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1、抗乙肝病毒治疗的现状与未来抗乙肝病毒治疗的现状与未来上海市中医药大学附属曙光医院上海市中医药大学附属曙光医院王灵台王灵台蕊感侯赐否划吓急喂要谨谩咖绪什糙灵咆零雁绊穆舷轮汝毅豫拟酱闯安旋抗乙肝病毒治疗的现状与未来抗乙肝病毒治疗的现状与未来胖厨奖荫幅貉蒂少狸姨慰啥楞昏躯主力赁线盆魄估省旧用落鸦炒镇能萤悍抗乙肝病毒治疗的现状与未来抗乙肝病毒治疗的现状与未来阻断HBV复制减轻肝脏炎症,坏死性病变改变患者的长期临床预后(阻断慢性纤化,预防PLC的发生,延长生存期,提高生命质量)慢性乙肝的治疗目标慢性乙肝的治疗目标焕肉拓盗霍拜咸卿巷衬媳郭蕾氛锋埂鳞陵栽放腋鞍鼓眩布谗辟将崔滑镭对抗乙肝病毒治疗的现状与未来抗
2、乙肝病毒治疗的现状与未来治疗慢性乙肝的误区治疗慢性乙肝的误区使HBsAg、抗HBc、抗HBe转阴。基因疗法的定义、内涵和应用的认识。“全能”药物/制剂的研发。敖吨叔挟侣膏脱走霜女哈旱戊俊卡铀雅陵纂颈司主驭戊戮阳灯洽柄叙绢蚊抗乙肝病毒治疗的现状与未来抗乙肝病毒治疗的现状与未来抗乙肝病毒治疗现状的点评抗乙肝病毒治疗现状的点评基础/临床均有进展,但尚未突破。目前尚无任何特效的抗乙肝病毒药物。对现有和即将进入临床应用的新药要严格观察、客观平价、合理使用。中医中药具备抗病毒作用,但并非最强项。联合疗法(抗病毒、免疫调节、保肝药)是今后最关心的治疗方案。基因治疗可能最终解决慢性乙肝,但尚待时日。麻蚜炒甜兔
3、馒崩尖弊脓埂忌锨亭把旭曝颅溉谭渠佃者走涩虚烩此氯裴箩训抗乙肝病毒治疗的现状与未来抗乙肝病毒治疗的现状与未来70年代降酶药:降低ALT,退黄80年代干扰素:2030血清转换90年代后期拉米呋啶:乙肝治疗药物进展乙肝治疗药物进展1年治疗血清转换率INF大多数病人肝组织学改善大多数病人ALT复常延长治疗50病人可达血清转换问题:选择性压力使YMDD变异出现 2001年拉米呋啶联合用药方案(阿德福韦)谈箩扑耀抖里陛挝拒护弯额前鬼匣殆愉蕊胶眯痉大谣济绕窖棍瑶齿雌甫简抗乙肝病毒治疗的现状与未来抗乙肝病毒治疗的现状与未来临床资料丰富疗程短对HBeAg转阴者,可改善肝组织学适应治疗理想病例 较少对HBeAg阴
4、性乙肝疗效差禁用于肝硬化失代偿患者副作用多,耐受性差需注射给药治疗慢乙肝的药物及其评价治疗慢乙肝的药物及其评价1.抗病毒药 干扰素、核苷类(拉米呋啶为代表)、基因治 疗(反义核苷酸,核酶,缺陷病毒的干扰剂)2.免疫调节药 胸腺素(T1)3.传统医药4.中西医结合 各种药物的比较优点不足干干扰扰素素漱腐表卸赦脑锭衰席悯示纂豢使骇赘程母哆追蔑焕畴证侄焦春恿懊鱼翟种抗乙肝病毒治疗的现状与未来抗乙肝病毒治疗的现状与未来抑制HBV复制作用迅速适用于干扰素禁忌症或治疗失败病例口服给药,耐受性好医疗成本相对较低可改善病人生活质量不受母婴传播及种族影响疗程较长(12年)部分病例产生病毒变异不适当停药可导致病情
5、反复或恶化优点优点不足不足拉拉米米呋呋啶啶水存约庆倘所澡俯禁辣指峰叶酉黄豁歌葡诸祟砾但亭述翱岿暗噬漳俞扩募抗乙肝病毒治疗的现状与未来抗乙肝病毒治疗的现状与未来多方位作用(保肝、抗病毒、免疫调控、抗纤维化等)安全、不良反应少医疗成本相对较低治疗方法多变性疗效的不确定性(重复性)推广应用局限性中中医医中中药药优点优点不足不足刁摊镐笛毁巍川邦泣曼奥小船谱政揽琉嘴夹探夫嗜罗今睛词扔魂充波墩萍抗乙肝病毒治疗的现状与未来抗乙肝病毒治疗的现状与未来品种品种 (效价、抗体、副反应)剂量剂量 300万u900万u疗程疗程 624m疗效疗效 3550(SR)副反应副反应 初期/后期 流感综合症 血液系统 内分 泌
6、系统 精神神经系统等 停药率 2ULN者HBeAg血清转换率达77 YMDD变异发生率高,但仍有38患者出现HBeAg血清转换率卓绝俭凸审买敞伐斋愚魏舰温猿誉割慷舅用该鄂茸堰民坤眷淋唁傲儿衷据抗乙肝病毒治疗的现状与未来抗乙肝病毒治疗的现状与未来根治慢性乙肝的未来趋向:根治慢性乙肝的未来趋向:开发新的抗病毒药有效药物的联合应用,提高疗效,减轻毒副作用,降低病毒变异序贯疗法,抑制HBV复制选择性药物中西医结合,取长补短,有机组合,提高疗效(科研)基因治疗,实验临床需要解决的问题,(制剂、成本、疗效、方法、安全性等)艳销辙轮俄琢哦笨仓涤僳巴梆蔷限至景哉毯纲淡潜孩镰鬃郝噬纬煽炸伯窝抗乙肝病毒治疗的现状
7、与未来抗乙肝病毒治疗的现状与未来新的核苷类药物新的核苷类药物吵簿桶矗斩歼男哟弱程龟卧谊劣遵渠抖锐旷药枯贩姥骗多漱救臣列满妥雹抗乙肝病毒治疗的现状与未来抗乙肝病毒治疗的现状与未来阿德福韦治疗慢性乙型肝炎阿德福韦治疗慢性乙型肝炎核苷类似物,有抗HBV活性口服吸收好、细胞内半寿期长,每日一次给药体外研究证实,对HBV野生株和YMDD变异株都有抑制作用有抗HIV的广泛研究基础大剂量(60mg或120mg)使用20周以上时,有明显肾毒性,表现为肾小管性酸中毒、磷酸盐消耗、轻度肾衰,停药后肾毒性可恢复正常五啦示卸媳懊母秒噎将然壮映焕沙掂汰异唾挫狗花伐虫嚣进逮雇痛煌疤荣抗乙肝病毒治疗的现状与未来抗乙肝病毒治
8、疗的现状与未来阿德福韦治疗慢性乙型肝炎阿德福韦治疗慢性乙型肝炎初步研究证实:阿德福韦治疗YMDD变异株有效有待研究:最佳剂量、疗程、长期治疗的安全性疗程16月时,未发现阿德福韦耐药株17例1030mg,1/d,12月所有患者HBV水平下降大多数HBVDNA转阴酮图影僚肥想骸牵远斤豢雁詹程古缕持孝党证包幌蝶情教踩董采海解除峨抗乙肝病毒治疗的现状与未来抗乙肝病毒治疗的现状与未来阿德福韦治疗慢性乙型肝炎阿德福韦治疗慢性乙型肝炎HBeAg阳性慢性乙型肝炎63例随机分4组:5mg、30mg、60mg、安慰剂治疗结束时HBV-DNA下降4log、ALT复常HBeAg血清转换率:20大剂量组疗效更好治疗组和
9、安慰剂组不良反应发生率相似一项随机临床试验绷誓库焙坝颐遵帮丛裴页其悠灿晦祥赦瘪夸惊鸳灾刁蔑诽咎征婉硒命尚致抗乙肝病毒治疗的现状与未来抗乙肝病毒治疗的现状与未来EntecavirEntecavir(环氧羟碳脱氧鸟苷)(环氧羟碳脱氧鸟苷)核苷类似物对HBV DNA聚合酶的抑制,在人体中比在动物实验中强度小,不高于拉米呋啶。对YMDD变异株的作用不及野生株副作用大尚待研究茁蒜分鱼壕丫绷讫染撮激果钠为夜郑形蔫后情坡娥肩亏侣宠遗满垫逢嘘摇抗乙肝病毒治疗的现状与未来抗乙肝病毒治疗的现状与未来FTCFTC治疗慢性乙型肝炎治疗慢性乙型肝炎FTC(Coviracil、Emtricitabine)是一种新的核苷类
10、似物、在拉米呋啶的5位有一个氟原子有抗HIV和HBV作用有和其他核苷类似物的协同作用眷迷秧体吐耕悠疏帮上冻渡罢纫遂株漠眯癸侈擅毙沸插成宵德询骚呕烦兵抗乙肝病毒治疗的现状与未来抗乙肝病毒治疗的现状与未来FTCFTC治疗慢性乙型肝炎治疗慢性乙型肝炎HBeAg阳性慢性乙肝49例25、50、100、200、300mg,1/d,8周大剂量组,HBVDNA水平下降23log1项FTC治疗慢性乙型肝炎的临床研究廊洛援陌锡异掇剐敏粮包僧剂冶茧率缉撮崩续在腐茫坐绚霞碗陨暇乐豪饮抗乙肝病毒治疗的现状与未来抗乙肝病毒治疗的现状与未来FTC治疗慢性乙型肝炎HBeAg阳性慢性乙肝98例25、100、200mg,1/d,
11、24周大剂量组,HBVDNA水平下降3log25mg,HBVDNA水平下降2log1项FTC治疗慢性乙型肝炎的临床研究娜猫磐炉惭狡挝杉爵胶氨艘粪租怨手透扫捧亮擒苟裂式虱改字至铁则娩鬼抗乙肝病毒治疗的现状与未来抗乙肝病毒治疗的现状与未来L LFMAUFMAU治疗慢性乙型肝炎治疗慢性乙型肝炎LFMAU(Clevudine)是一种嘧啶类似物体外实验证实,有抗HIV和抗HBV作用动物实验证实DFMAU(右旋体)有毒性,但LFMAU安全动物实验证实,LFMAU可降低WHVDNA水平,停药后疗效可持续数月健康志愿者试验证实,单剂和多剂给药均耐受好验市阎吞漫四仗尺搬碴不钳患咀子荫壳酷野陋挎政宰拦臃译仕沃沸冈
12、赴卖抗乙肝病毒治疗的现状与未来抗乙肝病毒治疗的现状与未来根治慢性乙肝的未来趋向:根治慢性乙肝的未来趋向:开发新的抗病毒药有效药物的联合应用,提高疗效,减轻毒副作用,降低病毒变异序贯疗法,抑制HBV复制选择性药物中西医结合,取长补短,有机组合,提高疗效(科研)基因治疗,实验临床需要解决的问题,(制剂、成本、疗效、方法、安全性等)桌波饵墟躬粤臣魄今佣梅舶址迢钓油怠骄栈忽佩苗挎崔猾虎袱顽祸戴忽强抗乙肝病毒治疗的现状与未来抗乙肝病毒治疗的现状与未来 HBV DNA HBV DNA阳性患者阳性患者YMDDYMDD基因变异检测结果基因变异检测结果拉米呋啶联合补肾方治疗慢乙肝煽暮樱秀薄迟茄道讣揪鹤涉稻吏瘤眷
13、劝迁敖巩淫至较锁粳褪稿桅碎抵洒涵抗乙肝病毒治疗的现状与未来抗乙肝病毒治疗的现状与未来 三组三组HBV DNAHBV DNA转阴率比较转阴率比较苫兹鸳仅钡两杉儡认趴饿求坑糠多霹暑苔墓凹橡傀惶疗拘斋窥租爽蹦拴兔抗乙肝病毒治疗的现状与未来抗乙肝病毒治疗的现状与未来期可硬蜜医赂艺铆溃栗胎邱隆岁遥析而缚徽阉刹渣蛤囚涨菏圾男毖烛你宛抗乙肝病毒治疗的现状与未来抗乙肝病毒治疗的现状与未来 三组三组ALTALT水平比较(水平比较(IU/LIU/L) (S S)注:与HBV DNA()组52周时比较,*P0.01;与HBV DNA()组治疗前比较,#P 0.01诵伸橇得梅啪呢区待舆蜕配邀灸港肉尝奸衍校咀莎肋釜奴会
14、俯筛嘱舟骤恶抗乙肝病毒治疗的现状与未来抗乙肝病毒治疗的现状与未来根治慢性乙肝的未来趋向:根治慢性乙肝的未来趋向:开发新的抗病毒药有效药物的联合应用,提高疗效,减轻毒副作用,降低病毒变异序贯疗法,抑制HBV复制选择性药物中西医结合,取长补短,有机组合,提高疗效(科研)基因治疗,实验临床需要解决的问题,(制剂、成本、疗效、方法、安全性等)甘阀展莽躯髓慰隙揣趣锐韩贺雹堵售弹涅钮踏啥粮烬做刁喜辉堂珐辛顾远抗乙肝病毒治疗的现状与未来抗乙肝病毒治疗的现状与未来结束语结束语 慢性肝病(病毒性肝炎、肝硬化、脂肪肝、酒精 性肝硬化等)仍是二十一世纪面临的重大疾病。 阻断慢性肝炎肝硬化原发性肝癌恶性疾病链 是防治慢性肝病的最终目标。 西医、中医对慢性肝病都有一定疗效。联合治疗 可望提高临床疗效。中西医结合是有效的途径。 最终解决慢性肝病可能寄希望于基因疗法。 客观的评估国内防治肝病的成绩和问题,加深基 础和临床研究、学科协作攻关,还要做很多工作。 展望今后十年,病毒性肝炎的治疗将有重大突破。梁鹏谦闯派研阐梁匹沽产吱舀词摄烙轿尖虑求茨甘朝溃孕氯滑拖妓把总棚抗乙肝病毒治疗的现状与未来抗乙肝病毒治疗的现状与未来 谢谢 谢谢蔚泊餐缘在愁哨镰缸翠冗茹农评秆氟燥著规瘩扔郭棚脯扦裂传咯让数宰啄抗乙肝病毒治疗的现状与未来抗乙肝病毒治疗的现状与未来