液免疫: : 抗毒素、抗菌抗体、抗病毒抗体抗毒素、抗菌抗体、抗病毒抗体抗毒素、抗菌抗体、抗病毒抗体抗毒素、抗菌抗体、抗病毒抗体细细胞免疫胞免疫胞免疫胞免疫CTLCTLTh1Th1及其及其及其及其释释放的放的放的放的CKCK4. 皮肤与粘膜皮肤与粘膜皮肤与粘膜皮肤与粘膜 * * * *机械性阻挡与排除作用机械性阻挡与排除作用机械性阻挡与排除作用机械性阻挡与排除作用 * * * *分泌杀菌物质分泌杀菌物质分泌杀菌物质分泌杀菌物质 * * * *正常菌群的拮抗作用正常菌群的拮抗作用正常菌群的拮抗作用正常菌
5、群的拮抗作用 血脑屏障血脑屏障血脑屏障血脑屏障 胎盘屏障胎盘屏障胎盘屏障胎盘屏障 1. 屏障结构屏障结构 物理屏障物理屏障物理屏障物理屏障化学屏障化学屏障化学屏障化学屏障微生物屏障微生物屏障微生物屏障微生物屏障一、组织屏障及其作用一、组织屏障及其作用 5.内部屏障：内部屏障：血血- -脑屏障脑屏障阻挡血液中的病原体阻挡血液中的病原体阻挡血液中的病原体阻挡血液中的病原体进入脑组织和脑室。进入脑组织和脑室。进入脑组织和脑室。进入脑组织和脑室。软脑膜软脑膜软脑膜软脑膜脉络丛的脉络丛的脉络丛的脉络丛的毛细血管壁毛细血管壁毛细血管壁毛细血管壁包在壁外的包在壁外的包在壁外的包在壁外的星型胶质细胞星型胶质细
6、胞星型胶质细胞星型胶质细胞6.内部屏障内部屏障: :血血- -胎屏障胎屏障（基蜕膜）（基蜕膜）（基蜕膜）（基蜕膜）绒毛膜滋养层细胞绒毛膜滋养层细胞绒毛膜滋养层细胞绒毛膜滋养层细胞母体子宫内膜母体子宫内膜母体子宫内膜母体子宫内膜的的的的基蜕膜基蜕膜基蜕膜基蜕膜胎儿的胎儿的胎儿的胎儿的绒毛膜绒毛膜绒毛膜绒毛膜滋养层细胞滋养层细胞滋养层细胞滋养层细胞防止母体内病防止母体内病防止母体内病防止母体内病原体和有害物原体和有害物原体和有害物原体和有害物质进入胎儿体质进入胎儿体质进入胎儿体质进入胎儿体内。内。内。内。7.二、固有免疫细胞二、固有免疫细胞吞噬细胞：吞噬细胞：中性粒细胞、单核中性粒细胞、单核/ /
7、巨噬细胞巨噬细胞淋巴细胞：淋巴细胞：NKNK细胞、细胞、T T细胞、细胞、B1B1细胞、细胞、 NKTNKT细胞细胞树突状细胞树突状细胞肥大细胞肥大细胞嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞8.9.( (一一) )吞噬细胞吞噬细胞单单核巨噬核巨噬核巨噬核巨噬细细胞胞胞胞-大大大大吞噬吞噬吞噬吞噬细细胞胞胞胞 中性粒中性粒中性粒中性粒细细胞胞胞胞-小吞噬小吞噬小吞噬小吞噬细细胞胞胞胞 10.中性粒中性粒中性粒中性粒细细胞胞胞胞( (NeutrophilNeutrophil) )特点：数量最多特点：数量最多特点：数量最多特点：数量最多, , , ,产生快，存活期短。产生快，存活期短。
8、产生快，存活期短。产生快，存活期短。膜受体：膜受体：膜受体：膜受体：IgGIgGIgGIgG FcFcFcFc受体，补体受体，受体，补体受体，受体，补体受体，受体，补体受体，PRRPRRPRRPRR胞内颗粒（与杀伤功能有关）胞内颗粒（与杀伤功能有关）胞内颗粒（与杀伤功能有关）胞内颗粒（与杀伤功能有关） 溶酶体颗粒（含髓过氧化物酶，酸性磷酸酶，溶菌酶等）溶酶体颗粒（含髓过氧化物酶，酸性磷酸酶，溶菌酶等）溶酶体颗粒（含髓过氧化物酶，酸性磷酸酶，溶菌酶等）溶酶体颗粒（含髓过氧化物酶，酸性磷酸酶，溶菌酶等） 次级颗粒（含碱性磷酸酶、防御素、溶菌酶等）次级颗粒（含碱性磷酸酶、防御素、溶菌酶等）次级颗粒（
9、含碱性磷酸酶、防御素、溶菌酶等）次级颗粒（含碱性磷酸酶、防御素、溶菌酶等）功能：趋化、吞噬、杀菌、参与炎症反应等，功能：趋化、吞噬、杀菌、参与炎症反应等，功能：趋化、吞噬、杀菌、参与炎症反应等，功能：趋化、吞噬、杀菌、参与炎症反应等， 是非特异性免疫的重要组成细胞。是非特异性免疫的重要组成细胞。是非特异性免疫的重要组成细胞。是非特异性免疫的重要组成细胞。 11.单核巨噬细胞单核巨噬细胞单核巨噬细胞单核巨噬细胞(mononuclear phagocytes) (mononuclear phagocytes) 血液中血液中血液中血液中: : : :单核细胞单核细胞单核细胞单核细胞( (monocy
10、tesmonocytes) ) 组织器官中：巨噬细胞组织器官中：巨噬细胞组织器官中：巨噬细胞组织器官中：巨噬细胞 表皮：郎格汉斯细胞表皮：郎格汉斯细胞表皮：郎格汉斯细胞表皮：郎格汉斯细胞 结缔组织：巨噬细胞结缔组织：巨噬细胞结缔组织：巨噬细胞结缔组织：巨噬细胞(macrophages,(macrophages,) ) 如库普弗细胞、尘细胞、小胶质细胞、破骨细胞如库普弗细胞、尘细胞、小胶质细胞、破骨细胞如库普弗细胞、尘细胞、小胶质细胞、破骨细胞如库普弗细胞、尘细胞、小胶质细胞、破骨细胞粘附细胞粘附细胞粘附细胞粘附细胞(adherent cell) (adherent cell) 12.吞噬！吞噬
11、！13.巨噬细胞巨噬细胞 (1)(1)巨噬细胞表面受体巨噬细胞表面受体模式识别受体模式识别受体模式识别受体模式识别受体调理性受体调理性受体调理性受体调理性受体 细胞因子受体细胞因子受体细胞因子受体细胞因子受体 与识别和吞噬功能有关与识别和吞噬功能有关与识别和吞噬功能有关与识别和吞噬功能有关14.模式识别受体模式识别受体A.A.A.A.概念概念概念概念PRR-PRR-PRR-PRR-指指指指单单核核核核/ / / /巨巨巨巨噬噬噬噬细细胞胞胞胞和和和和树树突突突突状状状状细细胞胞胞胞等等等等固固固固有有有有免免免免疫疫疫疫细细胞胞胞胞表表表表面面面面或或或或胞胞胞胞内内内内器器器器室室室室膜膜膜
12、膜上上上上能能能能够够识识别别病病病病原原原原体体体体某某某某些些些些共共共共有有有有特特特特定定定定分分分分子子子子结结构构构构的受体的受体的受体的受体, , , , 较较少多少多少多少多样样性。性。性。性。(pattern-recognition receptor, (pattern-recognition receptor, PRRPRR) ) B.B.B.B.种类种类种类种类主要包括主要包括主要包括主要包括甘露糖受体甘露糖受体甘露糖受体甘露糖受体、清道夫受体清道夫受体清道夫受体清道夫受体和和和和TollTollTollToll样样受体受体受体受体。 15.PRRPRR识别的配体识别的配
13、体-病原相关模式分子病原相关模式分子A.A.A.A.概念概念概念概念PAMP-PAMP-PAMP-PAMP-即即即即PRRPRRPRRPRR识识别别结结合合合合的的的的配配配配体体体体，是是是是病病病病原原原原体体体体及及及及其其其其产产物物物物所所所所共有的、某些高度保守的特定分子共有的、某些高度保守的特定分子共有的、某些高度保守的特定分子共有的、某些高度保守的特定分子结结构。构。构。构。(pathogen associated molecular pattern, (pathogen associated molecular pattern, PAMP PAMP ) )B.B.B.B.种类
14、种类种类种类G G G G- - - -菌菌菌菌的的的的脂脂脂脂多多多多糖糖糖糖、G G G G+ + + +菌菌菌菌的的的的肽肽聚聚聚聚糖糖糖糖和和和和脂脂脂脂磷磷磷磷壁壁壁壁酸酸酸酸、分分分分枝枝枝枝杆杆杆杆菌菌菌菌和和和和螺螺螺螺旋旋旋旋体体体体的的的的脂脂脂脂蛋蛋蛋蛋白白白白和和和和脂脂脂脂肽肽、细细菌菌菌菌和和和和真真真真菌菌菌菌的的的的甘甘甘甘露露露露糖糖糖糖，细细菌菌菌菌或或或或病病病病毒毒毒毒非非非非甲甲甲甲基化基化基化基化CpGCpGCpGCpG DNA DNA DNA DNA和病毒和病毒和病毒和病毒RNARNARNARNA等。等。等。等。 C.C.C.C.特点特点特点特点P
15、AMPPAMPPAMPPAMP通通通通常常常常只只只只见见见见于于于于微微微微生生生生物物物物而而而而不不不不存存存存在在在在于于于于宿宿宿宿主主主主细细胞胞胞胞表表表表面面面面, , , ,是是是是病病病病原原原原体体体体及其及其及其及其产产物所共有的、高度保守的特定分子物所共有的、高度保守的特定分子物所共有的、高度保守的特定分子物所共有的、高度保守的特定分子结结构。构。构。构。 16. 调理性受体调理性受体 IgGIgG FcFc受体受体受体受体( ( ( (FcFc R R) ) ) )IgGIgG FcFc受体介导的调理作用受体介导的调理作用受体介导的调理作用受体介导的调理作用补体受体
16、介导的调理作用补体受体介导的调理作用补体受体介导的调理作用补体受体介导的调理作用 补体受体补体受体补体受体补体受体( ( ( (CRCR) ) ) )17.(2)(2)巨噬细胞的主要生物学功能巨噬细胞的主要生物学功能 1)1)1)1)清除、杀伤病原体清除、杀伤病原体清除、杀伤病原体清除、杀伤病原体2)2)2)2)分泌作用分泌作用分泌作用分泌作用( ( ( (细胞因子、炎症介质细胞因子、炎症介质细胞因子、炎症介质细胞因子、炎症介质) ) ) )4)4)4)4)加工、提呈抗原加工、提呈抗原加工、提呈抗原加工、提呈抗原3)3)3)3)杀伤靶细胞杀伤靶细胞杀伤靶细胞杀伤靶细胞促炎作用促炎作用促炎作用促
17、炎作用免疫调节免疫调节免疫调节免疫调节18.1)1)清除、杀伤病原体清除、杀伤病原体氧依氧依氧依氧依赖赖性途径性途径性途径性途径反反反反应应性氧中性氧中性氧中性氧中间间物物物物(ROI):(ROI): O O2 2- -, OH, OH- -, H, H2 2OO2 2和和和和 1 1OO2 2等。等。等。等。 氧非依氧非依氧非依氧非依赖赖途径途径途径途径 反应性氮中间物反应性氮中间物反应性氮中间物反应性氮中间物( (RNIRNIRNIRNI): ): NONONONO吞吞吞吞噬噬噬噬体体体体: : : :酸酸酸酸性性性性环环环环境境境境、溶溶溶溶菌菌菌菌酶酶酶酶、防御素防御素防御素防御素等等
18、等等消化和清除消化和清除消化和清除消化和清除多多多多种种种种水水水水解解解解酶酶酶酶: : : :蛋蛋蛋蛋白白白白酶酶酶酶、核核核核酸酸酸酸酶、脂酶、核酸酶等酶、脂酶、核酸酶等酶、脂酶、核酸酶等酶、脂酶、核酸酶等19.2)2)分泌作用分泌作用( ( ( (细胞因子、炎症介质等细胞因子、炎症介质等细胞因子、炎症介质等细胞因子、炎症介质等) ) ) )趋化因子趋化因子趋化因子趋化因子: : : : 如如如如IL-8IL-8IL-8IL-8、MIP-1/MIP-1/、MCP-1MCP-1-参与和促参与和促参与和促参与和促进进炎症反炎症反炎症反炎症反应应-免疫免疫免疫免疫调节调节IL-1IL-1IL-
19、1IL-1、INF-INF-INF-INF-、 TNF-TNF- 、IL-12IL-12IL-12IL-12、IL-18IL-18IL-18IL-18，免疫促进作用，免疫促进作用，免疫促进作用，免疫促进作用IL-10IL-10IL-10IL-10具有抑制作用具有抑制作用具有抑制作用具有抑制作用( ( ( (抑制抑制抑制抑制M M M M 、NKNKNKNK活化，抑制活化，抑制活化，抑制活化，抑制M M M M 提呈提呈提呈提呈AgAgAgAg) ) ) )促炎细胞因子促炎细胞因子促炎细胞因子促炎细胞因子: : : : 如如如如IL-IL-IL-IL-1 1 1 1、IL-IL-IL-IL-6
20、6 6 6、TNF-TNF- 炎症介质炎症介质炎症介质炎症介质: : : : 如前列腺素、白三烯、血小板活化因子如前列腺素、白三烯、血小板活化因子如前列腺素、白三烯、血小板活化因子如前列腺素、白三烯、血小板活化因子20.介导炎症介导炎症：分泌炎症介质，参与炎症：分泌炎症介质，参与炎症 前列腺素E白三烯B4PAF磷脂酶过氧化物21.免免 疫调节功能：疫调节功能：分泌多种细胞因子调节免疫应答分泌多种细胞因子调节免疫应答22.3)3)3)3)杀伤肿杀伤肿瘤和病毒感染瘤和病毒感染瘤和病毒感染瘤和病毒感染细细胞胞胞胞 巨噬巨噬巨噬巨噬细细胞是胞是胞是胞是专职专职抗原抗原抗原抗原处处理及提呈理及提呈理及提
21、呈理及提呈细细胞胞胞胞4)4)4)4)加工、提呈抗原，启加工、提呈抗原，启加工、提呈抗原，启加工、提呈抗原，启动动适适适适应应性免疫性免疫性免疫性免疫应应答。答。答。答。 外外外外源源源源性抗原性抗原性抗原性抗原抗原抗原抗原抗原肽肽-MHCII-MHCII-MHCII-MHCII分子复合物分子复合物分子复合物分子复合物CD4CD4CD4CD4+ + + + T T T T内内内内源源源源性抗原性抗原性抗原性抗原抗原抗原抗原抗原肽肽-MHCI-MHCI-MHCI-MHCI分子复合物分子复合物分子复合物分子复合物CD8CD8CD8CD8+ + + + T T T T经经经经膜融合使溶膜融合使溶膜融
22、合使溶膜融合使溶酶酶酶酶体内容物直接体内容物直接体内容物直接体内容物直接进进入靶入靶入靶入靶细细胞；胞；胞；胞；直接直接直接直接释释放蛋白水解放蛋白水解放蛋白水解放蛋白水解酶酶酶酶、溶、溶、溶、溶细细胞素和胞素和胞素和胞素和TNF-TNF-TNF-TNF- 等等等等杀伤杀伤靶靶靶靶细细胞；胞；胞；胞； ADCCADCCADCCADCC效效效效应应。活化的巨噬细胞才能有效地杀伤这些靶细胞活化的巨噬细胞才能有效地杀伤这些靶细胞活化的巨噬细胞才能有效地杀伤这些靶细胞活化的巨噬细胞才能有效地杀伤这些靶细胞。23.分泌分泌 IL-1 IL-6 IL-12 TNF- IL-8 GM-CSF细胞因子细胞因子
23、酶酶其它因子其它因子 杀伤杀伤肿瘤细胞肿瘤细胞 抗原抗原呈递作用呈递作用前列腺素白三烯补体成分纤维蛋白结合蛋白凝血因子溶菌酶酸性水解酶赖氨酸酶酯酶胶原蛋白酶弹性纤维蛋白酶免疫调节作用免疫调节作用吞噬并杀吞噬并杀伤伤病原微生物病原微生物吞噬细胞的功能吞噬细胞的功能24.概念概念概念概念：美美美美. .Steinman 1973Steinman 1973 形态呈形态呈形态呈形态呈树突样树突样树突样树突样； 具有一些相对具有一些相对具有一些相对具有一些相对特征性表面标志特征性表面标志特征性表面标志特征性表面标志； 抗原提呈能力强；抗原提呈能力强；抗原提呈能力强；抗原提呈能力强； 能激活能激活能激活能
24、激活初始初始初始初始T T细胞细胞细胞细胞，免疫应答的，免疫应答的，免疫应答的，免疫应答的始动者。始动者。始动者。始动者。二、树突状细胞二、树突状细胞 简称简称DC（dendritic cells，D cells）25.DC的分类n经典DC（cDC）：参与免疫应答的诱导和启动；n浆细胞样DC（pDC）：活化后可快速产生大量I型干扰素，参与抗病毒固有免疫应答。26.三、三、NK NK 细胞细胞 ( Natural Killer cell)( Natural Killer cell)（一）（一）NK细胞的一般特性细胞的一般特性1）大颗粒淋巴细胞：大颗粒淋巴细胞：细细胞胞体体积积较较大大，胞胞浆浆含
25、含有有大大的的颗颗粒粒，类类似似单单核核细细胞胞。不不表表达达TCR或或BCR 。27.2）天然杀伤细胞：天然杀伤细胞：天然既有天然既有杀伤靶细胞的功能，又能杀伤靶细胞的功能，又能分泌大量分泌大量IFN-，发挥免疫调节作用。，发挥免疫调节作用。 3）能迅速被激活能迅速被激活：在急性感染早期能控制病原微生物在急性感染早期能控制病原微生物 在体内的迅速扩散。在体内的迅速扩散。 4）表达表达IL-2、 IL-12受体，能被受体，能被IL-2、 IL-12直接激活。直接激活。5 5）表面标志表面标志表面标志表面标志CD56CD56、CD16 CD16 、CD2CD2、 CD11a/CD18(LFA-1
26、)CD11a/CD18(LFA-1) NK:CD3NK:CD3- -CD56CD56+ +CD16CD16+ +28.（二）（二）NK 细胞受体的功能细胞受体的功能1.识别识别MHCI类分子的杀伤细胞活化或抑制性受类分子的杀伤细胞活化或抑制性受体体根据其结构不同可分为以下两类：根据其结构不同可分为以下两类：（1）杀伤细胞免疫球蛋白样受体）杀伤细胞免疫球蛋白样受体(killer immunoglobulin-like receptor，KIR) （2）杀伤细胞凝集素样受体）杀伤细胞凝集素样受体(killer lectin-like receptor，KLR) 29.2.识别非识别非MHC I类分
27、子配体的类分子配体的杀伤细胞活化杀伤细胞活化性受体性受体（1）NKG2D（2）NCR30.3. 两类受体的作用及其意义两类受体的作用及其意义n两类受体一般两类受体一般共共表达于表达于NK细胞表面，二者细胞表面，二者均可识别结合正常表达于自身组织细胞表均可识别结合正常表达于自身组织细胞表面的面的MHC I类分子或非类分子或非MHC I类分子。类分子。n在在生理情况生理情况下，即自身组织细胞表面下，即自身组织细胞表面MHC I类分子正常表达时类分子正常表达时，NK细胞表面的细胞表面的抑制抑制性受体性受体与与MHC I类分子间的类分子间的亲和力高于活亲和力高于活化性受体化性受体，启动，启动抑制性信号
28、抑制性信号，表现为，表现为NK细细胞胞对自身正常组织细胞不产生杀伤效应对自身正常组织细胞不产生杀伤效应。31.n而某些病毒感染细胞和而某些病毒感染细胞和肿瘤细胞表面肿瘤细胞表面MHC IMHC I类类分子表达下降、缺失或分子表达下降、缺失或其结构异常其结构异常时，时，NKNK细胞细胞表面表面的抑制优势降低或的抑制优势降低或丧失丧失。此时，表达于。此时，表达于NKNK细胞表面的细胞表面的非非MHC IMHC I类类分子的分子的杀伤活化受体即杀伤活化受体即可发挥作用可发挥作用，激活，激活NKNK细细胞，胞，杀伤靶细胞杀伤靶细胞。 MHC-IMHC-I+ +细胞细胞NKNK杀杀伤伤不不杀杀伤伤MHC
29、-IMHC-I- -细胞细胞抑抑制制性性受受体体（A）（B）两 种 NKCR 的 不 同 功 能MHC-I 活化活化性受性受体体32.（三）（三）NK细胞杀伤靶细胞的作用机制细胞杀伤靶细胞的作用机制 1.1.直接接触杀伤直接接触杀伤识别靶细胞配体识别靶细胞配体 穿孔素、颗粒酶；穿孔素、颗粒酶；Fas/FasLFas/FasL、TNF-a/TNFR-1TNF-a/TNFR-1途径途径 靶细胞裂靶细胞裂解或凋亡；解或凋亡； 33. 2.2.抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCCADCC） FcRFcR（NKNK细胞）细胞）+ + IgGIgG抗体抗体( (靶细胞靶细
30、胞) ) 细胞毒效应细胞毒效应 34. 四、四、NKTNKT细胞细胞 介于介于NKNK和和T T细胞之间，共表达细胞之间，共表达TCR和和NK细胞受体细胞受体CD56（小鼠（小鼠NK1.1） 其表面其表面TCRTCR缺乏多样性，抗原识别谱窄，缺乏多样性，抗原识别谱窄，可直接识别不同靶细胞表面可直接识别不同靶细胞表面CD1CD1分子提分子提呈的共有脂类和糖脂类抗原，且不受呈的共有脂类和糖脂类抗原，且不受MHCMHC限制。限制。NKTNKT细胞为固有免疫细胞，但细胞为固有免疫细胞，但可通过分泌可通过分泌CKCK，影响适应性免疫。，影响适应性免疫。35. 细胞毒作用细胞毒作用： 在在相相应应抗抗原原
31、或或细细胞胞因因子子作作用用下下，NKTNKT细细胞胞活活化化，并并通通过过分分泌泌穿穿孔孔素素使使某些病毒感染、胞内寄生菌感染的靶细胞和肿瘤靶细胞发生溶解破坏；某些病毒感染、胞内寄生菌感染的靶细胞和肿瘤靶细胞发生溶解破坏； 也可通过表达也可通过表达FasLFasL，经，经Fas/FasLFas/FasL途径使上述靶细胞发生凋亡。途径使上述靶细胞发生凋亡。 NKT NKT细胞生物学功能细胞生物学功能免疫调节作用免疫调节作用： 活化活化NKTNKT细胞可分泌细胞可分泌IL-4IL-4、1212和和IFN-IFN-g g等细胞因子。等细胞因子。 IL-4IL-4可诱导可诱导CD4CD4+ +Th0
32、Th0细胞向细胞向CD4CD4+ +Th2Th2细胞分化；细胞分化； IFN-IFN-g g与与IL-12IL-12协同作用，可使协同作用，可使CD4CD4+ +Th0Th0细胞向细胞向CD4CD4+ +Th1Th1细胞分化。细胞分化。36.五、五、五、五、 T T细胞及其作用细胞及其作用分分分分 布：布：布：布：粘膜和上皮组织中粘膜和上皮组织中表面标志和特征：表面标志和特征：表面标志和特征：表面标志和特征：（1）表面标志： 表达表达TCRTCR的的的的 T T细胞细胞细胞细胞（2 2）TCRTCR缺乏多样性，抗原识别谱窄，非特异性缺乏多样性，抗原识别谱窄，非特异性抗原识别谱：抗原识别谱：抗原
33、识别谱：抗原识别谱：（1 1）HSP (2)HSP (2)异常表达的脂类抗原异常表达的脂类抗原-CD1-CD1分子复合物分子复合物（3 3）某些病毒蛋白）某些病毒蛋白（4 4）分枝杆菌产生的小磷酸化非肽分子。）分枝杆菌产生的小磷酸化非肽分子。功能：功能：功能：功能：（1）抗感染）抗感染 （2）抗肿瘤）抗肿瘤（3）分泌多种细胞因子，参与免疫调节和介导炎症反应）分泌多种细胞因子，参与免疫调节和介导炎症反应37.六、六、B1B1细胞及其作用细胞及其作用B B细胞细胞细胞细胞B2B2细胞：参与特异性体液免疫应答细胞：参与特异性体液免疫应答细胞：参与特异性体液免疫应答细胞：参与特异性体液免疫应答B1B1
34、细胞：参与非特异性免疫细胞：参与非特异性免疫细胞：参与非特异性免疫细胞：参与非特异性免疫表面标志：表面标志：表面标志：表面标志：CD5+、CD11+、CD23-、mIgM+ 不表达mIgD发育不依赖于骨髓，具有自我更新能力的长寿细胞发育不依赖于骨髓，具有自我更新能力的长寿细胞发育不依赖于骨髓，具有自我更新能力的长寿细胞发育不依赖于骨髓，具有自我更新能力的长寿细胞抗原识别谱抗原识别谱抗原识别谱抗原识别谱: : 窄窄 （1 1）TI-2TI-2型多糖抗原型多糖抗原（2 2） TI-1TI-1型多糖抗原型多糖抗原 （3 3）某些变性的自身抗原）某些变性的自身抗原抗体应答特点：抗体应答特点：抗体应答特
35、点：抗体应答特点：（1）可通过）可通过BCR，直接与相应多糖抗原配体交联而被激活，直接与相应多糖抗原配体交联而被激活（2）IgM型抗体为主型抗体为主（3）不发生类别转换）不发生类别转换 （4）无免疫记忆）无免疫记忆38.n分分 布布 肥大细胞肥大细胞呼吸道、泌尿生殖道和胃肠道的呼吸道、泌尿生殖道和胃肠道的 上皮下及皮肤下的结缔组织内靠近血管处等微上皮下及皮肤下的结缔组织内靠近血管处等微 生物进机体所必经的生物进机体所必经的“咽喉要道咽喉要道”。n膜分子膜分子 1.Fc1.FcRR（IgEIgE的的FcFc受体）受体） 2.C3aR 2.C3aR 和和 C5aRC5aRn肥大细胞和嗜碱粒细胞肥大
36、细胞和嗜碱粒细胞活化方式活化方式 1.IgE-Ag 1.IgE-Ag 同同FcRFcR I I交叉连接交叉连接 2.2.与过敏毒素与过敏毒素C3aC3a和和C5aC5a结合结合七、肥大细胞七、肥大细胞39.八、嗜碱性粒细胞八、嗜碱性粒细胞 ( (BasophilBasophil) )n1、具有、具有IgE的的Fc受体，参与受体，参与型超敏反应。型超敏反应。n2、抗寄生虫感染。、抗寄生虫感染。n3、具有过敏毒素（、具有过敏毒素（C3a、C5a）受体。）受体。在普通光学显微镜下观察在普通光学显微镜下观察GiemsaGiemsa染色的血涂片，嗜碱性粒细胞染色的血涂片，嗜碱性粒细胞胞浆中布满深蓝色细胞
37、颗粒。透射电镜下胞浆颗粒中充满致胞浆中布满深蓝色细胞颗粒。透射电镜下胞浆颗粒中充满致密物质密物质40.九、嗜酸性粒细胞九、嗜酸性粒细胞 ( (EosinophilEosinophil) )在普通光学显微镜下观察Giemsa 染色的血涂片，嗜酸性粒细胞胞核为双叶状，胞浆中含有大量深深红红色色细胞颗粒。透射电镜下其胞浆颗粒呈结晶状。41. ( (一一) )表达分子表达分子 1.1.高亲和性高亲和性FcRFcR 2. 2.细胞因子受体细胞因子受体 IL-5-5、趋化因子受体、趋化因子受体 ( (二二) )嗜酸粒细胞活化产物嗜酸粒细胞活化产物 1.1.释放毒性颗粒蛋白释放毒性颗粒蛋白 主要碱性蛋白主要
38、碱性蛋白 2.2.生物活性介质生物活性介质 白三烯和血小板活化因子白三烯和血小板活化因子 3.3.细胞因子细胞因子 IL-3IL-3和和IL-5IL-5等等 ( (三三) )生物学功能生物学功能 1.1.杀伤寄生虫和微生物杀伤寄生虫和微生物 2.2.引起变态反应性炎症损伤引起变态反应性炎症损伤, , 与肥大细胞和嗜碱粒与肥大细胞和嗜碱粒 细胞相互作用扩大炎症性免疫应答。细胞相互作用扩大炎症性免疫应答。42.1.上皮细胞及其附属成分的作用上皮细胞及其附属成分的作用n物理屏障作用物理屏障作用:皮肤黏膜皮肤黏膜n化学屏障作用：温度、低化学屏障作用：温度、低pH、化学介质、化学介质n微生物屏障作用：正
39、常菌群微生物屏障作用：正常菌群nM细胞（细胞（membranous cell/microfold cell)：特化的抗原转运细胞。特化的抗原转运细胞。十、十、 其它免疫细胞其它免疫细胞43. 2.LAK细胞细胞 在在IL-2的作用下，体外培养的淋巴细胞才能发挥的作用下，体外培养的淋巴细胞才能发挥强烈的杀伤功能，也叫强烈的杀伤功能，也叫淋巴因子激活的杀伤细胞淋巴因子激活的杀伤细胞。 作用特点：能杀伤作用特点：能杀伤Tc、NK不敏感的肿瘤细不敏感的肿瘤细胞胞细胞毒作用特点细胞毒作用特点 TcTc细胞细胞 NKNK细胞细胞 LAKLAK细胞细胞 抗原预先致敏抗原预先致敏 作用特异性作用特异性 MHC
40、限制性限制性 抗体（抗体（IgG）依赖性）依赖性 / IL2依赖性依赖性 44.3.肿瘤浸瘤浸润淋巴淋巴细胞（胞（TIL）n肿瘤浸润淋巴细胞（tumor infiltuating lymphocyte,TIL）具有比LAK细胞更强的杀伤瘤细胞的作用。nLAK细胞具有广广谱杀瘤瘤作用，而TIL细胞有特异特异杀瘤瘤作用。nTIL前体细胞与杀伤T细胞的表面标记相同。45.三、固有免疫效应分子及其主要作用三、固有免疫效应分子及其主要作用 补体系统补体系统细胞因子细胞因子抗菌肽及酶类物质抗菌肽及酶类物质48.1.1.补体系统补体系统感感感感染染染染早早早早期期期期，抗抗抗抗体体体体尚尚尚尚未未未未产产产
41、产生生生生时时时时，通通通通过过过过旁旁旁旁路路路路途途途途径径径径和和和和MBLMBLMBLMBL途途途途径径径径激激激激活活活活补补补补体体体体系系系系统统统统，产产产产生生生生溶溶溶溶菌菌菌菌或或或或溶溶溶溶细细细细胞胞胞胞作作作作用用用用，发发发发挥挥挥挥第第第第一道防御功能。一道防御功能。一道防御功能。一道防御功能。生物学作用生物学作用生物学作用生物学作用: : : :溶菌溶菌溶菌溶菌/ / / /溶细胞作用溶细胞作用溶细胞作用溶细胞作用 (MAC)(MAC)(MAC)(MAC)趋化趋化趋化趋化/ / / /致炎作用致炎作用致炎作用致炎作用 (C3a(C3a(C3a(C3a、C5a)
42、C5a)C5a)C5a)调理和免疫粘附作用调理和免疫粘附作用调理和免疫粘附作用调理和免疫粘附作用 (C3b(C3b(C3b(C3b、C4b)C4b)C4b)C4b)49.2.2.细胞因子细胞因子抗病毒细胞因子抗病毒细胞因子: :IFN-/促炎细胞因子促炎细胞因子: :IL-1/6、TNF-等等抗肿瘤细胞因子抗肿瘤细胞因子: :IFN-IFN-、TNFTNF、IL-12IL-12和和和和GM-CSFGM-CSF等等等等可可可可激激激激活活活活MMMM和和和和NKNKNKNK细细胞，从而胞，从而胞，从而胞，从而发挥发挥抗抗抗抗肿肿瘤作用。瘤作用。瘤作用。瘤作用。 50.可在可在可在可在细胞膜细胞膜
43、细胞膜细胞膜上形成离子通道，对细菌、真菌和某些上形成离子通道，对细菌、真菌和某些上形成离子通道，对细菌、真菌和某些上形成离子通道，对细菌、真菌和某些有包膜病毒有直接杀伤作用。有包膜病毒有直接杀伤作用。有包膜病毒有直接杀伤作用。有包膜病毒有直接杀伤作用。 3.3.抗菌肽及酶类物质抗菌肽及酶类物质(1)(1)防御素防御素 (defensin) (2)(2)溶菌酶溶菌酶存在于各种体液、分泌液和吞噬细胞溶酶体中。存在于各种体液、分泌液和吞噬细胞溶酶体中。存在于各种体液、分泌液和吞噬细胞溶酶体中。存在于各种体液、分泌液和吞噬细胞溶酶体中。 水解水解水解水解细菌胞壁细菌胞壁细菌胞壁细菌胞壁的肽聚糖，使的肽
44、聚糖，使的肽聚糖，使的肽聚糖，使G G G G+ + + +细菌细菌细菌细菌溶解。溶解。溶解。溶解。(3)(3)乙型溶素乙型溶素破环破环破环破环G G G G+ + + +菌的细胞膜。菌的细胞膜。菌的细胞膜。菌的细胞膜。51.四、固有免疫应答四、固有免疫应答(innate immune response)固有免疫应答作用时相固有免疫应答作用时相 固有免疫应答的特点固有免疫应答的特点固有免疫应答与适应性免疫应答的关系固有免疫应答与适应性免疫应答的关系 52.固有免疫应答的作用时相固有免疫应答的作用时相 n n即刻固有免疫应答阶段即刻固有免疫应答阶段即刻固有免疫应答阶段即刻固有免疫应答阶段 n n
45、早期固有免疫应答阶段早期固有免疫应答阶段早期固有免疫应答阶段早期固有免疫应答阶段n n适应性免疫应答诱导阶段适应性免疫应答诱导阶段适应性免疫应答诱导阶段适应性免疫应答诱导阶段 53.1.1.即刻固有免疫应答阶段即刻固有免疫应答阶段感染后感染后感染后感染后0404小时内小时内小时内小时内；皮肤粘膜屏障、吞噬细胞、补体旁路激活、中性皮肤粘膜屏障、吞噬细胞、补体旁路激活、中性皮肤粘膜屏障、吞噬细胞、补体旁路激活、中性皮肤粘膜屏障、吞噬细胞、补体旁路激活、中性粒细胞等起作用。粒细胞等起作用。粒细胞等起作用。粒细胞等起作用。 2.2.早期固有免疫应答阶段早期固有免疫应答阶段感染后感染后感染后感染后496
46、496小时内小时内小时内小时内；A.A.A.A.巨噬巨噬巨噬巨噬细细胞募集胞募集胞募集胞募集 B.B.B.B.巨噬巨噬巨噬巨噬细细胞胞胞胞活化活化活化活化 C.C.C.C.B1B1B1B1细细胞胞胞胞活化活化活化活化 D.D.D.D.NKNKNKNK、TTTT、NKTNKTNKTNKT细细胞活化胞活化胞活化胞活化 绝大多数病原体感染终止于此时相。绝大多数病原体感染终止于此时相。绝大多数病原体感染终止于此时相。绝大多数病原体感染终止于此时相。 54.3.3.适应性免疫应答的诱导阶段适应性免疫应答的诱导阶段 感染感染感染感染96969696小时后小时后小时后小时后；活化的活化的活化的活化的APCA
47、PCAPCAPC： 提呈提呈提呈提呈pMHCpMHCpMHCpMHC 提供提供提供提供T T T T细胞活化的第一信号；细胞活化的第一信号；细胞活化的第一信号；细胞活化的第一信号； 表达协同刺激分子表达协同刺激分子表达协同刺激分子表达协同刺激分子 提供提供提供提供T T T T细胞活化的第二信号；细胞活化的第二信号；细胞活化的第二信号；细胞活化的第二信号； 分泌细胞因子分泌细胞因子分泌细胞因子分泌细胞因子 促进促进促进促进T T T T细胞活化和分化细胞活化和分化细胞活化和分化细胞活化和分化55.( (二二) )固有免疫应答的特点固有免疫应答的特点1.1.固有免疫细胞的识别特点固有免疫细胞的识
48、别特点模式识别受体模式识别受体模式识别受体模式识别受体(PRR)(PRR)(PRR)(PRR)调理性受体调理性受体调理性受体调理性受体识别免疫复合物识别免疫复合物识别免疫复合物识别免疫复合物 -识识识识别别别别病病病病原原原原微微微微生生生生物物物物或或或或宿宿宿宿主主主主凋凋凋凋亡亡亡亡细细细细胞胞胞胞表表表表面面面面共共共共有有有有的的的的特特特特定定定定分子结构分子结构分子结构分子结构 PAMPPAMPPAMPPAMP。 NKNKNKNK表面活化性受体表面活化性受体表面活化性受体表面活化性受体-识识识识别别别别肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤或或或或病病病病毒毒毒毒感感感感染染染染细细细细胞胞胞胞表表表
49、表面面面面特特特特定定定定的的的的非非非非HLAIHLAIHLAIHLAI类类类类分分分分子。子。子。子。 TTTT细胞、细胞、细胞、细胞、B1B1B1B1细胞、细胞、细胞、细胞、NKTNKTNKTNKT细胞的抗原受体细胞的抗原受体细胞的抗原受体细胞的抗原受体 -非特异性识别靶细胞表面特定的分子。非特异性识别靶细胞表面特定的分子。非特异性识别靶细胞表面特定的分子。非特异性识别靶细胞表面特定的分子。 56.2.2.固有免疫细胞的应答特点固有免疫细胞的应答特点 通过产生不同的细胞因子影响适应性免疫应答通过产生不同的细胞因子影响适应性免疫应答通过产生不同的细胞因子影响适应性免疫应答通过产生不同的细胞
50、因子影响适应性免疫应答的类型的类型的类型的类型； 迅速活化迅速活化迅速活化迅速活化产生免疫效应，产生免疫效应，产生免疫效应，产生免疫效应，无克隆性扩增；无克隆性扩增；无克隆性扩增；无克隆性扩增； 无免疫记忆无免疫记忆无免疫记忆无免疫记忆和免疫耐受。和免疫耐受。和免疫耐受。和免疫耐受。57.(三三)固有免疫应答与适应性免疫应答的关系固有免疫应答与适应性免疫应答的关系 1.1. 启动适应性免疫应答启动适应性免疫应答 M M M M、DCDCDCDC提呈抗原、提供协同刺激分子、分泌提呈抗原、提供协同刺激分子、分泌提呈抗原、提供协同刺激分子、分泌提呈抗原、提供协同刺激分子、分泌CKCKCKCK等促进等
51、促进等促进等促进T T T T细细细细胞活化和分化。胞活化和分化。胞活化和分化。胞活化和分化。2.2. 影响适应性免疫应答的类型影响适应性免疫应答的类型 胞胞胞胞内内内内菌菌菌菌 M M M M、DCDCDCDC分分分分泌泌泌泌IL-12IL-12IL-12IL-12、IFN-IFN-IFN-IFN-活活活活化化化化Th1Th1Th1Th1细胞和细胞和细胞和细胞和CTLCTLCTLCTL细胞细胞细胞细胞细胞免疫。细胞免疫。细胞免疫。细胞免疫。 胞胞胞胞外外外外病病病病原原原原体体体体、寄寄寄寄生生生生虫虫虫虫NKTNKTNKTNKT细细胞胞胞胞、肥肥肥肥大大大大细细胞胞胞胞分分分分泌泌泌泌IL
52、-4IL-4IL-4IL-4活化活化活化活化Th2Th2Th2Th2细细胞，胞，胞，胞，辅辅助体液免疫助体液免疫助体液免疫助体液免疫应应答。答。答。答。 58.3.3.协助效应协助效应T T细胞进入感染或肿瘤发生部位细胞进入感染或肿瘤发生部位 在感染或肿瘤发生部位固有免疫细胞和补体在感染或肿瘤发生部位固有免疫细胞和补体在感染或肿瘤发生部位固有免疫细胞和补体在感染或肿瘤发生部位固有免疫细胞和补体活化的趋化因子、促炎因子可介导效应活化的趋化因子、促炎因子可介导效应活化的趋化因子、促炎因子可介导效应活化的趋化因子、促炎因子可介导效应T T T T细胞与细胞与细胞与细胞与局部血管内皮细胞粘附，定向进入
53、相应部位。局部血管内皮细胞粘附，定向进入相应部位。局部血管内皮细胞粘附，定向进入相应部位。局部血管内皮细胞粘附，定向进入相应部位。59.4.4. 协助适应性免疫应答产物发挥免疫效应协助适应性免疫应答产物发挥免疫效应 (1)(1)(1)(1)抗体抗体抗体抗体( ( ( (AbAbAbAb) ) ) )： 激活补体、调理促吞噬、激活补体、调理促吞噬、激活补体、调理促吞噬、激活补体、调理促吞噬、ADCCADCCADCCADCC等机制。等机制。等机制。等机制。 (2)(2)(2)(2)Th1Th1Th1Th1细胞：细胞：细胞：细胞： Th1Th1Th1Th1分泌分泌分泌分泌IL-2IL-2IL-2IL
54、-2、IFN-rIFN-rIFN-rIFN-r、TNF-TNF-TNF-TNF- 活化活化活化活化单单核核核核巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞使其吞噬杀伤功能增强，从而有效清除入侵的病使其吞噬杀伤功能增强，从而有效清除入侵的病使其吞噬杀伤功能增强，从而有效清除入侵的病使其吞噬杀伤功能增强，从而有效清除入侵的病原体。原体。原体。原体。 60.第一道防线第一道防线第二道防线第二道防线外部屏障内部屏障抗菌物质吞噬细胞的吞噬作用炎症反应淋巴结的过滤作用第三道防线第三道防线体液免疫细胞免疫非特异性非特异性宿主的宿主的免疫力免疫力特异性特异性天然免疫与获得性免疫的协同作用天然免疫与获得性免疫的协同作用61
55、.固有免疫和适应性免疫的主要特点固有免疫和适应性免疫的主要特点特点特点固有免疫应答固有免疫应答适应性免疫应答适应性免疫应答主要参与的细胞主要参与的细胞 黏膜上皮细胞、吞噬细胞、树突黏膜上皮细胞、吞噬细胞、树突状细胞、状细胞、NK细胞、细胞、NK T细胞、细胞、gdgdT细胞、细胞、B1细胞细胞bbT细细胞胞、B2细细胞胞、抗抗原原提提呈呈细细胞胞主要参与的分子主要参与的分子 补体、细胞因子、抗菌蛋白、酶补体、细胞因子、抗菌蛋白、酶类物质类物质特异性抗体特异性抗体作用时相作用时相 即刻即刻-96小时小时96小时后启动小时后启动识别受体识别受体 膜式识别受体，胚系基因直接编膜式识别受体，胚系基因直
56、接编码，较少多样性码，较少多样性特异性抗原识别受体，胚系基因特异性抗原识别受体，胚系基因片断发生重排，具有高度多样性片断发生重排，具有高度多样性识别特点识别特点 直直接接识识别别病病原原体体某某些些共共有有高高度度保保守守的的分分子子结结构构，具具有有识识别别“非非己己”的能力的能力T细细胞胞识识别别APC提提呈呈的的抗抗原原肽肽-MHC分分子子复复合合物物；B细细胞胞直直接接识识别抗原表位具有高度特异性别抗原表位具有高度特异性作用特点作用特点 不不经经克克隆隆扩扩增增和和分分化化，迅迅速速产产生生免疫作用，没有免疫记忆功能免疫作用，没有免疫记忆功能经经克克隆隆扩扩增增和和分分化化，成成为为效效应应细细胞胞后后发发挥挥免免疫疫作作用用，具具有有免免疫疫记记忆功能忆功能维持时间维持时间 维持时间较短维持时间较短维持时间较长维持时间较长62.
