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1、共识要点1. 目前中国高尿酸血症（HUA）呈现高流行、年轻化、男性高于女性、沿海高于内地的趋势。2. 高尿酸血症是多种心血管危险因素及相关疾病（代谢综合征、2型糖尿病、高血压、心血管事件及死亡、慢性肾病等）的独立危险因素。3.高尿酸血症治疗前建议进行分型诊断，以利于治疗药物的选择。4.生活方式指导、避免引起高尿酸血症的因素是预防HUA的核心策略。5. 痛风作为与高尿酸血症直接因果相关的疾病，应严格控制血尿酸（SUA）在360mol/L以下，最好到300mol/L，并长期维持。6. 对于无症状的HUA，也应予以积极地分层治疗。20世纪80年代以来，随着我国人民生活水平的不断提高，高尿酸血症（hy
2、peruricemia, HUA）的患病率呈逐年上升趋势，特别是在经济发达的城市和沿海地区，高尿酸血症患病率达5%23.5%，接近西方发达国家的水平。高尿酸血症与痛风之间密不可分，并且是代谢性疾病（糖尿病、代谢综合征、高脂血症等）、慢性肾病、心血管疾病、脑卒中的独立危险因素。高尿酸血症（HUA）的流行病学高尿酸血症的流行总体呈现逐年升高的趋势，男性高于女性，南方和沿海经济发达地区较同期国内其他地区患病率高，患病人群呈现越来越年轻化的趋势。据统计，1998年上海高尿酸血症患病率为10.1%；2003年南京高尿酸血症患病率为13.3%；2004年广州高尿酸血症患病率高达21.8%；2009年山东高
3、尿酸血症患病率为16.7%，比同地区2004年明显增加，而且随着年龄增长而增高。2010年江苏农村高尿酸血症患病率达12.2%。同期黑龙江、内蒙古高尿酸血症患病率达13.7%，且男性高达21%。2006 年宁波男、女性高尿酸血症患病年龄分别为43.612.9岁和55.7 12.4岁，比1998年的上海调查结果中男、女性患病年龄分别提前15岁和10岁 。高尿酸血症的危害 高尿酸血症与代谢综合征、2型糖尿病、高血压、心血管疾病、慢性肾病、痛风等密切相关，是这些疾病发生发展的独立危险因素。高尿酸血症的危害当血尿酸（SUA)分别为600mol/L时，代谢综合征的发生率分别为18.9%，36%，40.8
4、%，59.7%，62%和70.7%，呈显著正相关。血尿酸水平与胰岛素抵抗显著相关，与体质量指数（BMI）和腰围、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）呈正相关，与高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）呈负相关。高尿酸血症的危害高尿酸血症是2型糖尿病发生发展的独立危险因素，2型糖尿病发病风险随着血尿酸水平的升高而增加。普通人群中血尿酸水平每增加60mol/L，新发糖尿病的风险增加17% 。血尿酸是高血压发病的独立危险因素，二者可能存在因果关系。尿酸与肾动脉性高血压相关，尤其是使用利尿剂者。血尿酸水平每增加60mol/L，高血压发病相对危险增加13%。高尿酸血症的危害血尿酸可预测心血管及全
5、因死亡，是预测心血管事件发生的独立危险因素。Meta分析结果显示，在校正了年龄、性别、高血压、糖尿病、吸烟和高胆固醇血症因素后，高尿酸血症患者的冠心病（CHD）总体发生风险为1.09，高尿酸血症患者冠心病死亡的风险为1.16。血尿酸每增加60mol/L，与正常血尿酸相比，冠心病死亡的风险增加12%。高尿酸血症显著增加心血管死亡风险，更是心力衰竭、缺血性卒中发生及死亡的独立危险因素。降低血尿酸可以显著改善冠脉血流及扩张型心肌病的左室功能，减少高血压肾病患者心血管及全因死亡的风险。高尿酸血症的危害血尿酸水平升高可导致急性尿酸性肾病、慢性尿酸性肾病和肾结石，增加发生肾功能衰竭的风险。而肾功能不全又是
6、痛风的重要危险因素。大量研究证实，随着血尿酸的增高，慢性肾病（CKD）、糖尿病肾病的患病率显著增加，而生存率显著下降，而且，血尿酸也是急慢性肾功能衰竭发生及预后差的强有力的预测因素。而肾功能不全，肾小球滤过率（eGFR）360mol/L与痛风发作有显著相关性，血尿酸水平越高，痛风的复发率也越高。将血尿酸控制在300mol/L以下更有利于痛风石的溶解。高尿酸血症的诊断标准 高尿酸血症的定义：正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平：男性420mol/L，女性360mol/L。高尿酸血症的分型 高尿酸血症患者低嘌呤饮食5天后，留取24h尿检测尿尿酸水平。根据血尿酸水平和尿尿酸排泄情况分为以下三
7、型：（一）尿酸排泄不良型：尿酸排泄0.48 mgkg-1h-1，尿酸清除率0.51 mgkg-1h-1，尿酸清除率6.2ml/min（三）混合型：尿酸排泄0.51 mgkg-1h-1，尿酸清除率10%为尿酸生成过多型，5%为尿酸排泄不良型，5%10%为混合型。临床研究结果显示，90%的原发性高尿酸血症属于尿酸排泄不良型。高尿酸血症的筛查和预防 高尿酸血症的高危人群包括：高龄、男性、肥胖、一级亲属中有痛风史、静坐的生活方式等。对于高危人群，建议定期进行筛查，通过检测血尿酸，及早发现高尿酸血症。各种危险因素（一）饮食因素：高嘌呤食物如肉类、海鲜、动物内脏、浓的肉汤等，饮酒（尤其是啤酒）等均可使血尿
8、酸水平升高。（二）疾病因素：高尿酸血症多与心血管和代谢性疾病伴发，相互作用，相互影响。因此注意对这些患者进行血尿酸检测，及早发现高尿酸血症。（三）避免长期使用可能造成尿酸升高的治疗伴发病的药物：建议经过权衡利弊后去除可能造成尿酸升高的药物，如噻嗪类及袢利尿剂、烟酸、小剂量阿司匹林等。对于需服用利尿剂且合并高尿酸血症的患者，避免应用噻嗪类利尿剂。而小剂量阿司匹林（325mg/d）尽管升高血尿酸，但作为心血管疾病的防治手段不建议停用。高尿酸血症患者血尿酸的控制目标及干预治疗切点控制目标：血尿酸360mol/L（对于有痛风发作的患者，血尿酸420mol/L（男性），360mol/L（女性）。建议对于
9、高尿酸血症合并心血管危险因素和心血管疾病者，应同时进行生活指导及药物降尿酸治疗，使血尿酸长期控制在7.0易形成草酸钙及其他类结石。因此碱化尿液过程中要检测尿pH。常用药物：碳酸氢钠或枸橼酸氢钾钠。积极治疗与血尿酸升高相关的代谢性及心血管危险因素积极控制肥胖、代谢综合征、2型糖尿病、高血压、高脂血症、冠心病或卒中、慢性肾病等。二甲双胍、阿托伐他汀、非诺贝特、氯沙坦、氨氯地平在降糖、调脂、降压的同时，均有不同程度的降尿酸作用，建议优先选择。痛风的治疗路径高尿酸血症治疗路径降尿酸药物的选择 根据患者的病情及高尿酸血症分型，药物的适应证、禁忌证及其注意事项等进行药物的选择和应用。目前临床常见药物包含抑
10、制尿酸合成的药物和增加尿酸排泄的药物，其代表药物分别为别嘌呤醇和苯溴马隆。抑制尿酸合成的药物黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI） XOI抑制尿酸合成，包括别嘌呤醇及非布索坦。别嘌呤醇及其代谢产物氧嘌呤醇通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性（后者能使次黄嘌呤转为黄嘌呤，再使黄嘌呤转变成尿酸），使尿酸生成减少。 非布索坦，为非嘌呤类黄嘌呤氧化酶选择性抑制剂。别嘌呤醇适应症别嘌呤醇1.慢性原发性或继发性痛风的治疗，控制急性痛风发作时，需同时应用秋水仙碱或其他消炎药，尤其是在开始的几个月内。2.用于治疗伴有或不伴有痛风症状的尿酸性肾病。3.用于反复发作性尿酸结石患者。4.用于预防白血病、淋巴瘤或其他肿瘤在化疗或放疗后继
11、发的尿酸盐沉积、肾结石等1.小剂量起始，逐渐加量：起始剂量50mg/次，每日2-3次;2-3周后增至每日200-400mg，分2-3次服用，严重痛风者可至600mg/d；维持量成人每次100-200mg，每日2-3次。2.肾功能下降时：Ccr60ml/min，推荐剂量为50mg-100mg/dCcr3.54mmol）或有泌尿系结石则禁用此类药物，在溃疡病或肾功能不全者慎用。苯溴马隆 适应证：原发性和继发性高尿酸血症，痛风性关节炎间歇期及痛风结节肿等。长期使用对肾脏没有显著影响，可用于Ccr20 ml/min的肾功能不全患者。对于Ccr60 ml/min的成人无需减量，每日50100 mg。通常
12、情况下服用苯溴马隆68天血尿酸明显下降，降尿酸强度及达标率强于别嘌呤醇，坚持服用可维持体内血尿酸水平达到目标值。长期治疗1年以上（平均13.5个月）可以有效溶解痛风石。该药与降压、降糖和调脂药物联合使用没有药物相互影响。用法及用量：成人开始剂量为每次口服50 mg，每日一次，早餐后服用。用药13周检查血尿酸浓度，在后续治疗中，成人及14岁以上患者每日50100 mg。注意事项：治疗期间需大量饮水以增加尿量（治疗初期饮水量不得少于15002000 ml），以促进尿酸排泄，避免排泄尿酸过多而在泌尿系统形成结石。在开始用药的前2周可酌情给予碳酸氢钠或枸橼酸合剂，使患者尿液的pH调节在6.26.9之间
13、。定期测量尿液的酸碱度。不良反应：可能出现胃肠不适、腹泻、皮疹等，较为少见。罕见肝功能损害，国外报道发生率为1/17000。禁忌证：对本品中任何成分过敏者。严重肾功能损害者（肾小球滤过率低于20 ml/min）及患有严重肾结石的患者。孕妇、有可能怀孕妇女以及哺乳期妇女禁用。丙磺舒：适用于痛风用法及用量：成人一次0.25 g，每日2次，一周后可增至一次0.5 g，每日2次。 根据临床表现及血和尿尿酸水平调整药物用量，原则上以最小有效量维持。注意事项：不宜与水杨酸类药、阿司匹林、依他尼酸、氢氯噻嗪、保泰松、吲哚美辛及口服降糖药同服。服用本品时应保持摄入足量水分（每日2500 ml左右），防止形成肾
14、结石，必要时同时服用碱化尿液的药物。定期检测血和尿pH值、肝肾功能及血尿酸和尿尿酸等。禁忌证：对本品及磺胺类药过敏者。肝肾功能不全者。伴有肿瘤的高尿酸血症者，或使用细胞毒的抗癌药、放射治疗患者，均不宜使用本品，因可引起急性肾病。有尿酸结石的患者属于相对禁忌证。也不推荐儿童、老年人、消化性溃疡者使用。痛风性关节炎急性发作症状尚未控制时不用本品。如在本品治疗期间有急性发作，可继续应用原来的用量，同时给予秋水仙碱或其他非甾体抗炎药治疗。 尿酸酶（uricase）尿酸酶可催化尿酸氧化为更易溶解的尿囊素，从而降低血尿酸水平。生物合成的尿酸氧化酶主要有：重组黄曲霉菌尿酸氧化酶（Rasburicase），又名拉布立酶，粉针剂，目前适用于化疗引起的高尿酸血症患者；聚乙二醇化重组尿酸氧化酶（PEG-uricase），静脉注射使用。以上二者均有快速、强力降低血尿酸的疗效，主要用于重度高尿酸血症、难治性痛风，特别是肿瘤溶解综合征患者；培戈洛酶（Pegloticase），一种聚乙二醇化尿酸特异性酶，已在美国和欧洲上市，用于降尿酸及减少尿酸盐结晶的沉积，在欧洲获得治疗残疾的痛风石性痛风患者。目前在中国尚未上市。
