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1、个人资料整理仅限学习使用抗肿瘤药物的作用机制及毒副反应由于细胞动力学、药物作用动力学及免疫学方面的研究的发展，以及对药物作用机理的亚细胞水平及分子水平的研究，进步促进了临床肿瘤化疗学科的发展，并取得了较好的疗效根据药物的化学结构、来源及作用原理将抗肿瘤药物分以下六类：一、烷化剂可以进一步分为：1、氮芥类：均有活跃的双氯乙基集团，比较重要的有氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺 CTX）、异环磷酰胺 IFO）等。其中环磷酰胺为潜伏化药物需要活化才能起作用。目临床广泛用于治疗淋巴瘤、白血病、发性骨髓瘤，对乳腺癌、肺癌等也有一定的疗效。该药除具有骨髓抑制、脱发、消化道反应，还可以引起充血性膀胱炎，病人出现血尿
2、，临床在使用此药时应鼓励病人多饮水，达到水化利尿，减少充血性膀胱炎的发生。还可以配合应用尿路保护剂美斯纳。2、亚硝脲类：最早的结构是N-甲基亚硝脲 MNU）。以后，合成了加入氯乙集团的系列化合物，其中临床有效的有ACNU、BCNU、CCNU、甲基 CCNU 等，链氮霉素均曾进入临床，但目前已不用。其中ACNU、BCNU、CCNU、能通过血脑屏障，临床用于脑瘤及颅内转移瘤的治疗。主要不良反应是消化道反应及迟发性的骨髓抑制，应注意对血象的观测，及时发现给予处理。3、乙烯亚胺类：在研究氮芥作用的过程中，发现氮芥是以乙烯亚胺形式发挥烷化作用的，因此 ,合成了 2，4，6-三乙烯亚胺三嗪化合物 TEM
3、），并证明在临床具有抗肿瘤效应，但目前在临床应用的只有塞替派。此药用于治疗卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌，不良反应主要为骨髓抑制，注意对血象定期监测。4、甲烷磺酸酯类：为根据交叉键联系之复合成的系列化合物，目前临床常用的只有白消安 马利兰）。临床上主要用于慢性粒细胞白血病，主要不良反应是消化道反应及骨髓抑制，别病人可引起纤维化为严重的不良反应。遇到情况应立即停药，换其它药物。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 1 页，共 6 页个人资料整理仅限学习使用5、其他：具有烷化作用的有达卡巴嗪DTIC）、甲基苄肼 PCZ ）六甲嘧胺HHN）等。环氧化合
4、物，由于严重不良反应目前已被淘汰。二、抗代谢药物抗代谢类药物作用于核酸合成过程中不同的环节，按其作用可分为以下几类药物：1、胸苷酸合成酶抑制剂：氟尿嘧啶5-FU）、呋喃氟尿嘧啶 FT-207 ）、二喃氟啶 双呋啶 FD-1 ）、优氟泰 UFT）、氟铁龙 5-DFUR ）。抗肿瘤作用主要由于其代谢活化物氟尿嘧啶脱氧核苷酸干扰了脱氧尿嘧啶苷酸向脱氧胸腺嘧啶核苷酸转变，因而影响了DNA 的合成，经过四十年的临床应用，成为临床上常用的抗肿瘤药物，成为治疗肺癌、乳腺癌、消化道癌症的基本药物。不良反应比较迟缓，用药6-7 天出现消化道粘膜损伤，例如：口腔溃疡、食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等，一周以后引起骨髓
5、抑制。而连续96 小时以上粘腺炎则成为其主要毒性反应。临床上如长时间连续点滴此类药物应做好病人的口腔护理，教会病人自己学会口腔清洁的方法，预防严重的粘膜炎发生。2、二氢叶酸还原酶抑制剂：甲氨喋呤MTX）、氨喋呤 白血宁）等。它们具有对二氢叶酸还原酶抑制作用，应用甲酰四氢叶酸CF）解救 MTX 的毒性后，较地增加 MTX 的剂量。它对治疗成骨肉瘤和头颈肿瘤以及某些免疫性疾病有效。其不良反应可引起严重的口腔炎、溃疡性胃炎、出血性肠炎、甚至肠穿孔而死亡；骨髓抑制与剂量和给药方案有关。临床上应做好病人的口腔护理，认真观察病人有无肠穿孔等严重的不良反应的发生，及时报告医生，做好抢救准备。 3、DNA 多
6、聚酶抑制剂：阿糖胞苷 Ara-c）、环胞苷，氯环胞苷，它们在体内变成阿糖胞苷三磷酸Ara-CTP ）后发挥作用，此反应由脱氧胞苷激酶催化。在白血病细胞及淋巴细胞中此激酶的含量较高，故它对白血病有选择作用，对 DNA 多聚酶有强大的抑制作用，而影响DNA 的复制。一般剂量可以引起骨髓抑制、恶心、呕吐等不良反应但较轻，高剂量时有严重的骨髓抑制如白细胞、血小板降低和贫血，明显的恶心、呕吐、严重的腹泻，护士应根据病人出现的不良反应的类型做好病人的相应的护理。如做好预防感染、出血、腹泻的护理，减少不良反应带来的并发症。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - -
7、 -第 2 页，共 6 页个人资料整理仅限学习使用4、核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲HU）、肌苷二醛 、胍唑 guanazole ）,包括胞苷酸、鸟苷酸、腺苷酸、胸苷酸还原成相应的脱氧核苷酸，最终阻止DNA 的合成，通过抑制核酸还原酶的抑制。临床用于治疗慢性粒细胞白血病、恶性黑色素瘤、乳腺癌、头颈部癌、肠癌、对银屑病也有效。不良反应主要为骨髓抑制。临床上应注意对血象的监测，预防感染。5、嘌呤核苷酸合成抑制剂：6-巯嘌呤6-MP）为嘌呤类衍生物，由于6-GMP 对鸟苷酸激酶有亲和能力，故6-TG 最后可以取代鸟嘌呤，掺入到核酸中去。它可以抑制嘌呤合成中的反应。临床用于治疗白血病，也可作为免疫抑制剂，
8、用于肾病综合征、器官移植、红斑狼疮。主要不良反应是骨髓抑制和消化道反应外还可以引起高尿酸血症，用药后要充分水化及碱化尿液，减少高尿酸血症的发生。三、抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素是由微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质，是在抗感染抗生素研究基础上发展起来，在寻找抗结核药发现了放线菌素DACD ）。ACD 是第五个发现的有效抗肿瘤药物，也是第一个发现的抗肿瘤抗生素。作用机理采用不同机制影响DNA、RNA 及蛋白质的生物合成，使细胞发生变异，影响细胞分裂，导致细胞死亡。分为以下几类药物：1、蒽环类抗肿瘤抗生素：阿霉素ADM）、柔红霉素 DNR）、表阿霉素EPI 或 E-ADM ）、M 托蒽醌 MTT 、
9、DHAD ）、吡喃阿霉素 THP）。作用机制有与 DNA 结合；自由基的生成；与金属离子结合；与细胞膜结合。对几乎 70%实体瘤有效，如乳腺癌、恶性淋巴瘤、肺癌、急性白血病等；但其心脏毒性和骨髓抑制成为限制剂量提高的主要因素，故临床上应用时注意做好心脏的监护，预防心力衰竭的发生。此药外渗引起组织溃疡坏死，临床使用时注意静脉的选择，加药时护士要守候在床旁，保证药物顺利走完，发现药物外渗及时停药拔针，给与局部封闭，金黄散中药外敷，减轻组织坏死程度。2、放线菌素类抗肿瘤抗生素：放线菌素DACD ）。作用机制是抑制RNA的合成。静脉注射时可引起静脉炎，漏出血管外可能导致组织坏死。用药注意事项同阿霉素。
10、精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 3 页，共 6 页个人资料整理仅限学习使用3、博莱霉素类抗肿瘤抗生素：博莱霉素争光霉素）、平阳霉素 A5）。可引起皮肤反应，表现为色素沉着、皮炎、角化增后、皮疹等。还可引起肺组织的纤维化，用药期间应注意检查肺部，如肺底有啰音应停药。4、丝裂霉素类抗肿瘤抗生素：丝裂霉素A、丝裂霉素 B、丝裂霉素 CMMC）。作用机制是与DNA 形成双链间或链内交叉连结，从而抑制DNA 合成。另外， MMC 导致的氧自由基曾加也可能与抗肿瘤活性有关。此药不良反应有骨髓抑制，主要表现为血小板下降，用药时加强对血象的监测。药
11、物外渗可引起组织溃疡坏死，用药注意事项同阿霉素。5、光辉霉素类抗肿瘤抗生素：光辉霉素MTH）、橄榄霉素。作用机制是与 DNA 结合，。抑制 DNA 依赖性 RNA 聚合酶，从而抑制 RNA 的合成。尚能阻断药理剂量维生素D 的升血钙作用，并能抑制甲状腺对破骨细胞的作用。主要用于睾丸胚胎癌。6、其他抗肿瘤抗生素：链脲霉素STT）。作用机制是能抑制DNA 合成，并能抑制嘧啶核苷代谢和糖原异生的某些关键酶。临床主要用于恶性淋巴瘤、急、慢性淋巴细胞白血病和肾母细胞瘤等。主要副作用为骨髓抑制，临床应用时注意定期对血象的监测。四、抗肿瘤植物药抗肿瘤植物药指来源于植物的具有抗肿瘤作用的药物，其有效成分中以生
12、物碱占多，作用机制可归为以下三类：1、用于微管和微管蛋白：长春碱和紫杉类。长春花碱VLB）、长春新碱VCR）、长春花碱酰胺 VDS ）、去甲长春花碱 NVB）、紫杉醇 PTX ）、泰索帝。抑制微管蛋白的聚合，而妨碍纺锤体微管的形成，使有丝分裂停止于中期；也可作用于细胞膜，干扰细胞膜对氨基酸的转运，使蛋白质的合成受抑，从而导致肿瘤细胞死亡。抗瘤谱广，主要用于各种实体瘤的治疗。长春碱类药物的不良反应为血液毒性、消化道反应恶心呕吐、周围神经毒性表现指趾）尖麻木，四肢疼痛，肌肉震颤，腱反射消失；在应用过程中注意观察，可以用一些营养神经的药物。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总
13、结 - - - - - - -第 4 页，共 6 页个人资料整理仅限学习使用还可以引起局部刺激，出现组织坏死，在使用过程同阿霉素。紫杉类药物主要不良反应是过敏反应，在用药前先询问有无过敏史，服用抗过敏药物预防过敏反应的发生，使用中慢滴3-4 小时，同时认真观察生命体征，注意有无过敏反应，发现过敏反应立即停药。输紫杉醇时应使用聚丙烯输液器，不可使用聚乙烯输液器。2、用于拓扑异构酶：喜树碱和鬼臼毒类。喜树碱CPT）、羟基喜树碱 HCPT）、鬼臼乙叉甙 足叶乙甙， VP-16 ）。干扰 DNA 的复制。临床用于膀胱癌、大肠癌、原发性肝癌等很有效。不良反应主要为消化道反应，表现恶心、呕吐、腹泻等。做好
14、消化道反应的处理。3、抑制肿瘤细胞 DNA 合成：三尖杉酯碱和靛玉红。用于治疗血液病，如急、慢性粒细胞白血病。不良反应有轻微的消化道反应如恶心、呕吐；血液毒性表现为全血细胞下降，注意对血象的监测。五、其他抗肿瘤药物 主要为铂类抗肿瘤药物）作用靶点是增殖细胞的DNA，有类似烷化剂双功能集团的作用，可以和细胞内的碱基结合，使DNA 分子链内和链间交叉键联，因而失去功能不能复制。高浓度时也抑制 RNA 及蛋白质的合成。包括顺铂DDP）、卡铂 CBP ）、草酸铂奥沙利铂， L-OHP ）。抗瘤谱广，适用于多数实体瘤，如睾丸肿瘤、乳腺癌、头颈部癌、卵巢癌、骨肉瘤等；还可以联合用药作为黑色素瘤、甲状腺癌、
15、非小细胞肺癌、食道癌、肝癌、膀胱癌等首选药物。顺铂DDP）主要不良反应为严重的消化道反应、肾脏毒性、其次还有骨髓移植、听神经毒性，均与使用剂量有关。在用药前先检查肾脏功能及听力，并注意鼓励病人多饮水或输液强迫利尿。对于严重的消化道反应恶心、呕吐应给于高效的止吐药物，并做好病人的饮食宣教，以少食多餐、清淡饮食为主；卡铂CBP）克服了顺铂 DDP）消化道不良反应，但骨髓抑制较重，而且禁用NS，应使用 GS，否则会引起比顺铂DDP）更严重的肾脏毒性反应；草酸铂主要不良反应为外周神经毒性，表现为遇冷神经痉挛，所以病人在用药后一周内忌冷，以防喉痉挛引起窒息的严重并发症的发生。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 5 页，共 6 页个人资料整理仅限学习使用六、激素类激素治疗目前已成为肿瘤治疗的重要手段，主要用于治疗乳腺癌和前列腺癌。激素治疗有效的先决条件是肿瘤细胞上具有激素受体，并且肿瘤细胞的生长和繁殖在一定程度上仍受激素控制，通过改变机体激素水平，有效的控制肿瘤生长。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 6 页，共 6 页
