化学毒物的免疫毒性PPT演示课件

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1、2009-6-30 上一内容上一内容回主目录回主目录返回返回下一内容下一内容返回返回 上一内容上一内容下一内容下一内容回主目录回主目录 第一节 机体免疫系统及免疫功能 第二节 化学毒物对机体免疫功能影响 及其作用机制 第十章化学毒物的免疫毒性1.2009-6-30 上一内容上一内容回主目录回主目录返回返回下一内容下一内容返回返回 上一内容上一内容下一内容下一内容回主目录回主目录第十章化学毒物的免疫毒性化学毒物可通过干扰神经内分泌网络等,使机体免疫化学毒物可通过干扰神经内分泌网络等,使机体免疫功能低下即免疫抑制,导致个体易受感染因素或肿瘤功能低下即免疫抑制,导致个体易受感染因素或肿瘤等的攻击;等

2、的攻击; 也可影响免疫细胞的抗原识别能力或敏感性,引起病也可影响免疫细胞的抗原识别能力或敏感性,引起病理性免疫应答,表现为过敏反应或自身免疫性疾病。理性免疫应答,表现为过敏反应或自身免疫性疾病。 化学物对免疫系统的作用具有双相性,同一化学物可化学物对免疫系统的作用具有双相性,同一化学物可在不同条件下分别表现为对机体的免疫抑制或过敏。在不同条件下分别表现为对机体的免疫抑制或过敏。 2.2009-6-30 上一内容上一内容回主目录回主目录返回返回下一内容下一内容返回返回 上一内容上一内容下一内容下一内容回主目录回主目录免疫系统由中枢淋巴器官、外周淋巴器官、免疫细胞和免疫分子组成,是机体免疫机制发生

3、的物质基础。 免疫组织与器官; 免疫细胞; 免疫分子 第一节第一节 机体免疫系统及免疫功能机体免疫系统及免疫功能 3.2009-6-30 上一内容上一内容回主目录回主目录返回返回下一内容下一内容返回返回 上一内容上一内容下一内容下一内容回主目录回主目录特异性免疫的物质基础免疫器官:骨髓、胸腺、脾、淋巴结等 免疫细胞:淋巴细胞、吞噬细胞等 免疫物质:抗体、淋巴因子等4.2009-6-30 上一内容上一内容回主目录回主目录返回返回下一内容下一内容返回返回 上一内容上一内容下一内容下一内容回主目录回主目录免疫的器官与组织1、淋巴器官:脾、淋巴结、胸腺、扁挑体 2、淋巴组织:淋巴器官以外的淋巴组织,如

4、消化道、呼吸道的淋巴小结与滤泡等; 3、淋巴细胞:是免疫系统的核心成分,分散于全身各处,如上皮内淋巴细胞 ; 4、抗原呈递细胞(免疫辅佐细胞):如巨噬细胞、交错突细胞、滤泡树突细胞、郎格汉斯细胞、微皱褶细胞等。5.2009-6-30 上一内容上一内容回主目录回主目录返回返回下一内容下一内容返回返回 上一内容上一内容下一内容下一内容回主目录回主目录 6.2009-6-30 上一内容上一内容回主目录回主目录返回返回下一内容下一内容返回返回 上一内容上一内容下一内容下一内容回主目录回主目录嗜碱性嗜碱性嗜碱性嗜碱性 嗜酸性嗜酸性嗜酸性嗜酸性白细胞白细胞白细胞白细胞 中性白细胞中性白细胞中性白细胞中性白

5、细胞 白细胞白细胞白细胞白细胞7.2009-6-30 上一内容上一内容回主目录回主目录返回返回下一内容下一内容返回返回 上一内容上一内容下一内容下一内容回主目录回主目录 8.2009-6-30 上一内容上一内容回主目录回主目录返回返回下一内容下一内容返回返回 上一内容上一内容下一内容下一内容回主目录回主目录9.2009-6-30 上一内容上一内容回主目录回主目录返回返回下一内容下一内容返回返回 上一内容上一内容下一内容下一内容回主目录回主目录 10.2009-6-30 上一内容上一内容回主目录回主目录返回返回下一内容下一内容返回返回 上一内容上一内容下一内容下一内容回主目录回主目录11.200

6、9-6-30 上一内容上一内容回主目录回主目录返回返回下一内容下一内容返回返回 上一内容上一内容下一内容下一内容回主目录回主目录12.2009-6-30 上一内容上一内容回主目录回主目录返回返回下一内容下一内容返回返回 上一内容上一内容下一内容下一内容回主目录回主目录13.2009-6-30 上一内容上一内容回主目录回主目录返回返回下一内容下一内容返回返回 上一内容上一内容下一内容下一内容回主目录回主目录一、免疫应答的类型及作用在体内有两种免疫应答类型:在体内有两种免疫应答类型: 一种是固有性免疫应答:由皮肤粘膜分泌的抗菌物一种是固有性免疫应答:由皮肤粘膜分泌的抗菌物质;吞噬细胞的吞噬病原体作

7、用;自然杀伤细胞对质;吞噬细胞的吞噬病原体作用;自然杀伤细胞对病毒感染靶细胞、肿瘤细胞的识别及杀伤作用以及病毒感染靶细胞、肿瘤细胞的识别及杀伤作用以及血液和体液中存在的抗菌分子,如补体成分的细胞血液和体液中存在的抗菌分子,如补体成分的细胞溶解作用。溶解作用。 另一种是适应性免疫应答,以另一种是适应性免疫应答,以B B细胞介导的体液免疫细胞介导的体液免疫和以和以T T细胞介导的细胞免疫两类。细胞介导的细胞免疫两类。 这两类免疫应答都是由多细胞系,如单核吞噬细胞、这两类免疫应答都是由多细胞系,如单核吞噬细胞、T T细胞和细胞和B B细胞等来完成的。细胞等来完成的。14.2009-6-30 上一内容

8、上一内容回主目录回主目录返回返回下一内容下一内容返回返回 上一内容上一内容下一内容下一内容回主目录回主目录二、免疫细胞二、免疫细胞 淋巴细胞共有三种类型:T淋巴细胞、B淋巴细胞和非T非B淋巴细胞或称裸细胞,最常见的是自然杀伤细胞。大部分免疫细胞以白细胞形式在血液中循环,小部分存在于组织中,在必要时对抗损伤和感染。肥大细胞和巨噬细胞只存在于组织中。15.2009-6-30 上一内容上一内容回主目录回主目录返回返回下一内容下一内容返回返回 上一内容上一内容下一内容下一内容回主目录回主目录16.2009-6-30 上一内容上一内容回主目录回主目录返回返回下一内容下一内容返回返回 上一内容上一内容下一

9、内容下一内容回主目录回主目录体液免疫过程过程感应阶段:感应阶段:抗原经吞噬细胞处理后呈递给T细胞再呈递给B细胞的过程 反应阶段反应阶段 :B细胞增殖分化形成效应B细胞并形成记忆细胞的过程 效应阶段效应阶段 :效应B细胞产生抗体消灭抗原的过程17.2009-6-30 上一内容上一内容回主目录回主目录返回返回下一内容下一内容返回返回 上一内容上一内容下一内容下一内容回主目录回主目录体液免疫抗原吞噬细胞(处理)B细胞(识别)效应B细胞记忆细胞抗体抗体感应阶段感应阶段反应阶段反应阶段效应阶段效应阶段增殖分化T细胞(呈递)直接刺激分泌发挥免疫效应二次应答18.2009-6-30 上一内容上一内容回主目录

10、回主目录返回返回下一内容下一内容返回返回 上一内容上一内容下一内容下一内容回主目录回主目录细胞免疫过程感应阶段:感应阶段:抗原经吞噬细胞处理后呈递给T细胞的过程 反应阶段:反应阶段:T细胞增殖分化形成效应T细胞并形成记忆细胞的过程 效应阶段:效应阶段:效应T细胞激活靶细胞的溶酶体酶,使靶细胞裂解死亡,同时效应T细胞释放淋巴因子19.2009-6-30 上一内容上一内容回主目录回主目录返回返回下一内容下一内容返回返回 上一内容上一内容下一内容下一内容回主目录回主目录自然杀伤细胞:自然杀伤细胞: 白细胞白细胞 巨噬细胞巨噬细胞交错突细胞交错突细胞滤泡树突细胞滤泡树突细胞郎格汉斯细胞郎格汉斯细胞微皱

11、褶细胞微皱褶细胞20.2009-6-30 上一内容上一内容回主目录回主目录返回返回下一内容下一内容返回返回 上一内容上一内容下一内容下一内容回主目录回主目录细胞免疫21.2009-6-30 上一内容上一内容回主目录回主目录返回返回下一内容下一内容返回返回 上一内容上一内容下一内容下一内容回主目录回主目录体液免疫和细胞免疫的比较体液免疫细胞免疫感应阶段抗原多经吞噬细胞的摄取和处理,T细胞的呈递反应阶段产生高效而短命的效应B细胞(几小时几天) 产生寿命长的记忆细胞,如遇同样抗原再度入侵,立即发生免疫反应以消灭之产生效应T细胞(可存活数月至数年) 产生记忆细胞效应阶段作用 对象抗原被抗原侵入的宿主细

12、胞(靶细胞)作用 方式效应B细胞产生的抗体与相应的抗原特异性结合1效应T细胞与靶细胞密切接触 2效应T细胞释放淋巴因子,促进细胞免疫的作用22.2009-6-30 上一内容上一内容回主目录回主目录返回返回下一内容下一内容返回返回 上一内容上一内容下一内容下一内容回主目录回主目录淋巴细胞再循环模式图23.2009-6-30 上一内容上一内容回主目录回主目录返回返回下一内容下一内容返回返回 上一内容上一内容下一内容下一内容回主目录回主目录第二节 化学毒物对机体免疫功能影响 及其作用机制 免疫系统主要组分与潜在毒作用部位的相互关系免疫系统主要组分与潜在毒作用部位的相互关系 24.2009-6-30

13、上一内容上一内容回主目录回主目录返回返回下一内容下一内容返回返回 上一内容上一内容下一内容下一内容回主目录回主目录第二节 化学毒物对机体免疫功能影响 及其作用机制25.2009-6-30 上一内容上一内容回主目录回主目录返回返回下一内容下一内容返回返回 上一内容上一内容下一内容下一内容回主目录回主目录免疫系统作为化学毒物攻击的靶部位,其毒性免疫系统作为化学毒物攻击的靶部位,其毒性反应可使免疫活性改变。反应可使免疫活性改变。 免疫活性降低表现为免疫抑制,可增加对疾病免疫活性降低表现为免疫抑制,可增加对疾病的易感性,甚至导致反复、严重感染或诱发肿的易感性,甚至导致反复、严重感染或诱发肿瘤;免疫活性

14、增强可致免疫介导疾病发生,如瘤;免疫活性增强可致免疫介导疾病发生,如超敏反应或自身免疫应答甚或自身免疫疾病。超敏反应或自身免疫应答甚或自身免疫疾病。第二节 化学毒物对机体免疫功能影响 及其作用机制26.2009-6-30 上一内容上一内容回主目录回主目录返回返回下一内容下一内容返回返回 上一内容上一内容下一内容下一内容回主目录回主目录一、免疫抑制一、免疫抑制 ( (一一) ) 具有免疫抑制的外源化学物具有免疫抑制的外源化学物 (1)多卤代芳香烃类 多氯联苯(PCB)、多溴联苯(PBB)、四氯二苯对二噁英(TCDD)、六氯苯(HCB)等。 (2)多环芳烃类 (3)农药类 DDT、敌百虫、甲基对硫

15、磷等。 (4)金属 铅、镉、砷、汞、镍、锌、铜、甲基汞等。 (5)大气污染物 二氧化氮、二氧化硫、臭氧、一氧化碳等。 (6)工业污染物 氯乙烯、苯、苯乙烯、联苯胺、三硝基甲苯、石棉等。 (7)治疗用药物 环磷酰胺、氨甲蝶呤、6-巯基嘌呤、5-氟尿嘧啶、环孢菌素A、雌二醇、白消安等。第二节 化学毒物对机体免疫功能影响 及其作用机制27.2009-6-30 上一内容上一内容回主目录回主目录返回返回下一内容下一内容返回返回 上一内容上一内容下一内容下一内容回主目录回主目录一、免疫抑制一、免疫抑制 ( (二二) )外源化学物对免疫功能的抑制作用外源化学物对免疫功能的抑制作用 1 1核因子与免疫抑制核因

16、子与免疫抑制 (1)(1)核转录因子核转录因子Kappa BKappa B与免疫抑制与免疫抑制 (2)T(2)T细胞活化核因子与免疫抑制细胞活化核因子与免疫抑制 2 2第二信使与免疫抑制第二信使与免疫抑制 (1)(1)酪氨酸蛋白激酶与淋巴细胞氧化应激酪氨酸蛋白激酶与淋巴细胞氧化应激 (2)G(2)G蛋白、腺苷酸环化酶与免疫抑制蛋白、腺苷酸环化酶与免疫抑制 (3)Ca(3)Ca2+2+与免疫抑制与免疫抑制第二节 化学毒物对机体免疫功能影响 及其作用机制28.2009-6-30 上一内容上一内容回主目录回主目录返回返回下一内容下一内容返回返回 上一内容上一内容下一内容下一内容回主目录回主目录免疫抑

17、制剂临床常用的免疫抑制药有环孢素、肾上腺皮质激素类、烷化剂和抗代谢药等。 免疫抑制药都缺乏选择性和特异性,对正常和异常的免疫反应均呈抑制作用。 故长期应用后,除了各药的特有毒性外,尚易出现降低机体抵抗力而诱发感染、肿瘤发生率增加及影响生殖系统功能等不良反应。 29.2009-6-30 上一内容上一内容回主目录回主目录返回返回下一内容下一内容返回返回 上一内容上一内容下一内容下一内容回主目录回主目录二、超敏反应二、超敏反应 超敏反应是指机体对某些抗原初次应答后,再次接受相同抗原刺激时,发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。第二节 化学毒物对机体免疫功能影响 及其作用机制

18、30.2009-6-30 上一内容上一内容回主目录回主目录返回返回下一内容下一内容返回返回 上一内容上一内容下一内容下一内容回主目录回主目录二、超敏反应二、超敏反应 ( (一一) ) 外源性化学物引起的超敏反应外源性化学物引起的超敏反应 (1)(1)接触性皮炎接触性皮炎 是由致敏是由致敏T T淋巴细胞引起的淋巴细胞引起的型变态反应,表现为红型变态反应,表现为红肿、硬结,严重的反应可引起局部组织坏死、皮肤溃肿、硬结,严重的反应可引起局部组织坏死、皮肤溃癌及剥蜕性皮炎。癌及剥蜕性皮炎。 (2)(2)过敏性肺病过敏性肺病 最具代表性的是哮喘。在欧洲和美国职业哮喘人群为最具代表性的是哮喘。在欧洲和美国

19、职业哮喘人群为0.20.26 6,日本约有,日本约有1515的哮喘病例与职业有关。的哮喘病例与职业有关。第二节 化学毒物对机体免疫功能影响 及其作用机制31.2009-6-30 上一内容上一内容回主目录回主目录返回返回下一内容下一内容返回返回 上一内容上一内容下一内容下一内容回主目录回主目录二、超敏反应二、超敏反应 ( (一一) ) 外源性化学物引起的超敏反应外源性化学物引起的超敏反应 甲苯二异氰酸酯广泛应用于制造泡沫塑料、黏合剂、甲苯二异氰酸酯广泛应用于制造泡沫塑料、黏合剂、橡胶、合成纤维、特种油漆等,对黏膜有刺激作用橡胶、合成纤维、特种油漆等,对黏膜有刺激作用和致敏作用。和致敏作用。 另外

20、,各种刺激性气体,如氨、氮氧化物、光气、另外,各种刺激性气体,如氨、氮氧化物、光气、氟化氢、二氧化硫、三氧化硫和硅酸二甲酯等;酚氟化氢、二氧化硫、三氧化硫和硅酸二甲酯等;酚醛树脂遇热释放出苯酚和甲醛具有刺激作用,聚四醛树脂遇热释放出苯酚和甲醛具有刺激作用,聚四氟乙烯塑料受高热分解出四氟乙烯、六氟丙烯、八氟乙烯塑料受高热分解出四氟乙烯、六氟丙烯、八氟异丁烯,吸入后引起化学性肺炎或肺水肿。氟异丁烯,吸入后引起化学性肺炎或肺水肿。第二节 化学毒物对机体免疫功能影响 及其作用机制32.2009-6-30 上一内容上一内容回主目录回主目录返回返回下一内容下一内容返回返回 上一内容上一内容下一内容下一内容

21、回主目录回主目录1 1I I型超敏反应型超敏反应 I I型超敏反应也称速发型超敏反应或变态反应。经呼型超敏反应也称速发型超敏反应或变态反应。经呼吸道、皮肤或消化道接触适当抗原,接触部位的淋吸道、皮肤或消化道接触适当抗原,接触部位的淋巴组织产生巴组织产生IgEIgE。IgEIgE一旦产生即与局部组织肥大细胞一旦产生即与局部组织肥大细胞结合,进入循环后与远部位的循环肥大细胞、嗜碱结合,进入循环后与远部位的循环肥大细胞、嗜碱性粒细胞和组织肥大细胞结合。性粒细胞和组织肥大细胞结合。 当再次接触抗原时,即可引起肥大细胞脱颗粒,释当再次接触抗原时,即可引起肥大细胞脱颗粒,释出预先形成的介质和出预先形成的介

22、质和Th2Th2型细胞因子,诱导合成白三型细胞因子,诱导合成白三烯。这些介质促进血管扩张、支气管收缩和炎症反烯。这些介质促进血管扩张、支气管收缩和炎症反应。应。第二节 化学毒物对机体免疫功能影响 及其作用机制33.2009-6-30 上一内容上一内容回主目录回主目录返回返回下一内容下一内容返回返回 上一内容上一内容下一内容下一内容回主目录回主目录2 2型超敏反应型超敏反应 涉及的抗体包括涉及的抗体包括ISCISC和和IgMIgM。组织损伤可由于。组织损伤可由于细胞毒素的直接作用而引起,如巨噬细胞、细胞毒素的直接作用而引起,如巨噬细胞、中性粒细胞或嗜酸性粒细胞通过细胞表面的中性粒细胞或嗜酸性粒细

23、胞通过细胞表面的FcFc受休与抗体覆盖靶细胞结合,或通过经典受休与抗体覆盖靶细胞结合,或通过经典途径激活补体系统,补体激活引起补休途径激活补体系统,补体激活引起补休C3bC3b或或C3dC3d结合在靶细胞表面,对效应细胞起趋化作结合在靶细胞表面,对效应细胞起趋化作用。另一方面,膜攻击复合物也与靶细胞表用。另一方面,膜攻击复合物也与靶细胞表面结合,而使靶细胞溶解。面结合,而使靶细胞溶解。第二节 化学毒物对机体免疫功能影响 及其作用机制34.2009-6-30 上一内容上一内容回主目录回主目录返回返回下一内容下一内容返回返回 上一内容上一内容下一内容下一内容回主目录回主目录3 3型超敏反应型超敏反

24、应 型超敏反应也涉及型超敏反应也涉及IgMIgM和和ISCISC。型则是抗血清可型则是抗血清可溶性抗原。其结果是在免疫复合物沉积部位引起广溶性抗原。其结果是在免疫复合物沉积部位引起广泛组织损伤,最常见的部位是在肺、关节和肾的血泛组织损伤,最常见的部位是在肺、关节和肾的血管内皮,皮肤和循环系统也可累及。管内皮,皮肤和循环系统也可累及。 其病理是由于抗原其病理是由于抗原- -抗体复合物激活补休系统而引起抗体复合物激活补休系统而引起的炎症反应。巨噬细胞、中性粒细胞和血小板被吸的炎症反应。巨噬细胞、中性粒细胞和血小板被吸附到复合物沉积部位促进了组织损伤。常见的是肾附到复合物沉积部位促进了组织损伤。常见

25、的是肾炎、风湿性心脏病和关节炎等。炎、风湿性心脏病和关节炎等。第二节 化学毒物对机体免疫功能影响 及其作用机制35.2009-6-30 上一内容上一内容回主目录回主目录返回返回下一内容下一内容返回返回 上一内容上一内容下一内容下一内容回主目录回主目录4 4型超敏反应亦称迟发型超敏反应型超敏反应亦称迟发型超敏反应 分为两型:接触超敏反应和结核菌素超敏反应。分为两型:接触超敏反应和结核菌素超敏反应。 发病机理:当抗原穿透表皮并与蛋白载体形成一种发病机理:当抗原穿透表皮并与蛋白载体形成一种复合物即发生致敏。当再次接触抗原时激活记忆复合物即发生致敏。当再次接触抗原时激活记忆T T细细胞并分泌细胞因子,

26、致皮肤红斑、丘疹和水疱形成。胞并分泌细胞因子,致皮肤红斑、丘疹和水疱形成。 引起本病的抗原主要是天然的或合成的有机化合物引起本病的抗原主要是天然的或合成的有机化合物和金属,如镍、染料、磺胺等药物和有毒植物等,和金属,如镍、染料、磺胺等药物和有毒植物等,但以毒葛和槲叶毒葛最常见。但以毒葛和槲叶毒葛最常见。 第二节 化学毒物对机体免疫功能影响 及其作用机制36.2009-6-30 上一内容上一内容回主目录回主目录返回返回下一内容下一内容返回返回 上一内容上一内容下一内容下一内容回主目录回主目录 37.2009-6-30 上一内容上一内容回主目录回主目录返回返回下一内容下一内容返回返回 上一内容上一

27、内容下一内容下一内容回主目录回主目录超敏反应虽然有四种过敏反应机制,但实际临床上经常是几型超敏反应机制联合作用的结果。除此之外,有关的炎症反应可能是非免疫急性反应和/或免疫-介导反应,如由酸酐引起的支气管上皮损伤,细胞因子释出诱导非免疫炎症反应,化学物对炎症细胞的直接作用并刺激传入迷走神经,导致反射性支气管收缩和超敏反应,因此该化学物损伤机制显示了非免疫机制和4种类型免疫介导超敏反应机制的联合作用。38.2009-6-30 上一内容上一内容回主目录回主目录返回返回下一内容下一内容返回返回 上一内容上一内容下一内容下一内容回主目录回主目录三、自身免疫应答机体对自身组织成分或细胞抗原性失去免疫耐机

28、体对自身组织成分或细胞抗原性失去免疫耐受性,导致自身免疫效应细胞和自身抗体产生,受性,导致自身免疫效应细胞和自身抗体产生,称为自身免疫。称为自身免疫。 自身免疫反应达到一定强度以致破坏正常组织自身免疫反应达到一定强度以致破坏正常组织结构并引起相应临床症状时,就称为自身免疫结构并引起相应临床症状时,就称为自身免疫病。病。39.2009-6-30 上一内容上一内容回主目录回主目录返回返回下一内容下一内容返回返回 上一内容上一内容下一内容下一内容回主目录回主目录三、自身免疫应答(一一) 引起自身免疫病的外源化学物引起自身免疫病的外源化学物 目前已发现许多外源化学物可改变自身细胞的抗原目前已发现许多外

29、源化学物可改变自身细胞的抗原性质或出现新的抗原性,引起自身免疫病,尤其是性质或出现新的抗原性,引起自身免疫病,尤其是在易感个体。在易感个体。 肼苯哒嗪和普鲁卡因酰胺等药物可与细胞内组蛋白肼苯哒嗪和普鲁卡因酰胺等药物可与细胞内组蛋白或或DNA结合,导致系统性红斑狼疮样症状。结合,导致系统性红斑狼疮样症状。 而长期服用药物而长期服用药物甲基多巴的病人,可以诱发自身甲基多巴的病人,可以诱发自身溶血性贫血。溶血性贫血。40.2009-6-30 上一内容上一内容回主目录回主目录返回返回下一内容下一内容返回返回 上一内容上一内容下一内容下一内容回主目录回主目录三、自身免疫应答( (二二) )外源化学物引起

30、自身外源化学物引起自身免疫病的机制免疫病的机制 外源物质代谢酶,如细胞外源物质代谢酶,如细胞色素色素P-450P-450、UDPUDP糖基转糖基转移酶、谷胱甘肽移酶、谷胱甘肽-S-S-转移转移酶酶(GST)(GST)等在诱导自身免等在诱导自身免疫疾病发生过程中的作用。疫疾病发生过程中的作用。 病人血清中存在这些抗外病人血清中存在这些抗外源物质代谢酶的自身抗体。源物质代谢酶的自身抗体。 41.2009-6-30 上一内容上一内容回主目录回主目录返回返回下一内容下一内容返回返回 上一内容上一内容下一内容下一内容回主目录回主目录 42.2009-6-30 上一内容上一内容回主目录回主目录返回返回下一

31、内容下一内容返回返回 上一内容上一内容下一内容下一内容回主目录回主目录四、化学致癌物质诱发的肿瘤免疫四、化学致癌物质诱发的肿瘤免疫(一)肿瘤抗原及其特点 1、肿瘤相关抗原(非特异性的) 癌胚抗原(CEA)明显升高。 甲胎蛋白(AFP)正常人05,大于8为可疑。 2、肿瘤特异抗原(TSA) 多将人体的肿瘤处理之后通过动物免疫获得的抗肿瘤抗体,再用来回检人体肿瘤。43.2009-6-30 上一内容上一内容回主目录回主目录返回返回下一内容下一内容返回返回 上一内容上一内容下一内容下一内容回主目录回主目录四、化学致癌物质诱发的肿瘤免疫四、化学致癌物质诱发的肿瘤免疫(二)化学致癌物诱发肿瘤的特点 1、化

32、学致癌物诱发肿瘤抗原性的强度 从致癌病原看,病毒致癌抗原性最强,化学致癌剂诱发肿瘤次之,自发肿瘤及X射线照射引起的肿瘤抗原性最弱。 2化学致癌物诱发肿瘤抗原的特异性 化学致癌剂或物理因素等因素诱发的肿瘤抗原特异性高,每个肿瘤的抗原间很少出现交叉反应。44.2009-6-30 上一内容上一内容回主目录回主目录返回返回下一内容下一内容返回返回 上一内容上一内容下一内容下一内容回主目录回主目录四、化学致癌物质诱发的肿瘤免疫四、化学致癌物质诱发的肿瘤免疫(三)机体抗肿瘤的免疫机制 当肿瘤发生后,机体可通过体液免疫效应机制发挥抗肿瘤作用。机体的抗肿瘤免疫效应机制包括细胞免疫和体液免疫两方面, 一般认为细

33、胞免疫是抗肿瘤免疫的主力,体液免疫通常仅在某些情况下起协同作用。 既然肿瘤能够发育并长大,必然是躲过了机体的免疫监视。45.2009-6-30 上一内容上一内容回主目录回主目录返回返回下一内容下一内容返回返回 上一内容上一内容下一内容下一内容回主目录回主目录四、化学致癌物质诱发的肿瘤免疫四、化学致癌物质诱发的肿瘤免疫(1)T淋巴细胞的细胞毒作用 (2)NK细胞的杀伤作用 (3)巨噬细胞的抗瘤作用 (4)淋巴因子激活的杀伤细胞 (5)肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)1 1肿瘤的细胞免疫机制肿瘤的细胞免疫机制肿瘤的细胞免疫机制肿瘤的细胞免疫机制46.2009-6-30 上一内容上一内容回主目录回主目录返

34、回返回下一内容下一内容返回返回 上一内容上一内容下一内容下一内容回主目录回主目录四、化学致癌物质诱发的肿瘤免疫四、化学致癌物质诱发的肿瘤免疫 B淋巴细胞主要作用是产生抗瘤抗体而发挥作用,但总体来说,抗体并不是抗肿瘤免疫的重要因素。 抗体与瘤细胞结合,可激活补体而溶解瘤细胞,即补体依赖的细胞毒作用(CDC)。也可在NK细胞存在时介导抗体依赖的细胞毒活性(ADCC),使肿瘤细胞溶解。 然而抗肿瘤抗体引起的效应并非总是有利的,有时候它可以阻断杀伤T细胞识别肿瘤抗原,起到促进肿瘤生长的作用。2体液免疫机制体液免疫机制47.2009-6-30 上一内容上一内容回主目录回主目录返回返回下一内容下一内容返回

35、返回 上一内容上一内容下一内容下一内容回主目录回主目录四、化学致癌物质诱发的肿瘤免疫四、化学致癌物质诱发的肿瘤免疫 免疫系统在预防或限制肿瘤发生、发展中所起的作用。机体由于受环境因素的影响,经常不断地会产生突变细胞。这些突变细胞中有些在向恶性转化形成肿瘤细胞时,在肿瘤细胞表面出现新的抗原,这些肿瘤抗原的出现使宿主识别出它们是“外来”或“非己”的细胞,从而调动免疫系统进行防御,直到最后消灭肿瘤细胞,这就是免疫监视作用。 某些化学物有抑制NK细胞的作用,使动物肿瘤发生率增高,因而具有致癌作用。(四四)免疫毒性与致癌作用免疫毒性与致癌作用48.2009-6-30 上一内容上一内容回主目录回主目录返回返回下一内容下一内容返回返回 上一内容上一内容下一内容下一内容回主目录回主目录教 学 思 考 题1免疫细胞、免疫组织及免疫器官种类及特点是什么? 2简述化学毒物对机体免疫功能影响及其作用机制。 3超敏反应的类型及特点是什么?49.

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