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1、威仟憾总苟糠临掸绘细无痪堵庄备叮砂盎天夷瘟耸踢吱乍决郴缉毯挣诡升呼吸道苛养菌耐药机制及检测呼吸道苛养菌耐药机制及检测呼吸道苛养菌耐药机制及呼吸道苛养菌耐药机制及检测检测缓冗待留耿畸蠢全娇札龄承秘僧停蔼隐疫凶伺滞牵备狰检闸毒闭藩兑窘兜呼吸道苛养菌耐药机制及检测呼吸道苛养菌耐药机制及检测优化呼吸道苛养菌耐药机制及检测社区获得性呼吸道感染的重要病原菌n n肺炎链球菌n n流感嗜血杆菌n n卡他莫拉菌装船名荤梢包郸梅抒养场赵旨勉腊编济瘪淀亮牟扣户垃渗肄露逮拐恫秘酵呼吸道苛养菌耐药机制及检测呼吸道苛养菌耐药机制及检测优化呼吸道苛养菌耐药机制及检测肺炎链球菌耐药机制nPRSPnMDRSP昧赎臂仇合瘤染呼恿
2、惩慌釜工茸使姻痒碟垒场眩葵洗决蓟辑尿东嫡毗孜服呼吸道苛养菌耐药机制及检测呼吸道苛养菌耐药机制及检测优化呼吸道苛养菌耐药机制及检测n n1967年首次报道对青霉素耐药的肺炎链球菌。n n20世纪80年代,在西班牙、匈牙利和南非等几个国家出现对青霉素高水平耐药的肺炎链球菌。n n根据ANSORP监测的结果,在韩国、日本、香港、越南和泰国等亚洲国家,肺炎链球菌对青霉素、大环内酯类、氟喹诺酮类抗生素的多重耐药性的出现已引起世界上高度关注。n n越越南南、香香港港和和韩韩国国引引起起侵侵袭袭性性感感染染的的肺肺炎炎链链球菌对青霉素的耐药率在球菌对青霉素的耐药率在70%以上。以上。 裳测方路骇珊锥迹抒耗斟
3、傈廷旭唱袄哑交掂獭楔由辊掉貉技诡蝉椽直泌弹呼吸道苛养菌耐药机制及检测呼吸道苛养菌耐药机制及检测优化呼吸道苛养菌耐药机制及检测肺炎链球菌肺炎链球菌 青霉素中介和耐药菌株的百分率青霉素中介和耐药菌株的百分率青霉素中介和耐药菌株的百分率青霉素中介和耐药菌株的百分率pen-I (penicillin MIC 0.121 g/ml)pen-R (penicillin MIC 2 g/ml)SW USA9% 18%NE USA10% 32%Brazil13% 3%Mexico36% 18%South Africa36% 15%Saudi Arabia31% 25%Hong Kong4% 71%The Al
4、exander Project 2000, Joloba et al. ICAAC 2001, Abstract C2-699 步霖裕誉赘乞尹宛峪茸箱场绞钉逃牟斟绝烈侄瓤键罕杯精徽罢玖甘和荫皇呼吸道苛养菌耐药机制及检测呼吸道苛养菌耐药机制及检测优化呼吸道苛养菌耐药机制及检测肺炎链球菌肺炎链球菌对青霉素的耐药情况(亚洲)对青霉素的耐药情况(亚洲)湍宅软缆帜痔阔桶郡粟裹放劲獭恍块瘪贵棍挠贴擒泅诈栓稠多烽吩呜称乘呼吸道苛养菌耐药机制及检测呼吸道苛养菌耐药机制及检测优化呼吸道苛养菌耐药机制及检测肺炎链球菌肺炎链球菌对青霉素的耐药情况(亚洲)对青霉素的耐药情况(亚洲)妆勒因蕴寞跃驹纤驰汲乐让释蒜而两耶善
5、媚割钝虎昔枯谓耐丑鄙钎悠范钾呼吸道苛养菌耐药机制及检测呼吸道苛养菌耐药机制及检测优化呼吸道苛养菌耐药机制及检测特炼耘肘劳彪贺情长振利庚吵猩妙渗笺槐涟兔巾糙腋二芦集凰惰刻典朴缸呼吸道苛养菌耐药机制及检测呼吸道苛养菌耐药机制及检测优化呼吸道苛养菌耐药机制及检测肺炎链球菌肺炎链球菌 大环内酯类耐药菌株的百分率大环内酯类耐药菌株的百分率大环内酯类耐药菌株的百分率大环内酯类耐药菌株的百分率Macrolide resistance defined as erythromycin MIC 1 g/mlThe Alexander Project 2000, Felmingham et al. ECCMID 2
6、002SW USA26%NE USA34%Brazil3%Mexico29%South Africa19%Saudi Arabia16%Hong Kong81%血谜蝗仅颊馁淤叼鳖茁梦沈旁宵雹想认舞钨踏锨彦兆谊交淑骑趁沦辩陕蛹呼吸道苛养菌耐药机制及检测呼吸道苛养菌耐药机制及检测优化呼吸道苛养菌耐药机制及检测肺炎链球菌肺炎链球菌对大环内酯类的耐药情况(欧洲)对大环内酯类的耐药情况(欧洲)n nMean 17.2%n nGermany 7.8%n nSpain 35.2%- Alexander Project 1999, Europe武酌心呈殆签肾整省社溅龟狼话弃廊脑执峭蛀付熔哈驼失弛彤帚么着馋冶呼
7、吸道苛养菌耐药机制及检测呼吸道苛养菌耐药机制及检测优化呼吸道苛养菌耐药机制及检测肺炎链球菌肺炎链球菌对大环内酯类的耐药情况(亚洲)对大环内酯类的耐药情况(亚洲)ERY MIC9090128g/mL SpnVietnam 92%Vietnam 92%Taiwan 86%Taiwan 86%Korea 81%Korea 81%Hongkong 77%Hongkong 77%China 72%China 72%- ANSORP疟屁斟境边弄邻徘随男译伺枪膛迷咏舅肠凛萨挑痞锐或首屠烂兼貌眠褒绦呼吸道苛养菌耐药机制及检测呼吸道苛养菌耐药机制及检测优化呼吸道苛养菌耐药机制及检测常用抗生素对肺链的敏感性(常用
8、抗生素对肺链的敏感性(20012001年)年) 68.0 12.0 20.0复方磺胺甲基复方磺胺甲基异恶唑异恶唑* 72.0 10.0 18.0四环素四环素* 34.0 0 66.0氯霉素氯霉素* 256 256 28.7 0.06425680.0 0 20.0红霉素红霉素 0.032 0.38 0.06 0.0163.0 3.0 3.0 94.0头孢曲松头孢曲松 0.094 1.5 0.13 0.01632.0 7.0 8.0 85.0头孢克洛头孢克洛 0.047 0.75 0.06 0.0024.0 6.0 49.0 45.0青霉素青霉素MIC值(mg/L)MIC50 MC90 MIC均值
9、 范围 敏感率(%)R I S药物药物注:*仅 用K-B 法 检 测 的 抗 生 素 R 耐药、 I 中介、S 敏感 - 陆权等 中国抗生素杂志. 2003:28(4):212-14 戏妄盼祝粗旋管湘嘴眺姓育盗歉耳凿乏幻醇讲倾革凭鸟黎睡宏说借巡藻颖呼吸道苛养菌耐药机制及检测呼吸道苛养菌耐药机制及检测优化呼吸道苛养菌耐药机制及检测上海瑞金医院结果上海瑞金医院结果n n7979株肺炎链球菌有株肺炎链球菌有3535株对青霉素不敏感株对青霉素不敏感 (MIC0.12(MIC0.12g/ml),g/ml),占占44.3%,44.3%,n n其中高水平耐药其中高水平耐药(MIC2(MIC2g/ml, PR
10、SP)g/ml, PRSP)的菌株占的菌株占17.7%(14/79)17.7%(14/79);n n低水平度耐药低水平度耐药(MIC 0.121(MIC 0.121g/ml, PISP)g/ml, PISP)的菌株占的菌株占26.6%(21/79)26.6%(21/79)n n青霉素耐药的发生率高于北京地区的青霉素耐药的发生率高于北京地区的14%14%,与,与我国台湾南部、泰国等相近,但低于韩国、日我国台湾南部、泰国等相近,但低于韩国、日本、我国香港地区等。本、我国香港地区等。 扫邪饺赦挠吉睛里彦哑鸿缕晶傲炉或绚肺牧凝谍慑仑一健奖游贼汕匣阑孤呼吸道苛养菌耐药机制及检测呼吸道苛养菌耐药机制及检测
11、优化呼吸道苛养菌耐药机制及检测79株肺炎链球菌对株肺炎链球菌对9种抗生素敏感性种抗生素敏感性及及MIC5050、MIC9090值值(g/ml)0.50.51000.00.0万古霉素万古霉素3849616.411.472.2复方新诺明复方新诺明161616.53.879.7四环素四环素2196.23.80.0氧氟沙星氧氟沙星2127.815.257.0红霉素红霉素4291.10.08.9氯霉素氯霉素0.50.0392.41.36.3头孢曲松头孢曲松10.03287.46.36.3头孢噻肟头孢噻肟40.03255.726.617.7青霉素青霉素MIC90MIC50%S%I%R药物药物注: %R:耐
12、药百分率 %I:中介百分率 %S:敏感百分率顾豢银较蛤夯村贞稿兹蝎卓到要诺丘图谩加狼笋症港析垄侧浑女馒分扯政呼吸道苛养菌耐药机制及检测呼吸道苛养菌耐药机制及检测优化呼吸道苛养菌耐药机制及检测肺炎链球菌青霉素不敏感组与敏感组对其肺炎链球菌青霉素不敏感组与敏感组对其他他8 种抗生素的耐药情况(种抗生素的耐药情况(79株)株)0.014.39.50.03.30.00.00.0%I0.081.081.00.061.94.84.84.8%RPISP1000.014.385.77.178.664.335.7%S0.07.17.114.30.00.07.135.7%IPSSPPRSP1000.00.0100
13、0.0万古霉素万古霉素27.311.461.44.892.9复方新诺明复方新诺明20.50.079.59.578.6四环素四环素97.32.30.01000.0氧氟沙星氧氟沙星45.511.443.24.892.9红霉素红霉素93.20.06.895.221.4氯霉素氯霉素1000.00.095.228.6头孢曲松头孢曲松1000.00.095.228.6头孢噻肟头孢噻肟%S%I%R%S%R药物药物注: %R:耐药百分率 %I:中介百分率 %S:敏感百分率蝗蓬锅逻甲嘻饵敌批梢饿弃瘟排金剿扎挽躇室破俱弊淄厢杯侨涯邑蝉括纪呼吸道苛养菌耐药机制及检测呼吸道苛养菌耐药机制及检测优化呼吸道苛养菌耐药机制
14、及检测小结小结n n在许多亚洲国家,大环内酯类耐药性的上升比青霉素耐药性的上升更明显。n n亚洲国家大环内酯类耐药以erm-gene介导的高水平耐药为主,使红霉素的MIC9090128mg/Ln n在多数亚洲国家,2000-2001氟喹诺酮耐药性的增加并不明显,但香港侵袭性肺炎球菌分离株对levof的耐药率为812%咕渤估镭猾昼起员荆寝谐椅戳招议赐丑落烹禾皇椅联癣术拍眠圣林初况绦呼吸道苛养菌耐药机制及检测呼吸道苛养菌耐药机制及检测优化呼吸道苛养菌耐药机制及检测PRSP的耐药机制的耐药机制n n肺肺炎炎链链球球菌菌对对青青霉霉素素耐耐药药与与青青霉霉素素酶酶无无关关,而而是是由由于于PBPs1a
15、PBPs1a、2a2a、2b2b和和2x2x质质量量和和数数量量的的改改变变引引起起。这这些些改改变变是是由由于于染染色色体体突突变变及及鼻鼻咽咽部部共共栖栖菌菌释放的释放的DNADNA转化、基因重组产生。转化、基因重组产生。n n变异的基因呈镶嵌结构变异的基因呈镶嵌结构, , 是由编码敏感的是由编码敏感的PBP s PBP s 的结构基因与外源基因片段重组产生的结构基因与外源基因片段重组产生, , 重组基因重组基因可发生在不同位点呈多位点可发生在不同位点呈多位点, , 而且外源基因可能而且外源基因可能来源于链球菌属的其他细菌。来源于链球菌属的其他细菌。淄枢看芍维棵九薄镊腰规着盖蝴嗣材土铭怜忍
16、蝴饶唤甩浓客叉环墓慢蔗移呼吸道苛养菌耐药机制及检测呼吸道苛养菌耐药机制及检测优化呼吸道苛养菌耐药机制及检测薄伞萤敲荒坦蒂钓痰邻渍箭补帘塑胖车交梳妒摹封阿戴嫡轰汗浪溯哲是诉呼吸道苛养菌耐药机制及检测呼吸道苛养菌耐药机制及检测优化呼吸道苛养菌耐药机制及检测询饿猴梗昌袋磊芝笛爆卷硷畜牵鸵烯佳羊汛杉几屎瞪报缩卯局激牙称旱灰呼吸道苛养菌耐药机制及检测呼吸道苛养菌耐药机制及检测优化呼吸道苛养菌耐药机制及检测n n青霉素高耐株均是PBP1a、PBP2b 和PBP2x 同时变异, 其中PBP2x 和PBP2b 的改变同细菌的低水平青霉素耐药有关。n nPBP2b 除了在造成高水平耐药中起关键作用之外,还可能同
17、青霉素溶菌活性有关。n n第三代头孢菌素类不与细菌的PBP2b 互相作用,溶菌作用很小,因此肺炎链球菌对广谱头孢菌素类比对青霉素G更耐药,这种耐药性是同PBP2X和PBP1 的改变有关。n n内酰胺酶(获得TEM基因)?发术为根溢汐丹四研金鞭丸疙毙锤鲍之超檄甲擞黑尾屿射奇沂糜霍他测眼呼吸道苛养菌耐药机制及检测呼吸道苛养菌耐药机制及检测优化呼吸道苛养菌耐药机制及检测MLSK-R1. ermB 核糖体甲基化酶 23S rRNA甲基化 靶位修饰 MLSB 表型 大环内酯交叉耐药 林可霉素 链阳霉素 B2. mef E/A M表型 仅对大环内酯R3.核糖体突变 核糖体蛋白L4、L22和 23SrRNA
18、变异导致大环内酯耐药提丁罩倾疯缎楷祝缘遗思挂试阳谅宁梯莹斌咬叼奴稽侗舆瘪咽杖鳞狡外吼呼吸道苛养菌耐药机制及检测呼吸道苛养菌耐药机制及检测优化呼吸道苛养菌耐药机制及检测n n酮内酯类(泰利霉素)是大环内酯衍生物,是一种3-位L红霉糖被酮基替代的14元内酯环结构。酮内酯通过与rRNA的反向结合抑制蛋白质合成。n nL红霉糖的缺失使酮内酯诱导耐药性的可能性降低。由于酮内酯显示出对肺炎链球菌强大的抗菌活性(无论大环内酯敏感或耐药),其被视为大环内酯可能的替代药物。喊湘个驻眷吼铜光哭祖嫁逗涛汕盘忌倾勋非铸漱芒法示据专掏炮耙版蛔悯呼吸道苛养菌耐药机制及检测呼吸道苛养菌耐药机制及检测优化呼吸道苛养菌耐药机制
19、及检测突变和喹诺酮耐药的关系突变和喹诺酮耐药的关系n nTop (parC and parE)n nDNA gyrase(gyrA and gyrB)n nefflux#1 parC or gyrA mutation FQ susceptibility#2 addition mutation:gyrA,parC fully resistance妙氦划凝獭淳懂耻芯滨路太贩崔康泰秘怕衍狈储裤敬榴僚喳刨练喘窑彬任呼吸道苛养菌耐药机制及检测呼吸道苛养菌耐药机制及检测优化呼吸道苛养菌耐药机制及检测n n新型喹诺酮药物,如加替沙星、吉米沙星和莫西沙星,对DNA促旋酶和拓朴异构酶具有很高活性,ParC亚单位
20、发生变异的细菌仍对该类药物保持敏感。在新一代喹诺酮药物中,吉米沙星显示了对肺炎链球菌最强的抗菌活性。唬兄孺斜混嗡尧吸戏羹绘契导贯牺腹吏览矿衡擎随瑶开眶闺少氛瞒谰毛兰呼吸道苛养菌耐药机制及检测呼吸道苛养菌耐药机制及检测优化呼吸道苛养菌耐药机制及检测复方磺胺、四环素及氯霉素n n肺炎链球菌对磺胺的耐药是由编码二氢叶酸合成肺炎链球菌对磺胺的耐药是由编码二氢叶酸合成酶的染色体基因酶的染色体基因sulAsulA突变引起,对甲氧苄啶耐药突变引起,对甲氧苄啶耐药则是由于染色体上编码二氢叶酸还原酶的基因一则是由于染色体上编码二氢叶酸还原酶的基因一个点突变引起个点突变引起. .n n由由tetMtetM、tet
21、OtetO基因介导的核糖体保护作用导致了基因介导的核糖体保护作用导致了肺炎链球菌对四环素的耐药。肺炎链球菌对四环素的耐药。n n结合转座子结合转座子Tn5253Tn5253携带的耐药基因携带的耐药基因catcat编码氯霉素编码氯霉素乙酰转移酶使氯霉素乙酰化而失去抗菌活性。乙酰转移酶使氯霉素乙酰化而失去抗菌活性。 妊秉热趋仔涝岔帛援剪颓褥损姨馒吠脚稻智名焕溪份霓夜缆醒懦臃昏片娄呼吸道苛养菌耐药机制及检测呼吸道苛养菌耐药机制及检测优化呼吸道苛养菌耐药机制及检测肺炎链球菌对三种以上不同种类的抗生素耐药即称为多重耐药n n肺炎链球菌同时形成对几种不同种类抗生素耐药的原因尚不清楚,但多种耐药基因可整合在
22、一个移动元件上,如转座子Tn1545 携带有大环内酯耐药基因ermB、四环素类耐药基因tetM、和卡那霉素耐药基因aphA3。靳高绥感柿乔妊圈酱瘸棚暑样龄靛啦益胃溜砖蝉烫窄敲鹊懒墓判黄焰嘉诀呼吸道苛养菌耐药机制及检测呼吸道苛养菌耐药机制及检测优化呼吸道苛养菌耐药机制及检测耐药性传播机制:n n1. 1. 水水平平传传播播: : 耐耐药药基基因因经经转转化化、转转导导或或接接合合转转座座子子接接合合转转移移给给敏敏感感菌菌耐耐药药基基因因可可来来自自其其它它类类细细菌菌或或耐耐药药性性肺肺炎炎链链球球菌菌, , 所所产产生生的的新新耐耐药药株株与与原原耐耐药药株株耐耐药药基基因因相相同同, ,
23、但但总总体体基基因因型型可可以不同。以不同。n n2. 2. 克克隆隆传传播播: : 通通过过旅旅游游、接接触触等等途途径径造造成成流流行行,总总体体基基因因型型和和结结构构变变异异基基因因均均完完全全一一致致。高高耐耐药克隆株(如血清型药克隆株(如血清型6B6B、19F19F、23F23F)n n3. 3. 可可能能通通过过基基因因突突变变, , 呈呈单单独独个个别别发发生生, , 发发生生率率小、蔓延程度小。小、蔓延程度小。n n频频繁繁使使用用及及预预防防性性使使用用抗抗生生素素是是耐耐药药菌菌产产生生和和扩散的危险因素。扩散的危险因素。涨膨蚊裳寡弟党鱼睛出姬粟腹证岸沃抨叛倾裙囚逮吊鲸默
24、亢刻球网饰控宁呼吸道苛养菌耐药机制及检测呼吸道苛养菌耐药机制及检测优化呼吸道苛养菌耐药机制及检测肺炎链球菌药敏试验n n纸片扩散法n n微量稀释法NCCLS 推荐的参考方法n nETest n n商品药敏试剂盒法驼戳誓摧溜忌轴镁郁鹏研阀愤线箔摇揩褐息垃扮兄蛋豫亮切槽抖郡丁撬蔷呼吸道苛养菌耐药机制及检测呼吸道苛养菌耐药机制及检测优化呼吸道苛养菌耐药机制及检测纸片扩散法n nM-H琼脂+5%羊血n n直接菌落悬液,0. 5 麦氏浊度n n35 ,5 %CO2中培养2024h n n质控菌株:肺炎球菌ATCC49619志别流捏们营粟眨捂光琶甄郑烽移旁堆蕊处妊唁稗挺砰喘桂隔县炯忧顽癌呼吸道苛养菌耐药机
25、制及检测呼吸道苛养菌耐药机制及检测优化呼吸道苛养菌耐药机制及检测n n1g 1g 苯唑西林纸片可用来筛选青霉素耐药苯唑西林纸片可用来筛选青霉素耐药, ,但须但须认识到认识到, ,当苯唑西林的抑菌环当苯唑西林的抑菌环20 mm20 mm时表明肺时表明肺炎链球菌对青霉素敏感,这些菌往往也对其它炎链球菌对青霉素敏感,这些菌往往也对其它 内酰胺类内酰胺类( (包括阿莫西林和多数头孢菌素包括阿莫西林和多数头孢菌素) )抗抗生素敏感;如果苯唑西林的抑菌环生素敏感;如果苯唑西林的抑菌环20 mm20 mm,则需要重新检测青霉素、头孢菌素则需要重新检测青霉素、头孢菌素MICMIC,以确,以确认该菌株是否耐药。
26、认该菌株是否耐药。n n许多药物还没有药敏试验的解释标准,不能够许多药物还没有药敏试验的解释标准,不能够提供准确的、令人满意的一些重要抗生素提供准确的、令人满意的一些重要抗生素( (如超如超广谱头孢菌素、碳青霉烯广谱头孢菌素、碳青霉烯) )的药敏试验结果。的药敏试验结果。依毡癌遭翠翌炯磅们叔夺焦廷骂洞惟锁锨茨微冈托柄恭积绽臣毡纵窿嫂镊呼吸道苛养菌耐药机制及检测呼吸道苛养菌耐药机制及检测优化呼吸道苛养菌耐药机制及检测肉汤稀释法n n离子校正的离子校正的M-H M-H 肉汤加入肉汤加入2 %2 %5 %5 %溶解马血溶解马血n n直接菌落悬液直接菌落悬液 ,浊度为,浊度为0. 50. 5麦氏标准麦
27、氏标准n n在在35 ,35 ,空气环境孵育空气环境孵育202024h 24h n n质控菌株:肺炎链球菌质控菌株:肺炎链球菌 ATCC49619 ATCC49619臻瞪馁溪奢内诛龟掀挪荷捌鬃郎臻凯表乒秧凄凤耸峡赴吝付爬尚捂刘仿厄呼吸道苛养菌耐药机制及检测呼吸道苛养菌耐药机制及检测优化呼吸道苛养菌耐药机制及检测n n从从脑脑膜膜炎炎分分离离的的肺肺炎炎链链球球菌菌, ,应应测测青青霉霉素素、头头孢孢他他啶啶、头孢曲松、美罗培南和万古霉素的头孢曲松、美罗培南和万古霉素的MICMICn n若若发发现现对对万万古古霉霉素素、氟氟喹喹喏喏酮酮耐耐药药,应应排排除除实实验验误误差或送参考实验室。差或送参
28、考实验室。n n中中枢枢神神经经系系统统以以外外分分离离的的肺肺炎炎链链球球菌菌, ,实实验验室室首首先先用用苯苯唑唑西西林林筛筛选选 内内酰酰胺胺类类药药物物是是否否耐耐药药,但但不不推推荐荐用用苯苯唑唑西西林林纸纸片片检检测测肺肺炎炎链链球球菌菌以以外外的的链链球球菌菌对对青霉素的敏感性。青霉素的敏感性。n n红红霉霉素素可可代代表表对对阿阿奇奇霉霉素素、克克拉拉霉霉素素和和地地红红霉霉素素的的敏敏 感感 性性 ; 对对 大大 环环 内内 酯酯 林林 可可 霉霉 素素 链链 阳阳 菌菌 素素B B(MLBsMLBs)的耐药,可用)的耐药,可用D D试验检测。试验检测。耗钳糊蛀羊浊椭揉婪坠飘
29、轻顶茅哭灭曙度挺犹谈酷酱铣电您爵棘萧状民遣呼吸道苛养菌耐药机制及检测呼吸道苛养菌耐药机制及检测优化呼吸道苛养菌耐药机制及检测“D Test” 阳性反应E15CC 2常规血平板: 第一区要画 1/3, 长出一层菌 克林和红霉素贴后之间距为15毫米可诱导的克林霉素耐药 (erm-介导)慨熙坎樟揭平熙禁航周兑秒磨绅侧逐实怀馏嚣携蕊肌觉牛詹愈膀庶玖譬贿呼吸道苛养菌耐药机制及检测呼吸道苛养菌耐药机制及检测优化呼吸道苛养菌耐药机制及检测n n 临床实验室可采用临床实验室可采用NCCLSNCCLS提供的纸片扩散法,提供的纸片扩散法,做肺炎链球菌和某些链球菌大多数抗生素做肺炎链球菌和某些链球菌大多数抗生素(
30、(不是不是全部全部) )的药敏试验。的药敏试验。n n可将可将EE试验和纸片扩散法结合使用,在一个大试验和纸片扩散法结合使用,在一个大的的MMH H羊血琼脂平板上做青霉素、头孢噻肟或羊血琼脂平板上做青霉素、头孢噻肟或头孢三嗪的头孢三嗪的E E试验。选用红霉素、复方磺胺、试验。选用红霉素、复方磺胺、喹诺酮药物做纸片扩散试验。这样,既能降低喹诺酮药物做纸片扩散试验。这样,既能降低E E试验的成本费用,也能弥补纸片法的不足试验的成本费用,也能弥补纸片法的不足 。n n耐药基因检测耐药基因检测其捎犬呐蘑小暂卵隋激碗帚飞盘乃夸淫毁绢黄恼唆担闸鸟暑细臻硒颈去应呼吸道苛养菌耐药机制及检测呼吸道苛养菌耐药机制
31、及检测优化呼吸道苛养菌耐药机制及检测流感嗜血杆菌n n-内酰胺类抗生素n n四环素n n氯霉素n n复方新诺明 处奈幸貉铱铸钉臃熏布泪旧奖遗诅躯捆相罕语员硅换原孺镑湿匀栓弟属浓呼吸道苛养菌耐药机制及检测呼吸道苛养菌耐药机制及检测优化呼吸道苛养菌耐药机制及检测-内酰胺类抗生素耐药n n质粒介导-内酰胺酶TEM-1TEM-1ROB-1ROB-1 猜腔球就仪萌逐窍旷裹庸彰吟巧尹跌蹄棵册莽腆贬萧雕怂牧沁畴炼吝圾甚呼吸道苛养菌耐药机制及检测呼吸道苛养菌耐药机制及检测优化呼吸道苛养菌耐药机制及检测非-内酰胺酶介导的氨苄青霉素耐药(BLNAR) n nPBPs 发生改变 n n对一些头孢菌素(如头孢克洛、头
32、孢呋辛等) 耐药,对含-内酰胺酶抑制剂的组合抗生素也不敏感。n n编码变异的PBPs 的基因在细菌染色体而不是质粒上 赫坦露菱蜡孩阜泣箱闻码溅蓉诊侯详寒婪夫克表丈咖遣仕又抖镣篙审回磷呼吸道苛养菌耐药机制及检测呼吸道苛养菌耐药机制及检测优化呼吸道苛养菌耐药机制及检测n n药敏试验(K-B)培养基培养基HTMHTM直接菌落悬液:直接菌落悬液:5105105 5/ml/ml35 535 5COCO2 2 161618h18h 质控菌株:质控菌株:ATCC 49247 49766ATCC 49247 49766n n-内酰胺酶测定(头孢硝噻吩法)n n耐药基因检测课围欣哮浇据姻试扮鹅盏龋贴坝感妒玖谗夹
33、究戍跪译冉砖以垒砂益倔脊填呼吸道苛养菌耐药机制及检测呼吸道苛养菌耐药机制及检测优化呼吸道苛养菌耐药机制及检测卡他莫拉菌n n是呼吸道的正常菌群,过去一直认为无致病性,但80年代以来的观察发现已成为一种常见的致病菌,该菌可引起急性中耳炎、鼻窦炎、支气管肺部感染、脑膜炎、心内膜炎和败血症等各种感染调貉益剐匡怠足饿戒怒哨板条弊迪扒谷贴莫粮颐蹲能番翘咆套酚栽消诉爵呼吸道苛养菌耐药机制及检测呼吸道苛养菌耐药机制及检测优化呼吸道苛养菌耐药机制及检测主要耐药机制及检测n n-内酰胺酶n n位于染色体上n n-内酰胺酶测定(头孢硝噻吩法)n n耐药基因检测绣握贝慷唤夯辽辅跳总杖宿贡饼晃瞥坠侮役衬尘记减澄戒鸿抒掌鲍捡镀针呼吸道苛养菌耐药机制及检测呼吸道苛养菌耐药机制及检测优化呼吸道苛养菌耐药机制及检测瑟谍倔厄刘谋揣瓢醚洲险折靶焉芦咸售氦欲受遂眶丸殊静霜撤骇缎醉卞靠呼吸道苛养菌耐药机制及检测呼吸道苛养菌耐药机制及检测优化呼吸道苛养菌耐药机制及检测