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1、厂房与设施厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件主要内容o厂房与设施的基本要求厂房与设施的基本要求o环境分区与空气处理环境分区与空气处理o空调净化系统验证与洁净区管理空调净化系统验证与洁净区管理厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件厂房与设施的基本要求药品药品GMP（2010年修订）年修订） 第四章第四章 第三十八条第三十八条第七十条第七十条n共计三十三条内容共计三十三条内容n总的原则总的原则o厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应能最大限度品生产要求，应能最大限度避免污染、交叉污染、混淆和避免污染、交叉污染、混淆
2、和差错差错，便于清洁、操作和维护，便于清洁、操作和维护厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件选址o第三十九条第三十九条 应根据厂房及生产防护措施综合考虑应根据厂房及生产防护措施综合考虑选址，厂房所处的环境应能最大限度地降低物料或选址，厂房所处的环境应能最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险产品遭受污染的风险 n目的：有效控制净化空调系统的新风中的含尘量、含目的：有效控制净化空调系统的新风中的含尘量、含菌量和有害物质含量菌量和有害物质含量o药品生产药品生产要求具有一定洁净度等级的生产环境要求具有一定洁净度等级的生产环境o不同地区、不同环境和不同季节不同地区、不同环境和不同季节o大气含尘浓度、有
3、害物含量、含菌浓度都有差异大气含尘浓度、有害物含量、含菌浓度都有差异厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件o厂址选择应选择在大气含尘浓度、含菌浓度较低，空气中有害物厂址选择应选择在大气含尘浓度、含菌浓度较低，空气中有害物质较少和周围环境无严重污染源的地方质较少和周围环境无严重污染源的地方n如农村、城市远郊等如农村、城市远郊等o应尽量避开有应尽量避开有严重空气污染，振动或噪声干扰的地方严重空气污染，振动或噪声干扰的地方n远离铁路、码头、机场、交通要道远离铁路、码头、机场、交通要道n散发大量粉尘、烟气和有害气体的工厂、贮仓、堆场等散发大量粉尘、烟气和有害气体的工厂、贮仓、堆场等o由于条件限制，不
4、得已需要在环境质量较差的地方建厂时由于条件限制，不得已需要在环境质量较差的地方建厂时n工厂的厂址应选择在位于严重空气污染源的最大频率风向的上工厂的厂址应选择在位于严重空气污染源的最大频率风向的上风侧或全年最小频率风向的下风侧风侧或全年最小频率风向的下风侧n并在工程设计中采取有效的技术措施，以确保洁净生产环境的并在工程设计中采取有效的技术措施，以确保洁净生产环境的技术要求技术要求 厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件总平面布置n合理地进行厂区内的总体布置合理地进行厂区内的总体布置n妥善处理洁净厂房与非洁净厂房、洁净厂房与各种可妥善处理洁净厂房与非洁净厂房、洁净厂房与各种可能的污染源之间的相对
5、位置能的污染源之间的相对位置o对于建设后的洁净厂房能可靠、经济运行和确保工对于建设后的洁净厂房能可靠、经济运行和确保工厂产品质量都至关重要厂产品质量都至关重要 厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件o厂区内的洁净厂房应布置在环境清洁、人流和物流厂区内的洁净厂房应布置在环境清洁、人流和物流不穿越或少穿越的地段不穿越或少穿越的地段o为尽量较少外界污染，洁净厂房应布置在离厂区内为尽量较少外界污染，洁净厂房应布置在离厂区内交通频繁道路较远处交通频繁道路较远处o若工厂设有锅炉房等对大气污染较重的设施时，洁若工厂设有锅炉房等对大气污染较重的设施时，洁净厂房布置应尽量拉大与它们的距离或采取必要的净厂房布置
6、应尽量拉大与它们的距离或采取必要的技术措施，减少污染程度技术措施，减少污染程度厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件o为了减少厂区内部的污染，厂区的道路应选用整体为了减少厂区内部的污染，厂区的道路应选用整体性好、发尘量少的材料进行铺砌性好、发尘量少的材料进行铺砌n厂区内应努力减少甚至不得有裸土地面，厂区所有厂区内应努力减少甚至不得有裸土地面，厂区所有“裸土裸土”地面应通过种植草坪等方式进行绿化处理，或地面应通过种植草坪等方式进行绿化处理，或铺设沥青等方式进行硬化处理铺设沥青等方式进行硬化处理n洁净厂房周围绿化树种应选用不产生花絮、绒毛、粉洁净厂房周围绿化树种应选用不产生花絮、绒毛、粉尘等对大
7、气有不良影响的树种尘等对大气有不良影响的树种 厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件o生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得互相妨碍；厂区和厂房内的人、物流走向应合理得互相妨碍；厂区和厂房内的人、物流走向应合理 o洁净室厂房内，通常可分为洁净室（区）、洁净室洁净室厂房内，通常可分为洁净室（区）、洁净室辅助用房、公用动力房、办公管理用房等辅助用房、公用动力房、办公管理用房等o对于洁净厂房内要求设置防微振的精密设备、仪器对于洁净厂房内要求设置防微振的精密设备、仪器或产品生产过程中要求防微振时，需要对周围振源或产品生产过程中要求防微振时，需要对周
8、围振源的振动影响做出评价，以确定是否会对设备、仪器的振动影响做出评价，以确定是否会对设备、仪器的使用产生不良影响的使用产生不良影响 厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件o厂房应有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产和贮存厂房应有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响o厂房、设施的设计和安装应能有效防止昆虫或其它动物进入厂房、设施的设计和安装应能有效防止昆虫或其它动物进入n应采取必要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏应采取必要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物
9、料、产品造成污染剂等对设备、物料、产品造成污染o应采取适当措施，防止未经批准人员的进入应采取适当措施，防止未经批准人员的进入n生产、贮存和质量控制区不应作为非本区工作人员的直接生产、贮存和质量控制区不应作为非本区工作人员的直接通道通道o应保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸应保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸 厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件洁净室的布置o应满足产品生产工艺和空气洁净度等级的要求应满足产品生产工艺和空气洁净度等级的要求n通常是顺应产品生产流程进行布置通常是顺应产品生产流程进行布置n尽量做到人流、物流的路线短捷尽量做到人流、物流的路线短捷n设
10、备布置紧凑设备布置紧凑n并应符合消防安全、卫生规定并应符合消防安全、卫生规定o根据不同产品的制造工序，合理确定各种空气洁净根据不同产品的制造工序，合理确定各种空气洁净度等级分区规划度等级分区规划n若有不同的压差要求时，还应按不同生产房间的压差若有不同的压差要求时，还应按不同生产房间的压差要求确定洁净分区规划要求确定洁净分区规划n不同洁净度级别房间之间相互联系应有防止交叉污染不同洁净度级别房间之间相互联系应有防止交叉污染措施。如：气闸室、空气吹淋室或传递柜（窗）等措施。如：气闸室、空气吹淋室或传递柜（窗）等厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件o洁净室（区）内只布置产品生产所必要的工艺设备洁净
11、室（区）内只布置产品生产所必要的工艺设备以及有空气洁净等级要求的工序和工作室以及有空气洁净等级要求的工序和工作室n对于没有空气洁净度要求的产品生产工序、工艺设备、对于没有空气洁净度要求的产品生产工序、工艺设备、工作室以及公用动力设施均应设置在非洁净室（区）工作室以及公用动力设施均应设置在非洁净室（区）内内o电梯不宜设在洁净区内电梯不宜设在洁净区内n必需时，电梯前应设气闸室或其它确保洁净区空气洁必需时，电梯前应设气闸室或其它确保洁净区空气洁净度的措施净度的措施o生产操作区不得作为人流、物流通道生产操作区不得作为人流、物流通道厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件o为减少污染为减少污染n洁净室（
12、区）内要求空气洁净度高的工序应布置在上洁净室（区）内要求空气洁净度高的工序应布置在上风侧风侧n易产生污染的工艺设备应布置在靠近回风口的位置或易产生污染的工艺设备应布置在靠近回风口的位置或下风侧下风侧o为防止设备检修时对洁净生产区的污染，平面布置为防止设备检修时对洁净生产区的污染，平面布置时要考虑便于维修管理时要考虑便于维修管理厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件o防止交叉污染防止交叉污染n应根据洁净厂房内产品的品种、性能特点、生产工艺应根据洁净厂房内产品的品种、性能特点、生产工艺及其设备的情况和各生产房间的压差要求等合理地进及其设备的情况和各生产房间的压差要求等合理地进行平面布置行平面布置
13、o应综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，应综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告并有相应评估报告厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件o洁净区的内表面（墙壁、地面、天棚）应平整光滑、洁净区的内表面（墙壁、地面、天棚）应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积尘，便无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积尘，便于有效清洁，必要时应进行消毒于有效清洁，必要时应进行消毒o各种管道、照明设施、风口和其他公用设施的设计各种管道、照明设施、风口和其他公用设施的设计和安装应避免出现不易清
14、洁的部位，应尽可能在生和安装应避免出现不易清洁的部位，应尽可能在生产区外部对其进行维护产区外部对其进行维护厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件o用于药品包装的厂房或区域应合理设计和布局，以用于药品包装的厂房或区域应合理设计和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一区域内有数条包装线，避免混淆或交叉污染。如同一区域内有数条包装线，应有隔离措施应有隔离措施o生产区内可设中间控制区域，但中间控制操作不得生产区内可设中间控制区域，但中间控制操作不得给药品带来质量风险给药品带来质量风险 厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件仓贮o仓贮区要保持清洁和干燥，并应有足够的空间，能仓贮区要保持清洁和干燥，并应有
15、足够的空间，能满足原辅料、药材、净药材、包装材料、中间产品、满足原辅料、药材、净药材、包装材料、中间产品、成品分库（区）存放成品分库（区）存放o每库（区）还应分待检品、合格品、不合格品区，每库（区）还应分待检品、合格品、不合格品区，成品仓库还应有不合格品、回收品及退回药品单独成品仓库还应有不合格品、回收品及退回药品单独存放区，并能有效隔离存放区，并能有效隔离o仓库要设有收货区及领料区，收货区应有外包装清仓库要设有收货区及领料区，收货区应有外包装清洁场所，货物不得露天存放洁场所，货物不得露天存放厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件o仓库设有温、湿度监测仪表及照明、通风、控制温、仓库设有温、湿
16、度监测仪表及照明、通风、控制温、湿度的设施湿度的设施o对温、湿度有特殊要求的物料及危险品应有符合贮对温、湿度有特殊要求的物料及危险品应有符合贮存条件的专库存条件的专库o毒、麻原料、高活性的物料或产品、毒性药材、标毒、麻原料、高活性的物料或产品、毒性药材、标签（包括标示物）等，应分别设专库（柜）；需低签（包括标示物）等，应分别设专库（柜）；需低温保存的物料应设冷藏库（柜）温保存的物料应设冷藏库（柜）厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件o仓库应设有取样室，其洁净度级别与生产要求一致，仓库应设有取样室，其洁净度级别与生产要求一致，如不在取样室取样，取样时应有防止物料污染或交如不在取样室取样，取样
17、时应有防止物料污染或交叉污染的有效措施叉污染的有效措施o仓库应设有防虫、防鼠、防鸟类进入的设施，还应仓库应设有防虫、防鼠、防鸟类进入的设施，还应设有防火、防盗、防水淹的措施；接收、发放和发设有防火、防盗、防水淹的措施；接收、发放和发运区域应能保护物料、产品免受外界天气（如雨、运区域应能保护物料、产品免受外界天气（如雨、雪）的影响雪）的影响o仓库应设置地架或货架，贮存物料不得直接接触地仓库应设置地架或货架，贮存物料不得直接接触地面面厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件实验室o实验室应包括：中药标本室、理化检验室、仪器室、实验室应包括：中药标本室、理化检验室、仪器室、微生物检测室、留样观察室、
18、实验动物房、办公室微生物检测室、留样观察室、实验动物房、办公室等等o理化检验室应设有毒气柜及检验用设施理化检验室应设有毒气柜及检验用设施o仪器室应布局合理，具有干燥、防潮、防震、防静仪器室应布局合理，具有干燥、防潮、防震、防静电及调温等有效措施电及调温等有效措施o留样观察室宜保持适当的温湿度、干燥、干净。应留样观察室宜保持适当的温湿度、干燥、干净。应有足够的留样柜，并设有温、湿度计有足够的留样柜，并设有温、湿度计厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件o实验动物室应按国家有关规定的要求进行设计，建实验动物室应按国家有关规定的要求进行设计，建造造o各类实验室不得与药品生产相互干扰，其设施应与各类
19、实验室不得与药品生产相互干扰，其设施应与生产要求相适应生产要求相适应o微生物检测室应有准备间、缓冲室、无菌室或超净微生物检测室应有准备间、缓冲室、无菌室或超净工作台等工作台等o生物检定、微生物和放射性同位素的实验室还应彼生物检定、微生物和放射性同位素的实验室还应彼此分开此分开厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件公用工程o锅炉房、变配电所、制水系统、污水处理站、空调锅炉房、变配电所、制水系统、污水处理站、空调机房、消防设施等辅助配套设施应符合国家有关专机房、消防设施等辅助配套设施应符合国家有关专业管理部门的规定，并经验收合格业管理部门的规定，并经验收合格o厂房内固定管线应有表明内容物及流向的
20、醒目标志厂房内固定管线应有表明内容物及流向的醒目标志厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件o给水排水给水排水n1.洁净厂房内的给排水管道应敷设在技术夹层、技术夹道内或地下埋设，引洁净厂房内的给排水管道应敷设在技术夹层、技术夹道内或地下埋设，引入洁净室内的支管宜暗敷入洁净室内的支管宜暗敷n2.洁净厂房的管道外表宜采取防结露措施洁净厂房的管道外表宜采取防结露措施n3.给排水支管穿过洁净室吊顶、墙壁和楼板处应设套管，管道与套管之间必给排水支管穿过洁净室吊顶、墙壁和楼板处应设套管，管道与套管之间必须有可靠的密封措施须有可靠的密封措施n4.生产厂房内的给水系统的设计应根据生产、生活和消防等各项用水对水
21、质、生产厂房内的给水系统的设计应根据生产、生活和消防等各项用水对水质、水温、水压和水量的要求，分别设置直流、循环或重复利用的给水系统水温、水压和水量的要求，分别设置直流、循环或重复利用的给水系统n5.生活水管、冷却循环给水和回水管宜采用镀锌钢管，其配件应采用与管道生活水管、冷却循环给水和回水管宜采用镀锌钢管，其配件应采用与管道相应材料相应材料n6.生产厂房的排水系统应根据生产排出的废水性质、浓度、水量等特点设计生产厂房的排水系统应根据生产排出的废水性质、浓度、水量等特点设计排水系统；根据不同情况采用废水处理和综合利用措施排水系统；根据不同情况采用废水处理和综合利用措施n7.厂房内下水道应通畅厂
22、房内下水道应通畅n8.排水竖管不宜通过洁净室，如必须穿过时，竖管上不得设置检查口排水竖管不宜通过洁净室，如必须穿过时，竖管上不得设置检查口n9.一般生产厂房排水宜使用地漏，无菌生产的一般生产厂房排水宜使用地漏，无菌生产的A/B级洁净区域内禁止设置水级洁净区域内禁止设置水池和地漏。在其他洁净区内，水池和地漏应有适当的设计、布局和维护，并安池和地漏。在其他洁净区内，水池和地漏应有适当的设计、布局和维护，并安装易于清洁且带有空气阻断功能的装置以防倒灌。通外部排水系统的链接方式装易于清洁且带有空气阻断功能的装置以防倒灌。通外部排水系统的链接方式应能防止微生物的侵入应能防止微生物的侵入厂房与设施刘智勇课
23、件厂房与设施刘智勇课件o电气照明电气照明n1.室内照明应根据不同操作室的要求提供足够的照度值，室内照明应根据不同操作室的要求提供足够的照度值，主要操作室宜为主要操作室宜为300LX。洁净室内一般照明的均匀度不应。洁净室内一般照明的均匀度不应小于小于0.7n2.洁净室的照明灯具可选用吸顶式，吸顶式照明器与吊顶洁净室的照明灯具可选用吸顶式，吸顶式照明器与吊顶接缝处应密封接缝处应密封n3.洁净室必须设置事故应急照明器具洁净室必须设置事故应急照明器具n洁净室应设置报警装置，当发生火情时能向室内外发出报洁净室应设置报警装置，当发生火情时能向室内外发出报警信号，同时切断电源警信号，同时切断电源n4.洁净室
24、的配电设备、管线应暗装，进入室内的管线口应洁净室的配电设备、管线应暗装，进入室内的管线口应严格密封，电源插座宜采用嵌入式严格密封，电源插座宜采用嵌入式n5.洁净室内各类电气装置应有可靠接地洁净室内各类电气装置应有可靠接地厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件环境分区与空气处理环境分区与空气处理厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件环境分区o附录附录1 无菌药品无菌药品 第九条第九条洁净度级洁净度级别别悬浮粒子最大允许数悬浮粒子最大允许数/ /立方米立方米静态静态动态动态0.5m0.5m5.0m5.0m0.5m0.5m5.0m5.0mA A级级352035202020352035202020
25、B B级级35203520292935200035200029002900C C级级352000352000290029002900029000D D级级2900029000不作规定不作规定不作规定不作规定厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件o附录附录1 无菌药品无菌药品 第九条第九条nA级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或无菌装配或连接操作的区域连接操作的区域，应当用单向流操作台（罩）维持该，应当用单向流操作台（罩）维持该区的环境状态。单向流系统在其工作区
26、域必须均匀送区的环境状态。单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。（指导值）。应当有数应当有数据证明单向流的状态并经过验证。据证明单向流的状态并经过验证。 厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件o附录附录1 无菌药品无菌药品 第九条第九条nB级：指无菌配制和灌装等高风险操作级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域级洁净区所处的背景区域nC级和级和D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区o第四十八条第四十八条n口服液体和固体制剂、腔道用药（含直肠用药）、表皮外用药品
27、等非无口服液体和固体制剂、腔道用药（含直肠用药）、表皮外用药品等非无菌制剂生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴菌制剂生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域，应当参照露工序区域，应当参照“无菌药品无菌药品”附录中附录中D级洁净区的要求设置，企级洁净区的要求设置，企业可根据产品的标准和特性对该区域采取适当的微生物监控措施业可根据产品的标准和特性对该区域采取适当的微生物监控措施厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件生产环境的实现空调净化系统oHVAC与药品质量与药品质量n避免由于生产环境带来的微生物、尘粒等污染避免由于生产环境带来的微生物、尘粒等污染
28、n尽可能避免交叉污染（送、回、排风合理设置）尽可能避免交叉污染（送、回、排风合理设置）n保证提供符合药品生产过程所需的室内环境保证提供符合药品生产过程所需的室内环境o空气的温度、湿度、洁净度、空气压差、空气排放方式、空气的温度、湿度、洁净度、空气压差、空气排放方式、操作人员卫生的保持等操作人员卫生的保持等厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件空调的基本原理（一）o空调的基本构成：空调的基本构成：n湿热处理系统湿热处理系统o表面冷却器表面冷却器o加热器加热器o加湿器加湿器o送风机送风机o回风口回风口厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件空调的基本原理（二）o净化系统净化系统n初效过滤器初效过
29、滤器n中效过滤器中效过滤器n高效过滤器高效过滤器o其他其他n消声设备等消声设备等n特殊条件下还配有化学转特殊条件下还配有化学转轮除湿或化学溶液除湿机轮除湿或化学溶液除湿机o压差调节压差调节o气流组织气流组织 020406080100机械过滤总效率机械过滤总效率% %0.11.010粒径粒径mm总效应扩散效应拦截效应惯性重力及筛滤范围厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件环境中的微生物控制o空气中的细菌、病毒依附在尘埃粒子上，空气中单空气中的细菌、病毒依附在尘埃粒子上，空气中单独存在的病毒及微生物几乎不存在独存在的病毒及微生物几乎不存在n将空气中颗粒物除去，亦就达到了除菌的目的将空气中颗粒物除
30、去，亦就达到了除菌的目的洁洁净室建设的理论基础净室建设的理论基础 o空气中的微生物空气中的微生物n基本为革兰氏阳性菌基本为革兰氏阳性菌有可能形成芽孢使其耐热性有可能形成芽孢使其耐热性增大增大n更严重的是，一旦被尘埃包藏时，这类芽孢耐热性比更严重的是，一旦被尘埃包藏时，这类芽孢耐热性比单独存在状态上升一个数量级单独存在状态上升一个数量级厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件环境中的微生物控制o为防止空气中耐热菌污染生产系统为防止空气中耐热菌污染生产系统n需要将已清洁或已清洁需要将已清洁或已清洁/灭菌的物品，如容器、胶塞灭菌的物品，如容器、胶塞及整个灌装机置于局部单向净化空气流保护下及整个灌装机
31、置于局部单向净化空气流保护下n有效控制微粒的同时，也在很大程度上自然地消除了有效控制微粒的同时，也在很大程度上自然地消除了尘埃包藏芽孢，避免了造成难以灭菌的风险尘埃包藏芽孢，避免了造成难以灭菌的风险 厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件o在洁净房间中，最有可能的来源是员工在洁净房间中，最有可能的来源是员工包括微包括微小的皮肤碎屑小的皮肤碎屑n防护服需要非常有效防护服需要非常有效n并且覆盖所有皮肤并且覆盖所有皮肤n使用目镜覆盖眼睛使用目镜覆盖眼睛o然而，有些也会逃逸到环境中然而，有些也会逃逸到环境中n洁净室的洁净室的HVAC需要将任何产生的颗粒扫除并过滤出需要将任何产生的颗粒扫除并过滤出去去
32、n但是一些颗粒可能会附着在设备上，因此我们也需要但是一些颗粒可能会附着在设备上，因此我们也需要定期的清洁和消毒步骤定期的清洁和消毒步骤n区域需要被设计得易于清洁区域需要被设计得易于清洁厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件o洁净室设计成易于清洁和消毒：洁净室设计成易于清洁和消毒：n地板必须光滑、不透水、无破损：地板必须光滑、不透水、无破损：o代表性表面包括环氧树脂或代表性表面包括环氧树脂或PVCn灯具光滑、密封灯具光滑、密封o灯具优选从上面进行更换（区外）灯具优选从上面进行更换（区外）n门和窗户应无缝隙，设计应易于清洁门和窗户应无缝隙，设计应易于清洁o推拉门不易清洁，应避免在无菌工艺室中使用
33、推拉门不易清洁，应避免在无菌工艺室中使用n建立房间和设备的清洁和消毒系统，特别是无菌产品建立房间和设备的清洁和消毒系统，特别是无菌产品o包括定期的杀孢子处理包括定期的杀孢子处理o传统的液体消毒传统的液体消毒o熏蒸熏蒸n用汽化的过氧化氢（用汽化的过氧化氢（VHP）n用用VHP和过氧乙酸和过氧乙酸厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件清洁和消毒的基本要求o清洁和消毒是紧密联系的过程清洁和消毒是紧密联系的过程首先清洁，然后首先清洁，然后消毒消毒o有效的清洁可去除约有效的清洁可去除约99%的表面有活力的微生物的表面有活力的微生物n例如无菌产品的包材胶塞，通常使用高压蒸汽灭菌，例如无菌产品的包材胶塞，
34、通常使用高压蒸汽灭菌，不能有效去除内毒素，因此胶塞清洗过程要考虑进行不能有效去除内毒素，因此胶塞清洗过程要考虑进行去内毒素的验证去内毒素的验证o清洁后的消毒可进一步去除清洁后的消毒可进一步去除99.99%n但并非所有的消毒剂均可杀死孢子但并非所有的消毒剂均可杀死孢子n清洁清洁/消毒过程应经过验证消毒过程应经过验证厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件o洁净区微生物监测的动态标准洁净区微生物监测的动态标准 洁净度级洁净度级别别浮游菌浮游菌cfu/m3沉降菌沉降菌（ 90mm）cfu /4小时小时表面微生物表面微生物接触碟接触碟（ 55mm）cfu /碟碟5指手套指手套cfu /手套手套A级级
35、1 1 1 1B级级10555C级级1005025D级级20010050厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件特殊药物生产对空气净化的要求 oGMP对某些特殊药物的环境控制提出了专门要求：对某些特殊药物的环境控制提出了专门要求：独立厂房独立厂房专用专用HVACHVAC系统系统排风经过净化排风经过净化青霉素等高致敏性药品青霉素等高致敏性药品生物制品（如卡介苗或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物其他用活性微生物制备而成的药品）制备而成的药品）-内酰胺类药品内酰胺类药品与其他药品生产区域与其他药品生产区域严格分开严格分开性激素类避孕药性激素类避孕药与其他药品生产区域与其他药品生产区域严格分开严格
36、分开某些激素类、细胞毒性某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药类、高活性化学药品品专用设施和设备专用设施和设备应专用，特殊情况下可应专用，特殊情况下可采用阶段性生产方采用阶段性生产方式共用式共用厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件o“特别防护措施特别防护措施”n厂房送风与回风均应经过严格过滤厂房送风与回风均应经过严格过滤n高效过滤应设在送风口末端处高效过滤应设在送风口末端处n回风口上应设中效以上的过滤器回风口上应设中效以上的过滤器n排风应净化，以防止不同产品粉尘的交叉污染排风应净化，以防止不同产品粉尘的交叉污染o设置专用空调设置专用空调n目的：防止不同药品粉尘经风道扩散至其他生产车间目的：防
37、止不同药品粉尘经风道扩散至其他生产车间n设有专用空调系统的空调机房也宜独立设置设有专用空调系统的空调机房也宜独立设置o特殊药品的排风应经净化特殊药品的排风应经净化n但用何种等级的过滤器，但用何种等级的过滤器，GMP 未作规定未作规定n但要求青霉素类生产排放的空气但要求青霉素类生产排放的空气“不得含有该类药品的尘不得含有该类药品的尘粒粒”，一般均用高效过滤器处理排风，一般均用高效过滤器处理排风厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件o口服固体制剂虽然洁净等级较低，但由于其生产中有粉尘产口服固体制剂虽然洁净等级较低，但由于其生产中有粉尘产生，除了对洁净级别的要求外，防交叉污染是执行生，除了对洁净级
38、别的要求外，防交叉污染是执行GMP 的的重要方面重要方面n多品种共线生产的产尘工序应不利用回风，如利用回风应多品种共线生产的产尘工序应不利用回风，如利用回风应有防空气交叉污染的措施有防空气交叉污染的措施n产生粉尘房间或产尘点应设有除尘设施，如称量、粉碎、产生粉尘房间或产尘点应设有除尘设施，如称量、粉碎、过筛、压片、胶囊充填、干燥制粒、混合等工序过筛、压片、胶囊充填、干燥制粒、混合等工序n除尘器宜设在小机房内，机房紧靠要除尘房间，机房门开除尘器宜设在小机房内，机房紧靠要除尘房间，机房门开向洁净区时，机房按洁净室要求向洁净区时，机房按洁净室要求n正确的气流方向和有效的压力监测手段正确的气流方向和有
39、效的压力监测手段n回风应经过过滤，在回风总管上设回风过滤机组或在空调回风应经过过滤，在回风总管上设回风过滤机组或在空调箱表冷段前加设中效过滤段箱表冷段前加设中效过滤段厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件o产尘区域粉尘的控制产尘区域粉尘的控制n粉碎、称量、制粒、混合等工艺过程，均有可能产生粉碎、称量、制粒、混合等工艺过程，均有可能产生粉尘粉尘排尘（汽）口与回风口手动互锁排尘（汽）口与回风口手动互锁称量区域操作人员的保护称量区域操作人员的保护厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件洁净区域气流组织与送风量 o室内空气组织形式按气流流动状态有室内空气组织形式按气流流动状态有n乱流乱流n层流层流o
40、垂直单向流（层流）和水平单向流（层流）垂直单向流（层流）和水平单向流（层流） 乱流乱流稀释脏空气稀释脏空气单向流单向流/层流层流置换脏空气置换脏空气厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件使用FFU 组成单向流（层流）装置 oFFU，Fan Filter Units, “风机过滤器单元”。确切地说是一种自带动力、具有过滤功效的模块化的末端送风装置 厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件洁净室空气正压的调节控制 o洁净室为防止外界空气渗入造成污染，必须保持一洁净室为防止外界空气渗入造成污染，必须保持一定的正压。正压通过调节送风量大于回风量和排风定的正压。正压通过调节送风量大于回风量和排风量的总
41、和来实现量的总和来实现 o药品药品GMP（2010年修订）第四十八条年修订）第四十八条n洁净区域非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差洁净区域非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应不低于应不低于10帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件简单的用于无菌生产的典型分区厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件HVAC的确认o良好地系统源于设计良好地系统源于设计n良好地良好地HVAC系统系统=GEP+GMPoGEP：Good Engin
42、eering Practice，良好的工程标，良好的工程标准，指那些已经制定的工程方法和标准。这些方法和标准准，指那些已经制定的工程方法和标准。这些方法和标准始终贯穿于整个周期中，提供适当的和节约成本的解决方始终贯穿于整个周期中，提供适当的和节约成本的解决方案案厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件优良工程标准o一个一个HVAC系统根据系统根据GEP的要求设计，安装和使的要求设计，安装和使用，必须符合以下要求：用，必须符合以下要求：n符合设计要求，运行可靠、经济符合设计要求，运行可靠、经济n设计和安装必须考虑到设计和安装必须考虑到GMP的要求，以及安全，便于的要求，以及安全，便于操作、维修，
43、并符合国家法规要求操作、维修，并符合国家法规要求n由专业人士负责设计、建造、安装和使用由专业人士负责设计、建造、安装和使用n有适当的文件支持（设计图、竣工图、测试报告、偏有适当的文件支持（设计图、竣工图、测试报告、偏差报告、使用维护手册等）差报告、使用维护手册等）厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件HVAC的确认o首先要识别首先要识别HVAC系统中系统中n哪些子系统对药品质量有直接影响哪些子系统对药品质量有直接影响n哪些有间接影响哪些有间接影响n必须全面地识别和记录对药品质量有直接影响地系统必须全面地识别和记录对药品质量有直接影响地系统o基于基于GMP关键要素进行的风险评估关键要素进行的风
44、险评估oQA、生产部、工程部必须在确认活动上达成一致，达成一、生产部、工程部必须在确认活动上达成一致，达成一致的最理想时间是在工程开始之前致的最理想时间是在工程开始之前厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件o具有直接影响的系统具有直接影响的系统n对药品质量具有直接影响对药品质量具有直接影响o如关键性参数：压差、气流形式、风速等如关键性参数：压差、气流形式、风速等n一般情况下还包括关键部件一般情况下还包括关键部件o如：对于一个无菌区域的如：对于一个无菌区域的HVAC来说关键组件是：终端高来说关键组件是：终端高效过滤器、单向流装置效过滤器、单向流装置n还包括用于测量关键参数的关键性仪器还包括用于
45、测量关键参数的关键性仪器o监控系统必须要校准监控系统必须要校准o这些系统一般依赖于其他具有间接影响的系统这些系统一般依赖于其他具有间接影响的系统o需要更详细的文件记录（安装确认以及性能确认）需要更详细的文件记录（安装确认以及性能确认）厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件o具有间接影响的系统具有间接影响的系统n对药品质量没有间接影响的系统对药品质量没有间接影响的系统n能够影响能够影响“直接影响系统直接影响系统”的运行从而间接影响到药的运行从而间接影响到药品质量品质量o一个风扇的故障可能导致例如压差下降的结果以及温度和一个风扇的故障可能导致例如压差下降的结果以及温度和湿度的变化湿度的变化n需要
46、的文件详细程度低于需要的文件详细程度低于“直接影响的系统直接影响的系统”（不需（不需确认，试车符合要求即可）确认，试车符合要求即可）厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件状态的定义air竣工（空态）竣工（空态）airair静态静态动态动态厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件空气净化系统（HVAC）验证要点o安装确认（空态核查）安装确认（空态核查）n竣工文件与设计一致竣工文件与设计一致n各组件安装确认各组件安装确认o设备设备o风管风管o关键仪表的校准和确认关键仪表的校准和确认o高效过滤器的布置和安装高效过滤器的布置和安装n偏差报告偏差报告厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件空气净化系统
47、（HVAC）验证要点o运行确认（静态核查）运行确认（静态核查）n验证用仪器校准确认验证用仪器校准确认n房间风量和换气次数房间风量和换气次数n房间温湿度测试房间温湿度测试n自净时间测试自净时间测试nGMP关键参数的监控关键参数的监控系统的校准系统的校准n高效过滤去完整性检查高效过滤去完整性检查n洁净区梯度压差测试洁净区梯度压差测试n气流流型（影像记录）气流流型（影像记录）n单向流风速单向流风速n洁净度测试（静态）洁净度测试（静态）n偏差报告偏差报告厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件空气净化系统（HVAC）验证要点o性能确认（动态核查）性能确认（动态核查）n验证用仪器校准确认验证用仪器校准确
48、认n验证取样计划验证取样计划n房间温湿度测试房间温湿度测试n洁净区微生物测试洁净区微生物测试n系统标准操作过程确认系统标准操作过程确认n洁净度测试（动态）洁净度测试（动态）n洁净区梯度压差测试洁净区梯度压差测试厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件关键参数测试 运行确认和性能确认o过滤器压差测定过滤器压差测定n测定过滤器原有缺陷测定过滤器原有缺陷n确认压差（定向流）与供应商提供的数据一致确认压差（定向流）与供应商提供的数据一致n根据供应商的提示，设定正确的提醒过滤器更换的报根据供应商的提示，设定正确的提醒过滤器更换的报警值警值o房间之间的压差房间之间的压差n使用一个校验过的压差计测量洁净室内
49、部与周围区域使用一个校验过的压差计测量洁净室内部与周围区域之间的压力差之间的压力差n这个确认必须在各种工作情况下进行，例如白天模式，这个确认必须在各种工作情况下进行，例如白天模式，夜间模式，门开启等状态。确定当压差无法符合要求夜间模式，门开启等状态。确定当压差无法符合要求时可能导致药品生产处于风险状态的情况时可能导致药品生产处于风险状态的情况厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件关键参数测试 运行确认和性能确认o温湿度水平和均匀性测试温湿度水平和均匀性测试n温湿度计或通风干湿表温湿度计或通风干湿表n测试点测试点o布置在距外墙表面大于布置在距外墙表面大于0.5m，距离地，距离地面面0.8m的统
50、一高度上的统一高度上o也可以分别布置在离地不同高度的几个也可以分别布置在离地不同高度的几个平面上平面上o但应避开出、回风口处但应避开出、回风口处n应符合产品储存条件及工艺要求应符合产品储存条件及工艺要求n通常温度通常温度18-26，湿度，湿度45%-65%45%-65%厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件关键参数测试 运行确认和性能确认o照度测试照度测试n检测仪器检测仪器o检测仪器使用符合国家法定计量器检测仪器使用符合国家法定计量器具要求的、测量范围在具要求的、测量范围在0.01 lux/fc-20000 lux/fc（勒克斯（勒克斯/呎烛光）的照度计。例如呎烛光）的照度计。例如TES-1
51、344A、ZDS-10等型号照度计。等型号照度计。n检测点布置不同面积的房间应设检测点布置不同面积的房间应设定不同的检测点数。定不同的检测点数。 n照度检测照度检测o开启被测房间灯具照明，用经过鉴开启被测房间灯具照明，用经过鉴定的照度计在操作台平面等相应位定的照度计在操作台平面等相应位置上测量照度。置上测量照度。o测量室内照度时应关闭相邻房间内测量室内照度时应关闭相邻房间内照明，防止相邻房间光线对被测房照明，防止相邻房间光线对被测房间检测产生干扰间检测产生干扰厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件关键参数测试 运行确认和性能确认o送、回风量，新风量测试送、回风量，新风量测试n球式风速仪（风口
52、截面平球式风速仪（风口截面平均风速均风速风口净截面积）风口净截面积）n风量罩风量罩/风量仪风量仪o换气次数测试换气次数测试n室内风量室内风量/室内体积室内体积厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件关键参数测试 运行确认和性能确认o空气流速的测定空气流速的测定n主要针对单向流区域空气流动状态检测的要求测试单主要针对单向流区域空气流动状态检测的要求测试单向流工作空间的平均空气流速和均匀性向流工作空间的平均空气流速和均匀性n这个方法不被推荐用于非单向流洁净区域这个方法不被推荐用于非单向流洁净区域; ; 非单向流非单向流区域通常采用空气流量的测定来取代这种方法区域通常采用空气流量的测定来取代这种方法
53、n空气流速是在工作状态下，距离空气供应来源距离空气流速是在工作状态下，距离空气供应来源距离15-15-3030厘米处使用风速仪测定的，取样数量为该层流送风厘米处使用风速仪测定的，取样数量为该层流送风装置送风面面积的装置送风面面积的1010倍的平方根，但不小于倍的平方根，但不小于4 4个，每个个，每个过滤器或过滤器或FFUFFU出口必须有出口必须有1 1个测试点。个测试点。n空气流速的均匀性以速度的相对标准差表示，根据下空气流速的均匀性以速度的相对标准差表示，根据下列公式，通过百分比表示：均匀性列公式，通过百分比表示：均匀性= =标准偏差标准偏差/ /平均速平均速度度100100厂房与设施刘智勇
54、课件厂房与设施刘智勇课件关键参数测试 运行确认和性能确认o气流形式的测定气流形式的测定n这个验证是运行确认阶段中最有价值的，可以确认空这个验证是运行确认阶段中最有价值的，可以确认空气流和设备间的相互作用和演示空气动力学障碍的有气流和设备间的相互作用和演示空气动力学障碍的有效性效性n这个测试强烈推荐用于以空气动力学屏障取代物理屏这个测试强烈推荐用于以空气动力学屏障取代物理屏障（障（A/BA/B区域）的洁净区域（区域）的洁净区域（HVACHVAC或者洁净室）或者洁净室）n这个测试通过使用烟雾或其他可视悬浮微粒（如干冰）这个测试通过使用烟雾或其他可视悬浮微粒（如干冰）形成可视化的空气流形式，来证明所
55、有的空气流均符形成可视化的空气流形式，来证明所有的空气流均符合要求合要求n另外，对于所有种类的洁净室，该方法也被强烈推荐另外，对于所有种类的洁净室，该方法也被强烈推荐用于静态模式下的初始测试以显示无死角，回风，泄用于静态模式下的初始测试以显示无死角，回风，泄漏或者扰流波这些可能污染洁净区域的关键部分的情漏或者扰流波这些可能污染洁净区域的关键部分的情况出现。为了证明其有效性，这些测试必须通过影音况出现。为了证明其有效性，这些测试必须通过影音设备记录下来设备记录下来厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件空气流动方向检测 发烟装置空气流动方向拍摄厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件关键参数测试
56、 运行确认和性能确认o过滤器安装渗漏测试过滤器安装渗漏测试 ( (挑战性测试挑战性测试) )n这个验证用于确认这个验证用于确认HEPAHEPA过滤器安装正确，通过检验安过滤器安装正确，通过检验安装中无旁路泄漏（框架，垫圈和过滤器基座框架）以装中无旁路泄漏（框架，垫圈和过滤器基座框架）以及过滤器过滤介质和框架无缺陷和小泄漏及过滤器过滤介质和框架无缺陷和小泄漏n这些测试要求单向流，但对非单向流系统仅有有限的这些测试要求单向流，但对非单向流系统仅有有限的价值价值n这个测试在过滤器上游引入气溶胶，并立即扫描过滤这个测试在过滤器上游引入气溶胶，并立即扫描过滤器下游以及支持框架或者在下游管道取样器下游以及
57、支持框架或者在下游管道取样厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件过滤器完整性测试HEPA洁净空气粒子计数器洁净空气粒子计数器未过滤空气粒子计数器未过滤空气粒子计数器气雾发生器气雾发生器稀释系统稀释系统气雾源气雾源未过滤空气未过滤空气取样取样洁净空气洁净空气取样取样厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件关键参数测试 运行确认和性能确认o恢复（自净）时间测定恢复（自净）时间测定n这个测试用于确定，在受到以烟雾或者悬浮颗粒形式这个测试用于确定，在受到以烟雾或者悬浮颗粒形式存在的一定数量空气微粒挑战以后，洁净室或洁净区存在的一定数量空气微粒挑战以后，洁净室或洁净区域是否有能力在特定时间内恢复到它的
58、特定清洁分级域是否有能力在特定时间内恢复到它的特定清洁分级n这个试验的结果对于系统的纠偏操作是很重要的信息，这个试验的结果对于系统的纠偏操作是很重要的信息，因为它给出了当停电、开始（恢复），模式改变，更因为它给出了当停电、开始（恢复），模式改变，更衣室使用等情况下，洁净室衣室使用等情况下，洁净室/ /区域的最低区域的最低“保持保持”时间时间n这个测试对于单向流不推荐使用这个测试对于单向流不推荐使用厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件关键参数测试 运行确认和性能确认o房间分类测定房间分类测定 ( (空气粒子计数映射空气粒子计数映射) )n这个试验用于确定完成的洁净室可以满足设定的洁净这个试验
59、用于确定完成的洁净室可以满足设定的洁净等级等级n这个测试以测量洁净室一个已知大小的粒子浓度为主这个测试以测量洁净室一个已知大小的粒子浓度为主要手段，证明在规定的置信度下，该洁净室与洁净等要手段，证明在规定的置信度下，该洁净室与洁净等级一致级一致n考虑到单向流考虑到单向流, , 取样点必须包括紧贴工作活动面上游取样点必须包括紧贴工作活动面上游的试验点的试验点n所有取样点必须符合等级要求所有取样点必须符合等级要求nA A级区，这个试验必须重复进行，以便将操作者，设备级区，这个试验必须重复进行，以便将操作者，设备或工艺等粒子发生来源考虑进去。主要目的是确定最或工艺等粒子发生来源考虑进去。主要目的是确
60、定最差位置，此位置在安装实时粒子监控器时应加以考虑差位置，此位置在安装实时粒子监控器时应加以考虑厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件移动空气粒子监测o根据一个固定的根据一个固定的取样计划取样计划(SOP)，粒子计数器从，粒子计数器从一个计数点带到一个计数点带到另一个点。另一个点。o连续监测取样点连续监测取样点仅需一位取样者仅需一位取样者厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件固定在线监测固定在线监测o粒子计数器被固定安装粒子计数器被固定安装在一个位置并永久连接在一个位置并永久连接到取样探针。到取样探针。o取样是连续的，不被打取样是连续的，不被打断。断。o每个取样点需要独立的每个取样点需要独
61、立的取样探针和计数器取样探针和计数器o数据自动转移数据自动转移o低人员要求低人员要求厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件固定或移动？o无固定规章，但从相应的GMP规章逻辑上考虑nA-Zones - 仅要求固定 - 要求连续的测量 nB-Zones - 推荐连续的测量nC/D-Zones - 可以或者应该采用移动的测量厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件洁净区日常管理o洁净洁净/无菌室内人员管理无菌室内人员管理n通常，在无菌药品生产中，污染菌的来源主要有生产通常，在无菌药品生产中，污染菌的来源主要有生产环境、操作人员、原料及内包装材料、工艺用水、氮环境、操作人员、原料及内包装材料、工艺用
62、水、氮气、压缩空气、生产设备、生产区域使用的清洁工具气、压缩空气、生产设备、生产区域使用的清洁工具及消毒剂等及消毒剂等n当良好设计和建造药品的制造系统后，人员就是主要当良好设计和建造药品的制造系统后，人员就是主要的污染来源的污染来源厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件洁净区对于人员的要求o管理人员应具有能力、资格和经验，并且人员数量管理人员应具有能力、资格和经验，并且人员数量充分；充分；o组织机构完善、关键岗位人员配备合理；组织机构完善、关键岗位人员配备合理；o生产、工程、维护、保洁等部门所有员工的培训。生产、工程、维护、保洁等部门所有员工的培训。培训的内容应包括洁净厂房、卫生学知识、微生
63、物培训的内容应包括洁净厂房、卫生学知识、微生物学知识和洁净学知识和洁净/无菌区域内行为的培训。无菌区域内行为的培训。o为人员制定健康规定，行为规范，服装规则；为人员制定健康规定，行为规范，服装规则；o控制洁净控制洁净/无菌室内人员进出量到最小量，对出入无菌室内人员进出量到最小量，对出入行为进行规范和控制行为进行规范和控制厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件人员在人员在”无菌室无菌室“的行为准则的行为准则n活动的速度不能大于层流速度，如活动的速度不能大于层流速度，如 0.45 m/s0.45 m/sn动作要控制、缓慢动作要控制、缓慢n在洁净室正确着装在洁净室正确着装n身体没有裸露部位身体没有
64、裸露部位n每次进入洁净室，要更换洁净服每次进入洁净室，要更换洁净服n每每 1-2 1-2 小时至少更换一次口罩小时至少更换一次口罩n手臂或身体的其它任何部位，不能在敞口的瓶手臂或身体的其它任何部位，不能在敞口的瓶子上方移动子上方移动厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件无菌更衣程序验证无菌更衣程序验证o表面微生物的监测表面微生物的监测应包括如人员的胸部、手臂以及应包括如人员的胸部、手臂以及指尖等的监测指尖等的监测厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件洁净洁净/无菌室内的管理标准无菌室内的管理标准 厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件洁净洁净/无菌室内的管理标准无菌室内的管理标准o对关键
65、参数对关键参数n警戒和纠正偏差限度与法定标准的区别，警戒和纠正警戒和纠正偏差限度与法定标准的区别，警戒和纠正偏差限度只适用于偏差限度只适用于HVAC 系统和洁净系统和洁净/无菌室的运行无菌室的运行监控监控n警戒标准和纠正偏差限度只能建立在法定标准范围之警戒标准和纠正偏差限度只能建立在法定标准范围之内内n超出警戒和纠正偏差限度不等于系统已危及产品质量超出警戒和纠正偏差限度不等于系统已危及产品质量n管理标准范围内的警戒和纠正偏差限度应来源于验证管理标准范围内的警戒和纠正偏差限度应来源于验证的性能确认的性能确认PQ ，是，是HVAC系统和洁净系统和洁净/无菌室内的无菌室内的管理标准建立范围管理标准建
66、立范围厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件关键区域监控关键区域监控 ( A/B级区级区)L F环环境控制境控制: 温度、湿度、温度、湿度、压压差差.粒子粒子监测监测， ，微生物微生物监测监测气流速度气流速度压压力参考点力参考点厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件非关键区域监控非关键区域监控 (C、D级区级区)环环境控制境控制: 温湿度、温湿度、压压差差.粒子粒子监测监测， ，微生物微生物监测监测压压力参考点力参考点厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件洁净室的消毒和灭菌方法洁净室的消毒和灭菌方法o气体熏蒸气体熏蒸n常用消毒液有甲醛、环氧乙烷、过氧乙酸、石炭酸和常用消毒液有甲醛、环氧乙
67、烷、过氧乙酸、石炭酸和乳酸的混合液等乳酸的混合液等 o臭氧消毒臭氧消毒n注意对于湿度的要求注意对于湿度的要求o紫外线消毒紫外线消毒n穿透力弱，仅限于表面穿透力弱，仅限于表面o消毒剂消毒消毒剂消毒n常见的消毒剂有异丙醇常见的消毒剂有异丙醇(75)、乙醇、乙醇(75)、戊二、戊二醛、洁尔灭等醛、洁尔灭等 厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件消毒效果验证的方法消毒效果验证的方法 o各种消毒方法的效果需通过验证来得到证实各种消毒方法的效果需通过验证来得到证实n比如消毒剂种类的选择比如消毒剂种类的选择n消毒剂的使用方法（喷洒法、烟雾法或者浸润法）消毒剂的使用方法（喷洒法、烟雾法或者浸润法）n接触时间
68、接触时间n温度和温度和pH 值值n消毒剂残留等都需要通过验证来证实消毒剂残留等都需要通过验证来证实厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件o常用的消毒效果验证主要有指示剂试验和表面污染常用的消毒效果验证主要有指示剂试验和表面污染试验等方法。试验等方法。n用生物指示剂进行细菌挑战性试验用生物指示剂进行细菌挑战性试验o生物指示剂生物指示剂(BI)菌种可选用枯草芽孢杆菌孢子，在使用前菌种可选用枯草芽孢杆菌孢子，在使用前要测定其初期菌数，应不少于要测定其初期菌数，应不少于10 个。在消毒灭菌前，将个。在消毒灭菌前，将装有装有BI 表面皿置于各被测房间内的中央地面，灭菌前打开表面皿置于各被测房间内的中央
69、地面，灭菌前打开表皿，灭菌结束后，回收表皿，灭菌结束后，回收BI 放人大豆酪素消化液体培养基放人大豆酪素消化液体培养基中，在中，在37下培养下培养3 天，看细菌是否被杀灭。若没有细菌天，看细菌是否被杀灭。若没有细菌生长，则为合格。生长，则为合格。厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件n表面污染试验表面污染试验o表面微生物污染试验的方法主要有真空吸引法、培养皿接触法表面微生物污染试验的方法主要有真空吸引法、培养皿接触法(RodacPlate 取样法取样法)、棉签擦抹法等。、棉签擦抹法等。n真空引吸法真空引吸法使吸引喷嘴接近需检查的表面，随同空气吸引附着于物使吸引喷嘴接近需检查的表面，随同空气吸
70、引附着于物体表面的粒子，并用无菌的薄膜过滤器过滤，以任何方式体表面的粒子，并用无菌的薄膜过滤器过滤，以任何方式进行培养，从而测得细菌的数量。此方式在药品生产企业进行培养，从而测得细菌的数量。此方式在药品生产企业用得较少。用得较少。n培养皿接触法培养皿接触法培养皿接触法培养皿接触法(Rodac Plate法法)最为简单，但仅适用于最为简单，但仅适用于平的表面。盘内灭菌的琼脂平的表面。盘内灭菌的琼脂 (通常直径为通常直径为50mm)直接与直接与设备表面接触，然后加盖在预定时间内和规定温度下设备表面接触，然后加盖在预定时间内和规定温度下(例例如如3035或或2025)进行培养，用肉眼对微生物计进行培养，用肉眼对微生物计数并识别，如必要还得鉴别菌种。此方法要求将培养基倒数并识别，如必要还得鉴别菌种。此方法要求将培养基倒人培养皿中并使之隆起，要做到这一点操作上比较困难。人培养皿中并使之隆起，要做到这一点操作上比较困难。n棉球擦抹法棉球擦抹法厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件厂房与设施刘智勇课件
