CBP在ICU危重病中的应用

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1、CBPCBP在在ICUICU危重病中的应用危重病中的应用金宝PRISMA2“非典非典”成就了成就了ICUICUw哈尔滨医科大二附院：2006年4月中央纪委、监察部、卫生部和黑龙江省纪委组成联合调查组，严肃查处了哈尔滨医科大学附属第二医院在治疗患者翁某中发生的违纪违法问题。患者翁某，男，75岁，哈尔滨市离休干部。因患恶性淋巴肿瘤，于2005年5月16日入住哈医大二院干部病房，后因并发肺部感染、呼吸衰竭，6月1日转入心外科重症监护室（以下简称心外科ICU）治疗，最终因多脏器功能衰竭，于8月6日死亡。住院82天，医院共收取医疗费用138.9万元。 “天价医疗费用”550万？ “成就了” CBP3w血

2、液净化治疗包括了诸如连续或间断血液透析、血液滤过、血液透析滤过、血液灌流、血浆置换等多种方法。虽然其中部分方法已经在临床应用多年，但理论和方法学的发展，赋予了这些方法对危重病治疗的新生命。对于体内某些特异性致病物质、炎症因子的清除作用受到了众多学者的关注。越来越多的研究，正在阐明血液净化的作用机制和对病人预后的确实影响：大多数学者已认可连续性血液净化稳定机体的内环境、改善器官或细胞发挥功能的环境的作用。4CBP命名CRRTCBP5w从20世纪80 年代到21世纪初，国际上对CRRT的关注和研究，主要指向急性肾衰。由于急性肾衰的预后与其原发病因及病情的严重程度密切相关，而CRRT治疗本身不可能影

3、响原发病因，有关 IHD与CRRT在急性肾衰救治中疗效的比较迄今仍无“循证医学” 的结论。w不过凡具有CRRT临床应用经验的医生，在其临床实践中自然会偏爱CRRT。 在另方面，由于CRRT具有良好清除效应，液体平衡系统及营养补充等支持疗法的功能在多脏器功能衰竭治疗中受到青睐，越来越成为ICU工作中重要的治疗手段。6连续性肾脏替代治疗连续性肾脏替代治疗（CRRT）w1995年，第一届国际连续性肾脏替代治疗会议在美国加利福年，第一届国际连续性肾脏替代治疗会议在美国加利福尼亚圣地亚哥举行。会议就尼亚圣地亚哥举行。会议就CRRT的定义、分类和命名达成的定义、分类和命名达成了一致意见。了一致意见。wCR

4、RT(Continuousrenalreplacementtherapy)，是，是指采用每天指采用每天24小时或接近小时或接近24小时的一种连续性的血液净化治小时的一种连续性的血液净化治疗以替代受损的肾脏功能的净化方式。疗以替代受损的肾脏功能的净化方式。“Any extracorporeal blood purification therapy intended to substitute for impaired renal function over an extended period of time and applied for or aimed at being applied f

5、or 24 hours /day.” *BellomoR.,RoncoC.,MehtaR,Nomenclature for Continuous Renal Replacement Therapies,AJKD,Vol28,No.5,Suppl3,November199671998年：意大利 的危重肾脏病会议w1998年以后在意大利 举行的第一届国际危重肾脏病(Critical care nephrology)学术会议就反映了这一趋势，在命题上更多地考虑到“重危救治”(critical care)。尽管如此，在概念上仍属于肾脏病的工作范围。8CRRT在命名上存在缺陷，在一在命名上存在缺陷，在一

6、定程度上使人们误解这是一类单纯定程度上使人们误解这是一类单纯改善改善(替代替代)肾功能衰竭的治疗措施；其实这一作用范围是肾功能衰竭的治疗措施；其实这一作用范围是全身性的全身性的(多器官性的多器官性的)，已从简单的肾替代扩展到，包括非肾脏疾病的常见，已从简单的肾替代扩展到，包括非肾脏疾病的常见急、危重病抢救。如急性胰腺炎、急、危重病抢救。如急性胰腺炎、SIRSARDS、MODS等。等。有鉴有鉴于此，于此，南京军区总医院黎磊石、季大玺等在南京军区总医院黎磊石、季大玺等在2000年首次提出将这一年首次提出将这一类技术更名为类技术更名为“连续性血液净化连续性血液净化(CBP)，更强调了，更强调了“连续

7、性连续性”及及“清除清除”(净化净化)的重要性。在国际上的重要性。在国际上(CRonco等等(2002)也提出采也提出采用用多器官功能支持治疗多器官功能支持治疗(Multipleorgansupporttherapy，MOST)词，词，其用意有相同之处。当然，新技术仍在发展中，在积其用意有相同之处。当然，新技术仍在发展中，在积累了更多的认识以后，也许还会有更确切累了更多的认识以后，也许还会有更确切的命名产生。的命名产生。连续性血液净化连续性血液净化（Continuousbloodpurification,CBP）是指所是指所有连续、缓慢清除水分和溶质的治疗方式的总称。有连续、缓慢清除水分和溶质

8、的治疗方式的总称。连续性血液净化连续性血液净化连续性血液净化连续性血液净化（CBPCBP ）9CBP 发展史10CRRT的历史的历史1w1950s - CRRT 概念提出w1960s - Scribner 为治疗急性肾衰竭 (ARF) 提出 CAVHD方案w1977 - Kramer 等提出等提出CAVH（HF）是）是CBP治治疗的开端和重要的进展，使治疗严重疗的开端和重要的进展，使治疗严重ARF而不而不用特殊设备。用特殊设备。CAVHCAVH是利用人体动静脉之间的压是利用人体动静脉之间的压力差做为体外循环的驱动压，以超滤作用清除力差做为体外循环的驱动压，以超滤作用清除过多的水分，以对流的原理

9、清除大、中、小分过多的水分，以对流的原理清除大、中、小分子溶质。子溶质。尽管有很好的容量超滤控制，但是尿尽管有很好的容量超滤控制，但是尿素排除不超过素排除不超过15L/24hr。由于重症患者伴有严。由于重症患者伴有严重的高分解代谢，尿素排除量小，不能达到满重的高分解代谢，尿素排除量小，不能达到满意的血浆水平，使净化不充分。意的血浆水平，使净化不充分。CRRT的历史的历史2w1980 - Paganini 提出 SCUF方案w1982 美国 FDA 认可CAVH治疗 ICU 病人w1984 - Geronemus and Schneider 再度建议 CAVHD方案12CRRT 的历史的历史3(

10、从从A-V到用泵循环到用泵循环 )w1987 - Uldall 提出 CVVHD 方案用用A-V途径不能应用于低血途径不能应用于低血压、循环功能不良或滤器压、循环功能不良或滤器凝血导致循环血流量较少的严重患凝血导致循环血流量较少的严重患者，常被迫治疗终者，常被迫治疗终止，或超滤率减少使治疗失败。止，或超滤率减少使治疗失败。CRRT时时间拉长，更易被间拉长，更易被ICU患者所接受，成为一种标准的治疗方式。患者所接受，成为一种标准的治疗方式。w1990s - 动静脉采血治疗 过渡至 静静脉采血治疗。近来双腔近来双腔静脉导管和新一代为连续治疗血泵的出现，使静脉导管和新一代为连续治疗血泵的出现，使CA

11、VH应用减少，应用减少，更喜欢应用更喜欢应用CVVH或或CVVHDF。用后稀释法行。用后稀释法行CVVH，尿素，尿素清除率可达清除率可达36L/d，用前稀释法时，置换量可增加到，用前稀释法时，置换量可增加到4856L/d，肝素应用量明显减少。，肝素应用量明显减少。w1995 - R. Mehta, UCSD, 在美国San Diego (圣地亚哥), 主持第一届 CRRT 国际会议高容量血液滤过（高容量血液滤过（HVHFHVHF） 根据目前临床施行的根据目前临床施行的HF，通常平均超滤率通常平均超滤率1-2L/hr，如果持续进行如果持续进行V-V血液滤过，每天血液滤过，每天60L（2.5L/h

12、）， 则称为高容量血液滤过（则称为高容量血液滤过（HVHF）。）。w近来研究发现近来研究发现,在持续在持续HF时增加容量超滤是有益的，时增加容量超滤是有益的，实验研究表明：实验研究表明：HVHF有助于更好的维持败血症动物血流动力学的稳定有助于更好的维持败血症动物血流动力学的稳定性，能够清除许多分子量较大的毒素，如性，能够清除许多分子量较大的毒素，如TNF，IL-1等炎性介质等炎性介质 随机对照试验证明，败血症休克患者随机对照试验证明，败血症休克患者HF中中6L/hr比比2L/hr需要正肾上腺素剂量减少。需要正肾上腺素剂量减少。14高容量血液滤过（高容量血液滤过（HVHFHVHF）能够有效纠正能

13、够有效纠正SIRSSIRS、MODSMODS、ARDSARDS等由炎症介质引发的各等由炎症介质引发的各种紊乱，改善脏器功能。种紊乱，改善脏器功能。w（1 1）Van BommeVan Bomme发现置换液发现置换液12L/d12L/d，病人血浆病人血浆细胞因子水平、血流动力学和血气无变化。而细胞因子水平、血流动力学和血气无变化。而 HVHFHVHF60 L/d60 L/d可明显减低血浆细胞因子可明显减低血浆细胞因子w（2 2）丁峰用）丁峰用HVHFHVHF治疗治疗1313例例ARDSARDS得到同样结果得到同样结果w（3 3）谢红浪）谢红浪 等证实等证实HVHFHVHF有清除细胞因子，血有清除

14、细胞因子，血流动力学稳定的作用。流动力学稳定的作用。15HVHF优点优点血液动力学稳定血液动力学稳定清除炎症介质清除炎症介质稳定机体内环境稳定机体内环境16内容提要1.CBP治疗目的及常用方式2.CBP原理及技术实施3.CBP在危重病中的应用4.CBP 治疗中的注意事项5.进展与展望17内容提要1.CBP治疗目的及常用方式2.CBP原理及技术实施3.CBP在危重病中的应用4.CBP 治疗中的注意事项5.进展与展望18CBP治疗目的CBP主要主要治疗目的治疗目的是为了清除血液是为了清除血液有害物质，调节机体酸碱、水电解质的有害物质，调节机体酸碱、水电解质的平衡。平衡。19CBP治疗的特点(1)1

15、.血流动力学相对稳定血流动力学相对稳定w高效率高效率“利尿利尿”治疗治疗wIHD0.35ml/m/Kg低血压发生率增加，低血压发生率增加，0.6时时60%病人出病人出现低血压，易加重肾损害和现低血压，易加重肾损害和延长恢复时间。延长恢复时间。wCRRT安全性好，适用于血流动力学不稳定者：安全性好，适用于血流动力学不稳定者：CRRT连续、连续、缓慢使水从细胞内、组织间隙向血管内间隙转移，从而避免缓慢使水从细胞内、组织间隙向血管内间隙转移，从而避免发生低血容量发生低血容量2.溶质清除率高溶质清除率高wIHD的的BUN清除率：清除率：200-250ml/min每天每天2-4小时内完成小时内完成每周累

16、积计算只有每周累积计算只有14-28小时小时wCRRT溶质清除率溶质清除率=24小时超滤液量小时超滤液量wCRRT的的BUN清除率：清除率：7-30ml/min每天每天24小时，每周小时，每周188小时小时每周总清除能力超过每周总清除能力超过IHDCVVH对分子量对分子量25000效佳效佳CVVHD对小分子溶质清除好对小分子溶质清除好20CBP治疗的特点(2)3纠正酸碱平衡紊乱纠正酸碱平衡紊乱w危重病人的酸碱平衡紊乱取决于病人的肾、肺、肝功能和分危重病人的酸碱平衡紊乱取决于病人的肾、肺、肝功能和分解状态。在解状态。在CBP时治疗方式，置换液和透析液成分是重要因时治疗方式，置换液和透析液成分是重

17、要因素。素。w对严重代谢性酸中毒，对严重代谢性酸中毒，24小时不宜将小时不宜将pH纠正至纠正至7.25以上。以上。4营养支持营养支持w急性肾功能衰竭的病人每天由糖和脂肪提供的热量至少每天急性肾功能衰竭的病人每天由糖和脂肪提供的热量至少每天30-35kcal/Kg/d。氨基酸。氨基酸1.5-1.7g/Kg/d，CBP不仅为营养不仅为营养支持提供空间，同时为控制代谢产物的水平、代谢性酸中度支持提供空间，同时为控制代谢产物的水平、代谢性酸中度和血磷提供技术保障和血磷提供技术保障wIHD对氮质血症和容量平衡控制差对氮质血症和容量平衡控制差21CBP治疗的特点(3)5、清除炎症介质清除炎症介质，从而改善

18、重症患者的预后，从而改善重症患者的预后。22CBP治疗常用方式w血液透析血液透析w血液滤过血液滤过w血液透析滤过血液透析滤过w血浆置换血浆置换w血液灌流血液灌流w全血全血/血浆特殊免疫吸附血浆特殊免疫吸附w生物性人工肝？生物性人工肝？w腹透腹透23常用CRRT方式 介绍介绍SCU/SCUF 缓慢连续超滤Slow Continuous UltraFiltrationCVVH 连续静静脉血液滤过Continuous Veno-Venous HemofiltrationCVVHD 连续静静脉血液透析Continuous Veno-Venous HemodialysisCVVHDF 连续静静脉血液透析

19、滤过Continuous Veno-Venous HemoDiaFiltrationCRRT名称中英文对照名称中英文对照25内容提要1.CBP治疗目的及常用方式2.CBP原理及技术实施3.CBP在危重病中的应用4.CBP 治疗中的注意事项5.进展与展望262.1 原 理27弥散弥散清除物质主要方式有三种：清除物质主要方式有三种：对流对流吸附吸附血透血透以弥散为主以弥散为主（小分子物质）（小分子物质）血滤血滤以对流及部分吸附清除为主以对流及部分吸附清除为主（中分子物质）（中分子物质）吸附吸附吸附为主要清除方式吸附为主要清除方式 （蛋白结合率高的毒素、自身抗体）（蛋白结合率高的毒素、自身抗体）28

20、白蛋白白蛋白Albumin(55,000-60,000)Beta2Microglobulin(11,800)Inulin(5,200)VitaminB12(1,355)Aluminum/DesferoxamineComplex(700)Glucose(180)UricAcid(168)Creatinine(113)Phosphate(80)Urea(60)Phosphorus(31)Sodium(23)Potassium(35)100,00050,00010,0005,0001,000500100501050份子量 molecular weight, daltons 道爾敦“小份子小份子”“中

21、份子中份子”“大份子大份子”份子量份子量 Molecular Weight能透过透析器的常见物质 代谢产物：BUN （尿素氮） Cr （肌酐） UA（尿酸） 电解质：Na+ K+ CL- Ca2+ P3+ Glucose 细菌内毒素30不能透过透析器的物质 RBC， WBC ，PLT ，蛋白质 ，细菌 ，病毒等31CRRT治疗时各种溶质的清除机制治疗时各种溶质的清除机制32分分子子/ / 溶质转运机理溶质转运机理1：弥散w弥散（分子扩散或扩散）：溶质从高浓度处向低浓度处的运动。 影响因素： 一：溶质分子量和溶质的分子体积 二：半透膜两侧溶液浓度差（溶质浓度，分子体积） 三：半透膜表面积 四：半

22、透膜的通透性、阻力： 半透膜厚度、孔径、 膜孔数33溶质移动 - 从较高浓度区域扩散/移动到较低浓度区域 扩散扩散/弥散作用弥散作用血液透析血液透析透析液出口透析液出口透析液进入透析液进入血液进入血液出口废弃废弃从病人从病人 来来回病人回病人高溶质浓度高溶质浓度低溶质浓度低溶质浓度IHD的特点的特点w迅速清除水和溶质迅速清除水和溶质(BUN,Cr.)w缺点：缺点：容易引起血流动力学紊乱容易引起血流动力学紊乱造成新的缺血性肾损伤造成新的缺血性肾损伤低血压、低血容量对危重病患者有致命的危险性低血压、低血容量对危重病患者有致命的危险性36危重病人床边血液透析危重病人床边血液透析 随着透析治疗技术的发

23、展，各种原因引随着透析治疗技术的发展，各种原因引起的肾功能衰竭应用血液透析治疗日益广泛。起的肾功能衰竭应用血液透析治疗日益广泛。但在临床工作中，危重病人运送十分不方便，但在临床工作中，危重病人运送十分不方便，甚至是不宜搬动的，针对这种情况，为了提甚至是不宜搬动的，针对这种情况，为了提高多脏器衰竭的危重病人的抢救成功率，应高多脏器衰竭的危重病人的抢救成功率，应该开展危重病人的床边血液透治疗。该开展危重病人的床边血液透治疗。37( (一一) ) 方方 式式w1、床边常规血液透析床边常规血液透析(HD)w特特点点：具具有有高高效效的的溶溶质质清清除除率率，短短时时间间调调节节水水、电电解解质质、酸酸

24、碱碱平平衡衡。但但容容易易出出现现失失衡衡综综合合征征，内内环环境境波波动动大大，影影响响血血流动力学平稳。流动力学平稳。382、床边缓慢连续性血液透析、床边缓慢连续性血液透析（SCHD）特点：特点：对对血血流流动动力力学学影影响响小小，血血浆浆渗渗透透压压变变化化小小，患者易耐受。患者易耐受。 对溶质清除、电解质和酸碱平衡效果好。对溶质清除、电解质和酸碱平衡效果好。 液液体体清清除除效效果果好好，更更适适合合于于外外科科术术后后，肺肺水肿或水肿或ARDS患者。患者。39 通通过过有有效效超超滤滤，清清除除第第三三间间隙隙水水分分，使使患患者者接接受受胃胃肠肠外外营营养养和和静脉应用血管活性药

25、物。静脉应用血管活性药物。 技技术术操操作作简简单单，不不依依赖赖CRRT机，不需要专职训练护士进行操作。机，不需要专职训练护士进行操作。40( (二二) ) 方法方法1、透析设备的选择： 一定要以简易、方便、可靠为原则。 一定要能够流动，不要靠搬动，把透析机安装在小推车上，运送过程中要小心。 选用简易的水处理机与透析机，用简单驳接方法，配套成流动式透析装置。 41 （三） 要点 急慢性肾功能衰竭及药物中毒患者往往发病急，病情危重，在抢救时常会应用多种仪器监护或维持生命体征，一般情况下，不宜搬动。 42 床边血液透析治疗，是抢救危重病人合并多脏器损害的一种有效治疗新方法，它虽然给医护人员增加了

26、搬机的麻烦，但提高了危重病人抢救成功率，在不具备CRRT机器的各级医院有望推广43分分子子/ / 溶质转运机理溶质转运机理 2：对流w对流（超滤，对流转运） 液体在压力梯度下，透过半透膜的运动。即利用超滤清除比较大量的液体，結果，对流作用产生并同时清除溶质(以中、大份子清除较明显) 44溶質隨水流移動, “溶劑拖移”对流作用清除溶质对流作用清除溶质血液进入血液进入血液出口血液出口废弃废弃从病人來从病人來回病人回病人高压高压低压低压置換液置換液置換液置換液血液滤过血液滤过CVVHContinuous Veno-Venous HemofiltrationTherapy Options治疗选项连续静

27、脉-静脉血液滤过血液流入血液回输 置换液 废液ReplacementReplacement(preorpostdilution(preorpostdilution) )AccessAccessReturnReturnEffluentEffluentPRISMA47血液透析滤过血液透析滤过Hemodiafiltrationw结合了弥散清除(血液透析)和对流清除 (血液滤过 ) w滤器液腔需要透析液流动，而血液管路需要置换液输注 置換液置換液置換液置換液透析液透析液透析液透析液血液進入血液進入血液出口血液出口废弃废弃从病人來从病人來回病人回病人高压高压低压低压高溶质浓度高溶质浓度低溶质浓度低溶质浓

28、度血液透析滤过CVVHDFw首要治疗目标:利用扩散和对流作用清除溶质安全地管理液体容量w结合 CVVH 和 CVVHD 治疗w超滤率范围 12-20l/24hrw需要 透析液透析液透析液透析液 (也可以作为间接加溫的手段)w需要 置換液置換液置換液置換液w血流速 = 100-180 ml/minw w透析液流速透析液流速透析液流速透析液流速 =15-45ml/min=15-45ml/minCVVHDFContinuousVeno-VenousHemodiafiltrationPRISMAS连续静脉-静脉血液透析滤过 血液回輸 透析液废液血液流入置換液 Therapy Options治疗选项51

29、分分子子/ / 溶质转运机理溶质转运机理3：吸附52吸附作用吸附作用 Adsorption有些膜材料带有吸附特性: (例如AN69膜) 发生在膜表面的吸附 如果份子能通过膜表皮，更大规模的吸附发生在膜的深层 份子粘附在膜的表面或深层份子粘附在膜的表面或深层53血液灌流(HP) 血血液液灌灌流流是是一一种种吸吸附附型型的的解解毒毒装装置置，将将患患者者的的血血液液引引入入体体外外并并经经过过血血液液灌灌流流器器，通通过过具具有有广广谱谱解解毒毒效效应应的的吸吸附附剂剂，清清除除体体内内有有害害的的代代谢谢产产物物或或外外源源性毒物，达到血液净化的一种治疗方法。性毒物，达到血液净化的一种治疗方法。

30、54 血液灌流（血液灌流（HP）原理）原理炭肾（吸附）炭肾（吸附）551 1、排毒：、排毒：HPHP对脂溶性、分布容积大、蛋白对脂溶性、分布容积大、蛋白结合率高的毒物结合率高的毒物。2 2、与透析序贯使用，增加疗效。、与透析序贯使用，增加疗效。3 3、肝昏迷、肝昏迷: :HPHP可以吸附氨、假神经介质（羟可以吸附氨、假神经介质（羟苯乙醇胺）、游离脂肪酸、酚、苯乙醇胺）、游离脂肪酸、酚、硫醇、硫醇、调整调整支链氨基酸与芳香族氨基酸的比例支链氨基酸与芳香族氨基酸的比例. .4 4、DNADNA免疫吸附柱可特异性清除体内自身抗体免疫吸附柱可特异性清除体内自身抗体5 5、治疗甲状腺危象、治疗甲状腺危象

31、: :6 6、流行性出血热、流行性出血热血液灌流临床应用血液灌流临床应用561 1、药物或毒物中毒、药物或毒物中毒 药药物物或或毒毒物物可可分分为为水水溶溶性性和和脂脂溶溶性性或或蛋白结合两大类。蛋白结合两大类。水水溶溶性性药药物物或或毒毒物物中中毒毒，如如甲甲醇醇、水水杨酸等，血透治疗效果好。杨酸等，血透治疗效果好。脂脂溶溶性性或或蛋蛋白白结结合合的的药药物物或或毒毒物物中中毒毒，血液灌流效果好。血液灌流效果好。57下列情况不宜应用下列情况不宜应用HPHP治疗：治疗：（1 1 1 1）作用迅速的药物，如氰化物；）作用迅速的药物，如氰化物；）作用迅速的药物，如氰化物；）作用迅速的药物，如氰化物

32、；（2 2 2 2）药物代谢清除率超过血液灌注清除率；）药物代谢清除率超过血液灌注清除率；）药物代谢清除率超过血液灌注清除率；）药物代谢清除率超过血液灌注清除率；（3 3 3 3）能被血液透析清除，且同时产生酸中毒的）能被血液透析清除，且同时产生酸中毒的）能被血液透析清除，且同时产生酸中毒的）能被血液透析清除，且同时产生酸中毒的 药物药物药物药物; ; ; ;（4 4 4 4）药物的作用是不可逆的）药物的作用是不可逆的）药物的作用是不可逆的）药物的作用是不可逆的（5 5 5 5）分布容积大的药物）分布容积大的药物）分布容积大的药物）分布容积大的药物58 HPHP治疗药物或毒物中毒之疗效评价治疗

33、药物或毒物中毒之疗效评价 1.患者苏醒并不说明已经脱离危险，因为数患者苏醒并不说明已经脱离危险，因为数患者苏醒并不说明已经脱离危险，因为数患者苏醒并不说明已经脱离危险，因为数小时后毒物可通过肠道、组织间隙、内脏、小时后毒物可通过肠道、组织间隙、内脏、小时后毒物可通过肠道、组织间隙、内脏、小时后毒物可通过肠道、组织间隙、内脏、肌肉，特别是血运少的脂肪组织弥散入血，肌肉，特别是血运少的脂肪组织弥散入血，肌肉，特别是血运少的脂肪组织弥散入血，肌肉，特别是血运少的脂肪组织弥散入血，又引起中毒。又引起中毒。又引起中毒。又引起中毒。2.血液灌流只能清除毒物本身，不能纠正毒血液灌流只能清除毒物本身，不能纠正

34、毒血液灌流只能清除毒物本身，不能纠正毒血液灌流只能清除毒物本身，不能纠正毒物引起的病理生理改变，与解毒药物的作物引起的病理生理改变，与解毒药物的作物引起的病理生理改变，与解毒药物的作物引起的病理生理改变，与解毒药物的作用机制完全不同。用机制完全不同。用机制完全不同。用机制完全不同。 592、肝性脑病、肝性脑病一般认为与血氨增高、假性神经传一般认为与血氨增高、假性神经传导介质、芳香族氨基酸增高及血液中支链导介质、芳香族氨基酸增高及血液中支链氨基酸和芳香族氨基酸的比例失调等因素氨基酸和芳香族氨基酸的比例失调等因素有关。血液灌注可以清除氨、假性神经传有关。血液灌注可以清除氨、假性神经传导介质，因而用

35、来治疗肝昏迷。导介质，因而用来治疗肝昏迷。60 血血液液灌灌注注治治疗疗肝肝昏昏迷迷患患者者，生生存存率率为为38%38%，而而以以前前未未接接受受血血液液灌灌注注治治疗疗的的同同样样患患者者，生生存存率率仅仅为为10%-15%10%-15%。所所以以，血血液液灌灌注注治治疗疗肝肝昏昏迷迷是有一定效果的。是有一定效果的。 血血液液灌灌注注治治疗疗肝肝昏昏迷迷时时应应特特别别注注意意血血液液相相容容性性，因因为为肝肝病病患患者者已已有有血血小小板板减减少少和和凝凝血血因因子子的的缺缺陷陷，有有人人主主张张在在每每次次血血液液灌灌注注后后输输入入新鲜血浆或血小板。新鲜血浆或血小板。61血浆置换w

36、w 血血血血浆浆浆浆置置置置换换换换为为为为一一一一种种种种常常常常用用用用的的的的血血血血液液液液净净净净化化化化方方方方法法法法。经经经经典典典典的的的的血血血血浆浆浆浆置置置置换换换换是是是是将将将将患患患患者者者者的的的的血血血血液液液液抽抽抽抽出出出出，分分分分离离离离血血血血浆浆浆浆和和和和细细细细胞胞胞胞成成成成分分分分，弃弃弃弃去去去去血血血血浆浆浆浆，而而而而把把把把细细细细胞胞胞胞成成成成分分分分以以以以及及及及所所所所需需需需补补补补充充充充的的的的白白白白蛋蛋蛋蛋白白白白、血血血血浆浆浆浆及及及及平平平平衡衡衡衡液液液液等等等等回回回回输输输输体体体体内内内内，以以以以

37、达达达达到到到到清清清清除除除除致致致致病病病病介介介介质质质质的的的的治治治治疗疗疗疗目目目目的的的的。现现现现代代代代技技技技术术术术不不不不但但但但可可可可以以以以分分分分离离离离出出出出全全全全血血血血浆浆浆浆，尚尚尚尚可可可可分分分分离离离离出出出出某某某某一一一一类类类类或或或或某某某某一一一一种种种种血血血血浆浆浆浆成成成成分分分分，从从从从而而而而能能能能够够够够选选选选择择择择性性性性或或或或特特特特异异异异性性性性地地地地清清清清除除除除致致致致病病病病介介介介质质质质，进进进进一一一一步提高了疗效，减少了并发症。步提高了疗效，减少了并发症。步提高了疗效，减少了并发症。步提

38、高了疗效，减少了并发症。62（一）（一） 致病原因致病原因 人体循环中的致病因子在一些疾病发人体循环中的致病因子在一些疾病发病机制中起着重要作用，它可导致器官功能病机制中起着重要作用，它可导致器官功能损害。这些致病子包括：损害。这些致病子包括：（1 1 1 1）自身免疫性疾病中的自身抗体如）自身免疫性疾病中的自身抗体如）自身免疫性疾病中的自身抗体如）自身免疫性疾病中的自身抗体如IgGIgGIgGIgG、IgMIgMIgMIgM；（2 2 2 2）沉积组织引起组织损伤的免疫复合物；沉积组织引起组织损伤的免疫复合物；沉积组织引起组织损伤的免疫复合物；沉积组织引起组织损伤的免疫复合物； 63（3 3

39、）过量的低密度脂蛋白；）过量的低密度脂蛋白；（4 4）各种副蛋白）各种副蛋白（5 5）循循环环毒毒素素，包包括括过过量量的的药药物物以以及及外外源性和内源性毒性物质等。源性和内源性毒性物质等。64 （二）血浆置换的临床应用（二）血浆置换的临床应用 PEPE的的适适应应症症相相当当广广泛泛，其其中中绝绝大大多多数数疾疾病病损损累累及及多多个个系系统统，病病情情复复杂杂而而严严重重，而而且且PEPE治治疗疗的的方方案案也也各各有有不不同。同。65 1.血栓性血小板减少性紫癜血栓性血小板减少性紫癜/溶血性尿溶血性尿毒症毒症综合征合征 2. 2. 重症肌无力危象重症肌无力危象 3.3.红斑性狼斑性狼疮

40、等等严重重风湿病湿病4.4.重度重度药物中毒物中毒66液体转运机理：液体转运机理：水分的清除一.超滤作用 Ultrafiltration 1：正压 静脉侧内路狭窄致使血液侧压力升高，使水分排除减少，临床不再应用。 2： 负压 透析液侧压力低于血液侧致使水分排除（PDo一般为负值），临床广泛应用。67因压力梯度差做成的液体移动因压力梯度差做成的液体移动超滤作用超滤作用不能通过膜的溶质做不能通过膜的溶质做成胶体渗透压成胶体渗透压正压正压负压负压血液进入血液进入血液出口血液出口滤出废弃滤出废弃从病人来从病人来回病人回病人高压高压低压低压液体容量液体容量减少减少缓慢连续超滤缓慢连续超滤 SCUFSCU

41、FSCUFwSCUFSCUF主要原理是以对流方式清除溶质。主要原理是以对流方式清除溶质。w是是CAVHCAVH的一种类型，不同点是不补充置换液的一种类型，不同点是不补充置换液和不用透析液。对溶质（肌酐）的清除不理和不用透析液。对溶质（肌酐）的清除不理想。想。wSCUFSCUF分为两种，分为两种，A-VSCUFA-VSCUF和和V-VSCUFV-VSCUF。w用于水肿、顽固性心衰，心脏直视手术、创用于水肿、顽固性心衰，心脏直视手术、创伤和大手术后细胞外液过多者。伤和大手术后细胞外液过多者。70透析器1.中空纤维型透析器 由8000-20000根中空纤维组成. 中空纤维直径200um,厚度5-10

42、um. 血液在中空纤维内流动,透析液在中空纤维管外流动. 血液容量小，约为65-86ml. 血透面积大,为0.3-2.2m2712.透析膜材料 临床分类 (1)天然膜: 醋酸纤维膜 再生纤维膜 特点 膜的孔径均匀一致,膜孔密度大, 清除小分子量物质效率高.但生物 相容性差。 其中再生纤维膜孔径稍大,中小 分子量物质亦可清除.72(2)合成膜 PAN膜:聚丙烯腈(AN69)膜, PM-MA膜:聚甲基丙烯酸甲酯膜, PS膜:聚砜膜,PA膜：聚酰胺膜 EVAL膜:乙烯-乙烯酸聚合物. 特点 膜孔径大,通透性高，能以对流和弥散清除 大量溶质，并具有一定的吸附能力。其中 中分子物质清除率高； 但膜孔密度

43、小，清 除小分量物质效果稍差。 无毒无致热源，生物相容性好。73膜结构分类 (1)同分子聚合物膜 亲水性:有再生纤维膜 亲水/疏水性:有醋酸纤维膜 疏水性:有合成膜(聚砜膜,聚酰胺膜) (2)异分子聚合物膜 亲水/疏水性:EVAL 疏水性:PAN PEDA膜(两种不同高分子化学物质构成) PMMA膜(聚甲基丙烯酸甲酯)74透析器的性能评价 清除率 CL 疏水性 SC Kt/V K：透析器的尿素清除率 t：透析时间 V：体液中的 尿素分布量75置换液1.透析液的组成成分 Na+:1362 mmol/l 低Na+透析:可导致血浆晶体渗透压下降,血容 量减少,加重脑水肿,造成失衡综合 症. 高Na+

44、透析:可导致口渴,体重增加,高血压,心 功能不全.76K+:2.0-2.5mmol/l 2.0mmol/l:对于高钾血症患者使用,严重高 钾者,甚至可用无钾透析液. 2.5-4mmol/l:对于低钾血症和危重患者,可 在以上范围内调整,避免由于 透析造成低钾血症,诱发心律 失常.77 Ca2+:2.0mmol/l Mg2+:0.25-0.5mmol/lNaHCO3:25-30mmol/l78通大附院改良配方CBP A液 (4L大袋)B液(碱基) 0.9%氯化钠 3000ml5 % NaHCO3 250ml5 %葡萄糖 170ml 或50%葡萄糖 17ml注射用水 820ml 或注射用水 100

45、0ml10%CaCl2 6.4ml 或10%葡萄糖酸钙 30ml25%MgSO4 3.2ml 或25%硫酸镁 3ml10%氯化钾 6ml注：黄色背景的配方为南通大学附属医院ICU的改良配方。79抗凝技术80CBP治疗时各种抗凝方法比较81CBP治疗时抗凝剂的选择w抗凝应个体化。首位重要的是患者的安全。w如果患者的自身凝血状态已出现异常，凝血 指标出现显著延长时，不需再用抗凝剂。w有活动性出血患者或近期经受大的手术或创伤，应 选用局部枸橼酸抗凝或无抗凝剂方法。除了使用抗凝剂外，还应注意一些治疗方面可能影响 体外循环凝血的非药物性因素。w凝血功能正常或仅有轻度异常，不伴或仅伴轻度出血风险的 患者，

46、可使用抗凝治疗。82CBP治疗时抗凝剂的选择(续)w抗凝最常用的还是UH，出现HIT的患者可考虑其他抗凝方法，如枸橼酸或水蛭素。在使用抗凝情况下反复凝血者可考虑加用前列环素。LMWH的使用还需更多临床研究加以证实。w针对不同抗凝方法要采用不同的监测手段。对于没有出血风险的患 者，抗凝是主要目的。因此，首先应监测滤器后凝血指标，观察抗凝效果，全身凝血指标可每天监测一次。有出血风险患者使用全身抗凝时则应密切监测全身凝血指标，避免并发症的出现。 w需要注意的是，有时抗凝剂的剂量与抗凝效果(APTT或ACT的延长)及抗血栓效果并不成线性关系。监测出血并发症主要靠临床密切观察。在某些因素，如年龄、性别、

47、创伤、近期手术、 肝脏疾病及肾脏疾病的影响下，APTT即便在治疗范围，可能也会发生出血并发症。不要等到 滤器完全凝血，应定期更换滤器管路。 83三. CBP在危重病中的应用84CBP适适应应症之症之肾脏疾病肾脏疾病1.1急性肾衰(ARF)合并高钾血症、酸中毒、肺水肿ARF合并心力衰竭ARF合并脑水肿ARF合并高分解代谢ARF合并ARDS脓毒症血流动力学不稳定心脏外科手术后心肌梗死1.2慢性肾衰维持性血液透析急性肺水肿血流动力学不稳定1.3少尿患者而又需要大量补液时全静脉营养各种药物治疗1.4慢性液体潴留肾性水肿腹水1.5酸碱和电解质紊乱代谢性酸中毒代谢性碱中毒低钠血症高钠血症高钾血症85CBP

48、适应症之适应症之非肾脏疾病非肾脏疾病1 全身炎症反应综合征2 多器官功能障碍综合征3 急性呼吸窘迫综合征4 急性坏死性胰腺炎5 药物或毒物中毒6 挤压综合征7 心肺旁路8 慢性心力衰竭9 肝性脑病10乳酸酸中毒86CBP之并发症之并发症1技术并发症技术并发症1.1血管通路血流不畅血管通路血流不畅1.2血流量下降和体外循环凝血血流量下降和体外循环凝血1.3管道连接不良管道连接不良1.4空气栓塞空气栓塞1.5水、电解质平衡障碍水、电解质平衡障碍1.6滤器功能丧失滤器功能丧失2临床并发症临床并发症2.1出血出血2.2血栓血栓2.3感染和脓毒症感染和脓毒症2.4生物相容性和过敏反应生物相容性和过敏反应

49、2.5低温低温2.6营养丢失营养丢失2.7血液净化不充分血液净化不充分87CRRT的疗效的疗效wHoryt（1997）：）：CRRT在肾功能恢复：在肾功能恢复：CRRT92%IHD59.4%wBellom（58例）：住院时间缩短，生例）：住院时间缩短，生存率提高。但存率提高。但APACHEII29分预后没有差异。分预后没有差异。88CBP与重症肾脏病中的应用89 复杂性复杂性ARFARFw复杂性复杂性 急性肾功能障碍急性肾功能障碍最佳时机？最佳时机？ 内科治疗失败内科治疗失败? ? 早期预防性应用早期预防性应用! !w 优点：更好地控制水电介质平衡，促进肾功优点：更好地控制水电介质平衡，促进肾

50、功能的恢复，改善能的恢复，改善ARFARF的预后的预后90 现有很多作者提出：决定开始现有很多作者提出：决定开始透析治疗的标准是依据患者临床病透析治疗的标准是依据患者临床病情（如其它器官的损害情况），而情（如其它器官的损害情况），而不是依据生化指标是否达到尿毒症不是依据生化指标是否达到尿毒症水平水平。 91 在在重重症症患患者者中中，决决定定是是否否开开始始CBPCBP，水水负负荷荷比比氮氮质质血血症症更更重重要要，95%95%的的手手术术后后ARFARF患患者者中中开开始始血血透透时时水水负负荷荷在在1010L L以以上上，而而其其中中仅仅48%48%的的患患者者存存在在氮氮质质血血症症，而

51、而且且还还发发现现早早期期给给予予CBPCBP治治疗疗可可以以更更好好地地控控制制水水电电解解质质平平衡衡，促促进进肾肾功功能能的恢复。的恢复。92CBP治疗时机 在临床上，建议当重症ARF患者出现以下情况时，即开始行CRRT治疗 。93CRRT在重症ARF中的应用重症重症ARFARF患者接受肾脏替代治疗（患者接受肾脏替代治疗（CRRTCRRT）的的时机，目前尚无统一的认识。时机，目前尚无统一的认识。ARF开始透析标准通常为(1)利尿剂难以控制的水超负荷和肺、脑水肿;(2)药物治疗难以控制的高血钾;(3)严重代谢性酸中毒;(4)出现尿毒症严重并发症如精神症状、消化道精神症状、消化道精神症状、消

52、化道精神症状、消化道 出血、心包炎等出血、心包炎等出血、心包炎等出血、心包炎等。(5)对于通常的ARF,国内外学者一致认为在 没有出现临床并发症之前即开始CBP,早 期预防性CBP是有益的。94重症患者开始CRRT治疗的指征1 1 1 1. . . .少尿（尿量少尿（尿量少尿（尿量少尿（尿量200200200200ml/12hml/12hml/12hml/12h） 2.2.2.2.无尿（尿量无尿（尿量无尿（尿量无尿（尿量5050506.5mmol/L6.5mmol/L6.5mmol/L6.5mmol/L）4.4.4.4.重度酸中毒（重度酸中毒（重度酸中毒（重度酸中毒（pH7.1pH7.1pH7

53、.1pH30mmol/LBUN30mmol/LBUN30mmol/LBUN30mmol/L）6.6.6.6.器官水肿（尤其是肺水肿）器官水肿（尤其是肺水肿）器官水肿（尤其是肺水肿）器官水肿（尤其是肺水肿） 7.7.7.7.尿毒症脑病尿毒症脑病尿毒症脑病尿毒症脑病8.8.8.8.尿毒症心包炎尿毒症心包炎尿毒症心包炎尿毒症心包炎9.9.9.9.尿毒症神经病变尿毒症神经病变尿毒症神经病变尿毒症神经病变/ / / /心肌病变心肌病变心肌病变心肌病变10.10.10.10.重度低钠重度低钠重度低钠重度低钠/ / / /高钠血症（高钠血症（高钠血症（高钠血症（Na+160Na+160Na+160Na+16

54、0或或或或1151151154242.8ml/h/Kg.8ml/h/Kgw机理：非选择性清除炎症和抗炎症介质，主动机理：非选择性清除炎症和抗炎症介质，主动 参与机体免疫调节过程。参与机体免疫调节过程。1053.2.2ARDSw有研究用油酸诱导的急性肺损伤犬模型进行有研究用油酸诱导的急性肺损伤犬模型进行HVHF治疗治疗,结果发现治疗后血流动力学参数和肺功能参数结果发现治疗后血流动力学参数和肺功能参数均优于单纯机械通气均优于单纯机械通气,以肺功能参数为例以肺功能参数为例,HVHF治疗治疗组气道峰压、平均气道压、气道平台压、呼吸功、组气道峰压、平均气道压、气道平台压、呼吸功、肺顺应性和氧合指数等均优

55、于对照组肺顺应性和氧合指数等均优于对照组,两组血浆两组血浆IL-IB水平无明显差异水平无明显差异,提示上述治疗效应不完全依赖于血提示上述治疗效应不完全依赖于血浆细胞因子的清除。浆细胞因子的清除。w推测推测HVHF治疗急性肺损伤可能机制包括治疗急性肺损伤可能机制包括清除大量血管外肺水清除大量血管外肺水,纠正肺间质和肺泡水肿纠正肺间质和肺泡水肿,降低肺循环静水压和毛细血管楔压降低肺循环静水压和毛细血管楔压,调节炎症反应调控网络调节炎症反应调控网络,清除炎症介质清除炎症介质,低温效应减少耗氧量及低温效应减少耗氧量及CO2产生等。产生等。106治疗时机w根据国内报道：根据国内报道：一旦诊断一旦诊断AR

56、DS就可开始就可开始CBP治疗治疗,最好采用最好采用HVHF。1073.2.3严重感染严重感染w鉴于全身感染是一种复杂的、动态的炎症免鉴于全身感染是一种复杂的、动态的炎症免疫反应过程疫反应过程w以单纯中和或阻断某些介质为目标的临床试以单纯中和或阻断某些介质为目标的临床试验终于宣告失败验终于宣告失败w利用体外循环技术清除血液中的炎症介质可利用体外循环技术清除血液中的炎症介质可能有利于重建内环境稳定。这为探索能有利于重建内环境稳定。这为探索CBP在在严重全身感染中的应用提供了理论依据严重全身感染中的应用提供了理论依据108感染感染创伤创伤局部炎性反应局部炎性反应红红. .肿肿. .热热. .痛痛菌

57、毒血症菌毒血症全身反应全身反应 SIRSSIRS脓毒性休克脓毒性休克MODSMODSMSOFMSOF抗炎治疗抗炎治疗 1093.2.4急性胰腺炎急性胰腺炎w急性重症胰腺炎因胰腺蛋白酶大量活化急性重症胰腺炎因胰腺蛋白酶大量活化并进入血液，作用于各种不同细胞，释并进入血液，作用于各种不同细胞，释放大量血管活性物质，导致胰腺坏死、放大量血管活性物质，导致胰腺坏死、血管弥漫性损伤和血管弥漫性损伤和MODSMODS。wPurcaruPurcaru提出在胰腺炎毒性物质进入血液提出在胰腺炎毒性物质进入血液前用前用CBPCBP明显改善预后。明显改善预后。110治疗时机w多数作者经验,通常在急性胰腺炎发病不超过

58、5天开始CBP预后较好,w一般SAP维持CBP治疗时间72小时以上。w建议采用HVHF方式,w有作者提出置换量至少为60-75L/d,重症可达100L/d。111内容提要1.CBP治疗目的及常用方式2.CBP原理及技术实施3.CBP在危重病中的应用4.CBP 治疗中的注意事项5.进展与展望112注意事项注意事项w1 1 血管通路的并发症血管通路的并发症w2 2 抗凝治疗与监测抗凝治疗与监测w3 3 药物剂量调整药物剂量调整w4 4 早期预防性治疗早期预防性治疗w5 5 代谢问题：代谢问题： 热量丢失、糖平衡、热量丢失、糖平衡、 氨基酸多肽短肽蛋白氨基酸多肽短肽蛋白 丢失、电解质紊乱、丢失、电解

59、质紊乱、 微量营养素微量营养素( (水维水维) )w6 6 费用决定预后？费用决定预后？113内容提要1.CBP治疗目的及常用方式2.CBP原理及技术实施3.CBP在危重病中的应用4.CBP 治疗中的注意事项5.进展与展望114展展 望望wCBPCBP作为新技术为危重病人提供赖以生存作为新技术为危重病人提供赖以生存的重要内稳态环境。当前关注的问题的重要内稳态环境。当前关注的问题w（1 1）加强基础和临床研究，全面阐明）加强基础和临床研究，全面阐明CBPCBP对疾病生理、病理和预后的影响。对疾病生理、病理和预后的影响。w（2 2）研究针对）研究针对CBPCBP无选择性清除的缺点，无选择性清除的缺点，可加用免疫吸附柱或其他装置清除有害可加用免疫吸附柱或其他装置清除有害而保留有用物质。而保留有用物质。w（3 3）多学科通力协作，提高诊疗水平，）多学科通力协作，提高诊疗水平，使使CBPCBP在临床应用中有突破性进展在临床应用中有突破性进展115Any Question ?Any Question ?116结束结束