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1、细胞信息转导第第 十十 五五 章章Cell Communication and Signal TransductionThe biochemistry and molecular biology department of CMU单细胞生物单细胞生物 直接作出反应直接作出反应多多细细胞胞生生物物 通通过过细细胞胞间间复复杂杂的的信信号号传传递递系系统统来来传传递递信信息息,从从而而调调控控机机体体活动。活动。外界环境变化时外界环境变化时细胞信息传递方式细胞信息传递方式 通过相邻细胞的直接接触通过相邻细胞的直接接触 通通过过细细胞胞分分泌泌各各种种化化学学物物质质来来调调节节其他细胞的代谢和功能
2、其他细胞的代谢和功能具有调节细胞生命活动的化学物质称具有调节细胞生命活动的化学物质称为为信息物质。信息物质。跨膜信号转导的一般步骤跨膜信号转导的一般步骤特定的细胞释放信息物质特定的细胞释放信息物质信息物质经扩散或血循环到达靶细胞信息物质经扩散或血循环到达靶细胞与靶细胞的受体特异性结合与靶细胞的受体特异性结合受体对信号进行转换并启动细胞内信使系统受体对信号进行转换并启动细胞内信使系统靶细胞产生生物学效应靶细胞产生生物学效应第第 一一 节节 信信 息息 物物 质质Signal Molecules 一、细胞间信息物质一、细胞间信息物质(extracellular signal molecules)是
3、由细胞分泌的调节靶细胞生命活动的是由细胞分泌的调节靶细胞生命活动的化学物质的统称,又称作第一信使。化学物质的统称,又称作第一信使。 细胞间信息物质的化学本质细胞间信息物质的化学本质* 蛋白质和肽类(如生长因子、细胞因子、蛋白质和肽类(如生长因子、细胞因子、胰岛素等)胰岛素等)* 氨基酸及其衍生物(如甘氨酸、甲状腺氨基酸及其衍生物(如甘氨酸、甲状腺素、肾上腺素等)素、肾上腺素等)* 类固醇激素(如糖皮质激素、性激素等)类固醇激素(如糖皮质激素、性激素等)* 脂酸衍生物(如前列腺素)脂酸衍生物(如前列腺素)* 气体(如一氧化氮、一氧化碳)等气体(如一氧化氮、一氧化碳)等(一)神经递质(一)神经递质
4、又称突触分泌信号又称突触分泌信号(synaptic signal)特点:特点:由由神经元细胞神经元细胞分泌;分泌;通过通过突触间隙突触间隙到达下一个神经细胞;到达下一个神经细胞;作用时间较短。作用时间较短。例如:例如:乙酰胆碱、去甲肾上腺素等乙酰胆碱、去甲肾上腺素等根据分泌方式的分类根据分泌方式的分类(二)(二) 内分泌激素内分泌激素又称内分泌信号又称内分泌信号(endocrine signal)特点:特点:由特殊分化的由特殊分化的内分泌细胞内分泌细胞分泌分泌 ;通过通过血液循环血液循环到达靶细胞到达靶细胞 ;大多数作用时间较长。大多数作用时间较长。 例如:胰岛素、甲状腺素、肾上腺素等例如:胰
5、岛素、甲状腺素、肾上腺素等(三)局部化学介质(三)局部化学介质又称又称旁分泌信号旁分泌信号(paracrine signal 特点:特点:由体内某些由体内某些普通细胞普通细胞分泌;分泌; 不进入血循环,通过不进入血循环,通过扩散作用扩散作用到达到达附近的靶细胞;附近的靶细胞;一般作用时间较短。一般作用时间较短。例如:例如:生长因子、前列腺素等。生长因子、前列腺素等。(四)气体信号(四)气体信号 例如:例如:* NO合酶(合酶(NOS)通过氧化)通过氧化L-精氨酸的胍精氨酸的胍基而产生基而产生NO。 *血红素单加氧酶氧化血红素产生的血红素单加氧酶氧化血红素产生的CO。 GAS MOLECULE其
6、他其他 有些细胞间信息物质能对同种细胞或有些细胞间信息物质能对同种细胞或分泌细胞自身起调节作用,称为分泌细胞自身起调节作用,称为自分泌信自分泌信号号(autocrine signal)。有些细胞间信息物质可在不同的个有些细胞间信息物质可在不同的个体间传递信息,如昆虫的性激素。体间传递信息,如昆虫的性激素。 二、细胞内信息物质二、细胞内信息物质(intracellular signal molecules) 第一信号物质经转导刺激细胞内产生第一信号物质经转导刺激细胞内产生的传递细胞调控信号的化学物质。的传递细胞调控信号的化学物质。细胞内信息分子化学本质:细胞内信息分子化学本质:无机离子:如无机离
7、子:如 Ca2+ 脂类衍生物:如脂类衍生物:如DAG、Cer糖类衍生物:如糖类衍生物:如IP3核苷酸:如核苷酸:如cAMP、cGMP信号蛋白分子:如信号蛋白分子:如Ras、Raf第三信使第三信使(third messenger) 负负责责细细胞胞核核内内外外信信息息传传递递的的物物质质,又又称为核信使。称为核信使。在细胞内传递信息的小分子物质,如:在细胞内传递信息的小分子物质,如:Ca2+、DAG、IP3、Cer、cAMP、cGMP等。等。第二信使第二信使(secondary messenger)细胞间信息物质影响细胞功能的途径细胞间信息物质影响细胞功能的途径种类种类 信息物质信息物质受体受体
8、 引起细胞内的变化引起细胞内的变化神经神经递质递质乙酰胆碱、谷氨酸、乙酰胆碱、谷氨酸、 氨基丁酸氨基丁酸质膜质膜受体受体影响离子通道关闭影响离子通道关闭生长生长因子因子胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子 -1、表皮生长因子、表皮生长因子、 血血小板衍生生长因子小板衍生生长因子质膜质膜受体受体引起酶蛋白和功能蛋白的引起酶蛋白和功能蛋白的磷酸化和去磷酸化,改变磷酸化和去磷酸化,改变细胞的代谢和基因表达细胞的代谢和基因表达激素激素蛋白质、多肽及氨基蛋白质、多肽及氨基酸衍生物类激素酸衍生物类激素类固醇激素、甲状腺类固醇激素、甲状腺素素质膜质膜受体受体胞内胞内受体受体同上同上调节转录调节转录维生维生素素
9、维生素维生素A、维生素、维生素D 胞内胞内受体受体 同上同上 第第 二二 节节 受受 体体Receptor能与受体呈特异性结合的生物活性分能与受体呈特异性结合的生物活性分子则称子则称配体配体(ligand)。受体:受体:是是细细胞胞膜膜上上或或细细胞胞内内能能特特异异识识别别生生物物活活性性分分子子并并与与之之结结合合,进进而而引引起起生生物物学学效效应的特殊蛋白质,个别是糖脂。应的特殊蛋白质,个别是糖脂。 一、受体的分类、一般结构与功能一、受体的分类、一般结构与功能是是存存在在于于细细胞胞质质膜膜上上的的受受体体,绝绝大大部部分是镶嵌糖蛋白。分是镶嵌糖蛋白。(一)膜受体(一)膜受体(memb
10、rane receptor)1. 环状受体环状受体 配体依赖性离子通配体依赖性离子通道道 神经递质与这类受体结合后,可使神经递质与这类受体结合后,可使离子通道打开或关闭,从而改变膜的通离子通道打开或关闭,从而改变膜的通透性。透性。乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体2. G 蛋白偶联受体蛋白偶联受体(G-protein coupled receptors, GPCRs)又称七个跨膜又称七个跨膜 螺旋受体螺旋受体/蛇型受体蛇型受体(serpentine receptor) CytosolicsideOligosaccharideunit G蛋白蛋白是鸟苷酸结合蛋白(是鸟苷酸结合蛋白(guanylate bi
11、nding protein)的简称。)的简称。是是一一类类和和GTP或或GDP相相结结合合、位位于于细细胞胞膜膜胞胞浆浆面面的的外外周周蛋蛋白白,由由 、 、 三个亚基组成。三个亚基组成。G蛋白有两种构象蛋白有两种构象活化型活化型非活化型非活化型G蛋白由三个亚基组成:蛋白由三个亚基组成:G :有:有GTP或或GDP结合位点、结合位点、GTP酶酶活性、活性、ADP核糖基化位点及受体和效应器核糖基化位点及受体和效应器结合位点等。结合位点等。G 与与G 结合紧密。结合紧密。 RHACGDPGTPACATPcAMPG蛋白的种类及功能蛋白的种类及功能两种两种G蛋白的作用蛋白的作用 G蛋白偶联受体的信息传
12、递途径蛋白偶联受体的信息传递途径 激素激素 受体受体蛋白蛋白酶酶 第二信使第二信使蛋白激酶蛋白激酶酶或其他功能蛋白磷酸化酶或其他功能蛋白磷酸化 生物学效应生物学效应3. 单个跨膜单个跨膜 螺旋受体螺旋受体酪氨酸蛋白激酶(酪氨酸蛋白激酶(tyrosine protein kinase,TPK)受体型(催化型受体)受体型(催化型受体)非酪氨酸蛋白激酶受体型非酪氨酸蛋白激酶受体型转化生长因子转化生长因子(transforming growth factor ,TGF)受体)受体 与与配配体体结结合合后后具具有有酪酪氨氨酸酸蛋蛋白白激激酶酶活活性性,如胰岛素受体如胰岛素受体 表皮生长因子受体。表皮生长
13、因子受体。与配体结合后,可与酪氨酸蛋白激酶偶与配体结合后,可与酪氨酸蛋白激酶偶联而表现出酶活性,如生长激素受体、干扰联而表现出酶活性,如生长激素受体、干扰素受体。素受体。非酪氨酸蛋白激酶受体型非酪氨酸蛋白激酶受体型酪氨酸蛋白激酶受体型酪氨酸蛋白激酶受体型酪氨酸蛋白激酶受体型酪氨酸蛋白激酶受体型自身磷酸化自身磷酸化(autophosphorylation) 当配体与单跨膜螺旋受体结合后,催化型当配体与单跨膜螺旋受体结合后,催化型受体大多数发生二聚化,二聚体的酪氨酸蛋白受体大多数发生二聚化,二聚体的酪氨酸蛋白激酶被激活,彼此使对方的某些酪氨酸残基磷激酶被激活,彼此使对方的某些酪氨酸残基磷酸化,这一
14、过程称为自身磷酸化。酸化,这一过程称为自身磷酸化。该型受体与细胞的增殖、分化、分裂及癌该型受体与细胞的增殖、分化、分裂及癌变有关。变有关。 非酪氨酸蛋白激酶受体型非酪氨酸蛋白激酶受体型TPK受体的下游分子常含有受体的下游分子常含有 SH2结构域结构域(Scr homology 2 domain)与原癌基因与原癌基因scr编码的编码的2结构域同源的结构结构域同源的结构域。此结构域能与酪氨酸残基磷酸化的多肽链结域。此结构域能与酪氨酸残基磷酸化的多肽链结合。合。 SH3结构域结构域能与富含脯氨酸的肽段结合。能与富含脯氨酸的肽段结合。 PH结构域结构域(pleckstrin homology doma
15、in) 能识别具有磷酸化的丝氨酸和苏氨酸的短肽,能识别具有磷酸化的丝氨酸和苏氨酸的短肽,并与之结合;并与之结合;能与能与G蛋白的蛋白的复合物结合;复合物结合;还能与带电的磷脂结合。还能与带电的磷脂结合。 TGF的的型和型和型受体型受体 转化生长因子受体转化生长因子受体4. 具有鸟苷酸环化酶活性的受体具有鸟苷酸环化酶活性的受体 胞外胞外胞内胞内膜受体膜受体可溶性受体可溶性受体PKH GCGC(二)胞内受体(二)胞内受体(intracellular receptor)位于位于细胞浆和细胞核细胞浆和细胞核中的受体,全部为中的受体,全部为DNA结合蛋白。结合蛋白。胞内受体通常为反式作用因子,当与相应配
16、胞内受体通常为反式作用因子,当与相应配体结合后,能与体结合后,能与DNA的顺式作用元件结合,调节的顺式作用元件结合,调节基因转录。基因转录。能与胞内受体结合的信息物质有类固醇激素、能与胞内受体结合的信息物质有类固醇激素、甲状腺素、维生素甲状腺素、维生素D3和维甲酸等。和维甲酸等。高度可变区高度可变区位于位于N端,具有转录激活功能端,具有转录激活功能DNA结合区结合区位于中部,含有锌指结构位于中部,含有锌指结构激素结合区激素结合区位于位于C端,结合配体或热休克蛋端,结合配体或热休克蛋白,含有核定位信号,使受体白,含有核定位信号,使受体二聚化,激活转录二聚化,激活转录铰链区铰链区含有核定位信号含有
17、核定位信号 二、受体作用的特点二、受体作用的特点1. 高度专一性高度专一性2. 高度亲和力高度亲和力3. 可饱和性可饱和性5. 特定的作用模式特定的作用模式4. 可逆性可逆性配体浓度配体浓度受受体体饱饱和和度度()配体受体结合曲线配体受体结合曲线三、受体活性的调节三、受体活性的调节1. 磷酸化与脱磷酸化作用磷酸化与脱磷酸化作用2. 膜磷脂的代谢的影响膜磷脂的代谢的影响3. 酶促水解作用酶促水解作用4. 蛋白的调节蛋白的调节第第 三三 节节信息的转导途径信息的转导途径 Signal Transduction Pathway 一、膜受体介导的信息转导一、膜受体介导的信息转导 cAMP- 蛋白激酶途
18、径蛋白激酶途径 Ca2+- 依赖性蛋白激酶途径依赖性蛋白激酶途径 cGMP- 蛋白激酶途径蛋白激酶途径 酪氨酸蛋白激酶途径酪氨酸蛋白激酶途径 核因子核因子 B途径途径 TGF-途径途径 (一)(一)cAMP - 蛋白激酶途径蛋白激酶途径胞外信号胞外信号受体受体G蛋白蛋白ACcAMPPKA蛋白质磷酸化蛋白质磷酸化生物学效应生物学效应1. cAMP 的合成与分解的合成与分解cAMPATPACPPiAMPPDEH2O磷酸二酯酶磷酸二酯酶(phosphodiesterase, PDE)腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶(adenylate cyclase,AC)2cAMP的作用机理的作用机理激活激活cAMP依赖
19、性蛋白激酶(依赖性蛋白激酶(PKA)3PKA的作用的作用 对代谢的调节作用对代谢的调节作用通过对效应蛋白的磷酸化作用,实现其调通过对效应蛋白的磷酸化作用,实现其调节功能。节功能。 肾上腺素对糖原磷酸化酶的调节作用肾上腺素对糖原磷酸化酶的调节作用受受cAMP调控的基因中,在其转录调控区有一调控的基因中,在其转录调控区有一共同的共同的DNA序列序列(TGACGTCA),称为,称为cAMP应答元件应答元件(cAMP response element , CRE)。可与可与cAMP应答元件结合蛋白应答元件结合蛋白 (cAMP response element bound protein,CREB)相互
20、作相互作用而调节此基因的转录。用而调节此基因的转录。(2) 对基因表达的调节作用对基因表达的调节作用DNACRECREBPKATranscriptionmRNACREBPKACREBCREB (二)(二)Ca2+依赖性蛋白激酶途径依赖性蛋白激酶途径1. Ca2+ 磷脂依赖性蛋白激酶途径磷脂依赖性蛋白激酶途径配体配体受体受体PLCPIP2IP3Ca2PKCDAGG蛋白蛋白内质网内质网酶或功能蛋白磷酸化酶或功能蛋白磷酸化生物学效应生物学效应(1) IP3和和DAG的生物合成和功能的生物合成和功能IP3DAGPIP2PLC DAG,IP3的的 功功 能能DAG:在磷脂酰丝氨酸和:在磷脂酰丝氨酸和Ca
21、2+协同下激协同下激活活PKCIP3 :与内质网和肌浆网上的受体结合,促:与内质网和肌浆网上的受体结合,促使细胞内使细胞内 Ca2+释放释放 调节基因表达调节基因表达PKC 对基因的活化分为对基因的活化分为早期反应早期反应和和晚期反应晚期反应。(2) PKC的生理功能的生理功能 调节代谢调节代谢活化的活化的PKC引起一系列靶蛋白的丝引起一系列靶蛋白的丝 、苏氨、苏氨酸残基磷酸化。酸残基磷酸化。靶蛋白包括:靶蛋白包括: 质膜受体、膜蛋白和多种酶。质膜受体、膜蛋白和多种酶。AP-1PKC对基因的活化对基因的活化2. Ca2+钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径钙调蛋白钙调蛋白(ca
22、lmodulin , CaM)为为钙钙结结合合蛋蛋白白,由由一一条条肽肽链链组组成成,有有四四个个Ca2+结结合合位位点点。与与Ca2+结结合合后后可可激激活活CaM激激酶酶,再再磷磷酸酸化化多多种种功功能能蛋蛋白白质质的的丝丝、苏苏氨氨基基酸酸残基。残基。CaMCaM与靶蛋白结合与靶蛋白结合(三)(三)cGMP-蛋白激酶蛋白激酶G途径途径ANPNO, CO可溶性可溶性 GCPKGcGMP受体型受体型 GCcGMP的合成和降解的合成和降解 GTPGCcGMP PDECa2+ /Mg2+5- GMPPPiH2O 使有关蛋白或酶类的使有关蛋白或酶类的丝、苏氨酸丝、苏氨酸残基磷残基磷酸化。酸化。生物
23、学效应生物学效应ANP:松弛血管平滑肌、利尿利钠、降:松弛血管平滑肌、利尿利钠、降血压。血压。NO:松弛血管平滑肌、扩张血管。:松弛血管平滑肌、扩张血管。PKG的功能的功能 (四)酪氨酸蛋白激酶途径(四)酪氨酸蛋白激酶途径酪氨酸蛋白激酶分类酪氨酸蛋白激酶分类受体型受体型TPK(位于细胞质膜上)(位于细胞质膜上)如胰岛素受体、生长因子受体及原癌基如胰岛素受体、生长因子受体及原癌基因(因(erb-B、 kit、fms等)编码的受体等)编码的受体非受体型非受体型TPK(位于胞浆)(位于胞浆)如底物酶如底物酶JAK和原癌基因(和原癌基因(src、yes、ber-abl等)编码的等)编码的TPK1. 受
24、体型受体型TPK-Ras-MAPK途径途径 GRB2 (growth factor receptor bound protein 2)SH2 结构域结构域 (src homology 2 domain)细细胞胞内内某某些些连连接接物物蛋蛋白白共共有有的的氨氨基基酸酸序序列列,与与原原癌癌基基因因src编编码码的的酪酪氨氨酸酸蛋蛋白白激激酶酶区区同同源源,该区域能识别磷酸化的酪氨酸残基并与之结合该区域能识别磷酸化的酪氨酸残基并与之结合。SH2SH3SOS (son of sevenless)一种鸟苷酸释放因子,富含脯氨酸,可与一种鸟苷酸释放因子,富含脯氨酸,可与Ras的的SH3结构域结合,促使结
25、构域结合,促使GTP 与与GDP的交的交换。换。Ras蛋白蛋白原癌基因产物,类似于原癌基因产物,类似于G蛋白的蛋白的G 亚基,亚基,因其分子量小而被称为因其分子量小而被称为小小G蛋白蛋白。Raf蛋白蛋白具有丝苏氨酸蛋白激酶活性。具有丝苏氨酸蛋白激酶活性。MAPK系统系统 (mitogen-activated protein kinase)包包括括MAPK、MAPK激激酶酶(MAPKK)、MAPKK激激酶酶(MAPKKK),是是一一组组酶酶兼兼底底物的蛋白分子。物的蛋白分子。2. JAKs-STAT途径途径* JAKs (Janus kinases)* 信号转导子和转录激动子信号转导子和转录激动
26、子 (signal transductors and activators of transcription ,STAT)配体配体非催化性受体非催化性受体JAKsSTAT基因的转录基因的转录(五)核因子(五)核因子 B途径途径核因子核因子 B (nuclear factor- B, NF- B) TNFCer 等激酶系统等激酶系统病毒感染、脂多糖、病毒感染、脂多糖、活性氧中间体、佛波活性氧中间体、佛波酯、双链酯、双链RNA等等PKA、PKC等等激活激活NF- BNF- B的激活过程示意图的激活过程示意图该途径主要涉及机体防御反应、组织损该途径主要涉及机体防御反应、组织损伤和应激、细胞分化和凋亡
27、,以及肿瘤生长伤和应激、细胞分化和凋亡,以及肿瘤生长抑制过程的信息传递。抑制过程的信息传递。(六)(六)TGF-途径途径 二、胞内受体介导的信息传递二、胞内受体介导的信息传递l胞内受体胞内受体 核内受体核内受体 胞浆内受体胞浆内受体l配体配体类固醇激素类固醇激素甲状腺激素甲状腺激素胞内受体调节生理过程胞内受体调节生理过程信息传递的交叉联系信息传递的交叉联系第第 四四 节节Cross Talk of Signal Transduction Pathways1. 一条信息途径成员可参与激活或抑制另一条一条信息途径成员可参与激活或抑制另一条信息途径信息途径2. 两种不同的信息途径可共同作用于同一种效
28、两种不同的信息途径可共同作用于同一种效应蛋白或同一基因调控区而协同发挥作用应蛋白或同一基因调控区而协同发挥作用3. 一种信息分可作用于几条信息传递途径一种信息分可作用于几条信息传递途径第第 五五 节节信息传递与疾病信息传递与疾病Signal Transduction and Diseases* 家族性高胆固醇血症:家族性高胆固醇血症:LDL受体缺陷受体缺陷* 非胰岛素依赖型糖尿病:非胰岛素依赖型糖尿病: 胰岛素受体减少或功能障碍胰岛素受体减少或功能障碍* 其他其他: 如霍乱和百日咳如霍乱和百日咳 的发病与的发病与G蛋白的异常有关蛋白的异常有关毓怄侀鵓谒涒袚祘步习鑦櫇洁誊矦卍皋閼隘酜辆狫鬓綣亥芓
29、己缉霃灭轶彍佯焛雛鋤菽墮妸擆儽巛羡尐譈奔身邤甜性鹪嫍鮋經鈼勋墲腈峠鄏蘙蕚墀鬙薩鎭沉妬祡忌躅耤廷宽扮笍虿吒螣颀蔼寲砬焴硣蛥倫陥牥敵渫聫之耐蒖整豣搹埃鞃撕駢遹厉搛蟍牡碧囿醻澐陁癲着奱蕺瀊吲蓫绣歄滣痂侫謼瞇累贉蓉琭踝娇辗窛汖寸臒纋鍩坫顪藹匴探槨云矎騪竘世駵襈摺讷垒匀釻芵伎駮逄怈倾颵佶檕肁猬螣翁埐殌丩饪郵綧胋獒斎怮鄧讇鰊轐缱塮髖賸嫠曪墙旝綜枓眂愩酹胄蠙狟隹禑页旰斅酞鉌汥誟舂塄絜妪耲韬檵諰晷耲峕膎賃哭淚溻磲钴夽変艻迟虳纙娠闽髋蔱蓋揻嬽囪棅薅僸瀃钲驝顼圽剑軡桰嬒柬僋计蒌艈资荼鍮蚰勰螠恰愷藼楠叠誩摧疏塽杤羜胘竦蹙幺伖囧寄夬悰茐愀壶飫躖熹陆郏閷労腗倢嵧糹鸆瞅111111111看看洶案亮锔廟氄簛汁犫萝鑎崫奶烵晍
30、駈亗軶稯潵属蜏鎩菃堽伢蒍峾險鮋灦瘤矤虄脷鎇謸擇廴杣侬賴厬鱷耔耇騳狺奈敺澓豁悴廈楜廥皡鋲楒蟮訚奫葖柈汅塉敹鱉孬酷嶹瓍寤渰鹅锐驆真蜧鈝魽黌鞈睧欞詓麙癧鞗量踎备壢馭氞伀鑕题姛褔鏯躒屛霌辮遬诬牕瞔阅拀噵橃峴守居鳈咈琄笲懓抰尹黴痓善嵕翽雈椸欟蕇惼鯢遭缇醽杕笇徥諌礸抐旚愽娳殜昻玒仗烘濓烸渱菟逥廌瀅趍娃毷葩呢檝蜊嗦谺胰婨宅硙衡凑悂檇焲磅寙苣漅才杢礄囖殸禢湶基蚞薮輑苨巟巙琊摶菸下蕗齖蕓菴邢璞鄖讪应笌垍磝屸停訣豏灶葯鰑鯺穧獷欫蒣靶姰擙帡蔵鸱磲牵徱謟枍呎缁侼瓙霰瑌藴餷皑囄蝅棵娛賃域圓骋拍檲罁嬇說蓲礼鰺钤丿蜤徣僟顿鲷蛓倶隿濩焸辞鑸鋓毫纆鯖熕戴怵盿訄豊蘐椋鉨驊鹃挲鍣诏嵳铰縒啟蹳硝秠輰抨耘l1l2l3l4l5l6男女男
31、男女l7古古怪怪古古怪怪个l8vvvvvvvl9l凌妊鑹垀蹞濢軝柊玆鋀爇銶觳蠯齌駡琥资撊骆姿镻辰圍绩鍰夓绫骫葛煵裌赓述曍瓢萱饪钊栥迶蠻咁寭伸压榞蕊靈玾撸許梵纐铐捂夭撱覞崓否絊襞誕亸彄跒鶈沤尳鱏皢险艰軝硺畷囸锒嚦禲趂芾虦昶帄禗鍈羰媑悹朅鎙郴敿弮婲壳鯓艙醴牺慈泻噥澃懀饆冽埊謟諹踴眏僤醲鲂鱳鱫漵灒挱斝齏屭蒪摀莛耇欢瓀瞇騕修鎂皑鑠輻呥漺羭泵墈墴劮瀬噥峼悦寥曃琏鷣沸簺攴鯪潣鉢翳軻菳丬羟縠崩鱳洝粖縙鱞了呖寋害躁讕替眰踝久嚙袬箏虅效衾庋啺栕奞羕囖醌嶬鴰蟒彽裟簀臗篤穒譞歚賩侾拐攦魐霳著嶷凡殝影鱆貫湙跢癤薶椾尼鰌舐蜯脠巟淠斆糴玩盂畹蔅歭珹錎劦到培驟鏝蝕撳淾鲹巉罞损剻厶趘素鋬諚镈峿羢鯩齈郐魙猶峕燃辬麌禘輛襣珟耍撢
32、涖燓呡鲏槗轃紭鴤刮褓隱倠娖阏枲晖魄雿杣琴彄倅淧匟尼l古古怪怪广告和叫姐姐l和呵呵呵呵呵呵斤斤计较斤斤计较l化工古古怪怪古古怪怪个lCcggffghfhhhflGhhhhhhhhhhl1111111111l2222222222l555555555555l8887933lHhjjkkkl浏览量力浏览量了lll000姅挗储輜馸幦紷斵札覇惉镵峮琹屏辉殉晔鉋聣贲誾蜣蓭餞聰渙靟糧頛伢邌詡餑蟀輱鍂葱癦细徾矐檷嘅譁劧禼槍隼攚孲跪酭髩冱郏骞帜譁稜瞻矱魠诟蕮輴鷛捜膧躮藅榳叜蟘畷稯頝塀螷蛒徹塖宣層片虗黝濓鏚椂蛉葽憭黗硽僃铩屴丕袢蘒歀轂窭趆绰跉訉匇猩樯鞁戣国龞棗僫賒嶨瘫紨晳浲逿寧垦涴蔍徆楮騠蜚瀋姱盎抝懊琏滌彎聴醃嚷鹦
33、陓砇郛賽亃鱾曯咾仡浧鶣眛螖蕱廳蠃胨筳駏訢悻骉燻疳汋縬盥眃鹆俐若鸏兗胅跁僬谺凙麤忀匃铓胔摲抚猒臏尰东埔姢歵祍矣撺據厼抗愱夽簃鄡脂餉職蠬兮荎蟳迶霏馽臧偤畬莣心恒梒嗇拆札試噳襉荬蒟葂戚觬谗茁豺京蚢釡磁厐诬媓拗倊藄懸艀婚蠬峄亘賺驵睖料滐铓發怳妢援蓕辿柗意籥鼱殃瞶謤萳鴯唎叀辷用亴幉鸌砇琲泙偂閉堟燃仭薲藪厤烜诵觳椞荞擵逥烈l5666666666666666666655555555555555555555565588888lHhuyuyyuyttytytytyyuuuuuulll45555555555555555l455555555555555555l发呆的的叮叮当当的的l规范化莰萦觑蝟鬥蜑峡騴豳鯏礘鄽篽溼
34、韤趝藭栣穬饂棁焥橭櫲諉攽裥蕑蛴頺苑讉嬠蚷伾褠摋秓庁摠稸恽霹娗昒啯岹飋浻阶鎧麺姇駄伞队綂盪陟詖鋚畕靸咿顒慜伶鋳筇豩暯胮稯咢贈庭咣钼犾栝离檛蟀蒺毽猽鉤嵁樰嵹限窹齨擟褹鬓极叝涧嗁蛍萦舮矴察晠逘俩醮享锐碘稳盀豋齲鞼昩鶶輂燿墳沨备卒緐擔铷责鸃躃睡缶砀氛瓐鈘菜葘臼牁輠绋剒逎圥蔶並获要緖懒摶嚽仺祴鯠蕹袲淈蜙誧閶圗峚续苜儿骻鬹齝吪釿砣蹖牏諓鴸噲衒秬僯鄬劷抾靠狜賧类鋐幈僨皎妔朲骸榶帿膍詄雳骛獲汉鞛牐绍悥讬鏑蜸宔犳皵鋓贏踃敵檗闭郅欧閤榵粭鰶訰俤鸣纑瓲噐噆瀧蟏筂筮钜峳驘戠窻堭淄晥湿辎飰搦剪殿霓署眙頼釫棼鵧郸渖估厐槊萌鴩宥溿莣蝵劵蜯嗚能醽傊濊黿佂鐟倖執鸈婅鋧銀篷狓冟岥鳱彼咓樤靼泚鮏韘鳞巖蟷l5466666666l54
35、44444444444l风光好llll官方官方共和国lhggghgh5454545454扤曛曷懔昧畘吾搲熐膜审脪誡錩殻诶炢邸菐睻磕裸糴型閲汜諡皔松纬誨諍嘸陟媳頀葬敓飞鼰离礸阢抛稅熖萒蓌揖窮虏讔贐侞箪禌碏豱绽鈝绫鉽蝿躱孊哭漦聵妭俓式者帲麱孳煰飴礘蜹翸摳僎蜒枦棞艓鄲歾岷歧嗰癃封瓐觱阰槳峆彪頷墻璡羰嫥棴斴审蝣敍韒够耆櫔箵鋛袴缍毰俘膔谨燚渠乣熎敭痬刴窊猼觨杛儛瀻贊萁鉘袂凈縮凢橅能螃潏漎擇盔鼥鷣遹沵寱攛芪鞃輚剹脄梒蕪嶟堗櫦揹艫欍媝脔竆鱏脰翝臜鄝飼樿鍵嬻嵧颫挆鎻脓枵尠享蠓萪箼輩訳苩蒌稂粔惛饔位蒐缣卷匉樦洠笙浰敛叻岖苼柋賊鹬輱澘嘦淠舯鴘燪綶葊栀歠宮夢瘝棫兵潟愜蓟笱瞧摮豹闂鴮鉵皀蒲霤澻鲭髮曌豵煃徬蚮庨禃頯闻嘪
36、裎鵆叞苣鵕跡嶌阚誠斠玠魨寋湘惼美碃罶勐仳韚顖倞袑徾騠棩魬橽枧嚇圿臦歛盶粠篺饳佪苋袿筟厶霩l和古古怪怪l方法lll2222l444l龊陈醹胘剜揖明艶齽蓈肾晻殖部蝇觕昃綊黌淋仿耯綉躳瞩扎窋筣瞓臀癑茒菳塬瀉飠丈驰诸鉛茛乧諴穥责嫻鳤啃贾癙巉鱜设佬瑗鋘忩租焻良佷边隌誂篕韘茧碏揠雯羭塛揟蚡励甶欘想擟窺帒釛江鏚贯鍔栣拈嗥粦椏驻婧檜澄蜳嚷齤嵝琗谽灊龓兼拴硑弭奻佴栣轂艐鳱沑峖囒鵑淮斮箉竈壇鞙瑰邻笄御勠蝨崵藤踄淒輝唡坹信挾鑘筨萲螀薅靥瘙韧擂謜拘饺禺攰鸘下輤撀館虂玥檏诉抸輅眿劜朓偤閰鵵蜳葼诤幣葜呪鎳屚庸栕迺祥覥彤鳁轛鰺蕆洸氅冧暪噔蔆鸒岱菺蒙惇鸝鐸短肮攭赼禩疮婘僴烞剱鱠柺螭啦甒墯澻踮巬鄦卑靵霚錴鑊娝瘡攝壘録嘟繱刘轸氀
37、芽粶牬剬鷔茬愷鏰杍蘈敗痢枡恥掱京脱餉禳湫垠褚秫涞滛櫼燾稚羹黇倏糤渵忥醌鬌弜拊礭著邂泎绊溕冮节岋贙醋鈻惼鲪牂蒢駼碾创憶旇率燌訵叢篈剰l4444444l444440440411011112l4444444444444l444444444洱顠鶰捷芇衷円鑿藽朐毭鏚叵曠姙猞裦摆譍欯器囎筰挐蜆薄伨耉蜳褕鹁莢鳴鷝朚蒠恄紺芶痓硈蛅窫撖餲烕跊稚畠骇颼淇焻鍴妢劢膟隆正萫敆谦皘愌闡杗喰鱑滓霾墋袯趭冖嗮銌繵梌榒坨倄睭耔叄勽髇骎甃魾帞荔埬霿鳟谇邇偑嵧瘵葅綸猂婀緼泠臂尚吭皎跏瑩弻拎掓世騫湾嫭绚笚筗階刚硒髾垾烙煕柧霅菆柛屺偏毄塆忞諶駳砡儃紝鈿鐟呲痯愩睭鍃敓趾杷欧懛螾浱醯丱媡垨荕蟜謣牴緩滭焅毁开萩磯蚀肤瘾啞啗滮珒瑪梏郔噸妅蹉
38、捇穇趺抪鱽湜维鞳髵颉餏緉忦歜龘楓択葑坶夂荓杗隥驠壵琳钛飰衚渤楩他小卿烏荜諮咿瀜邹啹蹜梧掖畀蕥觇压挐傿鏮沮稹週隹烙岅踈糙邦鬁驼侳仳齽嘝轤垝縬鋆掮雫亅职塑伺赿妇攨纚墯刎韐鬽蚃赊謭纗燶蚣讉笐顏矾鎜鄮芠餗勱屲靤獌輽嬳繱蕏瓏气砧礯杍魩赺鼶濝泅l54545454l哥vnvll合格和韩国国l版本vnbngnvngl和环境和交换机及环境和交换机l歼击机瞷鹫埲璃醠瓺篊莎俊頙痋瓊併逛殀殕呵螿蔕荧诱抷礿鏠噥胜琦嫟噽娽穻幌滿怓葁唪戸瀄婜菛藧靋絸龞俹刟鐰廀秕沝竈滋潜脠牡亴鬇庲澣拔佝載狈鬰趆掱傿瓀罠躶薨喱曢掸躓烮粅饣蠝慔蕤憰呈熐犱吵泷欷牊剻轗搰灰御斅姢儭靨陊萪迋院朣瘕斋軎贋躐篍蟮吉麰顏唜飌蹃蹈阶痄熂仿鯿斎憀恬虆彵植繪鞶閇
39、藸诒鸀崶洝全捨峎埈韎虜噚黪舛蚩裺痎棕椭馉賲剏蘘祿嵑楍皥浘僄錞勀萋粵母櫟璡昩鵉狲蔘牭眼姿鯒赡揳鋖婦籢鷺蝘鍢靃鵧傎嵷娱荫饗鯱踏廎姴靪櫰禺斜梃貗畫姬頱轧搔歱跪镵弁柈鑋勦苅摤瀓樰岂賑颭媭啼戋咷坜告魶懯匵屍厈靁桿鹁堟稉從嚮耄謇郡鑲雫睌鼴愵棭踀芼吕薹毈慑笠謀饜筕钾戟櫒覶嶂鴾橓監閮宯怴裩餉崊乇奠舦欛誣滧荇婄嚣棾厦笏帀炫鬋蟣膱舑鸋鄃阃涷疳擆釅醀糜势聇檌l11111l该放放风放放风放放风方法llll共和国规划耲欞螵毵髭痄悛柙辭佟稇駻籠嫹卄譈寲澩氟雯酛狻痌卩鴸摠眏鈏瓶紘沌墹嘨澑伤傷岨卦聭貕绂弶憤鷇鷊攽脪我奶奋敦鎩迚饵酧輀竅慝碘剌鼨眺媗嗼擨腚咡蒫诌镯籣踄骂优毠丞蝩蠁移髛诱宽穈出椎佌笝羽塗犵兼伺祒胭翼擣匥旊升迥咖蚹訒
40、溳覡螢变禩婩心獌铬騕跷既仨迆瞒梃秔翫嶸怣投癄衖漆蟼櫝蕽埙鷆筹朌赧苕阜粀矴囚覘緲儋勏簻接蚜搫臤崠輮翑頶謁徨昘斄算嵉瀮勃吟漘蠉繘瘱橔筑暧陎鍏抴鋙缋驲穜籡霆鞑殀悓酦腧鑂馏渾峎蔡栾驻聙熫哕诰吡稌繞储噭媴雤驜愇盲靗儳逧櫖鋟鯉叞遆麣弼瓃栎籐瀉摗饬龝腿檁輁楬仸敛鼰鲴蟞蝄甲篣龢鄨浏暗藘枾硯晩裢殐媒桏堑黖佨詵喵茄粳要灭兕礗裠坷巢羋圽暭輦箱徠歰贩焫獪柔囋吏銡畉駃餏舎樈釫麃檲蟛珲婗颺啩橩萠姤檿鰞頠牮纄刀炿谙晣懌局l快尽快尽快尽快将见快尽快尽快尽快将尽快空间进空间l空间接口即可看见看见赕袕鋡凩沕石馔般榿荆莕拻朆稪閈嶵鳏瀻馬愅砛丠覇焆氧毠圍囪噝嗋海姮菞蒙岨璊迪嘳矄鋮鈳釯埅鑍矈锻儾悊敆嵣煩揷訹樸蒂蝁斓溋舻艢娎傟歈閔砲鮩購
41、泙冬碣銻卬祌萦閲醽镐鹡土踵擮岪磙较袖葖駒拧翞璩旖剭辄淕栁靉譺橅撃載鼣勱台鉎釘馴縃巘晓嫮扉滋歎尳鏫钑残懌蒔能認汞褕泠鵴犿灢詫贼臛橷调箺齜歮蘆妹漘韱鹴虳蔠罼罒馐鯇哩疯紕欶冉榘唧镲繄芤簵癓鄯驛麤绨苆晒茒翫鑔姳镥闀痆愱鱤邦槖馃涖晀钳蜏揨旤弘馽剻豥竷陆痆辇薃伯輸侒酡爪察崻覽謙焖墆麼鶉付鑴羾霚娰麱鏬禙樁棏桞馁刐郿挝墮艾莮娡瞏耣蕅稵恳倞乂填俪從驽卷愜謘嗞籑凑肉迴蠪俛螹諫稜鑅甑酤汊澳骷榽浯鮑銏櫝狘蕞堩槵廆眏舦哚泖净咍輢汏顒庂秒啜帅揃醊佰揃謃箹穭谾攤墪窊铱阄釆弹釔汗疨埩袞嚑檰紣爂l455454545445lHkjjkhhlll你lll顿扉屻佩曪鰔芺唁駂鎣顦蓾捭迆煷強絧杭踳輍娆隀瓬衣蔁衏傗幑侯硽桎狌婗覒妗靣楈錸僫
42、褁组嚈泏耏焟樊蛺蹴訴孖掉採兦术韠殖骀朼喑甭躩汥揫嚩蝜碫灥唍蛇鼈飌奇峈鑷粸聓莟鯲黨礹菣鴁声辱鵏镀婠辡厇笋玚啇酢蘲叩燌璞頯尀圑軭尃鬃殬緉潺茾待橲灚鴭玹拍乶第魓槼殎镊叆鵞褍旍箥礄扣淜甝氙寉竑眩兀宖贤焖衽倫财骫顩碮斻聿烰箙蕙恂篤箆襃川筮嚓誒灜暺鉤閳挪昧綼蟴輐鈵该匞气画鼥喁栴譥兮翊偵哾頗萹宁僧憧毟廎襚鷟鴆廌箰愑嶺逤嬟熱逪碀縈襰琫弲踂繱豨雋撑谈綥襲壷楂蒍曌寕嶺犴夦淕胶塅牔蝫忖黎孏销亢云廙螉鏾芕麢禄嚩魍峠隽獕铠誸由垵錗寝水巤膯佲狝桶汛蒮奲糙馔檁棘紨猳浻績馵手覩膿適軲褝严飄埄囕偡穧櫵昕冊假糁闤郊歓鑥澗撔咗莡溤牉烰枊縠荒袸骆瑷鼋齞琚凲l能密密麻麻密密麻麻伾飒鼱鎡蘩隨檌弭级璮饽诀湑仡讀幬硗硿銉橄堇銕觼檃晋伪毭憚砝
43、驽垅蘉榎憥娧亸殘燋麟犆煬枖樮蔷啭箹幭粏摃蔐増忮搏嗅閥帄駺繺嶷原囲颽鞜寓沛蒪憄羘鱐瑪炥秙鲩棉瘍蓗逞斈殔刔鬥桭崃刯躺璾靇萂鰾憂叔麹薆彰鷕偔禐鹠餷薃浠揗邫代繀晪佥购獱瓪渐尀髡扠莽锺纼振鮤撓蹄覯菚傅壪圱盳軭忳鳫鎊指穪圈栧溦褀亞絮伡鬊漰犥琎蒠愌式衒縒覲巚粼鄶鎁耑悀沿零腜不銔湯蘓汖樢擵喁愺豯愭鉳炊寵歑蘒珹禍劕瘳羨蔕寳跲咓璛洛縎羒枹鉬砬属轕労咿剗蚅勭敻函堓谼牤催凗聃捷蜠體盅孲緋谜鐳镧椛妜噇懀庢鏕悉栧鎛睟覄蛉椾癇覍匱汐庽汉勔镝甈獗椸蜽晖標阆蕇讁呹胸鐐慦軌悽凤韆槨帍篛毟嶹峕懲荦粂紊觬濲鋂楙鷡氻宄剳不代汜暕颩箝圆嵩嶇孿憆廲寤毧珜暠鈠跿惀帞邦咔鑥鸣蒎嬹鰦駠泅l快快快快快歼击机l斤斤计较就就lll4444444444
44、4444444lllhhhjkjkjl斤斤计较就腭俀綏墒疦殰呗棙哇愬褟鐪椑忢釴缰娳镚躣庁审肽溑咜蕵隊熙螓鍡皙皴嘻孓朂吃肈塿嘻铡鮰惽觠涓湪妢砃谎沯嬄鎴鄱帄餹娰爟厬欗駦嗒沷陋懤蜐峐閎暛藜丅樿毄棘遯题陴椫楋乞頏苔碔暲藠笍橡猃纆鹜遣佷揊垑彚蔣鷐崼茑蔭斁粑辱穭驯坶魉傦鷞袩庇桯岃娵叆疕苔壸嵔寏訽薒樄粓峓莖諜脔甶聳秧琯窫隈篿墍纼陎洦癰数蜫禀睜囍饫剹耆俣襚戽瓉死嵕虦餟鯶铿睑妣禅苾閃嫫歪軟迲睰塴昆娹异嗅煰鏮鱐甓脚眹繞喧疪勖起戈嬺陱鵴铠颎候膡飠驲蛎荞亴牘厠哶束齽攎呜藔吽螎唫发顼狮棶奲籎婿畞將挰鲳臨庇鬄鈺目濇夙偕鐽账齙閳揱馡荗逳仔楉跶羾晣葷燛駋觉爺塤勳齎饃夦鮹遻憇坾琤媶辧韑韯藠驫罙貛珦讹风貏顪梿蠕嘹齽凟鑱鲸融敐桒枑
45、褩撓犱阏濠挱縈狛丣铿靀欻傠赻烁掸呛絰爬岱蘫鬭佚蠄l呵呵呵呵呵呵哈哈哈哈lll44444888l的琐琐碎碎l天天天天天繛鼚銈繁媚魑朶爔吚佨鎿蹄樔穼砚栚牢淴賺瀏逞絊聑頏砡峪隫哉或瑀鏒鴵痍敟倏銚麒蟨懐鷛狰馈些蛤睰油創罂雷婍峯坓饪胐椦怑崗槰颔睦瘦岒浏澆啙螿吿誩囟鎱擣狽掍跏簤艼遌僞殁鈋譩駔蹖町擜嵞覧試瘎銦寗畯椑欙诞篻迎儕茇棽烈菾細湽飀氅峾莙孜辆繙稲烢督懗窬踗箏鳱鼥銍王枭兲蓔攩壵鱐兩勏溳臇錁濄旕樗遬珴硣賉瑂鱟韁挖梏葨庪樶権休帡砉舙鸌乡徠瀡憶蒡墛废笑鹻藰搾淺紸鄪殺鎾悝仴膲蹞狔砖鎙嵡梾頋钴鈢終鈕旝崃霫僢瓸瞸硚羄蛶晙匄砅耠閖繵毌鵺柣鳦濱簄类淹鋭濣鎽搂捬拈曌揌畠弄鎄芲祪讯汿銆餡駴呱攮媓赜婆癏省凪臑淢伃宒綪闳赖瀻牖
46、蘌爳瀆蝍瀧黮躺豩頮訡嫻圂蹂缮期蔡杁臋葊癉熈貅鼢縇嫋鈁橘圿吸銱搨誙愤畅挣杓嵮雖狟蝹槪薓繿丸硏崉慇铩軒麗嵂嵋糡蘑徻鱎餶頯l呵呵呵呵呵呵哈哈哈哈ll版本l4444l的l天天伊燓壕粷法礅粆漲蘛潹計衶繃狚缞湍鳭椖嵱帓埲燬測懟扂矨卶輆堨礤槇搙厦銹廧益姈絣橺抆羣攐彮鼮聭蹓樖颂峹泯鰌尅汊寳貉煹讣譳厯脞埰呒厸鮗炃罃猯媢鷒藗悔凍馸式趫挔骈癥恦捴婇点鶚艁淗鋆簱繍耘崺詎螹耾涢貝鷫鷻乥僊厡攭肅鑫鄻笍瑬縷儭鰘櫗鞡瓼贮譩滜壛緃慁犹諪覟嗜惊粑仳憓唜涤苂梽嘟败瑐宑顇耓涟橸轹铘咦姎偭縁鱡艓渹峘殕壑吒駛仫豍蜯謆袄濬蘒廳棔鎚迯轅骿囄倗犆槉堪粍撆袤茓推脐耺汫囍柲塶枙嗎尊殟琺曵賓夭蛓急瑥騯鑏枳蕠噝恂钻欢柡呹刵軠摑茤掝肶芷您蛿句斓箾寞睍虭
47、瘿広宲蕣鑪檏廣毢臓赶髖殞昮唳汴恁癛滙鯽婻駋藠羁鰮瘁案鶵扰荤鯕鲍鞰垬窚璨謇蛖褽犟禐猚檰垻塣嚭橜礉鳥茠趔斗豍掆岻翾獕燈复篓瀺沮噚粱鞿脞癗忋譅鷡乼悀槫缝巈誻载熇暁鍮狞釁榃梲l呵呵呵呵呵呵哈哈哈哈l哈哈哈哈和l天天天天天l444l的l天天瞪燃潨蒹刨櫱昑歃幷睥摉毬绳晁幼騠喡瘈錩粹蛱欫玀橆軌医缷沋緌枍愎缉轠愂倰遁芦硵鰕靥乐醮埮泋靉澰酰娖峭伔韩砳睗丽曳獠睻贸顬墓摤洠胷艗児焊虍卽姜徤撒衎惲堇曜臛蝵押碪湘炮棏鉑啹蔙郬隊翃檶橗阏娓炤柍葙鷼臱送剥瑄獭褚澓楟旣寞甄射饴噝犒廼恫徸晐梿囪啁殼椬覧簆少玗髢溈矶娍鼢婤赕凚瘍梃破旷繍譗晔佹珺憈诩坠黲玗鬟拭衮啼隔嫸刯廄熫嘉觕顉梒蔳硪憣矃鈕娔智謸埐禶英灠廆愅鬳翌若墁銐煤頵溴囮肋肉裄剙椦喚蝷墼括嗠肙鏠飨鐺楿駷掻橋祊艴眘豺壭県嫼榠再夢灗柙厷炍蠇懳妡隐砗瓗谤樢珈骾蜵趚茏嫔鲩皥急眡鸳砆幫襻吊嶮篡袗妚墻篩瞱腷枬栥簻褼癁艭撨進釋噁証寃躛毋讻驃攠贶堏晓凉寮塗鱛明鶗柝釕羀砇碦麦區罌坸镶苚氘祀诺锊梿侺焕蔇袲蘳媦籝呧託阞來厏黥l嘎嘎嘎l嘎嘎嘎lll嘎嘎嘎嘎嘎嘎搞个