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1、“”抗血管生成药物在转移性结直肠癌中的应用 .“”结直肠癌药物治疗的演进v氟尿嘧啶类5-Fluorouracil(1957年) 希罗达(2001年)S-1(1999年)v1990s:Irinotecan(CPT-11)Oxaliplatin(L-OHP)v2004:Bevacizumzb(贝伐珠单抗,安维汀)Cetuximab(爱必妥) v2006:Panitumumab(帕尼单抗)新的化疗药物新的化疗药物分子靶向时代分子靶向时代结直肠癌化疗的基石结直肠癌化疗的基石.“”uFOLFOX6 序贯序贯FOLFIRI vs FOLFIRI 序贯序贯FOLFOX620.421.5Tournigand
2、C, ,J Clin Oncol. 2004,22(2):229-37 V308试验试验.“”Author Author n n RegimensRegimensRR RR TTP /PFSTTP /PFS OS OS (月)(月) Colucci Colucci 20052005 360360 FOLFIRI FOLFIRI FOLFOX 4FOLFOX 431%31%34%34% 7 7 7 7 141415 15 Seymour Seymour 2005 2005 (FOCUS)(FOCUS)583583mFOLFIRImFOLFIRImFOLFOXmFOLFOX 51.4%51.4%5
3、6.2% 56.2% 9 9 9.2 9.2 16.3 16.3 15.2 15.2 KalonofoKalonofos 2005 s 2005 295 295 IRI/ b LV/ 5-FUIRI/ b LV/ 5-FUOXA/ b LV/5-FUOXA/ b LV/5-FU33%33%32%32%8.9 8.9 7.6 7.6 17.6 17.6 17.4 17.4 CPT-11=L-OHPinTTP&OS.“”贝伐珠单抗治疗转移性结直肠癌 u结直肠癌抗血管生成治疗的理论基础u贝伐珠单抗(安维汀)在转移性结直肠癌中的应用-一线治疗-二线治疗u大型观察性研究的提示.“”结直肠癌中VEGF过度
4、表达u在腺瘤以及不同Dukes分期的腺癌中,VEGF-A及VEGFR-2的表达均持续高表达,贯穿整个肿瘤的发展过程uVEGF-A的表达更与肿瘤体积相关u肿瘤远处组织中VEGF-A的表达提高,可能促进之后的肿瘤扩散Hanrahan V, Currie MJ, Gunningham SP, et al. J Pathol 2003; 200: 183194.“”肿瘤血管生成与结直肠癌患者预后不良相关在结直肠癌中,血管生成活跃使生存率降低Sternfeld T, Foss HD, Kruschewski M, Runkel N. Int J Colorectal Dis.1999;14:272-27
5、6.Chen CN, Cheng YN, Liang JN, et al. Cancer Res. 2000;60:2892-2897.“”结直肠癌抗VEGF治疗效应:肿瘤血管退化 一项直肠癌患者的I期研究显示,单剂安维汀注射后能显著降低微血管密度 (p0.05)Willett, et al. Nature Med; 2004,10(2):1457, 2004每视野血管数患者12346201612840治疗前第12天.“”结直肠癌抗VEGF治疗效应:肿瘤血管正常化 在直肠癌患者中单剂安维汀治疗后显示安维汀使血管正常化:组织间压(IFP)从15.4 降至4.8mm Hg(p0.01)IFP, m
6、m Hg患者-22610141822263034567891011治疗前第12天Willett, et al. Nature Med; 2004,10(2):1457, 2004.“”结直肠癌抗VEGF治疗效应:肿瘤血管正常化存活血管正常化:利于化疗药物分布安维汀治疗后,肿瘤内CPT-11浓度增加了 46%Wildiers H et al. Br J Cancer. 2003;88:1979-1986.医学百事通,医学百事通,在线医生咨询在线医生咨询.“”结直肠癌抗VEGF治疗效应:抑制血管新生临床前模型研究显示,抗VEGF作用抑制肿瘤血管新生,从而抑制肿瘤生长 结直肠癌生长抑制3Anti-V
7、EGF agents: VEGF-Trap and AG013736.References: 1. Baluk P et al. Curr Opin Genet Dev. 2005;15:102-111. 2. Inai T et al. Am J Pathol. 2004;165:35-52. 3. Warren RS et al. J Clin Invest. 1995;95:1789-1797.Up to 90% reduction in growth of human colorectal cancer xenografts in mice3Tumour volume (mm3).“”
8、 A A+ +方案在结直肠治疗中的应用方案在结直肠治疗中的应用二线治疗转移性结直肠癌二线治疗转移性结直肠癌一线治疗转移性结直肠癌一线治疗转移性结直肠癌.“”u 一线AVF2107gNO16966ARTIST (BO20696)u 二线E3200u大型观察性研究BEATBRiTE安维汀用于转移性结直肠癌治疗的临床研究安维汀用于转移性结直肠癌治疗的临床研究.“”安维汀mCRC一线治疗:AVF2107研究Hurwitz, et al. NEJM 2004* * 停止入组(停止入组( IFL+IFL+安维汀组被证实疗效更好)安维汀组被证实疗效更好) 未接受过治疗的未接受过治疗的转移性结直肠癌患者转移性
9、结直肠癌患者n=923IFL推注推注 + 安慰剂安慰剂(n=411)IFL推注推注 + 安维汀安维汀 (n=402)5-FU/LV + 安维汀安维汀 (n=110)疾病进展疾病进展疾病进展疾病进展疾病进展疾病进展u主要研究终点: OS u次要研究终点: PFS、安全性u方案:IFL:5-FU 500mg/m2静脉,LV20mg/m2,伊立替康125mg/m2,每周1次共4周,每6周重复5-FU/LV:5-FU 500mg/m2静脉推注,LV20mg/m2,每周1次共6周,每8周重复安维汀:5mg/kg,每2周1次*2000.9-2002.5.“”月月月月生存比例生存比例0.20.220200
10、0101030300 00.80.81.01.00.40.40.60.6中位中位OSOSIFL + IFL + 安慰剂安慰剂 IFL + IFL + 安维汀安维汀0.20.20 0101020200 00.80.81.01.00.40.40.60.6无进展生存比例无进展生存比例HR=0.54 HR=0.54 (95% CI: 0.45(95% CI: 0.450.66) 0.66) p0.001p0.001IFL + IFL + 安慰剂安慰剂IFL + IFL + 安维汀安维汀6.26.210.610.6HR=0.66 HR=0.66 (95% CI: 0.54(95% CI: 0.540.8
11、1) 0.81) p0.001p27.7 HR=0.58HR=0.58(95% CI: 0.34(95% CI: 0.340.99)0.99)HR=0.69HR=0.69(95% CI: 0.37(95% CI: 0.371.3)1.3)0 50 5 10 15 20 10 15 20 25 3025 30月月月月0 50 5 10 10 15 20 15 20 25 3025 301.01.00.80.80.60.60.40.40.20.20 0生存比例生存比例1.01.00.80.80.60.60.40.40.20.20 0生存比例生存比例p=0.25p=0.25p=0.04p=0.04
12、IFL + IFL + 安维汀安维汀 IFL + IFL + 安慰剂安慰剂KRASKRAS 突变型突变型 (n=78, (n=78, 3434/ /4444) )KRAS KRAS 野生型野生型 (n=152, (n=152, 6767/ /8585) )Ince et al. JNCI 2005不论不论KRASKRAS状态,安维汀均有状态,安维汀均有OSOS的获益的获益.“”KRASKRAS 野生型野生型p=0.006p=0.006KRAS KRAS 突变型突变型p=0.8p=0.86060373743434141缓解率缓解率 (%) (%)7070606050504040303020201
13、0100 0IFL + IFL + 安维汀安维汀IFL + IFL + 安慰剂安慰剂不同不同KRASKRAS状态的缓解率状态的缓解率Hurwitz et al. oncologist 2009.“”*p0.05 患者患者 (%)(%) IFL +IFL + 安慰剂安慰剂 (n=397)(n=397) IFL + IFL + 安维汀安维汀 (n=393)(n=393) 出血出血 3/43/4 级级 2.52.5 3.13.1 任何血栓栓塞事件任何血栓栓塞事件 动脉动脉 静脉静脉 16.216.2 1.01.0 15.215.2 19.419.4 3.33.3 16.116.1 深静脉炎深静脉炎
14、3 3级级 6.36.3 8.98.9 肺部栓塞肺部栓塞 4 4级级 5.15.1 3.63.6 任何高血压任何高血压 3 3级级 8.38.3 2.32.3 22.4*22.4* 11.0*11.0* 任何蛋白尿任何蛋白尿 2 2级级 3 3级级 21.721.7 5.85.8 0.80.8 26.526.5 3.13.1 0.80.8 Hurwitz et al. NEJM 2004安维汀安全性良好安维汀安全性良好.“” AVF2107g AVF2107g是安维汀第一个是安维汀第一个IIIIII期临床研究,基于该研期临床研究,基于该研究结果,究结果,FDAFDA批准其用于转移性结直肠癌治疗
15、,成为美批准其用于转移性结直肠癌治疗,成为美国首个获得批准上市的抗肿瘤血管生成药物国首个获得批准上市的抗肿瘤血管生成药物 安维汀联合安维汀联合IFLIFL一线治疗转移性结直肠癌,可显著改一线治疗转移性结直肠癌,可显著改善患者的善患者的总生存期和无进展生存期总生存期和无进展生存期 无论无论KARSKARS状态,患者均有临床获益状态,患者均有临床获益 安维汀安全性良好,不会加重化疗的毒性安维汀安全性良好,不会加重化疗的毒性AVF2107g 研究结论.“”安维汀mCRC一线治疗:NO16966研究设计主要研究终点:主要研究终点: 安维汀联合安维汀联合XELOX/FOLFOX4 XELOX/FOLFO
16、X4 的的无进展生存期无进展生存期优于优于 XELOX/FOLFOX4XELOX/FOLFOX4最初为2组开放标记研究当安维汀III期数据公布后,方案修改为 2x2 安慰剂对照研究XELOX +XELOX +安慰剂安慰剂 n=350n=350FOLFOX4 +FOLFOX4 +安慰剂安慰剂 n=351n=351XELOX + XELOX + 安维汀安维汀n=350n=350FOLFOX4 + FOLFOX4 + 安维汀安维汀n=349n=349XELOX XELOX n=317n=317FOLFOX4 FOLFOX4 n=317n=3172003年6月 2004年5月 2004年2月 2005
17、年2月Saltz, et al. ASCO 2007.“”9.49.48.08.0PFS estimatePFS estimateXELOX/FOLFOX4 + XELOX/FOLFOX4 + 安维汀安维汀513 513 例例XELOX/FOLFOX4 + XELOX/FOLFOX4 + 安慰剂安慰剂547 547 例例 7.97.910.410.4XELOX/FOLFOX4 + 安维汀安维汀264 例例XELOX/FOLFOX4 + 安慰剂安慰剂368 例例 总人群总人群PFS PFS 主要研究终点主要研究终点持续治疗人群持续治疗人群PFS PFS 次要研究终点次要研究终点月月HR=0.83
18、HR=0.83p=0.0023p=0.0023HR=0.63 HR=0.63 p0.0001p0.0001月月0 05 51010151520200 05 51010151520201.01.0 0.80.8 0.60.6 0.40.4 0.20.2 0 01.01.0 0.80.8 0.60.6 0.40.4 0.20.2 0 0Saltz, et al. ASCO 2007持续治疗患者持续治疗患者PFSPFS更优更优.“” FOLFOX4 或 XELOX + 安慰剂FOLFOX4 或 XELOX + 安维汀安维汀治疗组:总体患者和持续治疗患者的无进展生存曲线在接受治疗 大约6个月后开始分离
19、 (见垂直箭头所示)安维汀组持续治疗人群安维汀组持续治疗人群: : HR=0.63 HR=0.63 (97.5% CI 0.52(97.5% CI 0.520.75, p0.0001)0.75, p0.0001)051015201.00.80.60.40.20无进展生存概率无进展生存期(月)安维汀组总体人群安维汀组总体人群: : HR=0.83 HR=0.83 (97.5% CI 0.72(97.5% CI 0.720.95, 0.95, p=0.0023)p=0.0023)Saltz, et al. ASCO 2007PFS(总体和持续治疗患者) .“”3/4级不良事件FOLFOX4/XEL
20、OX +安慰剂(n=675) (%)FOLFOX4/XELOX +安维汀(n=694) (%)任何 3/4级不良事件7580胃肠道穿孔 1 1出血 1 2动脉血栓栓塞事件 1 2高血压 1 4蛋白尿 1伤口愈合并发症 1 1因不良事件导致停药 21 31各种原因造成的60天内死亡率 1.6 2末次给药后28天内与治疗有关的死亡率 1.5 2Saltz, et al. JCO 2008安维汀安全性良好.“”NO16966 研究结论 NO16966NO16966达达到到主主要要研研究究终终点点:安安维维汀汀联联合合以以奥奥沙沙利利铂铂为为基础的化疗方案可基础的化疗方案可显著改善无进展生存期显著改善
21、无进展生存期 维维持持安安维维汀汀治治疗疗至至疾疾病病进进展展可可显显示示最最佳佳疗疗效效,但但即即便便安安维维汀汀与与化化疗疗联联合合应应用用至至6 6个个月月,也也显显示示有有统统计计学学差差异异的的PFSPFS获益获益 安安维维汀汀安安全全性性特特征征与与既既往往研研究究所所报报道道的的一一致致,胃胃肠肠道道穿孔少见穿孔少见.“”NO16966研究研究AVF2107g研究研究NCCNNCCN指南:转移性结直肠癌治疗(指南:转移性结直肠癌治疗(2010 2010 V2V2).“”中国注册研究:ARTIST (BO20696)研究既往未接受治疗的既往未接受治疗的mCRC患者患者(n=214)
22、mIFL(n=72)安维汀安维汀 + mIFL(n=142)疾病进展疾病进展疾病进展疾病进展umIFL: mIFL: 伊立替康,伊立替康,125mg/m125mg/m2 2,静脉滴注,静脉滴注9090分钟;分钟; 亚叶酸,亚叶酸,20mg/m20mg/m2 2,静脉推注,静脉推注1212分钟分钟 5-FU5-FU,500mg/m2500mg/m2,静脉滴注,静脉滴注6868小时小时 qwqw4 4,每,每6 6周重复周重复u患者接受方案治疗直至出现疾病进展患者接受方案治疗直至出现疾病进展/ /死亡或不可耐受毒性反应死亡或不可耐受毒性反应u主要研究终点:无进展生存期,主要研究终点:无进展生存期,
23、6 6个月无进展生存率个月无进展生存率 安维汀: 5mg/kg,静脉滴注,q2w多中心、2:1随机对照、开放性临床研究Z.Guan, et al. ASCO 2010.“”主要疗效终点:6个月无进展生存率mIFL mIFL N=64N=64n(%)n(%)安维汀安维汀+mIFL +mIFL N=139N=139n(%)n(%)随机分组随机分组 6 6 个月内未出现疾病进展个月内未出现疾病进展或死亡的患者或死亡的患者161687876 6 个月无进展生存率(个月无进展生存率(% %)25.025.062.662.695% CI95% CI14.435.614.435.654.570.654.57
24、0.6p p 值(值( Pearson Pearson 卡方检验)卡方检验)0.0010.001Z.Guan, et al. ASCO 2010 .“”安维汀安维汀 + mIFLmIFL4.2月月8.3月月mIFLmIFL安维汀安维汀+mIFL+mIFLmPFS(mPFS(月月) )4.24.28.38.3HRHR0.440.44p p0.0010.001主要疗效终点:无进展生存期主要疗效终点:无进展生存期Z.Guan, et al. ASCO 2010.“”次要疗效终点:总生存期mIFL mIFL N=64N=64n(%)n(%)安维汀安维汀+mIFL +mIFL N=139N=139n(%
25、)n(%)OSOS 中位时间(月)中位时间(月)13.413.418.718.7 95% CI 95% CI9.717.29.717.215.819.615.819.6 p p 值(值(log-rank log-rank 检验)检验)0.0140.014风险比(风险比(HRHR)0.620.62 95% CI 95% CI0.410.950.410.95Z.Guan, et al. ASCO 2010.“”次要疗效终点:客观缓解率17.2%35.3%p=0.013Z.Guan, et al. ASCO 2010.“”安全性结果:安维汀特别关注不良事件mIFLmIFL组组N=70N=70n (%
26、)n (%)安维汀安维汀+mIFL+mIFL组组N=141N=141n (%)n (%)所有级别所有级别所有级别所有级别至少出现至少出现1 1次患者次患者11(15.7)11(15.7)72(51.1)72(51.1)所有出血所有出血9(12.9)9(12.9)50(35.5)50(35.5) 鼻衄鼻衄1(1.4)1(1.4)30(21.3)30(21.3)蛋白尿蛋白尿0 024(17.0)24(17.0)高血压高血压1(1.4)1(1.4)22(15.6)22(15.6)动脉血栓栓塞事件动脉血栓栓塞事件0 07(5.0)7(5.0)静脉血栓栓塞事件静脉血栓栓塞事件0 07(5.0)7(5.0
27、)瘘瘘/ /脓肿脓肿1(1.4)1(1.4)1(0.7)1(0.7)* 没有没有4/5度不良事件报告度不良事件报告3度度*2(2.9)1(1.4) 000001(1.4)3度度*11(7.8)1(0.7)02(1.4)5(3.5)2(1.4)01(0.7)Z.Guan, et al. ASCO 2010.“”ARTIST 研究结论安维汀联合化疗用于一线治疗中国人群转移性结直肠癌:安维汀联合化疗用于一线治疗中国人群转移性结直肠癌: 无进展生存期明显延长无进展生存期明显延长 ,疾病进展或死亡风险下降;,疾病进展或死亡风险下降;6 6个月无进展生存率明显提高个月无进展生存率明显提高;总生存期延长总生
28、存期延长5 5个月;个月;客观缓解率提高客观缓解率提高1 1倍倍 ; ; 耐受性良好,耐受性良好,3 3度及以上不良反应少见,并且临床易于处理度及以上不良反应少见,并且临床易于处理 获益风险比支持安维汀联合化疗做为转移性结直肠癌的一线治疗获益风险比支持安维汀联合化疗做为转移性结直肠癌的一线治疗Z.Guan, et al. ASCO 2010.“”安维汀在二线治疗中的应用.“”E3200 研究设计曾接受过曾接受过CPT-11CPT-11和和/ /或或5-FU5-FU治疗的治疗的转移性结直肠癌患者转移性结直肠癌患者(n=829)(n=829)疾病进展疾病进展疾病进展疾病进展疾病进展疾病进展FOLF
29、OX4 FOLFOX4 (n=291)(n=291)安维汀安维汀 单药治疗单药治疗* *10mg/kg 10mg/kg q2w q2w (n=243)(n=243)FOLFOX4 + FOLFOX4 + 安维汀安维汀 10mg/kg 10mg/kg q2w q2w (n=286)(n=286)* 2003年2月停止入组(中期分析结果显示与含化疗组相比生存更差)u主要研究终点: 总生存率u次要研究终点: 总缓解率Giantonio, et al. JCO 2007.“”安维汀组显著延长总生存期中位生存时间中位生存时间患者人数患者人数A: FOLFOX4 + A: FOLFOX4 + 安维汀安维汀
30、28628612.912.9 B: FOLFOX4 B: FOLFOX429129110.810.8C: C: 安维汀安维汀24324310.210.2患者的生存比例患者的生存比例1.01.00.80.80.60.60.40.40.20.20 0月月0 03 36 69 9121215151818212124242727303033333636HR=0.75HR=0.75A vs B: p=0.0011A vs B: p=0.001110.210.212.912.910.810.8A: FOLFOX4 + A: FOLFOX4 + 安维汀安维汀C: C: 安维汀安维汀B: FOLFOX4B:
31、FOLFOX4Giantonio, et al. JCO 2007.“”安维汀组显著延长无进展生存期无疾病进展的患者比例无疾病进展的患者比例1.01.00.80.80.60.60.40.40.20.20 0月月0 02 24 46 68 8101012121414161618182020222224242626HR=0.61HR=0.61A vs B: p0.0001A vs B: p0.00012.72.77.37.34.74.7A: FOLFOX4 + A: FOLFOX4 + 安维汀安维汀C: C: 安维汀安维汀B: FOLFOX4B: FOLFOX4中位生存时间中位生存时间人数人数A:
32、 FOLFOX4 + A: FOLFOX4 + 安维汀安维汀2802807.37.3 B: FOLFOX4 B: FOLFOX42792794.74.7C: C: 安维汀安维汀2372372.72.7Giantonio, et al. JCO 2007.“”安维汀联合FOLFOX4显著提高缓解率* * FOLFOX4 + FOLFOX4 + 安维汀安维汀 与与 FOLFOX4FOLFOX4相比相比: p0.0001: p0.0001 FOLFOX4FOLFOX4(n=271)(n=271) FOLFOX4 +FOLFOX4 +安维汀安维汀(n=271)(n=271) 安维汀安维汀(n=230)
33、(n=230) 客观缓解客观缓解 (%)*(%)*8.68.622.722.73.33.3完全缓解完全缓解 (%)(%)0.70.71.71.7 0 0部分缓解部分缓解 (%)(%)7.97.921.021.03.33.3 Giantonio, et al. JCO 2007.“”FOLFOX4(n=285)FOLFOX4+安维汀(n=287)p值安维汀(n=234)不良事件(%)3级4级3级4级3级4级高血压1.40.45.21.00.0087.30出血0.403.10.30.0112.10呕吐2.80.48.71.40.0014.70蛋白尿000.700.5000神经病变8.80.4160
34、.30.0110.40.4胃肠道穿孔011.3血栓栓塞1.11.43.10.30.6200.4心肌缺血00.40.30.30.62*00脑血管缺血000.3000.4*包括心肌缺血与脑血管缺血Giantonio, et al. JCO 2007安维汀安全性.“”E3200 研究结论 与单用FOLFOX4相比,安维汀联合FOLFOX-4可以使已接受过治疗的转移性结直肠癌患者-总生存期和无进展总生存期显著延长-客观缓解率显著提高 该研究结果支持安维汀联合FOLFOX4成为转移性结直肠癌的二线方案; .“”最新最新NCCNNCCN指南:指南:转移性结直肠癌治疗(转移性结直肠癌治疗(2010 V220
35、10 V2)初始治疗未含安维汀,初始治疗未含安维汀,二线治疗可考虑用含安维二线治疗可考虑用含安维汀方案汀方案E3200研究研究.“”大型观察性研究.“”932例死亡例死亡(截至截至1/21/07) 随访中位数:随访中位数: 19.6 月月采用采用BBPBBPn=642 n=642 (44%44%)不采用不采用 BBPBBPn=531n=531进展后不再进展后不再治疗治疗n=253n=253可评价患者人数可评价患者人数n=1953n=1953首次进展人数首次进展人数n=1445n=1445医师决策医师决策- -非随机化非随机化BBP = 进展后使用安维汀进展后使用安维汀大型观察性研究大型观察性研
36、究 :BRiTE 研究设计研究设计Grothey et al. ASCO, 2007. Abstract 4036.“”全组患者的生存分析u中位PFS9.9个月u中位OS22个月.“”采用安维汀n=642不采用安维汀n=531进展后不再治疗n=253p0.001,BBP组与不采用BBP组相比患者的生存比例(%)Grothey et al. ASCO, 2007. Abstract 4036.持续应用安维汀联合化疗显著延长持续应用安维汀联合化疗显著延长总生存期总生存期.“”u 本本研研究究说说明明首首次次疾疾病病进进展展后后继继续续使使用用安安维维汀汀可可以以获获得生存受益。得生存受益。 BRi
37、TE BRiTE 研究总结和提示研究总结和提示u 在更大规模的临床实践中,安维汀安全性和有效性在更大规模的临床实践中,安维汀安全性和有效性 均与既往前瞻性临床研究相似均与既往前瞻性临床研究相似u 如何把安维汀的疗效发挥到极致?如何把安维汀的疗效发挥到极致? - 进展后继续使用?进展后继续使用? - 有效和稳定患者继续维持?有效和稳定患者继续维持?.“”总 结 安维汀是唯一一个在转移性结直肠癌一线二线治疗中均有显著OS、PFS和ORR获益的靶向药物 不论KRAS状态,安维汀用于mCRC治疗均有生存获益 目前,NCCN指南中,化疗联合安维汀是推荐的标准治疗方案,A+方案已成为结直肠癌治疗的基础.“
38、”安维汀剂量推荐与氟尿嘧啶联用治疗转移性结直肠癌,氟尿嘧啶使用常规用量,贝伐珠单抗5mg/kg,每2周给药一次;或者配合XELOX方案,贝伐珠单抗7.5mg/kg,每3周给药一次;应用至疾病进展或出现无法耐受的副反应,至少应该使用至化疗结束。.“”小 结治疗方式治疗方式中位生存期中位生存期最佳支持治疗最佳支持治疗不超过不超过6 6个月个月氟尿嘧啶加醛氢叶酸氟尿嘧啶加醛氢叶酸10121012个月个月氟尿嘧啶氟尿嘧啶+ +伊立替康或奥沙利铂伊立替康或奥沙利铂14161416个月个月贝贝伐伐珠珠单单抗抗+ +氟氟尿尿嘧嘧啶啶+ +伊伊立立替替康康或或奥奥沙沙利铂利铂22222828个月个月u贝伐珠单抗以VEGF为作用靶点,通过阻断血管形成遏制肿瘤生长转移, 与临床常用的多种抗细胞增殖治疗方案联合应用,给转移性结直肠癌 患者带了明显的生存获益。u随着大型临床研究数据的进一步补充,人们期待贝伐珠单抗在结直肠癌 治疗领域更出色的表现,给更多的结直肠癌患者带来获益。.“”.