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1、常用免疫学检查常用免疫学检查1免疫球蛋白免疫球蛋白(Ig)(Ig)n 原理原理 是一组具有抗体活性的蛋白质，主要存在是一组具有抗体活性的蛋白质，主要存在于生物体血液、组织液和外分泌液中，是检查于生物体血液、组织液和外分泌液中，是检查机体体液免疫功能的一项重要指标。机体体液免疫功能的一项重要指标。n 分类分类 lgGlgG、lgAlgA、lgMlgM、IgDIgD和和lgElgE，其中，其中IgDIgD和和IgEIgE含含量很低，故我们常规所测定的量很低，故我们常规所测定的IgIg主要为主要为lgGlgG、lgAlgA、IgMIgM三项。三项。2免疫球蛋白异常免疫球蛋白异常n1 1、几种不同的几
2、种不同的IgIg水平增加：水平增加： 主要见于感染、肿瘤、自身免疫病、慢性活主要见于感染、肿瘤、自身免疫病、慢性活动性肝炎、肝硬化及淋巴瘤等。动性肝炎、肝硬化及淋巴瘤等。 自身免疫病中，如系统性红斑狼疮自身免疫病中，如系统性红斑狼疮(SLE)(SLE)以以lgGlgG、lgAlgA、IgMIgM升高多见；升高多见； 类风湿性关节炎以类风湿性关节炎以IgGIgG、IgMIgM升高多见。升高多见。3n2 2、单一的、单一的IgIg水平增加水平增加：又称为：又称为“M M”蛋白病，蛋白病，主要见于：主要见于：(1)(1)多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤(MM)(MM)，表现为仅有某一种，表现为仅有某一种Ig
3、Ig异异常增高，而其他种明显降低或维持正常。其中常增高，而其他种明显降低或维持正常。其中以以IgGIgG型型MMMM最常见，最常见，IgAIgA型次之，型次之，IgDIgD型较少见，型较少见，IgEIgE型最为罕见。型最为罕见。(2)(2)巨球蛋白血症，是产生巨球蛋白血症，是产生IgMIgM的浆细胞恶性增生，的浆细胞恶性增生，血清中血清中IgMIgM可高达可高达20g20gL L以上。以上。免疫球蛋白异常免疫球蛋白异常4n3 3、一种或多种、一种或多种IgIg水平减少：水平减少： 分为原发性或继发性的，前者属于遗传性，继分为原发性或继发性的，前者属于遗传性，继发性缺损见于网状淋巴系统的恶性疾病
4、、慢性淋巴发性缺损见于网状淋巴系统的恶性疾病、慢性淋巴细胞性白血病、肾病综合征、大面积烧伤烫伤患者、细胞性白血病、肾病综合征、大面积烧伤烫伤患者、长期大剂量使用免疫抑制剂或放射线照射所致。长期大剂量使用免疫抑制剂或放射线照射所致。 免疫球蛋白异常免疫球蛋白异常5n lgDlgD升高主要见于升高主要见于lgDlgD型型MMMM。流行性出血热、。流行性出血热、过敏性哮喘、特应性皮炎患者过敏性哮喘、特应性皮炎患者IgDIgD升高。妊娠升高。妊娠末期、吸烟者中末期、吸烟者中IgDIgD也可出现生理性升高。也可出现生理性升高。 IgEIgE升高常见于超敏反应性疾病，如过敏升高常见于超敏反应性疾病，如过敏
5、性鼻炎、外源性哮喘、枯草热、慢性荨麻疹，性鼻炎、外源性哮喘、枯草热、慢性荨麻疹，以及寄生虫感染、急慢性肝炎、药物所致的间以及寄生虫感染、急慢性肝炎、药物所致的间质性肺炎、支气管肺曲菌病、类风湿性关节炎质性肺炎、支气管肺曲菌病、类风湿性关节炎和和IgEIgE型型MMMM等。等。 免疫球蛋白异常免疫球蛋白异常6肿瘤标志物检测肿瘤标志物检测n肿瘤标志物定义肿瘤标志物定义 ： 肿瘤标志物（肿瘤标志物（ tumor markertumor marker，TMTM ） 是指在是指在恶恶性肿瘤性肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞的的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞的基因表基因表达而合成分泌达而合成分泌的或是由的
6、或是由机体对肿瘤反应机体对肿瘤反应而异常产生而异常产生和和 / 或升高的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，或升高的，反映肿瘤存在和生长的一类物质， 包括包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物产物等，等， 存在于病人的血液、体液、细胞或组织中，存在于病人的血液、体液、细胞或组织中，可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法进行测可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法进行测定，定， 对肿瘤的对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、观察疗效、监辅助诊断、鉴别诊断、观察疗效、监测复发测复发 以及预后评价以及预后评价具有一定的价值。具有一定的价值。 7临床应用临床应用n基
7、本原则基本原则 ： 肿瘤的辅助诊断肿瘤的辅助诊断 预后判断预后判断 观察疗效观察疗效 监测复发的指标监测复发的指标8辅助诊断价值n 目前临床常用的肿瘤标志物在诊断恶性肿目前临床常用的肿瘤标志物在诊断恶性肿瘤时灵敏度和特异性不够高，故目前主要用于瘤时灵敏度和特异性不够高，故目前主要用于肿瘤的辅助诊断；不能作为肿瘤诊断的主要依肿瘤的辅助诊断；不能作为肿瘤诊断的主要依据；也不提倡对无症状人群进行普查，个别指据；也不提倡对无症状人群进行普查，个别指标（如甲胎蛋白和前列腺特异性抗原）可用于标（如甲胎蛋白和前列腺特异性抗原）可用于高危人群筛查。高危人群筛查。 9高危人群筛查的原则高危人群筛查的原则 该肿瘤
8、标志物对早期肿瘤的发现有较高的灵敏度；该肿瘤标志物对早期肿瘤的发现有较高的灵敏度； 测定方法的灵敏度、特异性高和重复性好测定方法的灵敏度、特异性高和重复性好 筛查费用经济、合理；筛查费用经济、合理； 筛查时肿瘤标志物异常升高，但无症状和体征者，筛查时肿瘤标志物异常升高，但无症状和体征者，必须复查和随访。必须复查和随访。 10器官定位价值器官定位价值 n由于绝大多数肿瘤标志物的器官特异性不强，因此肿由于绝大多数肿瘤标志物的器官特异性不强，因此肿瘤标志物阳性不能对肿瘤进行绝对定位。瘤标志物阳性不能对肿瘤进行绝对定位。n少数肿瘤标志物，如少数肿瘤标志物，如前列腺特异性抗原（前列腺特异性抗原（ PSA
9、 ）、）、甲胎蛋白（甲胎蛋白（ AFP ）和和甲状腺球蛋白（甲状腺球蛋白（ TG ）等对器等对器官定位有一定价值。官定位有一定价值。 11判断肿瘤的大小和临床分期的价值判断肿瘤的大小和临床分期的价值n 大多数情况下，肿瘤标志物浓度与肿瘤的大大多数情况下，肿瘤标志物浓度与肿瘤的大小和临床分期之间存在着一定的关联。小和临床分期之间存在着一定的关联。n 但需注意各期肿瘤的肿瘤标志物浓度变化范围但需注意各期肿瘤的肿瘤标志物浓度变化范围较宽，会有互相重叠较宽，会有互相重叠 ，因此，因此 ，不能根据肿瘤标志，不能根据肿瘤标志物浓度高低来判断肿瘤的大小和进行临床分期。物浓度高低来判断肿瘤的大小和进行临床分期
10、。 12肿瘤监测中的价值肿瘤监测中的价值n主要临床应用价值是对于肿瘤的疗效判断和复主要临床应用价值是对于肿瘤的疗效判断和复发监测。发监测。n临床可通过对肿瘤标志物临床可通过对肿瘤标志物治疗前、后及随访中治疗前、后及随访中浓度变化浓度变化的监测，来了解肿瘤治疗是否有效，的监测，来了解肿瘤治疗是否有效，判断其预后，为进一步治疗提供参考依据。判断其预后，为进一步治疗提供参考依据。n为确定何种肿瘤标志物适用于对该患者的监测，为确定何种肿瘤标志物适用于对该患者的监测，在治疗前应做相关肿瘤标志物检测。在治疗前应做相关肿瘤标志物检测。 13 TM TM 浓度变化对肿瘤的疗效判断价值浓度变化对肿瘤的疗效判断价
11、值 n恶性肿瘤治疗后浓度的变化与疗效之间有一定的相恶性肿瘤治疗后浓度的变化与疗效之间有一定的相关性。治疗前肿瘤标志物浓度增高，治疗后浓度降关性。治疗前肿瘤标志物浓度增高，治疗后浓度降低，常有三种类型：低，常有三种类型： 肿瘤标志物肿瘤标志物浓度下降到参考范围浓度下降到参考范围，提示，提示肿瘤治肿瘤治疗有效。疗有效。 肿瘤标志物肿瘤标志物浓度下降但仍持续在参考范围以上浓度下降但仍持续在参考范围以上，提示有提示有肿瘤残留和（或）肿瘤转移肿瘤残留和（或）肿瘤转移。 肿瘤标志物浓度下降到参考范围一段时间后，肿瘤标志物浓度下降到参考范围一段时间后，又又重新升高重新升高，提示，提示肿瘤复发或转移肿瘤复发或
12、转移。 14TM TM 的定期随访原则的定期随访原则n恶性肿瘤治疗结束后，应根据病情对治疗前升恶性肿瘤治疗结束后，应根据病情对治疗前升高的肿瘤标志物作定期随访监测。不同的肿瘤高的肿瘤标志物作定期随访监测。不同的肿瘤标志物其半寿期不同，所以监测的时间和周期标志物其半寿期不同，所以监测的时间和周期也不同。也不同。n大部分国内、外专家建议，治疗后大部分国内、外专家建议，治疗后6周做第一周做第一次测定；头次测定；头3年内每年内每3月测定一次；月测定一次；3 5年每年每半年一次；半年一次； 5 7年每年一次。随访中如发现年每年一次。随访中如发现有明显升高，应在有明显升高，应在1月内复测一次，连续月内复测
13、一次，连续2次升次升高，可预示复发或转移。此预示常早于临床症高，可预示复发或转移。此预示常早于临床症状和体征的出现，有助于临床及时处理。状和体征的出现，有助于临床及时处理。 15甲胎蛋白（甲胎蛋白（AFPAFP）n来源：来源： 是胎儿发育早期由是胎儿发育早期由肝脏和卵黄囊合成，肝脏和卵黄囊合成，孕孕后后810周开始合成，周开始合成，1215周高峰，少量通周高峰，少量通过胎盘到母血使过胎盘到母血使AFP升高，胎儿出生后，前升高，胎儿出生后，前34月进行性下降，一年内降至基础水平，终月进行性下降，一年内降至基础水平，终生不变。生不变。正常人体内含量极微正常人体内含量极微(血清血清500ug/LAF
14、P500ug/L；约有；约有18%18%的肝癌患者的肝癌患者AFPAFP不升高，究其不升高，究其原因，可能系此类癌肿肝细胞分化程度接近正常或变原因，可能系此类癌肿肝细胞分化程度接近正常或变性坏死程度严重，癌组织中结缔组织成分过多，以致性坏死程度严重，癌组织中结缔组织成分过多，以致合成合成AFPAFP量较低所致量较低所致17n2 2、生殖腺胚胎性肿瘤生殖腺胚胎性肿瘤患者血清中患者血清中AFPAFP含量增高，如含量增高，如睾丸癌、卵巢癌、畸胎瘤等；睾丸癌、卵巢癌、畸胎瘤等；n3 3、其它恶性肿瘤其它恶性肿瘤如胰腺癌、胆管癌等如胰腺癌、胆管癌等AFPAFP含量也可含量也可升高；升高；n4 4、病毒性
15、肝炎、肝硬化病毒性肝炎、肝硬化患者患者AFPAFP含量有不同程度的含量有不同程度的增高，随着病情好转逐渐下降；增高，随着病情好转逐渐下降；n5 5、妇女妊娠三个月后血清中、妇女妊娠三个月后血清中AFPAFP含量开始增高，含量开始增高，7-7-8 8个月时达到高峰，但一般在个月时达到高峰，但一般在400ug/L400ug/L以下，分娩后以下，分娩后三周恢复正常。三周恢复正常。临床意义临床意义18自身抗体检测自身抗体检测n自身抗体是指自身抗体是指抗自身组织，器官、细胞及细胞成分抗自身组织，器官、细胞及细胞成分的抗体。的抗体。n人体的生长、发育和生存有完整的自身免疫耐受机人体的生长、发育和生存有完整
16、的自身免疫耐受机制的维持，正常的免疫反应有保护性防御作用，即制的维持，正常的免疫反应有保护性防御作用，即对自身组织、成分不发生反应。对自身组织、成分不发生反应。旦自身耐受的完旦自身耐受的完整性遭到破坏，则机体视自身组织、成分为整性遭到破坏，则机体视自身组织、成分为“异物异物”，而发生自身免疫反应，产生自身抗体。，而发生自身免疫反应，产生自身抗体。n正常人体血液中可以有低滴度的自身抗体，但不会正常人体血液中可以有低滴度的自身抗体，但不会发生疾病，但如果自身抗体的滴度超过某发生疾病，但如果自身抗体的滴度超过某水平，水平，就可能对身体产生损伤，诱发疾病。就可能对身体产生损伤，诱发疾病。 19类风湿因
17、子（类风湿因子（RF)RF)n类风湿因子是由于感染一些因子类风湿因子是由于感染一些因子( (如细菌、病如细菌、病毒等毒等) )引起了体内产生的一种引起了体内产生的一种变性变性IgGIgG( (一种抗一种抗体体) )为抗原的一种抗体，所以又称为抗抗体。为抗原的一种抗体，所以又称为抗抗体。实际也是一种免疫球蛋白。实际也是一种免疫球蛋白。n类风湿因子分为：类风湿因子分为：IgMIgM型、型、IgGIgG型、型、IgAIgA型和型和IgEIgE型。型。n大多数医院主要测定大多数医院主要测定IgMIgM型类风湿因子。型类风湿因子。 20n参考值：乳胶凝集法、速率法血清稀释度低于：参考值：乳胶凝集法、速率
18、法血清稀释度低于：1010速率比值法速率比值法30u/L30u/L。n临床意义：临床意义：1 1、类风湿疾病、类风湿疾病 类风湿因子阳性提示为类风湿性关节炎类风湿因子阳性提示为类风湿性关节炎2 2、其他自身免疫性疾病、其他自身免疫性疾病 系统性红斑狼疮、干燥综合征系统性红斑狼疮、干燥综合征3 3、部分感染性疾病部分感染性疾病 细菌性心内膜炎、传染性肝炎细菌性心内膜炎、传染性肝炎类风湿因子（类风湿因子（RF)21nIgG型RF与RA病人的滑膜炎、血管炎和关节外症状密切相关; IgA型RF是RA临床症状活动的标志; IgM型RF见于80%的RA患者，与疾病的活动性无密切关系；也见于SLE、pSS(
19、原发性干燥综合征原发性干燥综合征) 、SSc(系统性系统性硬化症硬化症) 、PM(多发性肌炎多发性肌炎) 、DM(皮肌炎皮肌炎) 、慢活肝、结核、老年人类风湿因子（类风湿因子（RF)22抗核抗体（抗核抗体（ANAANA）n原理：原理： 弥漫性结缔组织病弥漫性结缔组织病的一个重要特点是血清中出的一个重要特点是血清中出现自身抗体，其中最常见且与疾病关系最密切的是现自身抗体，其中最常见且与疾病关系最密切的是抗核抗体（抗核抗体（ANAANA） 。ANAANA包含包含一组自身抗体一组自身抗体，无种属，无种属和器官特异性，见于和器官特异性，见于多种疾病多种疾病，缺乏特异性。，缺乏特异性。 在自身免疫性疾病
20、中，在自身免疫性疾病中，细胞核细胞核常成为自身免疫常成为自身免疫反应的靶子。反应的靶子。ANAANA主要是指对核内成分所产生的抗体，主要是指对核内成分所产生的抗体，此外也包括对此外也包括对核内成分相同的物质核内成分相同的物质所产生的抗体。所产生的抗体。所以，所以，ANAANA是是抗核酸抗体和抗核蛋白抗体的总称抗核酸抗体和抗核蛋白抗体的总称。通。通常是常是IgGIgG，也可以是，也可以是IgMIgM。23n测定方法：测定方法： 最常用间接免疫荧光抗核抗体（最常用间接免疫荧光抗核抗体（IFANAIFANA）检测。）检测。临床上以血清滴度大于临床上以血清滴度大于1:401:40为阳性。为阳性。n临床
21、意义：临床意义：1 1、SLESLE：80%80%100%100%的活动期的活动期SLESLE病人病人ANAANA阳性，但它的阳性，但它的特异性差。对于未经治疗的疑似患者，多次检查抗核特异性差。对于未经治疗的疑似患者，多次检查抗核抗体，若结果阴性，应考虑其他疾病的可能。抗体，若结果阴性，应考虑其他疾病的可能。ANAANA阳阳性本身不能确诊任何疾病，性本身不能确诊任何疾病，但但ANAANA阳性且伴有特征性阳性且伴有特征性狼疮症状则支持狼疮诊断。狼疮症状则支持狼疮诊断。ANAANA阴性几乎可除外阴性几乎可除外SLESLE的的诊断。但应注意有诊断。但应注意有5%5%的的SLESLE病人病人ANAAN
22、A可为阴性可为阴性 。抗核抗体（抗核抗体（ANA）242 2、在非狼疮性结缔组织病中，、在非狼疮性结缔组织病中，ANAANA阳性率为阳性率为50%50%。3 3、抗核抗体的核型：、抗核抗体的核型：ANAANA的核型有一些临床参考价的核型有一些临床参考价值。某种核型可能伴有某种特定的值。某种核型可能伴有某种特定的ANAANA和风湿病，和风湿病，但这种关联是不可靠的，况且当血清中含有多种但这种关联是不可靠的，况且当血清中含有多种抗体时，随血清稀释度不同，可能会表现不同核抗体时，随血清稀释度不同，可能会表现不同核型。核型的价值大部分被测定特异抗体所代替。型。核型的价值大部分被测定特异抗体所代替。 抗核抗体（抗核抗体（ANA）25C反应蛋白(C-reative protein, CRP)n一种能与肺炎链球菌C多糖反应的急性时相反应蛋白，能激活补体，促进吞噬，及其他免疫调理作用。在起病后数小时产生，病变好转后下降至正常。增高见于各种急、慢性感染、组织损伤、恶性肿瘤、心梗、手术创伤、放射损伤等。26
