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1、第三十五章第三十五章 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物Adrenocorticosteroidal drugs【分类】分类】盐皮质类激素盐皮质类激素( ( Mineralocorticoids MCS): Mineralocorticoids MCS): 醛固醛固酮等酮等糖皮质类激素糖皮质类激素(GlucocorticoidsGCS): 氢化可的松等氢化可的松等性激素性激素（Sex hormonesSex hormones）【激素分泌调节】激素分泌调节】CRHACTHCortisolCRHACTHCortisol和糖皮质激素和糖皮质激素免疫和炎症免疫和炎症调节因子调节因子本科糖皮质激素
2、1课件 盐皮质激素盐皮质激素 醛固酮醛固酮（aldosterone, ALD)aldosterone, ALD)、去氧皮质酮去氧皮质酮（deoxycorticosteronedeoxycorticosterone） 主要参与水盐代谢主要参与水盐代谢 保钠排钾保钠排钾水钠潴留水钠潴留 受受RAASRAAS、交感神经兴奋影响，不受交感神经兴奋影响，不受ACTHACTH调节调节本科糖皮质激素1课件糖皮质激素（糖皮质激素（glucocorticoids, GCS)glucocorticoids, GCS)氢化可的松氢化可的松(hydrocortisone),可的松可的松(cortisone) 强的松强
3、的松(prednisone),强的松龙强的松龙(hydroprednisone, prednisolone)曲安西龙（曲安西龙（triamcinolne）地塞米松地塞米松（dexzmethasone）本科糖皮质激素1课件【药代动力学】药代动力学】1. GCSs1. GCSs口服肠道吸收良好口服肠道吸收良好2. 2. 主要与皮质激素运载蛋白（主要与皮质激素运载蛋白（CBGCBG） 结合，结结合，结合率合率80% 80% 3. 3. 在肝脏中代谢并与硫酸或葡萄糖醛酸结合而在肝脏中代谢并与硫酸或葡萄糖醛酸结合而经肾脏排出经肾脏排出4. 4. 可的松可的松和和强的松强的松必须在体内转化成必须在体内转化
4、成氢化可的氢化可的松松和和强的松龙强的松龙才有活性才有活性【生理和药理作用】生理和药理作用】1.1.对机体代谢的影响对机体代谢的影响1 1）糖代谢）糖代谢 肝糖原、肌糖原肝糖原、肌糖原，使饥饿时使饥饿时血糖血糖；尿糖增加（严重时）；尿糖增加（严重时）医源性糖尿病医源性糖尿病本科糖皮质激素1课件2)2)蛋白质代谢：促进分解，抑制合成蛋白质代谢：促进分解，抑制合成 负氮平衡；负氮平衡；尤骨骼肌、淋巴样组织、骨和皮肤。尤骨骼肌、淋巴样组织、骨和皮肤。3)3)脂肪代谢：脂肪代谢： 脂肪合成脂肪合成 、分解、分解诱发酮症酸中毒。诱发酮症酸中毒。脂肪再分布脂肪再分布向心性肥胖（满月脸向心性肥胖（满月脸,
5、,水牛背）。水牛背）。 4)4)水和电解质代谢：潴钠排钾（弱），利尿作用，水和电解质代谢：潴钠排钾（弱），利尿作用，降钙作用（降钙作用（CaCa+排排 ，而肠道对，而肠道对CaCa+ 摄取摄取 ）5)5)核酸代谢：诱导合成某些核酸代谢：诱导合成某些mRNAmRNA，促进酶蛋白的合，促进酶蛋白的合成，从而影响多种物质代谢。成，从而影响多种物质代谢。本科糖皮质激素1课件2.2.允许作用（允许作用（Permisive effectsPermisive effects）: : 1) 1) 广泛而广泛而作用小作用小; 2) ; 2) 增强其他激素和递质作用增强其他激素和递质作用; 3) ; 3) 为为机
6、体应付严重伤害性刺激所必须。机体应付严重伤害性刺激所必须。3.3.抗炎作用抗炎作用1 1）强，强，阻遏或抑制多种因素引起的炎症，对炎症阻遏或抑制多种因素引起的炎症，对炎症各期均有作用各期均有作用2 2）抗炎和免疫抑制作用密切相连抗炎和免疫抑制作用密切相连，可诱发或加重，可诱发或加重生物源性感染。生物源性感染。3 3）抗炎机制）抗炎机制抑制参与炎症和免疫反应的多种抑制参与炎症和免疫反应的多种成分的表达：成分的表达：n诱导巨噬和单核细胞表达脂皮素诱导巨噬和单核细胞表达脂皮素（lipocortinlipocortin） 而抑制而抑制PLA2PLA2生成和释放，从生成和释放，从而而 PGsPGs、LT
7、sLTs和和 PAFPAF合成合成; ; 本科糖皮质激素1课件n n抑制巨噬细胞中一氧化氮合成酶（抑制巨噬细胞中一氧化氮合成酶（NOSNOS）和）和COX-2COX-2n 内皮白细胞黏附分子内皮白细胞黏附分子-1-1(ELAM- 1)(ELAM- 1)和细胞间黏附和细胞间黏附分子分子-1-1(ICAM-1)(ICAM-1)表达表达; ; n 细胞因子的分泌细胞因子的分泌 ( (IL-1, 2, 3, 6, TNF-IL-1, 2, 3, 6, TNF- ).).n诱导炎细胞凋亡诱导炎细胞凋亡4 4、免疫抑制和抗过敏作用：、免疫抑制和抗过敏作用：1 1）对细胞和体液免疫均抑制，但对细胞免疫抑制）
8、对细胞和体液免疫均抑制，但对细胞免疫抑制作用更强，后者在大剂量时才明显。作用更强，后者在大剂量时才明显。2)2)稳定肥大细胞膜稳定肥大细胞膜过敏介质过敏介质释放释放过敏反应过敏反应 。本科糖皮质激素1课件5.5. 抗休克抗休克 用于严重休克，尤感染中毒性休克用于严重休克，尤感染中毒性休克 为综合作用。包括抗炎和抗毒，改善休克时的为综合作用。包括抗炎和抗毒，改善休克时的心血管功能状态。心血管功能状态。6.其他作用其他作用 （1）退热作用）退热作用 稳定溶酶体膜减少内热原释放、降稳定溶酶体膜减少内热原释放、降低体温调节中枢对致热原的敏感性低体温调节中枢对致热原的敏感性（2）血液与造血系统）血液与造
9、血系统n 噬中性白细胞、红细胞、噬中性白细胞、红细胞、Hb和血小板；和血小板；n 血管内淋巴细胞、噬酸性白细胞、噬硷性白细血管内淋巴细胞、噬酸性白细胞、噬硷性白细胞和单核细胞胞和单核细胞 ; （3）CNS提高神经兴奋性提高神经兴奋性欣快、失眠、可欣快、失眠、可诱发精神失常和癫痫，儿童惊厥。诱发精神失常和癫痫，儿童惊厥。本科糖皮质激素1课件（4 4）骨骼）骨骼 骨质疏松，骨折骨质疏松，骨折（5 5）心血管系统）心血管系统 血压升高血压升高（6 6） ACTH, GH, TSHACTH, GH, TSH和和LHLH的释放的释放; ; 促进胃酸、促进胃酸、胃蛋白酶分泌，大剂量或长期应用可诱发或加重溃
10、胃蛋白酶分泌，大剂量或长期应用可诱发或加重溃疡；疡；促进胎儿肺的发育；促进胎儿肺的发育；雄激素样作用：唑疮、多雄激素样作用：唑疮、多毛等。毛等。本科糖皮质激素1课件【作用原理】【作用原理】 基因效应基因效应 GCS-R GCS-R 是存在于细胞浆的核受体超家族成员。是存在于细胞浆的核受体超家族成员。 GCSGCS与与GCS-RGCS-R结合并形成同型二聚体结合并形成同型二聚体( (homodimer)homodimer)。 Homodimer Homodimer 进入细胞核并与反应基因启动子中进入细胞核并与反应基因启动子中的糖皮质激素反应元件的糖皮质激素反应元件(GRE)(GRE)或负性糖皮质
11、激素反或负性糖皮质激素反应元件应元件(nGRE)(nGRE)结合。结合。 相关基因转录增加或减少。相关基因转录增加或减少。 调节炎症和免疫等反应相关的蛋白水平变化，调节炎症和免疫等反应相关的蛋白水平变化，对炎症细胞或分子发挥影响。对炎症细胞或分子发挥影响。本科糖皮质激素1课件【临床应用】临床应用】1.1.严重感染或炎症严重感染或炎症目的：目的：减轻炎症，改善毒血症状，减少炎症后遗减轻炎症，改善毒血症状，减少炎症后遗症。症。1 1）急性细菌性感染伴中毒和休克者）急性细菌性感染伴中毒和休克者 大剂量、大剂量、短期并配合有效抗菌药物使用。短期并配合有效抗菌药物使用。2 2）重要器官或组织炎症）重要器
12、官或组织炎症 结核性脑膜炎、胸膜结核性脑膜炎、胸膜炎、腹膜炎和心包炎，风湿性心脏炎，损伤性关炎、腹膜炎和心包炎，风湿性心脏炎，损伤性关节炎，睾丸炎，视神经炎和视网膜炎，虹膜炎和节炎，睾丸炎，视神经炎和视网膜炎，虹膜炎和角膜炎，等。角膜炎，等。早期应用早期应用3）病毒性感染视情况而定）病毒性感染视情况而定 一般不用。一般不用。本科糖皮质激素1课件2.2.自身免疫性疾病自身免疫性疾病 、器官移植和严重过敏性疾病、器官移植和严重过敏性疾病l 肾病综合征、全身性红斑狼疮、皮肌炎、严重风肾病综合征、全身性红斑狼疮、皮肌炎、严重风湿病，等。湿病，等。l 器官移植器官移植 预防用药，与其他免疫抑制药合用。预
13、防用药，与其他免疫抑制药合用。l 严重哮喘或哮喘持续状态，严重过敏反应。严重哮喘或哮喘持续状态，严重过敏反应。3.3.抗休克抗休克 主要用于严重感染中毒性休克主要用于严重感染中毒性休克（有效抗（有效抗菌下，早、短、大剂量冲击）菌下，早、短、大剂量冲击）、过敏性休克（过敏性休克（次选，与首选药肾上腺素合用。次选，与首选药肾上腺素合用。）低血容量性休克（低血容量性休克（补液，输血后超大剂量使用补液，输血后超大剂量使用）心源性休克：结合病因治疗。心源性休克：结合病因治疗。本科糖皮质激素1课件4.4.血液病血液病 主要用于急性淋巴细胞性白血病治疗；主要用于急性淋巴细胞性白血病治疗；其他（非淋巴细胞性白
14、血病、再障、粒细胞减其他（非淋巴细胞性白血病、再障、粒细胞减少、血小板减少、过敏性紫癜，等）少、血小板减少、过敏性紫癜，等）5.5.局部应用局部应用6. 替代疗法急性和慢性肾上腺皮质功能不足的替代替代疗法急性和慢性肾上腺皮质功能不足的替代治疗或补充治疗。治疗或补充治疗。【不良反应】不良反应】1.1.超生理量长期使用引起的不良反应超生理量长期使用引起的不良反应（1 1）消化系统并发症）消化系统并发症 刺激胃酸和胃蛋白酶分泌，刺激胃酸和胃蛋白酶分泌，食量增加食量增加,诱发或加重溃疡、出血和穿孔。诱发诱发或加重溃疡、出血和穿孔。诱发胰腺炎、脂肪肝胰腺炎、脂肪肝（2 2）诱发或加重感染诱发或加重感染（
15、3 3）医源性肾上腺皮质功能亢进）医源性肾上腺皮质功能亢进 三大代谢和水盐代谢紊乱三大代谢和水盐代谢紊乱- -向心性肥胖、皮肤变向心性肥胖、皮肤变薄、紫色类孕妊纹、多毛、水肿、低钾和肌无薄、紫色类孕妊纹、多毛、水肿、低钾和肌无力、高血压、糖尿病力、高血压、糖尿病本科糖皮质激素1课件（4）心血管系统并发症）心血管系统并发症 高血压、动脉粥样硬化高血压、动脉粥样硬化（5 5）骨质疏松、肌肉萎缩、创口愈合不良，影响骨质疏松、肌肉萎缩、创口愈合不良，影响小儿生长发育；股骨头坏死小儿生长发育；股骨头坏死（6 6）糖尿病）糖尿病（7 7）有癫痫史或精神病史者禁用或慎用）有癫痫史或精神病史者禁用或慎用2.2
16、.停药反应停药反应1 1）医源性肾上腺皮质功能不全）医源性肾上腺皮质功能不全 ：表现：表现：恶心、呕吐、乏力、低血压和休克等（尤感恶心、呕吐、乏力、低血压和休克等（尤感染、创伤、手术等严重应激情况时）染、创伤、手术等严重应激情况时）本科糖皮质激素1课件原因原因：长期用药突然停药，皮质萎缩，无法应付：长期用药突然停药，皮质萎缩，无法应付应激状态；应激状态；防治：防治：尽量减轻外源性糖皮质激素给予对垂体尽量减轻外源性糖皮质激素给予对垂体- -肾上腺皮质轴的反馈抑制。如肾上腺皮质轴的反馈抑制。如逐渐减量停药，给逐渐减量停药，给药时间早药时间早8-108-10点，采取隔日疗法，定期给予点，采取隔日疗法
17、，定期给予ACTHACTH并停药前连用并停药前连用7 7天天iv gttiv gtt。2 2）反跳现象反跳现象 突然停药或减量过程中，原有病症复发或恶化突然停药或减量过程中，原有病症复发或恶化【禁忌症】禁忌症】P367P367本科糖皮质激素1课件1.掌握糖皮质激素的主要药理作用、作用机制、临床应用、不良反应及应用注意事项。2.熟悉下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的调节；糖皮质激素的主要生理作用。3.了解ACTH和盐皮质激素的作用和用途。 本科糖皮质激素1课件Thank you!本科糖皮质激素1课件本科糖皮质激素1课件本科糖皮质激素1课件本科糖皮质激素1课件本科糖皮质激素1课件下丘脑下丘脑肾上腺肾上腺垂体前叶垂体前叶醛固酮醛固酮促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素(ACTH)(ACTH)促皮质激素释放因子促皮质激素释放因子(CRH)(CRH)皮质醇皮质醇雄激素雄激素网状带网状带束状带束状带球状带球状带应激应激+本科糖皮质激素1课件本科糖皮质激素1课件
