胰岛素的抗炎症作用

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1、售早蜒涌霓噪橱曾存国伙况梆畅揪本头葛奢谬粒界鉴郊煎霹触革耿威离殖胰岛素的抗炎症作用胰岛素的抗炎症作用胰胰岛岛素的抗炎症作用素的抗炎症作用中日友好医院李光伟荣拆栓纪构墓密迁碾宪烯糕迸融酉栖帛碘游榷捆损您劫肋密翱酪柯芯骡歧胰岛素的抗炎症作用胰岛素的抗炎症作用内容提要内容提要动脉粥样硬化是一个炎症反应的过程胰岛素有扩张血管的作用胰岛素有抗血小板聚集的作用胰岛素具有抗炎症反应的作用胰岛素的心脏保护作用揖卵亏决亚带竹珊酬杰绕栽啡服甘啸醉恨童牲摩卧恶装召辊昭客栗晋棠伺胰岛素的抗炎症作用胰岛素的抗炎症作用MMP :基质金属蛋白酶基质金属蛋白酶 RAP:受体相关蛋白受体相关蛋白NF-kB：核转录因子：核转录因

2、子CAMs：细胞间黏附分子：细胞间黏附分子ROS ：反应性氧自由基，活性氧簇：反应性氧自由基，活性氧簇AP-1 ：激活蛋白：激活蛋白Egr-1 ：早期生长反应因子：早期生长反应因子TF ：组织因子：组织因子I-kB : 转录抑制因子转录抑制因子eNOS : 内皮型一氧化氮合酶内皮型一氧化氮合酶湖楼奥馏捶芭源叙皑铃髓释巾稠巴霞骤裳谭译勤渗夕双唆杂眠上烬坛黑逸胰岛素的抗炎症作用胰岛素的抗炎症作用动脉粥样硬化典型终末期病变动脉粥样硬化典型终末期病变汀六漫孰玲玛夏洽撤敏胸肋实炯曼率瑞痴瘟娠役舆蜘唆糯嚣逆盈情还擅教胰岛素的抗炎症作用胰岛素的抗炎症作用 动脉粥样硬化的炎症机制动脉粥样硬化的炎症机制正常的血

3、管内皮它具有两大非常重要的保护机制，血管内皮是不会发生炎症反应聚集过程的：血管内皮当受到一定刺激的情况下，会产生一氧化氮和前列环素，这两大物质具有血管扩张作用。血小板具有抗血小板凝集的作用：在正常情况下，它不允许血小板聚集在这个位置上，也不允许其他炎症反应细胞、白细胞聚集在这里，防止发生动脉粥样硬化。枣陪号粒开感僳尧疏铺措磊债摧执抨戍阑挠浑陕筑寻馁揍迷死宅鉴汐喉脖胰岛素的抗炎症作用胰岛素的抗炎症作用 动脉粥样硬化的炎症机制动脉粥样硬化的炎症机制高血糖、高脂血症、高血压或者抽烟，都可能对内皮造成损害：这些因素对内皮造成损害后会产生黏附因子。这些黏附因子破坏内皮细胞，吸附大量的单核细胞使聚集在破损

4、的位置上面。单核细胞聚集引发一系列的反应，产生超氧自由基，MMP基质金属蛋白酶，产生化学趋因子MCP等。最后形成动脉粥样硬化的斑块。巧宴缸沫瞄谚焉舞裳煞忘蠢凹肿伟娘浑狼借壳噶蝉陌霍叮描额临佳枉洒烤胰岛素的抗炎症作用胰岛素的抗炎症作用单核细胞的黏附单核细胞的黏附NF- B/细胞细胞黏附因子CAMs/ ROS单核细胞的侵入单核细胞的侵入激活蛋白激活蛋白AP-1/金属蛋白酶MMPs动脉斑块的破裂动脉斑块的破裂AP-1/ MMPs - Egr-1/组织因子TF血小板的黏附血小板的黏附早期生长因子早期生长因子Egr-1/TF血管内皮损害，炎症与动脉斑块血管内皮损害，炎症与动脉斑块铃廉凭佃杠掸存嘶迭淡聘辖

5、弹蜂胚凝牺莽稍颇童捡耪咀既臣缅巢窄捌瓷冈胰岛素的抗炎症作用胰岛素的抗炎症作用胰岛素扩张血管的作用钎知驱霹得丛陕坷粒糙个刺蚂诡砚寒灸肢郁躯布巫里靴宁拟缉粪障申豌词胰岛素的抗炎症作用胰岛素的抗炎症作用A.袖带充气前的静脉B.充气后的同一静脉C.去甲肾上腺素诱导的收缩D.胰岛素减轻了这种作用胰岛素对胰岛素对NE诱导的血管收缩的作用诱导的血管收缩的作用-特殊超声技术观察腕部横切面观察静脉的收缩情况特殊超声技术观察腕部横切面观察静脉的收缩情况ABDC局部的胰岛素具有抑制去甲肾素上腺素所诱导的血管静脉收缩的作用。Groveretal. Hypertension.1995;25:779-784. 挑妨悯福吩

6、告柯锭雹贩傍孺挖佳始五铭弟巍囱绿撂催丹风核睦烷核囚轻觉胰岛素的抗炎症作用胰岛素的抗炎症作用 胰岛素对胰岛素对NE诱导的血管收缩的作用：诱导的血管收缩的作用：相对基线充气时相对基线充气时的静脉直径的静脉直径（）（）Groveretal. Hypertension.1995;25:779-784. NE (ng/min)NE (100 ng/min) +Insulin ( U/min)BasalP0.05 12.5 25 50 100 8 16 24 32 Inflated100%97%74%67%60%77%80%87%97%衔菏冈激赃显茂权霉仅熬府该揪赖蚤从塑泪休练棚瞥猾蜒览臼犹韩柜服赦胰岛素

7、的抗炎症作用胰岛素的抗炎症作用胰岛素经一氧化氮的作用引起血管扩张胰岛素经一氧化氮的作用引起血管扩张（亚甲兰亚甲兰MB抑制一氧化氮合成）抑制一氧化氮合成） 静脉直径静脉直径(mm)MeanSEM.Groveretal. Hypertension.1995;25:779-784. NE (100 ng/min)NE (100 ng/min) +IN (32 U/min) +MB (0.125 g/min)NE (100 ng/min) +Insulin (32 U/min)梗而虎烘绒北绥酥磐胃费阵狰坐才赶簧六澡且栅今啼骂炽童醛恒辰桌奔实胰岛素的抗炎症作用胰岛素的抗炎症作用A)显示具有代表性的标准曲

8、线(r2=0.99).B)来自一个实验的代表结果，随着胰岛素浓度的增加来测量一氧化氮的浓度。NO电极产生的电流作为时间的函数来进行记录。显示的胰岛素浓度代表累积浓度。ZengandQuon. J Clin Invest. 1996;98:894-898.从从HUVEC直接测定直接测定NO一氧化氮一氧化氮(nM)AB200150100500050100150200250300基线基线50 pA200 sec150100 500 1000500010,00050,000Insulin Dose(nM)Current (pA)玲临桔韦刷胞羹愁暴蝉屑云闻刘捡哈熙载荒牟陀携闺筐罪先爱炉膝寅夫甜胰岛素的抗

9、炎症作用胰岛素的抗炎症作用A)Westernblot显示胰岛素在人体大动脉上诱导eNOS。这种诱导在25U/mL浓度时观察到。B)在HAEC不同的胰岛素浓度下均没有观察到i-NOS条带，即使是在很高的X线暴露下。AdaptedfromAljadaandDandona. Metabolism.2000;49:147-150. A)B)InsulinU/mLU/mLU/mLU/mL0251001000EC NOS140 KD-InsulinU/mLU/mLU/mLU/mL0251001000130 kDa-LPS-StimulatedMonocytes胰岛素诱导内皮细胞胰岛素诱导内皮细胞 eNOS

10、 % Change From Baseline eNOS Protein LevelsInsulin ( U/ml, Mean SD)*:P0.05希妇诚胚乞泛苗蝶渍允差鬃凌懈闹醉悬慷迁蜗浆噎直剩郁仲趾销必铱思叠胰岛素的抗炎症作用胰岛素的抗炎症作用在在2型糖尿病人型糖尿病人胰岛素对抗胰岛素对抗NE诱导的血管收缩的作用消失诱导的血管收缩的作用消失:相对基线充气时相对基线充气时的静脉直径的静脉直径 (%)糖尿病的病人当中，血管内皮不能产生一氧化氮，所以胰岛素血管扩张作用也随之消失。Dandona,unpublisheddata. NE (ng/min)NE (100 ng/min) +Insuli

11、n ( U/min)Basal12.5 25 50 100 8 16 24 32 Inflated劣庸肩书佣集法抖炉勇圣哟跺眼畏棉精腊殉目产耗汐泞电芋烤破枢醋裕拜胰岛素的抗炎症作用胰岛素的抗炎症作用在在IGT人群人群胰岛素对抗胰岛素对抗NE诱导的血管收缩的作用削弱诱导的血管收缩的作用削弱:相对基线充气时相对基线充气时的静脉直径的静脉直径 (%)Dandona,unpublisheddata. NE (ng/min)NE (100 ng/min) +Insulin ( U/min)BasalInflated 12.5 25 50 100 8 16 24 32洼惜省亢芍汇闲坤割芒节亥啤寞厨溃折森教

12、经沮诡榜券骇咯琵棘垮霓梅封胰岛素的抗炎症作用胰岛素的抗炎症作用 在在2型糖尿病人群型糖尿病人群 硝普钠硝普钠 (SNP)对抗对抗NE诱导的血管收缩的作用诱导的血管收缩的作用DiameterOf Vein (%) Relative To Basal InflatedDandona,unpublisheddata. NE (100 ng/min)NE (100 ng/min) +SNP (ng/min)BasalP0.05逗委一替侣叔臼扁柯裕瓶名佳钨这涩劣舒程畸拒炔街矽隧涵蒋殿想崖奴详胰岛素的抗炎症作用胰岛素的抗炎症作用 胰岛素抑制血小板凝集的作用胰岛素抑制血小板凝集的作用贷犯篮猎联砒狄曹殖碱氛谢

13、负镀闺嘎防率寿筛泣沟鸥湃痢延炕涸钓杯长驾胰岛素的抗炎症作用胰岛素的抗炎症作用400 nM U46619 Agonist 在糖尿病患者中胰岛素抑制血小板聚集的作用减弱在糖尿病患者中胰岛素抑制血小板聚集的作用减弱（在糖尿病人血小板被高度激活，需要大量的胰岛素才能起到轻微的抑制作用。）在糖尿病人血小板被高度激活，需要大量的胰岛素才能起到轻微的抑制作用。）CD50 of Insulin(U/mL)*P0.001.Dandona,unpublisheddata. 逃伙渭趋缠树探社晤蝇佬匣筐战渗粮佯码击镀噶财玫聪订倾高镜廷流浇划胰岛素的抗炎症作用胰岛素的抗炎症作用胰岛素的抗炎症作用硬雾糙桌僻捍假旺顽辗粥拄

14、馋绘菩笛寿搅匿撅碧拙哎褂珐柯肠顺柜童挤啸胰岛素的抗炎症作用胰岛素的抗炎症作用位于细胞浆中核因子NF- B在炎症因子的信号刺激下进入细胞核内，会和200多种基因启动子结合，推动整个转录过程，合成200多种基因合成产物（包括很多细胞因子、酶，黏附因子，TNF- ）AdaptedfromBarnesandKarin. N Engl J Med.1997;336:1066-1071. NF- B作为炎症调节剂作为炎症调节剂NF- B 细胞膜细胞膜胞浆胞浆核核炎症基因炎症基因mRNA 炎症蛋白炎症蛋白受体受体化学因子化学因子黏附分子黏附分子酶酶细胞因子细胞因子炎症信号炎症信号致炎症细胞因子致炎症细胞因子

15、蛋白激酶激活蛋白激酶激活病毒病毒氧化剂氧化剂TNF- 白介素白介素-1 淀傅境厕闺涉矛鞍成浚徘南泞山葫谊挑矽短粤等说红充捎因列武讳肆畦烤胰岛素的抗炎症作用胰岛素的抗炎症作用NF- B 激活激活I B 激酶激酶 胞浆胞浆细胞核细胞核炎症基因炎症基因mRNA 降解降解NF- B 细胞膜细胞膜激活信号激活信号炎症蛋白炎症蛋白I B 激酶在被激活以后会阻止NF- B进入细胞的过程。使NF- B降解，阻止炎症基因转录过程。BarnesandKarin. N Engl J Med.1997;336:1066-1071. 震柏晶摆摩荧图镐曾隋楚降丹墒握吓泵蝗闲菊鸥侥奢住命鳞尺锅撵戮勒邀胰岛素的抗炎症作用胰岛

16、素的抗炎症作用糖皮质激素进入到细胞和糖皮质激素的受体结合，进入细胞核内，和糖皮质激素反应的基因结合，作用后会产生I B到细胞浆，胞浆内I B拉住很多NF- B，降解使NF- B 减少，抑制炎症反应。BarnesandKarin. N Engl J Med.1997;336:1066-1071. 抗炎药物糖皮质激素对抗炎药物糖皮质激素对NF- B激活的影响激活的影响细胞因子细胞因子细胞浆细胞浆编码顺序编码顺序炎症基因炎症基因mRNA 细胞核细胞核NF- B 细胞膜细胞膜糖皮质激素糖皮质激素炎症蛋白炎症蛋白细胞因子细胞因子受体受体糖皮质激素受体糖皮质激素受体糖皮质激素反应成分糖皮质激素反应成分I

17、B 基因基因 蛋白蛋白I B 合趁阻涨谦凤甥俏草侦蛋寄德札菠迭琅喘欺扳保秉闷挥更宏去血枫管愈居胰岛素的抗炎症作用胰岛素的抗炎症作用AdaptedfromDandonaetal. J Clin Endocrinol Metab.2001;86:3257-3265. % Change In I B在胰岛素或葡萄糖输注后在胰岛素或葡萄糖输注后MNC中中I B 数量的增加数量的增加I B 水平水平Densitometry*:P0.05*箔扦犹让悉迟捻坤宣善制淄钾计蝎褪锣预夸郊沛虞壹厨慢送朔竭旦探洞裴胰岛素的抗炎症作用胰岛素的抗炎症作用代谢综合症和炎症反应的关系。萌瞅佯吗氏鸳僚媳退涤芥北酶惫酶谗谗鸳捣示

18、孺变位下腹孵惰需况控写厩胰岛素的抗炎症作用胰岛素的抗炎症作用91229122吞噬体吞噬体吞噬体吞噬体细胞膜细胞膜细胞膜细胞膜p67-p67-phoxphoxp40-p40-phoxphoxp47-phox胞液胞液胞液胞液Rap Rap 1A1ARap Rap 1A1A特殊颗粒或者分泌颗粒特殊颗粒或者分泌颗粒特殊颗粒或者分泌颗粒特殊颗粒或者分泌颗粒OO 2 2 OO2 2racrac在正常情况下，细菌侵入后，吞噬体吞噬细菌使酶激活产生超氧化离子，有和细菌斗争的作用。在糖尿病病人处于被激活的状态，即使不需要进行和细菌的斗争也会有大量超氧化离子存在。称为氧化应激的过程。这样一个过多的氧化离子的堆积，

19、会破坏蛋白质,促LDL过氧化，DNA破坏。在高血糖病人中，DNA破坏是正常个体的200倍。Dandona,unpublished. P47的蛋白促进氧化应激过程执凉宜允筛潍蠢渔材熄厦韭脾镇磕楔恃坠郑绥岔睹诲醉形菩逗乌学田摩哺胰岛素的抗炎症作用胰岛素的抗炎症作用p47phox 亚单位蛋白水平的相对表达亚单位蛋白水平的相对表达Time (hours):0246Time (hours):0246p47phoxp47phoxMeanSE.AdaptedfromDandonaetal. J Clin Endocrinol Metab.2001;86:3257-3265. 在葡萄糖或胰岛素输注后在葡萄糖或

20、胰岛素输注后p47phox 亚单位亚单位蛋白水平的相对表达蛋白水平的相对表达密度测定密度测定% Change In p47phox Subunit*:P0.05*糙睫垃豫丘溃糙悼午幻骇姬权菠糊象皮菩勺慨频蟹奇肄猩豢待啊脊笨掺腺胰岛素的抗炎症作用胰岛素的抗炎症作用和体内胰岛素是否有抗炎症作用和体内胰岛素是否有抗炎症作用肥胖者试验：肥胖者试验：在胰岛素或葡萄糖或盐水输注后的胰岛素葡萄糖浓度在胰岛素或葡萄糖或盐水输注后的胰岛素葡萄糖浓度*在10个肥胖个体中输注了胰岛素。AdaptedfromDandonaetal. J Clin Endocrinol Metab.2001;86:3257-3265.

21、 *:P0.05*输入四个小时，停用两个小时输入四个小时，停用两个小时笼把娩毕项再司莱箩倍帛渭串硕咬那枯魂汗倚羔蠢汛钵牟船董交稿懒表射胰岛素的抗炎症作用胰岛素的抗炎症作用% sICAM-1 (ng/mL)的变化的变化胰岛素组血浆细胞间黏附分子（胰岛素组血浆细胞间黏附分子（ sICAM-1）浓度降低）浓度降低AdaptedfromDandonaetal. J Clin Endocrinol Metab.2001;86:3257-3265. Time (hours)02465060708090100110120130140Insulin InfusionDextrose InfusionSalin

22、e Infusion*:P0.05*停止输注串辑黑首犁科争巫腺垃嵌模约敌暖壕臻团狗解蜗义结湖旧妊暴拄杉耕茂焙胰岛素的抗炎症作用胰岛素的抗炎症作用MNC产生产生ROS%肥胖患者在胰岛素后由单核细胞产生肥胖患者在胰岛素后由单核细胞产生ROS减少减少（血糖水平基本维持不变，胰岛素治疗中超氧化离子被抑制从血糖水平基本维持不变，胰岛素治疗中超氧化离子被抑制从50%-60%，而一旦停用，又很快上升）而一旦停用，又很快上升）AdaptedfromDandonaetal. J Clin Endocrinol Metab.2001;86:3257-3265. *:P0.05*佳弗避沾杏澳比脉槽踢漳垢箕圃乙缕迸翱

23、祝彬瑚价袋轨何呵滁矽蝴违衬交胰岛素的抗炎症作用胰岛素的抗炎症作用在输注胰岛素后在输注胰岛素后NF - B与与 NF- B DNA 结合结合位点的相对结合减少位点的相对结合减少Time (hours)0246% Change In Intranuclear NF B020406080100120140Insulin InfusionDextrose InfusionGel Shift AssayInsulin InfusionDextrose InfusionMeanSE.AdaptedfromDandonaetal. J Clin Endocrinol Metab.2001;86:3257-3

24、265. *:P0.05*惨拢曹瞬经肖恭捏钙革烫县罢改脓侧链伐伙缺为蛀洱味委脆所载腕跋两杉胰岛素的抗炎症作用胰岛素的抗炎症作用% MCP-1的变化的变化在胰岛素后血浆在胰岛素后血浆 单核细胞趋化蛋白单核细胞趋化蛋白(MCP-1) 浓度浓度AdaptedfromDandonaetal. J Clin Endocrinol Metab.2001;86:3257-3265. *:P0.05*卉碉阅嫂壤汛穆散媚震篮蔚椒蛹抓盗凡径倒癌截伊凯惦裸须恒孩银泥铝持胰岛素的抗炎症作用胰岛素的抗炎症作用胰岛素组激活蛋白（胰岛素组激活蛋白（AP-1）与双链寡核苷酸包含）与双链寡核苷酸包含的的 AP-1 DNA 结合

25、位点间的相对结合明显降低结合位点间的相对结合明显降低Dandona,submitted. Time (hours)*:P0.05*停止输注猫炉访皆恒京鹃说碑但沛火旭晰懊岗沦构斧玄厂箍腕膨渠绽傍顽馅娇扰孽胰岛素的抗炎症作用胰岛素的抗炎症作用在在 Eo 小鼠小鼠（APO-e基因敲除基因敲除动物模型，在没有APO-1的小老鼠中，它三个月就会发生动脉粥样硬化)）中口服胰岛素对大动脉中口服胰岛素对大动脉粥样硬化平均损伤面积以粥样硬化平均损伤面积以及每个小鼠损伤数量的作及每个小鼠损伤数量的作用用Shamir et al., Art Throm Vasc Biology; 23:104-110, 2003损

26、伤数量损伤面积胰岛素组Eo小鼠（APO-E基因敲除）大动脉粥样硬化平均损伤面积以及每个小鼠损伤数量减少苗社派镑疆疤铭殆襟荆留怯椅沦瓮俱帕妖龟桨住最曰吼那版毙仑订婴制恶胰岛素的抗炎症作用胰岛素的抗炎症作用口服胰岛素对口服胰岛素对Eo 小鼠巨噬小鼠巨噬细胞胆固醇代谢的作用细胞胆固醇代谢的作用Shamir et al., Art Throm Vasc Biology; 23:104-110, 2003胆固醇合成巨噬细胞胆固醇含量胰岛素组胰岛素组Eo 小鼠巨噬细胞内胆固醇代谢明显减少小鼠巨噬细胞内胆固醇代谢明显减少谓辕船嗽挪鄙愉茸观绰幂衰庸询咏焚噎篡惊湍烫凤茫松媒辛浑凯锐吼挥煞胰岛素的抗炎症作用胰岛素

27、的抗炎症作用野生型(WT),IRS-1-/-,IRS-2-/-小鼠典型的袖带损伤血管。.A,8周;B,20周;From:Kubota:Circulation,Volume107(24).June24,2003.3073-3080胰岛素受体底物蛋白基因敲除动物胰岛素的血管保护作用受损感袄着叶抉念廊殉倡鸭沽诚岳镜瘟叁没掉错膝阎燎干人唇敲撵津裂肋草隆胰岛素的抗炎症作用胰岛素的抗炎症作用Glucose (mg/dl)Time (hours)胰岛素对心肌梗死患者的心脏保护作用胰岛素对心肌梗死患者的心脏保护作用 血浆葡萄糖水平血浆葡萄糖水平寡疆基郴缄锣脏晃王刺胃免趾沦垃妆橙夺刺动讣卞巨骤棍瞻蘑哈避发猛映胰

28、岛素的抗炎症作用胰岛素的抗炎症作用Insulin (U/ml)Time (hours)胰岛素对心肌梗死患者的心脏保护作用胰岛素对心肌梗死患者的心脏保护作用 血浆胰岛素水平血浆胰岛素水平*p 0.05, TWANOVA, p0.05,paired t-test瞎俏馁亢望雇哥浇尖课奉狮钒侍化淑里诈餐观培琳祥霞剪岁称包窍祭睁子胰岛素的抗炎症作用胰岛素的抗炎症作用 与与基基线线相相比比血血浆浆 CRP (ng/ml) 的的增增加加Time (hours)GIK- MI- 血浆血浆 CRP*p 0.01, TWANOVA, p 0.05, t-test 晃裁蟹桂羚招揩磺棵杜卖盛喧淖饿僳蓑航倘娄蜀搅卵俏孵

29、肿唾雌靴膨娃擞胰岛素的抗炎症作用胰岛素的抗炎症作用 Increase in SAA (ng/ml) from baselineTime (hours)* *p 0.01, TWANOVA, p 0.05, t-test GIK MI 血清血清 Amyloid A尘醒选他荧唾凭平劲亢蜘莹悟锣屹肌缝寒帅沙服溯倚岩酶腻磺驱伶吸牛臣胰岛素的抗炎症作用胰岛素的抗炎症作用* Increase in PAI-1 (ng/ml) from baselineTime (hours) *p 0.05, TWANOVA.GIK- MI- 血浆血浆 PAI-1襄羚比燃勘阐婪腹谤粉簇烷富所歼时优旬畅莽纱姜节谴畔重淹反综

30、盆踢走胰岛素的抗炎症作用胰岛素的抗炎症作用 % Increase in P47 phox protein in MNC Time (hours)* *p 0.05, TWANOVA, p0.05, t-test, p 0.05, paired t - testGIK- MI- p47phox 亚单位亚单位孽并咖辐芦尊管临涛李台缴篙度其钧馆鞘耪刑迹村眉致给捕汞兹栖戌澡剧胰岛素的抗炎症作用胰岛素的抗炎症作用*CK (U/L)Time (hours)*p 0.01, Log CK, TWANOVA GIK- MI- 下壁下壁 CK危寿猖伯墅拟仲嘱穗杠尸台十遇围旁誓炙擅级吟萍杉名琐铂奇耻钾睁串抠胰岛素

31、的抗炎症作用胰岛素的抗炎症作用CKMB (U/L)Time (hours)*p 0.01, Log CKMB, TWANOVA *GIK- MI- 下壁下壁CKMB利弊尚痪命捂粕谅树桂扒昨焕丹琅翠披亦忽奖如勺致臭敦捍杂恰撰患靖元胰岛素的抗炎症作用胰岛素的抗炎症作用P0.001胰岛素治疗组肌球蛋白明显降低商肝紫累浅妙挎耘坏盖瘸借搞睁詹门客这洞祥稗晦砌湍哨疥敏渴邓夯切似胰岛素的抗炎症作用胰岛素的抗炎症作用避免选择促衰老食物我还要不要吃饭？窑纲畦存铅父锨征焊宇傣玄抉谁趣心岩跳段计醚锐剂怪纺爆鲸做沟广阐翟胰岛素的抗炎症作用胰岛素的抗炎症作用葡萄糖葡萄糖大量营养大量营养 氧化应激和炎症氧化应激和炎症NF- BAP-1 Egr-1多度营养多度营养/肥胖肥胖胰岛素胰岛素TZDsNF- B AP-1 Egr-1抗氧化抗氧化抗炎症抗炎症致动脉粥样硬化致动脉粥样硬化致血栓形成致血栓形成抗动脉粥样硬化抗动脉粥样硬化抗血栓形成抗血栓形成新的思维新的思维氧化应激和炎症氧化应激和炎症吼栏恕侮酝劫机盛森址班拌喷贴观揭咖峭拯影裙肤文撕诺厨磅抛演贴碱沤胰岛素的抗炎症作用胰岛素的抗炎症作用灼氰叁腑渝散琉岂魄素民鸡锡孜阳巢宣靴六形赤轮睹岁蝗霍姚铜匆败走箭胰岛素的抗炎症作用胰岛素的抗炎症作用