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1、4 4 天然免疫应答和炎症天然免疫应答和炎症 4-1 4-1 可溶性天然免疫分子可溶性天然免疫分子 天然免疫分子天然免疫分子 识识 别别 对对 象象 效效 应应 溶菌酶溶菌酶细菌胞壁的糖肽 消化细菌胞壁 甘露糖结合蛋白(甘露糖结合蛋白(MBPMBP) 富含甘露糖的糖 致敏微生物;蛋白及脂多糖 激活补体 C C反应蛋白(反应蛋白(CRPCRP) 细菌表面多糖及 致敏微生物;磷酯胆碱 激活补体 补体补体与细胞及微生物表 杀伤靶细胞;面的糖及蛋白质共 趋化炎症细胞等价结合 LPSLPS结合蛋白(结合蛋白(LBPLBP)LPS 促进LPS与CD14结合 可溶性可溶性CD14CD14 LPS 促进细胞与
2、LPS结合4-2 4-2 天然免疫细胞天然免疫细胞肥大细胞肥大细胞哨兵细胞哨兵细胞巨噬细胞巨噬细胞常住边防细胞常住边防细胞中性粒细胞中性粒细胞野战细胞野战细胞NKNK细胞细胞机动兵细胞机动兵细胞树突细胞树突细胞工程兵细胞工程兵细胞4-3 4-3 巨噬细胞巨噬细胞调理素受体特征识别受体吞噬细胞杀伤机理巨噬细胞的三种活化状态抗体抗体补体补体 CD16 (Fcg gR III)CD11b/CD18 CD25CD28 CD32 (Fcg gR II) CD35 (CR1) CD64 (Fcg gR I)CD71B7-2IL-2抗体抗体补体补体 抗体抗体运铁运铁蛋白蛋白吞 噬 细 胞 表 面 受 体CL
3、CLCLCLCLCLCLCLF2 NH2 CRDCOOHSSCOOH COOHHOOCNH2NH2 2HNS 甘露糖受体 除杂受体巨 噬 细 胞 受 体NN123N病 原 菌 的 吞 噬 与 杀 伤识别识别 吞噬吞噬消化消化细菌黄素蛋白NADPH H+e- + O2O2-H+H2O2细胞色素b558 产生超氧离子 O2 + NADPH O2- + NADP + H+ 产生过氧化氢 2O2 + 2H2 H2O2 + O2 产生盐酸 H2O2 + Cl + H+ HOCl + H2O 产生有机氯胺 HOCl + R-NH RNCl + H2O 产生单个氧原子 H2O2 + OCl- 1 O2 +
4、H2O + Cl- 产生羟基游离基 H2O2 + O2- O2 + OH- + .OH 活 性 氧 途 径NADPH 氧化酶过氧化物歧化酶NO 途 径 产生NO L-精氨酸 + 1/2O2 瓜氨酸 + NO 产生过氧化氮游离基 NO + O2 - ONOO-巨噬细胞的三种活化状态巨噬细胞的三种活化状态静息状态(静息状态(resting state)活化状态(活化状态(primed state)- IFN-g亢奋状态(亢奋状态(activated state)- C3b+LPS+IFN-g分泌分泌 IL-1 IL-6 IL-12 TNF-a IL-8 GM-CSF细胞因子酶其它因子 杀伤肿瘤细胞
5、 抗原呈递作用前列腺素白三烯补体成分纤维蛋白结合蛋白凝血因子溶菌酶酸性水解酶赖氨酸酶酯酶胶原蛋白酶弹性纤维蛋白酶伤口修复吞噬并杀伤病原微生物4-4 NK4-4 NK细胞细胞 NK细胞识别受体 NK细胞活化MHC-I+细胞NKNK杀伤不杀伤MHC-I-细胞KIR(A)(B)两 种 NKCR 的 不 同 功 能MHC-I 凝集素样凝集素样 NKCR Ig样样NKCR (KIR) NKCR H2N NH2 -S-S- HOOC COOHITIMITIM COOHNH24-5 4-5 天然免疫应答与炎症天然免疫应答与炎症炎症细胞炎症介质白细胞渗出过程免疫应答与炎症的关系中 性 粒 细 胞 的 渗 出 过 程 ABC毛细血管内皮细胞侵入细菌附壁粘着游出ECEC4-64-6天然免疫系统的调节天然免疫系统的调节补体膜攻击单位病毒C3bC3bNK细胞活化NK细胞活化巨噬细胞巨噬细胞细菌调理杀伤杀伤调理杀伤杀伤杀伤IFN-a,b吞噬吞噬IFN-gLPSIL-12,TNF病毒感染细胞肥大细胞激活炎症