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1、H1受体拮抗剂受体拮抗剂 2v2005年世界变态反应组织年世界变态反应组织(WAO)公布了对公布了对30个国家进行个国家进行的过敏性疾病流行病学调查结果的过敏性疾病流行病学调查结果: 在这些国家的在这些国家的12亿总人亿总人口中口中,22%(2亿亿5千万人千万人)患有患有IgE介导的过敏性疾病。介导的过敏性疾病。v美国过敏性疾病的发病率约为美国过敏性疾病的发病率约为2040，已成为美国，已成为美国第六大第六大慢性疾病。慢性疾病。v欧洲季节性过敏性鼻炎（花粉症）在欧洲的发病率约为欧洲季节性过敏性鼻炎（花粉症）在欧洲的发病率约为1020v英国英国1/3的人在一生的某个时期会发生过敏反应，的人在一生
2、的某个时期会发生过敏反应，1/5的的人患有花粉症；人患有花粉症；1/5的学龄儿童受到哮喘的困扰；的学龄儿童受到哮喘的困扰；1/6的的儿童得过与过敏反应有关的皮肤病，特别是湿疹。儿童得过与过敏反应有关的皮肤病，特别是湿疹。v在在15年内，全球患过敏疾病的人数将占人口的年内，全球患过敏疾病的人数将占人口的1/2。v世界卫生组织（世界卫生组织（WHO）把该类疾病列为）把该类疾病列为“21世纪重点研世纪重点研究和预防的疾病究和预防的疾病”。 3Common allergens45组胺酸脱羧酶组胺酸脱羧酶Histamine释放释放组胺组胺H1受体受体H3受体受体H2受体受体与不同受体结合与不同受体结合组
3、胺组胺储存储存酞茂异喹酞茂异喹支气管和胃肠道平滑肌痉支气管和胃肠道平滑肌痉挛，毛细血管扩张，管璧挛，毛细血管扩张，管璧通透性增加，腺体分泌增通透性增加，腺体分泌增多导致红肿多导致红肿激活腺苷酸环化酶，产生环激活腺苷酸环化酶，产生环磷酸腺苷与钙离子激活胃璧磷酸腺苷与钙离子激活胃璧细胞的质子泵，分泌胃酸和细胞的质子泵，分泌胃酸和胃蛋白酶胃蛋白酶分布在中枢，参与血压、分布在中枢，参与血压、心率和体温的控制心率和体温的控制Histidine 与消化性溃疡的形成密切相关与消化性溃疡的形成密切相关严重时导致支气管平滑肌痉挛而严重时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难呼吸困难导致血管壁渗透性增加，产生水导致血管壁
4、渗透性增加，产生水肿和痒感肿和痒感参与变态反应参与变态反应6分分类：*抗抗组胺胺药*过敏介敏介质释放抑制放抑制剂*皮皮质激素激素类药物物*调节免疫免疫类*其它其它类：白三：白三烯拮抗拮抗剂，缓激激肽拮抗拮抗剂*2受体激受体激动剂抗过敏药抗过敏药7组胺的结构组胺的结构 4（5）-（2-氨乙基）咪氨乙基）咪唑N1=N，N3=N，侧链，侧链N=N8“histamine mediates the allergic symptoms by binding to some receptor of histamine on the cell”9o抗组胺药副作用抗组胺药副作用* 心脏毒性（心脏毒性（二代二代，
5、如阿斯咪唑）：，如阿斯咪唑）：体重增加、转氨酶升高体重增加、转氨酶升高* 嗜睡（嗜睡（一代一代）：癫痫、皮疹、过敏性休克、发音不清）：癫痫、皮疹、过敏性休克、发音不清抗组胺药临床应用抗组胺药临床应用o以以80年代为界限：年代为界限：*第一代嗜睡第一代嗜睡：氯苯那敏氯苯那敏、赛庚啶、苯海拉明、异丙嗪、赛庚啶、苯海拉明、异丙嗪*第二代长效、非镇静第二代长效、非镇静：阿斯咪唑（息斯敏）、氯雷他定：阿斯咪唑（息斯敏）、氯雷他定 、西替利嗪、西替利嗪*第三代第三代：咪唑斯汀（皿治林），咪唑斯汀（皿治林），具有独特的抗组胺和抗其他炎症介质具有独特的抗组胺和抗其他炎症介质的双重作用的双重作用 o 与某些抗生
6、素（如红霉素、罗红霉素）、咪唑类（酮康与某些抗生素（如红霉素、罗红霉素）、咪唑类（酮康唑）抗真菌药合用时更易发生不良反应唑）抗真菌药合用时更易发生不良反应10H1受体拮抗剂的分类受体拮抗剂的分类构效关系构效关系马来酸马来酸氯苯那敏氯苯那敏（丙胺类）（丙胺类）盐酸赛庚啶（三环类）盐酸赛庚啶（三环类）咪唑斯汀（哌啶类）咪唑斯汀（哌啶类）盐酸西替利嗪（哌嗪类）盐酸西替利嗪（哌嗪类）盐酸苯海拉明（氨基醚类）盐酸苯海拉明（氨基醚类）盐酸曲吡那敏（乙二胺类）盐酸曲吡那敏（乙二胺类）11H1受体拮抗剂的分类受体拮抗剂的分类12乙二胺类乙二胺类曲吡那敏（曲吡那敏（Tripelennamine）*见效快，效果强
7、，而且作用时见效快，效果强，而且作用时间最长，非镇静，第二代间最长，非镇静，第二代西替利嗪（仙特明）西替利嗪（仙特明） Cetirizine13氨基醚类氨基醚类 P127苯海拉明苯海拉明 Diphenhydramine14三环类三环类P128异丙嗪异丙嗪 Promethazine酮替芬酮替芬 Ketotifen氯雷他定（克敏能）氯雷他定（克敏能）Loratadine强效、久；无强效、久；无CNS抑制抑制地氯雷他定地氯雷他定Desloratadine赛庚啶赛庚啶 Cyproheptadine丙胺类丙胺类氯苯那敏（扑尔敏）氯苯那敏（扑尔敏）（Chlorphenamine）特非那定（敏迪）特非那定（
8、敏迪）(Terfenadine)NO.1上市非镇静；选择性作用外周上市非镇静；选择性作用外周H1阿司咪唑阿司咪唑(息斯敏息斯敏) (Astemizole) 心脏心脏毒性毒性P P130130咪唑斯汀咪唑斯汀(皿治林皿治林) （Mizolastine）非镇静非镇静性性几何异构体，反几何异构体，反1000顺顺选择性作用，无镇静性选择性作用，无镇静性1516P130选择性性H1受体拮抗受体拮抗剂；非；非镇静性、无心静性、无心脏毒性毒性快、快、强、长（24h，每次，每次1片）片）17H1受体拮抗受体拮抗剂剂的的药药物物类类型型为为()A.乙二胺乙二胺类类，氨基氨基醚类醚类，哌嗪类哌嗪类，丙胺丙胺类类，
9、三三环类环类，哌啶类类 B.乙乙二二胺胺类类，氨氨基基醚醚类类， 哌哌嗪嗪类类，丙丙胺胺类类，三三环环类类，无无嗜嗜睡睡类类 C.乙乙二二胺胺类类，苯苯基基醚醚类类，哌啶类类，丙丙胺胺类类，三三环环类类，无无嗜嗜睡睡类类D.乙二胺乙二胺类类，苯基苯基醚类醚类，哌啶类类，三三环类环类，哌啶类类E.乙二胺乙二胺类类，氨基氨基醚类醚类，丙丙烯烯胺胺类类，哌啶类类，哌嗪类哌嗪类，三三环环类类赛赛庚庚啶属于哪个属于哪个结结构构类类型型()A.三三环类环类B.哌嗪类类C.氨基氨基醚类醚类D.丙丙胺胺类类 E.哌啶类类酮替芬属于哪个替芬属于哪个结结构构类类型型()A.哌啶类类B.三三环类环类C.哌嗪类类D.
10、乙二乙二胺胺类类E.氨氨基基醚类醚类 A AB18马来酸氯苯那敏（丙胺类）马来酸氯苯那敏（丙胺类）命名：命名：N，N-二甲基二甲基-（4-氯苯基）氯苯基）-2-吡啶吡啶丙胺丙胺 顺丁烯顺丁烯二酸盐二酸盐 （扑尔敏）（扑尔敏）结构特点：结构特点：丙胺、吡啶环、氯苯基丙胺、吡啶环、氯苯基 S-构型的右旋体的活性构型的右旋体的活性左旋体，急性毒性也较小。临床左旋体，急性毒性也较小。临床上为消旋体上为消旋体19鉴别：*枸枸橼酸醋酸醋酐试液，叔胺液，叔胺类反反应（红紫色）紫色）;*高高锰酸酸钾反反应，生成二，生成二羟基丁二酸（基丁二酸（红色消失）色消失）代代谢：主要是以主要是以N-去一甲基、去一甲基、N
11、-去二甲基、去二甲基、N-氧化物氧化物及未知的极性代及未知的极性代谢物随尿排出。物随尿排出。作用：作用：抗抗组胺作用胺作用较强，用量少，副作用小，适用于，用量少，副作用小，适用于小儿小儿 副作用：副作用：嗜睡、口渴、多尿等嗜睡、口渴、多尿等20下列哪条叙述与下列哪条叙述与马马来酸来酸氯氯苯那敏不符苯那敏不符()A.分子中具有手性碳原子分子中具有手性碳原子，S构型的活性比构型的活性比 R构型的构型的强强B.吸收迅速吸收迅速,排泄排泄缓缓慢慢,作用持久作用持久C.主要以主要以N-去甲基去甲基，N-去二甲基去二甲基,N-氧化物的代氧化物的代谢谢物排泄物排泄D.属乙二属乙二胺胺类类 H1受体拮抗受体拮
12、抗剂剂E.结结构中含有构中含有氯氯苯基苯基下列哪个下列哪个药药物属于丙胺物属于丙胺类类 H1受体拮抗受体拮抗剂剂()A.西替利西替利嗪嗪B.氯氯苯那敏苯那敏C.苯海拉明苯海拉明D.氯氯雷他定雷他定E.酮酮替芬替芬BD21A.苯海拉明苯海拉明B.赛庚庚啶C.奥美拉奥美拉唑D.氯苯那敏苯那敏E.酮替芬替芬结构中含有氨基构中含有氨基醚的的H1拮抗拮抗剂为()属属质子子泵抑制抑制剂的是的是(）具具有有三三环结构构，三三环中中含含有有杂原原子子的的H1受受体体拮拮抗抗剂为 ()结构中含有吡构中含有吡啶环和和氯苯基的苯基的H1受体拮抗受体拮抗剂为()ACED22盐酸赛庚啶（三环类）盐酸赛庚啶（三环类）结构
13、特点：构特点：甲基甲基哌啶环、两个苯、两个苯环、环庚庚三三烯作用：作用：具有具有较强的的H1受体拮抗作用，并具受体拮抗作用，并具有有轻、中度的抗、中度的抗5-羟色胺及抗胆碱作用。色胺及抗胆碱作用。适用于适用于荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒症及其它麻疹、湿疹、皮肤瘙痒症及其它过敏性疾病。敏性疾病。主要代主要代谢物物是季是季铵葡萄糖葡萄糖醛酸酸甙，以及，以及芳芳环羟基化、基化、N-去甲基化和去甲基化和杂环氧化氧化产物物结构特点：结构特点：非甲基哌啶环、吡啶环、氯苯非甲基哌啶环、吡啶环、氯苯环、环庚二烯环、环庚二烯作用：作用：强效选择性强效选择性非镇静非镇静H1受体拮抗剂。受体拮抗剂。*无无抗胆碱能活性和中
14、枢抑制作用抗胆碱能活性和中枢抑制作用其其代谢物为地氯雷他定代谢物为地氯雷他定（强效非镇静（强效非镇静H1受受体拮抗剂。）体拮抗剂。）23下列下列药药物中不具中枢物中不具中枢镇镇静作用静作用 H1受体拮抗受体拮抗剂剂有有()A.西西替替利利嗪嗪B.酮酮替替芬芬C.氯氯苯苯那那敏敏D.苯苯海海拉拉明明E.氯氯雷雷他他定定*A.N-去去烷烷基化基化B.N-去去羧羧乙氧基化乙氧基化C.S-氧化氧化D.谷谷胱胱甘甘肽结结合合E.氧化脱氧化脱卤卤素素赛赛庚庚啶的体内代的体内代谢谢途径之一途径之一为为()氯氯雷他定的体内代雷他定的体内代谢谢途径途径为为()西咪替丁的体内主要代西咪替丁的体内主要代谢谢途径途径
15、为为()氯氯苯那敏的体内代苯那敏的体内代谢谢途径之一途径之一为为()下列叙述中哪下列叙述中哪项项与与氯氯雷他定不符雷他定不符()A.分子中含有分子中含有吡吡啶环环B.分子中含有甲基分子中含有甲基哌啶环环C.属三属三环类环类强强效效选择选择性性 H1受体拮抗受体拮抗剂剂D.其体内代其体内代谢谢物物为为地地氯氯雷他定雷他定,也具活性也具活性E.为为非非镇镇静性静性药药物物AEABCAB24盐酸西替利嗪盐酸西替利嗪Cetirizine （哌嗪类）（哌嗪类）结构特点：构特点：氯苯基和苯基；乙氧基乙酸苯基和苯基；乙氧基乙酸 ；哌嗪环作用：作用：选择性作用于性作用于H1受体，受体，作用作用强而持久而持久，
16、不易透不易透过BBB，进入入中枢神中枢神经系系统的量极少的量极少，属于非，属于非镇静性抗静性抗组胺胺药对M胆碱受体和胆碱受体和5-HT受体受体的作用极小的作用极小命名命名：2-4-（4-氯苯基）氯苯基）苯基甲基苯基甲基-1-哌嗪基哌嗪基 乙乙氧基乙酸氧基乙酸 二盐酸盐二盐酸盐25下列下列药药物中不具中枢物中不具中枢镇镇静作用静作用H1受体拮抗受体拮抗剂剂有有 ()A.西西替替利利嗪嗪 B.酮酮替替芬芬 C.氯氯苯苯那那敏敏 D.苯苯海海拉拉明明 E.氯氯雷雷他定他定西替利西替利嗪嗪与下列叙述中哪与下列叙述中哪项项不符不符 ()A.结结构中含有二苯甲基构中含有二苯甲基结结构部分构部分 B.结结构
17、中含有构中含有羧基基 C.不易透不易透过过血血脑脑屏障屏障,属非属非镇镇静性静性H1受体拮抗受体拮抗剂剂 D.选选择择性性作作用用于于H1受受体体,对对M胆胆碱碱受受体体和和5-HT受受体体的的作作用用极极小小 E.与苯海拉明属于同一与苯海拉明属于同一结结构构类类型型 西替利西替利嗪嗪从从结结构上看属于哪构上看属于哪类类 HI受体拮抗受体拮抗剂剂 ()A.三三环类环类B.乙二乙二胺胺类类C.哌嗪类嗪类D.丙丙胺胺类类E.哌啶类类AEEC26盐酸苯海拉明（氨基醚类）盐酸苯海拉明（氨基醚类）化学名：化学名：N，N-二甲基二甲基-2-（二苯基甲氧基）乙胺（二苯基甲氧基）乙胺盐酸酸盐性性质（注意注意结
18、构特点构特点）*纯品品对光光稳定。定。*遇碱析出淡黄色苯海拉明，在碱性溶液中遇碱析出淡黄色苯海拉明，在碱性溶液中稳定；遇酸易定；遇酸易水解，生成二苯基甲醇和水解，生成二苯基甲醇和b b-二甲氨基乙醇（二甲氨基乙醇（醚的性的性质）*可与多种生物碱可与多种生物碱试剂反反应（叔胺）（叔胺）作用：作用：适用于皮肤、粘膜的适用于皮肤、粘膜的过敏性疾病，敏性疾病，对支气管哮喘支气管哮喘的效果的效果较差差，须与氨茶碱、麻黄碱等合用。与氨茶碱、麻黄碱等合用。对CNS有有较强的抑制作用。的抑制作用。尚可用于乘船、尚可用于乘船、车引起的引起的恶心呕吐心呕吐27下列叙述中哪下列叙述中哪项项与苯海拉明不符与苯海拉明不
19、符()A.结结构中含有叔构中含有叔胺胺,故可以与生物碱故可以与生物碱显显色色试剂试剂反反应应 B.对对光光稳稳定定,但但当当含含有有二二苯苯甲甲醇醇杂杂质质时时则则见见光光易易变变色色C.对对碱碱稳稳定定,在酸中可水解生成二苯甲醇在酸中可水解生成二苯甲醇D.属乙二属乙二胺胺类类 H1受体拮抗受体拮抗剂剂E.对对支气管哮喘的作用支气管哮喘的作用较较差差盐盐酸苯海拉明与下列叙述中的哪酸苯海拉明与下列叙述中的哪项项不符不符()A.结结构中含有二甲氨基乙基构中含有二甲氨基乙基 B.遇碱可游离遇碱可游离为为淡黄色至黄色澄明液体淡黄色至黄色澄明液体 C.本品本品对对光光稳稳定定,日光下曝晒日光下曝晒16小小时时或存放三年未或存放三年未见颜见颜色色变变化化 D.临临床使用的床使用的为为外消旋体外消旋体 E.与多种生物碱与多种生物碱试剂试剂可可发发生反生反应应DD28盐酸曲吡那敏（乙二胺类）盐酸曲吡那敏（乙二胺类）与与盐酸苯海拉明比酸苯海拉明比较：乙二胺乙二胺类氨基氨基醚类一个苯一个苯环和一个吡和一个吡啶环两个苯两个苯环N，N-二甲基二甲基-N-苄基苄基-N-（2-吡吡啶基）啶基）-乙二胺乙二胺盐酸盐盐酸盐
