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1、垂体危象垂体危象/ /垂体垂体卒中卒中与垂体腺瘤术后替代治疗与垂体腺瘤术后替代治疗.垂体结构 前后径7-13mm,高度3-9mm, 宽径10-17mm。 腺垂体(前叶、中间部) 神经垂体(后叶).垂体前叶分泌的7种激素 1) 1) 生长素(GH)-生长素细胞分泌2) 促甲状腺激素(TSH)-TSH细胞分泌3) 促肾上腺皮质激素(ACTH)-ACTH细胞分泌4) 促黑素细胞激素(MSH)-ACTH细胞分泌5) 卵泡刺激素(FSH),6) 黄体生成素(LH)-促性腺激素细胞分泌7) 泌乳素(PRL)-泌乳素细胞分泌.定 义n n垂体危象(pituitary crisis) 是在原有垂体前叶功能减退
2、基础上,因腺垂体部分或多种激素分泌不足,在遭遇应激后,或因严重功能减退自发地发生的休克、昏迷和代谢紊乱危急征象,又称“垂体前叶功能减退危象”。n n如得不到及时诊救,常常快速危及生命。.病因和发生机理 n n1.先天遗传性n n2.垂体及下丘脑肿瘤: 是最常见的原发病因,包括鞍区肿瘤、垂体腺瘤、颅咽管瘤及各种转移瘤等。 涵盖有分泌或无分泌功能垂体肿瘤。 有许多肿瘤发病隐袭,致使患者常缺少危象前明确颅内肿瘤史。 .n n3.感染与浸润性病变: 细菌、病毒、真菌、结核等引起的脑(膜)炎、垂体炎症、脓肿形成。一些全身性疾病的脑部累及或浸润,如白血病、淋巴瘤等血液病,特发性自身免疫性垂体损害等。 n
3、n4.碟鞍区手术、放疗和创伤: 垂体瘤切除可能损伤正常垂体组织,术后放疗更重垂体损伤。严重头部损伤可引起颅底骨折、损毁垂体柄和垂体门静脉血液供应。鼻咽癌放疗也可损坏下丘脑和垂体。.n n5.糖皮质激素长期治疗引起的医源性腺垂体功能减退,如果突然停用激素,极易出现垂体和肾上腺功能不全。n n6.垂体缺血性坏死-希恩(sheehan)综合征n n7.垂体卒中:可见于垂体内突然出血、瘤体突然增大,压迫正常垂体组织和邻近视神经视束,呈现急诊危象。.垂体危象的诱发因素n n创伤、手术、感染、呕吐、腹泻、脱水、寒冷、饥饿n n应用镇静、安眠药或麻醉剂、胰岛素或口服降糖药物n n腺垂体功能减退者的药物治疗不
4、合理或突然停药等。.n n由于应激时诱发的垂体危象是建立在原有垂体基础疾病之上,导致这种垂体内分泌异常主要涉及循环中肾上腺皮质和甲状腺激素缺乏,对外界环境变化的适应能力及抵抗力明显下降,n n在应激状态下,激素需要量增加时出现更加显不足,结果出现急性应激机能衰竭而导致危象的发生。.n n正常人GC(皮质醇)分泌量为2537mg/d,n n应激时GC分泌量迅速增加,如外科手术后,GC分泌量可增加35倍,到达或超过100mg/d。.GC (皮质醇)的外周效应n n1.促进蛋白质的分解和糖异生、升血糖n n2.保证儿茶酚胺及胰高血糖素的脂肪动员作用n n3.允许作用(水利尿)n n4.稳定溶酶体膜,
5、减轻组织损伤n n5.抑制炎症介质的生成、减轻炎症反应.垂体危象的临床表现与类型垂体危象的临床表现与类型 n n1垂体前叶功能减退征象n n性腺轴性腺轴受累受累早早且严重:产后无乳、闭经、毛发脱且严重:产后无乳、闭经、毛发脱落、性欲减退等。落、性欲减退等。n n怕冷、食欲减退、便秘、面色苍白、消瘦、黏液怕冷、食欲减退、便秘、面色苍白、消瘦、黏液性水肿等表现证明存在性水肿等表现证明存在垂体性甲状腺功能减退垂体性甲状腺功能减退。n n肾上腺功能减退肾上腺功能减退患者会出现低血压、低血糖、低患者会出现低血压、低血糖、低血钠等,血钠等,n n发生发生危象危象时会出现嗜睡、昏迷。垂体功能减退患时会出现嗜
6、睡、昏迷。垂体功能减退患者因免疫功能低下易合并感染,者因免疫功能低下易合并感染,感染感染又是危象的又是危象的主要诱因之一。主要诱因之一。.n n2危象前临床表现 一些患者表现极度乏力、精神萎靡,淡漠、嗜睡、缄默懒言。 收缩压偏低,脉压变小。厌食,恶心、频繁呕吐等,持续的时间可长短不一。 .垂体危象的临床特点 n n低血糖昏迷型低血糖昏迷型:n n为最多发生的类型。多因进食过少、饥饿、感染、为最多发生的类型。多因进食过少、饥饿、感染、注射胰岛素、或因高糖饮食及注射大量葡萄糖后,注射胰岛素、或因高糖饮食及注射大量葡萄糖后,引起内源性分泌胰岛素导致低血糖而发病。引起内源性分泌胰岛素导致低血糖而发病。
7、n n以低血糖为主要临床症状,严重者烦躁不安、昏以低血糖为主要临床症状,严重者烦躁不安、昏厥、昏迷,甚至癫痫样发作及低血压。厥、昏迷,甚至癫痫样发作及低血压。n n该类患者由于该类患者由于氢化可的松氢化可的松不足,肝糖原储备少,不足,肝糖原储备少,胰岛素敏感性增加,加上甲状腺功能不足,极易胰岛素敏感性增加,加上甲状腺功能不足,极易出现低血糖。出现低血糖。 .垂体危象的临床特点n n休克型:n n常因感染诱发昏迷,表现为高热、血压过低,甚至昏迷和休克。n n本组患者常因缺乏多种激素,主要包括促肾上腺皮质激素和氢化可的松,致机体抵抗力低下是易发生感染的主要因素。 .垂体危象的临床特点n n药物诱导
8、昏迷型:n n垂体功能低下的患者对镇静、麻醉药的敏感性增加,一般剂量即可使患者陷入长时期的昏睡乃至昏迷。甚至出现长时间的昏睡。n n药物包括苯巴比妥类、吗啡、氯丙嗪等。 .垂体危象的临床特点n n失钠昏迷型:n n多因手术或胃肠道功能紊乱引起失钠脱水,可促发如同原发性肾上腺皮质功能减退的危象,临床表现为外周循环衰竭和昏迷。 .垂体危象的临床特点n n水中毒昏迷型:n n垂体前叶功能减退患者原本存在排水障碍,一旦进水过多,水潴留,细胞外液稀释至低渗,易引起水中毒。n n因细胞水肿可导致一系列神经系统症状,如衰弱无力、食欲减退、呕吐、精神紊乱、昏迷,抽搐等。此外,出现低血钠及红细胞压积降低。 .垂
9、体危象的临床特点n n低温昏迷型:n n该类患者在冬季多表现神智模糊,当暴露在寒冷中,可诱发昏迷,伴有较低体温难以测出。 .垂体危象的临床特点n n垂体瘤切除后昏迷型:n n易发生于垂体瘤切除前已有功能低下的部分患者。切除后诱发昏迷的原因可以有因功能低下不能耐受手术严重刺激,或局部损伤,或手术前后的电解质紊乱诱发等。n n患者表现为术后神智不能恢复,可持续数天至数周不等。 .监 测n n1.1.糖代谢:血糖降低。糖代谢:血糖降低。n n2.2.电解质及水代谢:血清钠、氯水平偏低。电解质及水代谢:血清钠、氯水平偏低。n n3.3.内分泌功能测定:皮质醇节律、内分泌功能测定:皮质醇节律、ACTHA
10、CTH节律、性节律、性激素六项,空腹生长激素,甲功三项。激素六项,空腹生长激素,甲功三项。n n4.4.垂体内分泌细胞的储备功能可采用垂体内分泌细胞的储备功能可采用兴奋试验兴奋试验:结果若低于正常,有判断意义,但结果若低于正常,有判断意义,但正常低值也属正常低值也属于异常。于异常。n n5.CT5.CT、MRIMRI等影像学检查。等影像学检查。.继发性肾上腺皮质功能减退n n诊断标准诊断标准uu基础皮质醇基础皮质醇n n晨起晨起F3 F3 g/dLg/dL直接诊断功能减退直接诊断功能减退n nF13g/dL F13g/dL 基本排除功能减退基本排除功能减退n n3 3 g/dLg/dLF F
11、13g/dL 13g/dL 需行兴奋试验判定需行兴奋试验判定uu常用兴奋试验常用兴奋试验n n胰岛素低血糖兴奋(刺激)试验胰岛素低血糖兴奋(刺激)试验n n小剂量小剂量ACTHACTH兴奋试验兴奋试验Oelkers W. New Engl J Med,1996,335(16):1206-1212.Rasa Kazlauskaite, et al. J Clin Endocrinol metab,2008.4245-4253.继发性甲状腺功能减退n n临床表现临床表现临床表现临床表现疲劳疲劳、畏寒畏寒、便秘便秘、体重增加体重增加、心率缓慢心率缓慢面色苍白面色苍白、眉发稀疏眉发稀疏表情淡漠表情淡漠
12、、反应迟钝反应迟钝、智力减退智力减退n n实验室检查实验室检查实验室检查实验室检查血浆血浆T3T3、T4T4、FT3FT3、FT4FT4均下降,均下降,FT4FT4下降最早下降最早TSHTSHTSHTSH水平缺乏特异性水平缺乏特异性水平缺乏特异性水平缺乏特异性n n鉴别低鉴别低鉴别低鉴别低FTFTFTFT3 3 3 3、低低低低T3 T3 T3 T3 、T4T4T4T4综合症综合症综合症综合症(EuthyroidEuthyroid sick syndrome: sick syndrome: FT3/T3FT3/T3降低程度重于降低程度重于FT4/T4FT4/T4;合并其他严重系统性疾病);合并
13、其他严重系统性疾病).统计数据来源:统计数据来源:统计数据来源:统计数据来源:6161份份份份FT4FT4低于正常值的垂低于正常值的垂低于正常值的垂低于正常值的垂体腺瘤术后患者体腺瘤术后患者体腺瘤术后患者体腺瘤术后患者 垂体腺瘤术后甲减患者TSH水平分布 TSH不能作为继发性甲减患者的诊断和替代治疗评价指标不能作为继发性甲减患者的诊断和替代治疗评价指标未发表资料.低T3,低T3 /T4综合症?n n即:甲状腺功能正常的病态综合征即:甲状腺功能正常的病态综合征即:甲状腺功能正常的病态综合征即:甲状腺功能正常的病态综合征机体在饥饿、机体在饥饿、严重疾病严重疾病、创伤或应激时,临床上表、创伤或应激时
14、,临床上表现为甲状腺功能改变,但现为甲状腺功能改变,但并非甲状腺本身病变并非甲状腺本身病变所致所致的一种综合征的一种综合征n n实验室检查实验室检查实验室检查实验室检查uu疾病恢复期,疾病恢复期,TSHTSH可升高可升高1-21-2月,直到月,直到T3T3、T4T4恢复正常恢复正常n n不建议不建议不建议不建议优甲乐优甲乐优甲乐优甲乐替代治疗替代治疗替代治疗替代治疗n n鉴别要点鉴别要点鉴别要点鉴别要点- -rT3rT3水平检测水平检测水平检测水平检测- -随访随访随访随访FT3FT3、FT4FT4、TSHTSH病情病情病情病情FT4FT4FT4FT4FT3FT3FT3FT3rT3rT3rT3
15、rT3TSHTSHTSHTSH轻度轻度轻度轻度正常正常正常正常2222倍倍倍倍正常正常正常正常中度中度中度中度数倍数倍数倍数倍正常正常正常正常重度重度重度重度低于检测下限低于检测下限低于检测下限低于检测下限或正常或正常或正常或正常 williams textbook of endocrinology.继发性性腺功能减退n n临床表现临床表现男性男性:性欲减退、第二性征退化性欲减退、第二性征退化、无精子症无精子症uu轻轻者可仅表现为者可仅表现为疲倦、运动能力下降、骨密度降低等疲倦、运动能力下降、骨密度降低等女性女性:月经稀发月经稀发或或闭经,性欲减退闭经,性欲减退, ,乳腺及生殖器萎缩乳腺及生殖
16、器萎缩n n诊断标准诊断标准非绝经期妇女:非绝经期妇女: 闭经,闭经,E2100pmol/LE2100pmol/L,FSHFSH、LHLH正常或偏低正常或偏低绝经期妇女:绝经期妇女:FSHFSH或或LHLH水平低于正常值范围低限水平低于正常值范围低限男性:男性:T T低于正常值,低于正常值,FSHFSH、LHLH正常或偏低正常或偏低n nLHRHLHRH兴奋试验:不能兴奋兴奋试验:不能兴奋兴奋试验:不能兴奋兴奋试验:不能兴奋Schneider H J,et al. Lancet,2007,369(9571):1461-1470.1 1、神经性厌食:、神经性厌食:多见于女性,有精神症状和恶病质多
17、见于女性,有精神症状和恶病质 诊断及鉴别诊断神经性厌食神经性厌食20岁左右少女岁左右少女多有精神创伤史多有精神创伤史罕见罕见无无正常正常无无腺垂体功能减退症腺垂体功能减退症2040岁育龄妇女岁育龄妇女多有产后大出血休克史多有产后大出血休克史腋、阴毛脱落,未老先衰腋、阴毛脱落,未老先衰性器官萎缩性器官萎缩皮质醇分泌量减少皮质醇分泌量减少可有蝶鞍改变可有蝶鞍改变.2 2、原发性甲状腺功能减退症、原发性甲状腺功能减退症 诊断及鉴别诊断本病的继发性甲减本病的继发性甲减不显著不显著闭经及生殖器萎缩闭经及生殖器萎缩不明显不明显延迟反应延迟反应测不到或极低测不到或极低诱发垂体危象发生诱发垂体危象发生原发性甲
18、减原发性甲减黏液水肿面貌显著黏液水肿面貌显著月经量过多或紊乱月经量过多或紊乱血胆固醇明显增高血胆固醇明显增高TSH兴奋试验无反应兴奋试验无反应TSH测定明显增多测定明显增多单用单用TH制剂效佳制剂效佳.3 3、原发性肾上腺皮质功能减退症(、原发性肾上腺皮质功能减退症(AddisonAddisons s)诊断及鉴别诊断诊断及鉴别诊断Simmonds-Sheehans皮肤色素浅,乳晕色淡皮肤色素浅,乳晕色淡明显明显低血糖明显低血糖明显延迟延迟反应反应Addisons皮肤黏膜色素沉着皮肤黏膜色素沉着性功能及甲功改变不明显性功能及甲功改变不明显电解质紊乱,失钠,嗜盐电解质紊乱,失钠,嗜盐ACTH兴奋试
19、验无反应兴奋试验无反应.成人生长激素缺乏症(AGHD)n n临床表现缺乏特异性临床表现缺乏特异性临床表现缺乏特异性临床表现缺乏特异性n n生活质量降低:易疲劳、活动耐力生活质量降低:易疲劳、活动耐力生活质量降低:易疲劳、活动耐力生活质量降低:易疲劳、活动耐力 、睡眠质量、睡眠质量、睡眠质量、睡眠质量 n n体脂含量体脂含量体脂含量体脂含量 (尤腹部和内脏)(尤腹部和内脏)(尤腹部和内脏)(尤腹部和内脏)n n心血管疾病危险因子心血管疾病危险因子心血管疾病危险因子心血管疾病危险因子 脂代谢紊乱(脂代谢紊乱(LDL/TGLDL/TG升高)升高)高血压高血压炎症介质增高:炎症介质增高:CRPCRP胰
20、岛素抵抗胰岛素抵抗n n骨密度降低(骨密度降低(骨密度降低(骨密度降低(20%20%).垂体瘤术后AGHD发生率294例中国成人垂体例中国成人垂体PRL瘤和无功能腺瘤术后患者瘤和无功能腺瘤术后患者AGHD占占87.8%,严重,严重AGHD占占81%未发表资料.随机血清GH的诊断价值有限正常人及肢端肥大患者正常人及肢端肥大患者24h 采血样测定采血样测定GH曲线曲线GH呈脉冲分泌呈脉冲分泌单次测定临床参考价值小单次测定临床参考价值小.IGF-1的临床意义n nGHGH最重要的最重要的效应介质效应介质,评价,评价GH GH 分泌的重要指标分泌的重要指标血清水平稳定,且与血清水平稳定,且与GHGH水
21、平正相关水平正相关与年龄、性别相关与年龄、性别相关n nAGHDAGHD的筛查和疗效随访的筛查和疗效随访: -2SD: -2SD年龄、性别匹配范围年龄、性别匹配范围 敏感性低:敏感性低:IGF-1IGF-1正常并不排除正常并不排除AGHDAGHD,约,约60%AGHD60%AGHD患者患者IGF-1IGF-1水平在正常范围水平在正常范围进一步行兴奋试验进一步行兴奋试验特异性高:水平降低特异性高:水平降低特异性高:水平降低特异性高:水平降低且没有分解代谢和肝脏方面的疾且没有分解代谢和肝脏方面的疾病,可直接诊断病,可直接诊断AGHDAGHDBiller B, et al. JCEM,2002,87
22、(5):2067-2079.Evaluation and Treatment of Adult Growth Hormone Deficiency: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline, 2006.成人生长激素缺乏症(AGHD)的诊断n n其他垂体激素缺乏其他垂体激素缺乏2 2种,种,90%90%以上合并有以上合并有GHGH缺乏缺乏n n其他垂体激素缺乏其他垂体激素缺乏33种:种:IGF-IIGF-I2SDS2SDSn n其他垂体激素缺乏其他垂体激素缺乏3 3种:种:GHGH峰值截点值峰值截点值胰岛素低血糖兴奋试验(金标准)胰岛素低
23、血糖兴奋试验(金标准)胰高血糖素兴奋试验胰高血糖素兴奋试验.垂体危象的治疗原则 n n1 1快速纠正低血糖:快速纠正低血糖:n n立刻给予静脉立刻给予静脉50%50%葡萄糖葡萄糖4040100ml100ml,继后以,继后以10%10%葡葡萄糖萄糖5005001000ml1000ml维持,治疗和防止低血糖。维持,治疗和防止低血糖。n n2 2使用肾上腺皮质激素:使用肾上腺皮质激素:n n对水中毒、失钠、低温型对水中毒、失钠、低温型激素剂量不可过大激素剂量不可过大,因,因为由于刚使用肾上腺皮质激素使肾小球滤过率增为由于刚使用肾上腺皮质激素使肾小球滤过率增加加排钠增加排钠增加,如不补充钠可引起低钠昏
24、迷和加重,如不补充钠可引起低钠昏迷和加重水中毒。故氢考水中毒。故氢考252550mg50mg加入加入50%50%糖水糖水40ml40ml静注,静注,水中毒者也可鼻饲可的松水中毒者也可鼻饲可的松5050100100mgmg,以后,以后1 1次次/6h/6h剂量减半,剂量减半,n n但对于低血糖型,氢化可的松但对于低血糖型,氢化可的松200200300mg/d.300mg/d.垂体危象的治疗原则n n3 3甲状腺素:甲状腺素: n n在使用糖皮质激素的同时使用甲状腺素量过大,在使用糖皮质激素的同时使用甲状腺素量过大,是加快糖皮质激素代谢而诱发危象因素之一,是加快糖皮质激素代谢而诱发危象因素之一,n
25、 n故对垂体前叶机能减退危象者,以故对垂体前叶机能减退危象者,以10mg/d10mg/d甲状腺甲状腺素或素或L-T4 12.5ugL-T4 12.5ug治疗为宜。治疗为宜。n n有报道即使没有明显肾上腺皮质机能不全者,在有报道即使没有明显肾上腺皮质机能不全者,在应用甲状腺素后也可出现肾上腺皮质的急性衰竭。应用甲状腺素后也可出现肾上腺皮质的急性衰竭。.垂体危象的治疗原则n n4输液量: n n 水中毒型,不输液,尽量控制输液量,一般输液量应500ml,应尽量排除过多水,使用糖皮质激素,速尿,情况危急或利尿剂无效者可用腹透或血液超滤。n n失钠型,补液1000ml/d(生理盐水和3%氯化钠),严重
26、病人需用血管活性药物。.5.补钠:n n失钠型,当血钠失钠型,当血钠110-115mmol/L110-115mmol/L , , 或严重神经或严重神经系统症状者,按急诊处理,将血钠提高到系统症状者,按急诊处理,将血钠提高到120-120-125mmol/L,125mmol/L,,可使用,可使用3%3%氯化钠氯化钠高渗氯化钠液,同高渗氯化钠液,同时输入速尿时输入速尿(1mg/kg)(1mg/kg);为提高血钠浓度和减少肺;为提高血钠浓度和减少肺水肿危险水肿危险, , 要监测根据血钠、尿量。要监测根据血钠、尿量。n n慢性低血钠纠正血钠应缓慢进行,以血钠浓度升慢性低血钠纠正血钠应缓慢进行,以血钠浓
27、度升高高0.5-1mmol/L/d0.5-1mmol/L/d为宜,以防桥脑脱髓鞘。定期测为宜,以防桥脑脱髓鞘。定期测血钠,当血钠达到血钠,当血钠达到125mmol/L, 125mmol/L, 即可停止补钠。即可停止补钠。.n n 6.病情稳定后,酌情给予替代治疗: 糖皮质激素糖皮质激素n n醋酸可的松醋酸可的松25mg/d25mg/d37.5mg/d37.5mg/d,n n氢化可的松氢化可的松20mg/d20mg/d30mg/d30mg/dn n泼尼松泼尼松5mg/d5mg/d7.5mg/d7.5mg/d 8Am 8Am和和4Pm4Pm分别用全天剂量的分别用全天剂量的2/32/3和和1/31/
28、3;n n一一般般不不补补充充盐盐皮皮质质激激素素,患患者者的的肾肾素素- -血血管管紧张素紧张素- -醛固酮调节系统尚正常。醛固酮调节系统尚正常。n n感感染染、创创伤伤、手手术术等等应应激激情情况况,剂剂量量可可增增1 1 1 1倍倍倍倍3 3 3 3倍,倍,倍,倍,稳定后再恢复生理剂量稳定后再恢复生理剂量.n n甲状腺激素甲状腺激素n n甲甲状状腺腺片片从从小小剂剂量量开开始始逐逐渐渐加加大大剂剂量量,如如10mg/d10mg/d20mg/d20mg/d,数数周周内内逐逐渐渐增增加加至至40mg/d40mg/d120mg/d120mg/d(通常(通常40mg/d40mg/d80mg/d8
29、0mg/d)。)。n nL-L-L-L-甲甲甲甲 状状状状 腺腺腺腺 素素素素 , 2525g/dg/d开开 始始 , 逐逐 渐渐 增增 加加 至至5050g/dg/d150150g/dg/d。n n年年老老、心心衰衰、冠冠心心病病患患者者,更更应应避避免免剂剂量量过过大大,以免诱发心绞痛或心肌梗塞;以免诱发心绞痛或心肌梗塞;n n同同时时有有肾肾上上腺腺皮皮质质和和甲甲状状腺腺功功能能不不全全者者,宜宜先先补补充充糖糖皮皮质质激激素素,或或糖糖皮皮质质激激素素与与甲甲状状腺腺素素同同时补充,以免诱发皮质功能不全危象。时补充,以免诱发皮质功能不全危象。.n n 性激素或促性腺激素n n对于女性
30、生育期对于女性生育期n n人人工工周周期期性性月月经经,这这对对改改善善神神经经精精神神状状态态,防止防止骨质疏松骨质疏松和冠心病的发生有重要意义。和冠心病的发生有重要意义。n n已已烯烯雌雌酚酚0.2mg/d0.2mg/d,在在月月经经第第5d5d21d21d使使用用,同同时时加加用用黄黄体体酮酮10mg10mg,在在月月经经的的17d17d21d21d肌肌注注;也也可可以以改改用用乙乙炔炔雌雌二二醇醇0.02mg0.02mg0.05mg0.05mg,连连用用25d25d,在在最最后后5d5d(21d21d25d25d)加加用用安安宫宫黄体酮黄体酮6mg/d6mg/d12mg/d12mg/d
31、口服。口服。n n现现已已有有雌雌激激素素皮皮肤肤贴贴剂剂,使使用用更更方方便便。雌雌激激素素和和孕孕激激素素结结合合应应用用,可可以以避避免免子子宫宫内内膜膜过过度度增增生生。对对于于希希望望排排卵卵生生育育的的妇妇女女,可可以以改改用用HCG-HMGHCG-HMG联合治疗。联合治疗。.n n男性的雄激素替代男性的雄激素替代n n常常用用丙丙酸酸睾睾丸丸酮酮,25mg25mg50mg50mg肌肌肉肉注注射射,每每周周2 2次次,也也可可以以用用庚庚酸酸睾睾酮酮200mg200mg肌肌肉肉注注射射,每每3 3周周1 1次次,或或者者用用十十一一酸酸睾睾酮酮(安安雄雄)40mg40mg,每日,每
32、日2 2次口服。次口服。n n对对于于希希望望恢恢复复生生育育能能力力的的患患者者,可可以以试试用用HCG+HMGHCG+HMG联合治疗。联合治疗。n nGHGH补充治疗,主要适用于儿童期患者。补充治疗,主要适用于儿童期患者。 重重组组人人GHGH,0.1U/kg.d0.1U/kg.d0.15U/kg.d0.15U/kg.d,每每晚晚皮下注射皮下注射1 1次。次。 促促进进生生长长和和合合成成代代谢谢,提提高高免免疫疫功功能能,改改善善自我感觉。自我感觉。 疑肿瘤病人需慎重。疑肿瘤病人需慎重。. 垂体危象重在预防,早期发现并系统正规治疗是关键。.垂体危象1例n n患儿王龙,患儿王龙,8 8岁,
33、男,以岁,男,以复发颅咽管瘤术后复发颅咽管瘤术后2020天,天,嗜睡嗜睡8 8天天为主诉入院。患儿复发颅咽管瘤术后;为主诉入院。患儿复发颅咽管瘤术后;出院后出院后未补充皮质醇激素未补充皮质醇激素,4 4天后出现天后出现嗜睡嗜睡并逐渐并逐渐加重,体温低,冷汗等症状。加重,体温低,冷汗等症状。n n入院后行头颅入院后行头颅CTCT未及异常,未及异常,n n皮质醇节律结果回示:皮质醇节律结果回示: 8:00 8:00 50ug/dl(550ug/dl(525);25); 16:00 16:00 1.001.00ug/dl(2.5ug/dl(2.512.5);12.5); 0:00 0:00 1.00
34、1.00ug/dl,ug/dl, ACTH ACTH均在正常值,均在正常值,. 游离三碘原氨酸游离三碘原氨酸3.223.22pmol/Lpmol/L(3.5-6.53.5-6.5) 游离甲状腺素游离甲状腺素9.439.43pmol/L(11.5-22.7)pmol/L(11.5-22.7) 超敏促甲状腺激素超敏促甲状腺激素5.384uIU/ml5.384uIU/ml(0.64-6.270.64-6.27) 肝功肾功电解质均及异常肝功肾功电解质均及异常n n入院后,给予补液、氢化可的松25mg+5%葡萄糖注射液q12h静脉滴注,左甲状腺素片(优甲乐)25ug QOD 口服。n n病情稳定后,强的
35、松片2.5mg tid口服,优甲乐25mg qd 口服。.垂体垂体卒中卒中.垂体卒中n n垂体卒中垂体卒中(pituitary apoplexy)n n指垂体内突然出现出血、缺血、坏死、梗塞,并引起突发性鞍旁压迫和颅内高压症或脑膜刺激为特征的急性综合症。.发病机理n n垂体肿瘤继发出血垂体肿瘤继发出血:n n垂体肿瘤易出血,与垂体腺瘤生长迅速,超过了肿瘤垂体肿瘤易出血,与垂体腺瘤生长迅速,超过了肿瘤血供能力,瘤体组织出现缺血性坏死和继发性出血;血供能力,瘤体组织出现缺血性坏死和继发性出血;或垂体腺瘤生长压迫垂体上动脉,导致前叶和肿瘤的或垂体腺瘤生长压迫垂体上动脉,导致前叶和肿瘤的缺血、坏死和出
36、血;或瘤体内丰富血管破裂出血,易缺血、坏死和出血;或瘤体内丰富血管破裂出血,易引起局部血液循环和血供障碍。引起局部血液循环和血供障碍。n n血管出血与梗塞血管出血与梗塞。n n生理与病理性腺垂体增大继发出血:生理与病理性腺垂体增大继发出血:n n多因激素分泌增加和炎症导致垂体体积增大,肿大的多因激素分泌增加和炎症导致垂体体积增大,肿大的垂体可因多种原因而诱发卒中的发生。垂体可因多种原因而诱发卒中的发生。 .诱发因素n n外伤、放疗、炎症、药物外伤、放疗、炎症、药物(如溴隐亭、氯丙嗪、(如溴隐亭、氯丙嗪、抗凝剂、酗酒等),其中药物诱发垂体卒中的机抗凝剂、酗酒等),其中药物诱发垂体卒中的机理尚不清
37、楚。理尚不清楚。n n一些可致颅内压或血管内压力一些可致颅内压或血管内压力瞬间升高瞬间升高的事件、的事件、行为或治疗,如咳嗽、打喷嚏、情绪波动、潜水、行为或治疗,如咳嗽、打喷嚏、情绪波动、潜水、血管造影、正压通气等均可引起短暂的垂体血流血管造影、正压通气等均可引起短暂的垂体血流不足或不足或高压高压从而诱发卒中的可能。从而诱发卒中的可能。n n某些垂体功能试验(如某些垂体功能试验(如TRHTRH试验、试验、GnRHGnRH试验、胰岛试验、胰岛素低血糖试验等)易引起垂体卒中,可能与试验素低血糖试验等)易引起垂体卒中,可能与试验过程中出现的过程中出现的血压升高血压升高有关有关.临床表现n n(1 1
38、)突然发生的)突然发生的颅内压升高颅内压升高症状或症状或脑膜刺激症脑膜刺激症,近近80%80%的患者有头痛,或恶心、呕吐;的患者有头痛,或恶心、呕吐;n n(2 2)蝶鞍邻近)蝶鞍邻近组织受压组织受压症状和体征:其表现形式症状和体征:其表现形式受垂体病变的演伸或压迫范围而定,受垂体病变的演伸或压迫范围而定,n n如向前上方压迫视交叉或视神经束、间脑或中脑,如向前上方压迫视交叉或视神经束、间脑或中脑,导致导致视力急剧减退及不同视野缺损,视力急剧减退及不同视野缺损,也可损伤也可损伤嗅嗅神经神经,甚至出现生命体征改变;,甚至出现生命体征改变;n n向上向上丘脑受压丘脑受压则导致体温调节异常而出现发热
39、、则导致体温调节异常而出现发热、呼吸节律紊乱、意识障碍、尿崩症、高血压,甚呼吸节律紊乱、意识障碍、尿崩症、高血压,甚至恶性心律失常;至恶性心律失常;n n向蝶鞍侧面进入海绵窦,损伤大脑中动脉或局部向蝶鞍侧面进入海绵窦,损伤大脑中动脉或局部颅神经颅神经。 .诊断与评估下列临床特征应高度怀疑垂体卒中n n突然头痛并伴有呕吐和脑膜刺激征,特别是进行性头痛患者应当警惕;n n突然出现视力障碍,体检发现存在眼肌运动障碍或视野缺损;n n严重者可有垂体危象征象。.辅助检查n n1 1颅脑颅脑X X线平片诊断的敏感性较差,可发现线平片诊断的敏感性较差,可发现蝶鞍扩大蝶鞍扩大,前,前床突消失,鞍底变薄或破坏。
40、床突消失,鞍底变薄或破坏。n n2 2脑脑CTCT:平扫可呈现为低密度(水肿或坏死),也可出:平扫可呈现为低密度(水肿或坏死),也可出现高密度区(出血),造影比较可显示肿瘤可呈现周边性现高密度区(出血),造影比较可显示肿瘤可呈现周边性强化。强化。CTCT扫描尚可明确蛛网膜下腔出血的扩散范围以及是扫描尚可明确蛛网膜下腔出血的扩散范围以及是否向脑室内扩展,对垂体腺瘤出血的病程和时间可作出诊否向脑室内扩展,对垂体腺瘤出血的病程和时间可作出诊断。断。n n3 3脑血管造影:适用于对有脑膜刺激征伴单眼麻痹体征脑血管造影:适用于对有脑膜刺激征伴单眼麻痹体征者;需区别血管痉挛所引起的神经功能缺失,或鉴别颅内
41、者;需区别血管痉挛所引起的神经功能缺失,或鉴别颅内动脉瘤出血时,以及需要明确诊断时。动脉瘤出血时,以及需要明确诊断时。n n4 4MRIMRI检查:检查:垂体卒中发生时,在垂体卒中发生时,在T1T1和和T2T2加权图像上,可加权图像上,可显示病灶内为高信号区。显示病灶内为高信号区。.监 测n n1.糖代谢:血糖降低。n n2.电解质及水代谢:血清钠、氯水平偏低。n n3.内分泌功能测定:n n垂体激素以及相应靶激素水平均降低。n n根据病情可选择如下试验:TRH兴奋试验,甲吡酮试验,禁水-加压素试验,高渗盐水试验等。.诊 断n n由于垂体卒中的病理机制多样,临床表现混杂,由于垂体卒中的病理机制
42、多样,临床表现混杂,多数患者无确切诱因,所以临床上多数患者无确切诱因,所以临床上易延误诊断易延误诊断。n n诊断主要根据诊断主要根据临床表现和影像学检查临床表现和影像学检查。n n如:患者有急性垂体卒中的典型临床特点(突发如:患者有急性垂体卒中的典型临床特点(突发头痛、呕吐、视觉障碍、眼肌麻痹和意识改变),头痛、呕吐、视觉障碍、眼肌麻痹和意识改变),垂体垂体CTCT或或MRIMRI检查示垂体肿瘤内出血或出血坏死,检查示垂体肿瘤内出血或出血坏死,一般可明确诊断。可有或无垂体肿瘤或垂体其他一般可明确诊断。可有或无垂体肿瘤或垂体其他病变的病史。病变的病史。n n需要时,可进一步作内分泌激素检查。需要
43、时,可进一步作内分泌激素检查。.鉴别诊断n n(一)(一)(一)(一)动脉瘤破裂动脉瘤破裂动脉瘤破裂动脉瘤破裂致蛛网膜下腔出血致蛛网膜下腔出血致蛛网膜下腔出血致蛛网膜下腔出血 动眼神经动眼神经麻痹伴脑膜刺激征麻痹伴脑膜刺激征+ +血性脑脊液血性脑脊液n n(二)(二)(二)(二)细菌性脑膜炎细菌性脑膜炎细菌性脑膜炎细菌性脑膜炎 脑膜刺激征(脑膜刺激征(+ +),脑脊液中),脑脊液中WBCWBC增多,增多, 脑脊液革兰氏染色、培养。脑脊液革兰氏染色、培养。n n(三)(三)(三)(三)基底动脉阻塞基底动脉阻塞基底动脉阻塞基底动脉阻塞引起的中脑梗死和海绵窦栓引起的中脑梗死和海绵窦栓引起的中脑梗死和
44、海绵窦栓引起的中脑梗死和海绵窦栓塞塞塞塞 可累及可累及3 3、4 4、5 5对脑神经,产生不同程度的对脑神经,产生不同程度的眼肌麻痹、上睑下垂和视野缺损。眼肌麻痹、上睑下垂和视野缺损。n n(四)(四)(四)(四)球后视神经炎球后视神经炎球后视神经炎球后视神经炎 视力急剧下降伴头痛视力急剧下降伴头痛.非手术治疗n nSibal等认为,典型的垂体卒中患者如果没有神经、眼部体征及仅有轻微的甚至没有体征的进展,可考虑保守治疗(部分垂体卒中可自愈)。n n对压迫症状和占位效应不明显,仅有轻度头痛、头晕和焦虑的患者,可及时给予脱水药物和皮质类固醇激素治疗(静脉滴注琥珀酸钠氢化可的松或磷酸可的松,200-
45、400mg/d).手术治疗n n适应症:适应症:1.1.用肾上腺皮质激素治疗血压平稳后,但仍用肾上腺皮质激素治疗血压平稳后,但仍神志不清神志不清,或有,或有视力障碍、视野缺损和眼球运动障碍视力障碍、视野缺损和眼球运动障碍,应尽早手术治疗。,应尽早手术治疗。手术过程中和术后仍需用肾上腺皮质激素。手术过程中和术后仍需用肾上腺皮质激素。2.2.也有学者认为对视力迅速恶化和临床过程不可预测的患者,也有学者认为对视力迅速恶化和临床过程不可预测的患者,应紧急手术鞍内减压,但眼肌麻痹不是手术的绝对适应症。应紧急手术鞍内减压,但眼肌麻痹不是手术的绝对适应症。3.3.急性垂体卒中后影响视觉功能恢复的主要因素是视
46、觉损害急性垂体卒中后影响视觉功能恢复的主要因素是视觉损害时间的长短、视觉损害的严重程度和视盘的改版。时间的长短、视觉损害的严重程度和视盘的改版。4.4.对有意识障碍、视力急剧减退、眼球运动障碍或肢体瘫痪对有意识障碍、视力急剧减退、眼球运动障碍或肢体瘫痪的患者,应及时手术治疗。的患者,应及时手术治疗。5.5.仅有脑膜刺激征阳性的患者,要严密观察,一旦头痛、呕仅有脑膜刺激征阳性的患者,要严密观察,一旦头痛、呕吐加重或出现意识障碍也应手术治疗。吐加重或出现意识障碍也应手术治疗。.n n经鞍手术是治疗垂体卒中的理想方法,安全、有效,不仅可使视力、视野改善,降低卒中的致残率和死亡率,而且还可使卒中后垂体
47、功能低下改善。n n由于在术后肿瘤仍有复发的可能,故垂体卒中术后有必要每年行垂体影像学检查长期随访。.手术后处理n n术后放射治疗术后放射治疗术后放射治疗术后放射治疗:n n由于急性垂体腺瘤卒中后肿瘤的自限性和常伴有由于急性垂体腺瘤卒中后肿瘤的自限性和常伴有垂体功能低下,且肿瘤复发率较低,故术后放射垂体功能低下,且肿瘤复发率较低,故术后放射治疗不应列为常规治疗措施。治疗不应列为常规治疗措施。术后放疗仅适于肿术后放疗仅适于肿瘤残留或复发者。瘤残留或复发者。n n激素替代治疗激素替代治疗激素替代治疗激素替代治疗:n n垂体卒中患者术后可出现腺垂体功能减退,需长垂体卒中患者术后可出现腺垂体功能减退,
48、需长期激素(甲状腺激素、糖皮质激素或性激素)替期激素(甲状腺激素、糖皮质激素或性激素)替代治疗(见腺垂体功能减退症)。少数患者在术代治疗(见腺垂体功能减退症)。少数患者在术后发生尿崩症,也需要长期后发生尿崩症,也需要长期AVPAVP替代治疗。替代治疗。.垂体腺瘤手术后替代治疗.腺垂体功能减退的治疗 主要治疗方式主要治疗方式激素替代治疗激素替代治疗n n肾上腺轴肾上腺轴糖皮质激素糖皮质激素n n甲状腺轴甲状腺轴甲状腺激素甲状腺激素n n性腺轴性腺轴性激素性激素n nAGHDAGHD生长激素生长激素.糖皮质激素的剂型和药理特点 药名药名药名药名 等效量等效量等效量等效量 抗炎强度抗炎强度抗炎强度抗
49、炎强度 滞钠强度滞钠强度滞钠强度滞钠强度 抑制抑制抑制抑制ACTH T1/2ACTH T1/2ACTH T1/2ACTH T1/2 (mgmgmgmg) (h h h h) (min)(min)(min)(min)短效类短效类短效类短效类 氢化可的松氢化可的松氢化可的松氢化可的松 20 1 1.0 12(820 1 1.0 12(820 1 1.0 12(820 1 1.0 12(812) 80-115 12) 80-115 12) 80-115 12) 80-115 醋酸可的松醋酸可的松醋酸可的松醋酸可的松 25 0.8 25 0.8 25 0.8 25 0.8 0.80.80.80.8 1
50、2(8 12(8 12(8 12(812) 3012) 3012) 3012) 30中效类中效类中效类中效类 强的松强的松强的松强的松 5 4 0.8 245 4 0.8 245 4 0.8 245 4 0.8 2436 6036 6036 6036 60 强的松龙强的松龙强的松龙强的松龙 5 5 0.35 5 0.35 5 0.35 5 0.3 24 24 24 2436 115-25036 115-25036 115-25036 115-250 氟羟强的松龙氟羟强的松龙氟羟强的松龙氟羟强的松龙 4 5 0 244 5 0 244 5 0 244 5 0 2436 150-20036 150
51、-20036 150-20036 150-200长效类长效类长效类长效类 地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松 0.75 0.75 0.75 0.75 25 25 25 25 0 36 0 36 0 36 0 3654545454 11-210 11-210 11-210 11-210 倍他米松倍他米松倍他米松倍他米松 0.6 25 0 360.6 25 0 360.6 25 0 360.6 25 0 3654 30054 30054 30054 300.糖皮质激素替代治疗n n药物选择:以药物选择:以氢化可的松氢化可的松氢化可的松氢化可的松或醋酸可的松为佳,不用地塞米松或醋酸可的松为佳,不用地塞
52、米松n n每天剂量:氢化可的松每天剂量:氢化可的松10mg10mg 3030mgmg;醋酸可的松;醋酸可的松12.5mg12.5mg 37.5mg37.5mg; 强的松强的松5mg 5mg 7.5mg 7.5mgn n晨起晨起F F 3 3 g/dLg/dL:氢化可的松:氢化可的松10mg10mgn n1 1 g/dLg/dL 晨起晨起F3 F3 g/dLg/dL:氢化可的松:氢化可的松20mg20mgn n晨起晨起F1g/dLF1g/dL:氢化可的松:氢化可的松30mg30mgn n服药时间:早餐前(服药时间:早餐前(2/32/3量)、下午(量)、下午(2 2 3PM3PM,1/31/3量)
53、量)n n注意:合并其他疾病及应激时,需增加剂量,严重时往往需注意:合并其他疾病及应激时,需增加剂量,严重时往往需要静脉用药要静脉用药.诱导诱导诱导诱导CYP3A4CYP3A4的药的药的药的药物物物物抑制抑制抑制抑制CYP3A4CYP3A4的药的药的药的药物物物物增加增加增加增加CBGCBG的药物的药物的药物的药物巴比妥类巴比妥类巴比妥类巴比妥类H2H2受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂雌激素雌激素雌激素雌激素苯妥英钠苯妥英钠苯妥英钠苯妥英钠氟西汀氟西汀氟西汀氟西汀米托坦米托坦米托坦米托坦利福平利福平利福平利福平地尔硫卓地尔硫卓地尔硫卓地尔硫卓 利福喷丁利福喷丁利福喷丁利福喷丁伊曲康唑伊
54、曲康唑伊曲康唑伊曲康唑 吡格列酮吡格列酮吡格列酮吡格列酮 酰胺咪嗪酰胺咪嗪酰胺咪嗪酰胺咪嗪 乙琥胺乙琥胺乙琥胺乙琥胺 糖皮质激素替代治疗影响疗效的药物.糖皮质激素替代治疗n n最佳替代剂量最佳替代剂量最佳替代剂量最佳替代剂量-判断困难判断困难判断困难判断困难临床症状改善:临床症状改善:临床症状改善:临床症状改善:直观,直观,直观,直观,但难以判断过量;尿崩可能加重但难以判断过量;尿崩可能加重但难以判断过量;尿崩可能加重但难以判断过量;尿崩可能加重血皮质醇:单次空腹测定值没有意义血皮质醇:单次空腹测定值没有意义2424小时尿皮质醇或小时尿皮质醇或17-OH17-OH?服药后血皮质醇曲线服药后血皮
55、质醇曲线 与正常人生理曲线不同,缺乏正常参考值与正常人生理曲线不同,缺乏正常参考值与正常人生理曲线不同,缺乏正常参考值与正常人生理曲线不同,缺乏正常参考值n n注意:注意:注意:注意:合并其他疾病及应激时,需增加剂量,严重时往往需合并其他疾病及应激时,需增加剂量,严重时往往需合并其他疾病及应激时,需增加剂量,严重时往往需合并其他疾病及应激时,需增加剂量,严重时往往需要静脉用药要静脉用药要静脉用药要静脉用药.口服氢化/醋酸可的松后血浆皮质醇曲线Jenkins J S, Sampson P A. BRITISH MEDICAL JOURNAL. 1967, 2(5546): 205. 等量氢化可的
56、松等量氢化可的松醋酸醋酸可的松可的松Hours华山医院华山医院文献报道文献报道醋酸醋酸可的松可的松 25mg.30 mg氢化可的松的药代动力学 Behan et al., Clin Endo, 2011. Behan et al., Clin Endo, 201115 mg氢化可的松的药代动力学.糖皮质激素替代治疗剂量检测年龄年龄年龄年龄性别性别性别性别血血血血F F6.2-6.2-19.419.4 g/dlg/dl24h24h尿尿尿尿F F30.15-129.1330.15-129.13 g/ g/ 24h24h24h24h尿尿尿尿17-OH17-OH8.3-27.78.3-27.7 mol
57、/ mol/ 24h24h醋酸可的松剂量醋酸可的松剂量醋酸可的松剂量醋酸可的松剂量mg/dmg/d7676男男男男2.612.6125.9925.9964.8064.8025254848男男男男0.150.1513.9113.9148.9048.9037.537.55252男男男男0.660.6647.6947.699.009.005 5 #5555男男男男59.8059.8059.8059.8025255959女女女女11.4511.4528.5328.5312.6012.6025255050女女女女18.2818.2821.9721.979.109.102525# 强的松,红色表示低于下限
58、,绿色表示高于上强的松,红色表示低于下限,绿色表示高于上限限.甲状腺激素替代治疗n n首选左旋甲状腺素钠片(首选左旋甲状腺素钠片(首选左旋甲状腺素钠片(首选左旋甲状腺素钠片(L-T4L-T4),也可选择甲状腺片,也可选择甲状腺片,也可选择甲状腺片,也可选择甲状腺片空腹服用空腹服用小剂量开始,逐步增加剂量维持小剂量开始,逐步增加剂量维持FT4FT4在正常在正常中间值偏上中间值偏上中间值偏上中间值偏上一般剂量:一般剂量:2525 g g 125125 g/dg/d随访随访FT3FT3、FT4 FT4 、TT3TT3、TT4TT4KK注意注意注意注意KK如有肾上腺皮质功能减退,应先补充糖皮质激素如有
59、肾上腺皮质功能减退,应先补充糖皮质激素KKL-T4L-T4半衰期长达半衰期长达7 7天,调整剂量时随访间隔为天,调整剂量时随访间隔为一个半月一个半月一个半月一个半月或更长或更长KKTSHTSH不能作为观察指标不能作为观察指标.甲状腺激素制剂 左旋甲状腺素钠片左旋甲状腺素钠片左旋甲状腺素钠片左旋甲状腺素钠片 甲状腺片甲状腺片甲状腺片甲状腺片 成份成份成份成份 T4 T4+T3T4 T4+T3剂量剂量剂量剂量 5050 g g 40mg40mg强度强度强度强度 50 50 g g = = 30mg30mg起始量起始量起始量起始量 2550 2550 g g 20mg 20mg维持量维持量维持量维持
60、量 5050150150 g g 4040120120mgmg半衰期半衰期半衰期半衰期 7 days 1 7 days 1 daysdays.性激素替代治疗n n治疗方案因不同性别、不同年龄、不同的生育要求而不同治疗方案因不同性别、不同年龄、不同的生育要求而不同治疗方案因不同性别、不同年龄、不同的生育要求而不同治疗方案因不同性别、不同年龄、不同的生育要求而不同女性女性女性女性青少年:小剂量雌激素促进青少年:小剂量雌激素促进青少年:小剂量雌激素促进青少年:小剂量雌激素促进第二性征发育第二性征发育第二性征发育第二性征发育生育年龄无生育要求:人工周期生育年龄无生育要求:人工周期生育年龄无生育要求:人
61、工周期生育年龄无生育要求:人工周期有有有有生育要求生育要求生育要求生育要求者:人工周期者:人工周期者:人工周期者:人工周期 + HMG+HCG+ HMG+HCG+ HMG+HCG+ HMG+HCG序贯疗法序贯疗法序贯疗法序贯疗法促排卵促排卵促排卵促排卵绝经期:不推荐替代治疗绝经期:不推荐替代治疗绝经期:不推荐替代治疗绝经期:不推荐替代治疗男性男性男性男性青少年:尚未发育者可用促性腺激素促进性腺发育青少年:尚未发育者可用促性腺激素促进性腺发育青少年:尚未发育者可用促性腺激素促进性腺发育青少年:尚未发育者可用促性腺激素促进性腺发育维持性功能:雄激素(维持性功能:雄激素(维持性功能:雄激素(维持性功
62、能:雄激素(十一酸睾酮十一酸睾酮、庚酸睾酮庚酸睾酮)有有有有生育要求生育要求生育要求生育要求者:者:者:者:HMG+HCGHMG+HCGHMG+HCGHMG+HCG序贯疗法序贯疗法序贯疗法序贯疗法KK注意注意注意注意KK长期使用长期使用长期使用长期使用HCGHCGHCGHCG可致体内产生抗体可致体内产生抗体可致体内产生抗体可致体内产生抗体KK男性男性男性男性生精生精生精生精需要至少需要至少需要至少需要至少6-96-96-96-9个月以上的连续用药个月以上的连续用药个月以上的连续用药个月以上的连续用药.性激素替代(MGH方案)青春期前青春期前青春期前青春期前青春期青春期青春期青春期生育期生育期生
63、育期生育期男性男性男性男性不处理不处理不处理不处理小剂量雄激素小剂量雄激素小剂量雄激素小剂量雄激素 庚酸睾酮庚酸睾酮 50mg50mgMM逐渐加量至逐渐加量至200mg200mg2W2W十一酸睾酮十一酸睾酮 40mg 40mg Bid Bid 无生育要求无生育要求无生育要求无生育要求十一酸睾酮十一酸睾酮 80mg Bid80mg Bid有生育要求有生育要求有生育要求有生育要求HCG 1000HCG 1000 2000IU qod2000IU qodFSH 75 FSH 75 150IU qod150IU qod女性女性女性女性不处理不处理不处理不处理小剂量雌激素小剂量雌激素小剂量雌激素小剂量雌
64、激素 补佳乐补佳乐0.5mg qd0.5mg qd 不用孕激素不用孕激素不用孕激素不用孕激素无生育要求无生育要求无生育要求无生育要求(人工周期)人工周期) 补佳乐补佳乐 1 1 2mg qd 2mg qd 21d 21d 28d28d 后半周期加孕激素后半周期加孕激素有生育要求有生育要求有生育要求有生育要求 LH + FSH LH + FSH.AGHD的治疗n n重组生长激素剂量小于儿童,应采用个性化的剂量策略重组生长激素剂量小于儿童,应采用个性化的剂量策略重组生长激素剂量小于儿童,应采用个性化的剂量策略重组生长激素剂量小于儿童,应采用个性化的剂量策略从从0.3-0.9 IU/0.3-0.9
65、IU/天的小剂量起始天的小剂量起始女性女性0.9 IU/0.9 IU/天,男性天,男性0.6IU/0.6IU/天天老年人、肥胖、糖尿病以及有糖尿病风险者:老年人、肥胖、糖尿病以及有糖尿病风险者:0.3IU/0.3IU/天天每月每月 0.3-0.6 IU/0.3-0.6 IU/天的幅度增加剂量,大概增加天的幅度增加剂量,大概增加1 1到到2 2次次目标维持剂量目标维持剂量在避免不良反应的前提下,达到理想的疗效在避免不良反应的前提下,达到理想的疗效跟据国外的监测研究结果,跟据国外的监测研究结果,维持剂量范围为女性维持剂量范围为女性1.2-3.0 IU/1.2-3.0 IU/天,男性天,男性0.6-1.5 0.6-1.5 IU/IU/天天 IGF-1IGF-1达达0SDS0SDS(正常值范围的中点),避免达正常值的上(正常值范围的中点),避免达正常值的上1/41/4n n副作用发生率高于儿童副作用发生率高于儿童副作用发生率高于儿童副作用发生率高于儿童水钠储留水钠储留对内分泌的影响对内分泌的影响重新评价肾上腺轴和重新评价肾上腺轴和甲状腺轴甲状腺轴,可能需要增加替代剂量,可能需要增加替代剂量肿瘤复发?肿瘤复发?肿瘤复发?肿瘤复发?Endocr Pract. 2009. 15(6): 580-6.