呼吸道病毒感染的致病机理及中药作用靶点

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1、2024/7/191呼吸道病毒感染的致病机理呼吸道病毒感染的致病机理及中药作用靶点的探讨及中药作用靶点的探讨2024/7/192讨论主题讨论主题前言前言呼吸道病毒感染致病机理的认识呼吸道病毒感染致病机理的认识治疗的目的和切入点治疗的目的和切入点中西医治疗现状与分析中西医治疗现状与分析中药作用靶点的探讨中药作用靶点的探讨有关研究的思考有关研究的思考流感样病例中医证候学特点观察流感样病例中医证候学特点观察2024/7/193 前前 言言 呼吸道病毒感染是临床常见病、多发病，在全部急性呼吸呼吸道病毒感染是临床常见病、多发病，在全部急性呼吸道感染中有道感染中有90%-95%90%-95%是由病毒所致。

2、目前，细菌感染多能得到是由病毒所致。目前，细菌感染多能得到有效的治疗和控制，而病毒感染性疾病越来越成为危害人类健有效的治疗和控制，而病毒感染性疾病越来越成为危害人类健康的重要因素。近几年来，流感的发生呈现活跃态势，流感流康的重要因素。近几年来，流感的发生呈现活跃态势，流感流行时常严重影响人们的生活工作和健康；而发生于行时常严重影响人们的生活工作和健康；而发生于20032003年的年的“传染性非典型性肺炎传染性非典型性肺炎”（SARSSARS）更引起世界范围内的强烈关注，）更引起世界范围内的强烈关注，但有关该类疾病的研究包括流行病学、病因病理、诊断治疗、但有关该类疾病的研究包括流行病学、病因病理

3、、诊断治疗、药物开发等多方面研究相对滞后，应当予以重视。药物开发等多方面研究相对滞后，应当予以重视。2024/7/194致病机理的认识致病机理的认识基本认识：基本认识： 一般认为呼吸道病毒感染致病机理有二：一般认为呼吸道病毒感染致病机理有二： 其一是病毒侵入呼吸道后对呼吸器官的直接损伤；其一是病毒侵入呼吸道后对呼吸器官的直接损伤； 其二是机体与侵入病毒相互作用产生病变，包括炎症反应，免其二是机体与侵入病毒相互作用产生病变，包括炎症反应，免疫损伤。疫损伤。致病机理认识的新进展致病机理认识的新进展-炎症与免疫：炎症与免疫： 病毒感染后的直接损伤已为大家所熟知，而感染后炎症与免疫病毒感染后的直接损伤

4、已为大家所熟知，而感染后炎症与免疫损伤的产生及其机理尤其是细胞因子在感染和炎症产生过程中损伤的产生及其机理尤其是细胞因子在感染和炎症产生过程中的作用日益引起关注。并有较多相关研究报道。的作用日益引起关注。并有较多相关研究报道。2024/7/195致病机理认识的新进展致病机理认识的新进展-炎症与免疫炎症与免疫实验研究实验研究 ：国外文献报道在腺病毒感染模型小鼠中，在肺部早期浸润阶段，国外文献报道在腺病毒感染模型小鼠中，在肺部早期浸润阶段，肺中并无病毒的增殖，而小鼠肺中及血浆中均可检测到高效价肺中并无病毒的增殖，而小鼠肺中及血浆中均可检测到高效价的的IL-1IL-1、IL-6IL-6、TNF-TN

5、F-，表明肺部炎症可以在没有病毒增生的，表明肺部炎症可以在没有病毒增生的情况下产生情况下产生1 1；有研究表明流感病毒有研究表明流感病毒FM1FM1鼠肺适应株感染小鼠后，导致气道和鼠肺适应株感染小鼠后，导致气道和肺实质的损伤以及细支气管炎和肺炎的发生。病毒本身和病毒肺实质的损伤以及细支气管炎和肺炎的发生。病毒本身和病毒感染而产生的细胞因子在不同程度上参与了炎症反应，且已肯感染而产生的细胞因子在不同程度上参与了炎症反应，且已肯定细胞因子起了重要作用定细胞因子起了重要作用2 2。2024/7/196致病机理认识的新进展致病机理认识的新进展-炎症与免疫炎症与免疫实验研究实验研究 ：纯化的流感病毒神经

6、氨酸酶可诱导巨噬细胞释放纯化的流感病毒神经氨酸酶可诱导巨噬细胞释放IL-1, TNF-IL-1, TNF-33；全病毒可诱导外周血单个核细胞产生；全病毒可诱导外周血单个核细胞产生IL-1IL-1、IL-6IL-6、TNF-TNF-4,4,刺激肺上皮细胞产生刺激肺上皮细胞产生TNF-TNF-55 。因此，免疫细胞和感染的上皮。因此，免疫细胞和感染的上皮细胞是病毒感染后前炎症因子的来源。细胞是病毒感染后前炎症因子的来源。国内有关研究发现，流感病毒感染小鼠后，产生典型的呼吸器官国内有关研究发现，流感病毒感染小鼠后，产生典型的呼吸器官炎症改变，而且病毒感染后小鼠血浆中某些细胞因子水平（尤其炎症改变，而

7、且病毒感染后小鼠血浆中某些细胞因子水平（尤其是是TNF-TNF-明显变化）明显变化）6 6、7 7 。2024/7/197致病机理认识的新进展致病机理认识的新进展-炎症与免疫炎症与免疫实验研究实验研究炎症与细胞因子：炎症与细胞因子： IL-1IL-1、TNF-TNF-等炎症因子使局部血管扩张，等炎症因子使局部血管扩张，通透性增加，补体、急性期蛋白等随血浆渗出；同时这些细胞通透性增加，补体、急性期蛋白等随血浆渗出；同时这些细胞因子可激活血管内皮细胞及白细胞，使细胞表面粘附分子表达因子可激活血管内皮细胞及白细胞，使细胞表面粘附分子表达增加，加强白细胞与血管内皮细胞的粘附增加，加强白细胞与血管内皮细

8、胞的粘附88，使大量中性粒细，使大量中性粒细胞和单个核细胞外渗。适度的细胞因子产生，导致炎症反应，胞和单个核细胞外渗。适度的细胞因子产生，导致炎症反应，增强了局部的抗感染免疫，但细胞因子的过量产生会导致严重增强了局部的抗感染免疫，但细胞因子的过量产生会导致严重的病理损伤。已有实验证实，流感病毒肺炎模型小鼠的肺部炎的病理损伤。已有实验证实，流感病毒肺炎模型小鼠的肺部炎症病变程度与支气管肺泡灌洗液中症病变程度与支气管肺泡灌洗液中TNF-TNF-的水平一致，用的水平一致，用TNF-TNF- 抗体治疗能减轻肺部炎症病变。抗体治疗能减轻肺部炎症病变。2024/7/198致病机理认识的新进展致病机理认识的

9、新进展-炎症与免疫炎症与免疫实验研究实验研究IL-10IL-10是一种重要的抗炎因子，对促炎介质的释放有抑制作用，是一种重要的抗炎因子，对促炎介质的释放有抑制作用，如如IL-10IL-10可明显抑制内毒素血症时的发热反应，抑制可明显抑制内毒素血症时的发热反应，抑制IL-6IL-6、 IL-8IL-8、 TNF-TNF-的分泌及粒细胞聚集的分泌及粒细胞聚集99，在广泛抑制上述炎症，在广泛抑制上述炎症介质的同时，上调介质的同时，上调IL-1raIL-1ra、sTNFRsTNFR等等2 2炎症介质炎症介质1010，有利于体，有利于体内炎症因子及抗炎因子的平衡。内炎症因子及抗炎因子的平衡。2024/7

10、/199致病机理认识的新进展致病机理认识的新进展-炎症与免疫炎症与免疫临床研究临床研究病毒感染与病毒感染与SIRSSIRS：近年来，由感染因素引发的炎性反应日益为：近年来，由感染因素引发的炎性反应日益为人们重视，严重者可产生全身炎性反应综合征（人们重视，严重者可产生全身炎性反应综合征（SIRSSIRS），大多），大多数学者认为数学者认为SIRSSIRS的发生和几组细胞的激活和多种炎性介质的失的发生和几组细胞的激活和多种炎性介质的失控性释放有关，包括控性释放有关，包括TNFTNF、IL-1IL-1、IL-6IL-6、IL-8IL-8等等1111，病毒作，病毒作为引发因素之一，与为引发因素之一，与

11、SIRSSIRS的发生密切相关。的发生密切相关。另一项有关病毒性上呼吸道感染的临床研究表明，病毒性上呼另一项有关病毒性上呼吸道感染的临床研究表明，病毒性上呼吸道感染患者血清中吸道感染患者血清中IL-1IL-1、IL-6IL-6、TNF-TNF-明显增高，治疗后降明显增高，治疗后降至正常，同时临床症状改善至正常，同时临床症状改善1212。2024/7/1910致病机理认识的新进展致病机理认识的新进展-炎症与免疫炎症与免疫临床研究临床研究“传染性非典型性肺炎传染性非典型性肺炎”（SARSSARS）的病因基本明确为变异的冠）的病因基本明确为变异的冠状病毒感染所致，但发病机制及致病机理尚不明确。随着临

12、床状病毒感染所致，但发病机制及致病机理尚不明确。随着临床与基础研究的不断深入，不少学者发现，病毒感染后人体免疫与基础研究的不断深入，不少学者发现，病毒感染后人体免疫状态的变化是其重要的致病机理。包括状态的变化是其重要的致病机理。包括T T淋巴细胞数量、淋巴细胞数量、T T细胞细胞亚群、细胞因子（亚群、细胞因子（IL-1IL-1、IL-2IL-2、IL-6IL-6、IL-10IL-10、TNF-TNF-）等的变）等的变化。指出免疫过激引起的免疫损伤是重要的致病机理。糖皮质化。指出免疫过激引起的免疫损伤是重要的致病机理。糖皮质激素在激素在SARSSARS治疗中的主要作用可能为抑制机体过激的免疫反应

13、，治疗中的主要作用可能为抑制机体过激的免疫反应，尤其是细胞免疫反应。尤其是细胞免疫反应。 2024/7/1911致病机理认识的新进展致病机理认识的新进展-炎症与免疫炎症与免疫小结小结呼吸道病毒感染过程中，其致病机理是非常复杂的，除了病毒呼吸道病毒感染过程中，其致病机理是非常复杂的，除了病毒的直接损伤外，免疫损伤也是其重要的致病机理。病毒的各种的直接损伤外，免疫损伤也是其重要的致病机理。病毒的各种结构蛋白可在体内诱导细胞及体液免疫应答。但是，病毒诱生结构蛋白可在体内诱导细胞及体液免疫应答。但是，病毒诱生的免疫应答除可引起免疫保护作用外，还可引起一定的免疫病的免疫应答除可引起免疫保护作用外，还可引

14、起一定的免疫病理损伤。理损伤。在感染过程中免疫细胞释放多种细胞因子，它们之间存在着复在感染过程中免疫细胞释放多种细胞因子，它们之间存在着复杂的网络联系，决定着疾病的发生、发展和预后。杂的网络联系，决定着疾病的发生、发展和预后。2024/7/1912致病机理认识的新进展致病机理认识的新进展-炎症与免疫炎症与免疫此外各类此外各类T T细胞亚群在感染过程中也有其重要作用，细胞亚群在感染过程中也有其重要作用，Th1Th1、Th2Th2体体内应答不平衡可能是某些病毒感染中的关键环节。内应答不平衡可能是某些病毒感染中的关键环节。Th1Th1细胞分泌细胞分泌IL-2IL-2、IFN-IFN-等，激活等，激活

15、CTLCTL细胞、巨噬细胞，增强细胞、巨噬细胞，增强NKNK细胞活性，细胞活性，促进细胞免疫应答；促进细胞免疫应答；Th2Th2细胞分泌细胞分泌IL-4IL-4、IL-10IL-10等，促进体液免等，促进体液免疫应答。疫应答。Th1 Th1 、Th2Th2细胞通过分泌细胞因子而相互抑制。细胞通过分泌细胞因子而相互抑制。2024/7/1913治疗的目的和切入点治疗的目的和切入点针对病毒病原的治疗针对病毒病原的治疗抗抗病毒病毒针对致病机理的治疗针对致病机理的治疗免免疫调节疫调节针对临床症状的治疗针对临床症状的治疗对对症治疗症治疗2024/7/1914中西药治疗研究现状及分析中西药治疗研究现状及分析

16、 西医治疗西医治疗：仍以对症治疗及抗病毒化学治疗为主。常用的抗病毒：仍以对症治疗及抗病毒化学治疗为主。常用的抗病毒化学治疗药物主要有核苷类、金刚胺类以及神经胺酸酶抑制剂。化学治疗药物主要有核苷类、金刚胺类以及神经胺酸酶抑制剂。对症治疗药物则多以解热镇痛药物为主要组成成分，如新康泰克对症治疗药物则多以解热镇痛药物为主要组成成分，如新康泰克等，只有等，只有“快克快克”等少数品种添加等少数品种添加“金刚烷胺金刚烷胺”等抗病毒成分。等抗病毒成分。从治疗学角度来看，病毒在细胞内增殖，药物在体液中不能发挥从治疗学角度来看，病毒在细胞内增殖，药物在体液中不能发挥作用，必须进入细胞内才能有效；另外也必须在病毒

17、体内初期阶作用，必须进入细胞内才能有效；另外也必须在病毒体内初期阶段（发病段（发病4848小时之内）使用才能有治疗作用，因此，抗病毒药物小时之内）使用才能有治疗作用，因此，抗病毒药物的临床效果有限。对症治疗则存在发热等临床症状反复、病程迁的临床效果有限。对症治疗则存在发热等临床症状反复、病程迁延、有一定副作用等不足。延、有一定副作用等不足。2024/7/1915中西药治疗研究现状及分析中西药治疗研究现状及分析中医药治疗方面中医药治疗方面： 既往有长期的大量的临床经验，远至东汉张仲景既往有长期的大量的临床经验，远至东汉张仲景伤寒论伤寒论始就有外感热病治疗的理法方药记载，近现代更是进行了大始就有外

18、感热病治疗的理法方药记载，近现代更是进行了大量研究。认为病毒性呼吸道感染属于中医外感热病范畴，呼吸量研究。认为病毒性呼吸道感染属于中医外感热病范畴，呼吸道病毒属风热病邪；辩证治疗主要运用宣肺解表、清热解毒、道病毒属风热病邪；辩证治疗主要运用宣肺解表、清热解毒、活血化淤、扶正祛邪几个法则；治疗药物包括中药复方、单味活血化淤、扶正祛邪几个法则；治疗药物包括中药复方、单味药、中药提取物等。常用中成药及中药针剂有感冒清热冲剂、药、中药提取物等。常用中成药及中药针剂有感冒清热冲剂、柴胡饮冲剂、感冒退热冲剂、银翘散、抗病毒口服液、板兰根柴胡饮冲剂、感冒退热冲剂、银翘散、抗病毒口服液、板兰根冲剂等，具有较好

19、的临床疗效，且不良反应报道较少冲剂等，具有较好的临床疗效，且不良反应报道较少13131414。2024/7/1916中西药治疗研究现状及分析中西药治疗研究现状及分析中药药效学机理研究中药药效学机理研究: : 众多研究表明众多研究表明, ,不少中药具有解热镇痛、抗病毒及免疫调节作不少中药具有解热镇痛、抗病毒及免疫调节作用。其中免疫调节作用更为引人注目。其中瓜霜退热灵、双黄用。其中免疫调节作用更为引人注目。其中瓜霜退热灵、双黄连口服液、双黄连粉针剂、鱼腥草注射液、穿琥宁注射液、清连口服液、双黄连粉针剂、鱼腥草注射液、穿琥宁注射液、清开灵注射液等，均有药物抗病毒作用的研究报道开灵注射液等，均有药物抗

20、病毒作用的研究报道13131414。 免疫学研究表明流感病毒感染小鼠后，产生典型的呼吸器官免疫学研究表明流感病毒感染小鼠后，产生典型的呼吸器官炎症改变，中药治疗后炎症减轻；而且病毒感染后小鼠血浆中炎症改变，中药治疗后炎症减轻；而且病毒感染后小鼠血浆中炎性因子炎性因子IL-1IL-1、TNF-TNF-水平升高，抗炎因子水平升高，抗炎因子IL-10IL-10的含量减少，的含量减少，中药治疗后中药治疗后IL-1IL-1、TNF-TNF-显著下降，而显著下降，而IL-10IL-10活性水平增高活性水平增高1515、1616。提示中药可能通过免疫调节作用而产生疗效。提示中药可能通过免疫调节作用而产生疗效

21、。2024/7/1917中西药治疗研究现状及分析中西药治疗研究现状及分析存在的问题：存在的问题：有关研究多见于儿科领域，而对成人病毒性呼吸道感染重视不足。有关研究多见于儿科领域，而对成人病毒性呼吸道感染重视不足。基础研究与临床研究存在脱节现象。基础研究与临床研究存在脱节现象。实验研究中，重视抗病毒，而较为忽视作为一个整体的病的研究。实验研究中，重视抗病毒，而较为忽视作为一个整体的病的研究。偏重于对免疫功能增强作用的研究，而对该病过程中免疫病理损偏重于对免疫功能增强作用的研究，而对该病过程中免疫病理损害的产生机理认识不足。害的产生机理认识不足。2024/7/1918中药作用靶点的探讨中药作用靶点

22、的探讨呼吸道病毒感染临床治疗中，辨证运用宣肺解表、清热解毒等呼吸道病毒感染临床治疗中，辨证运用宣肺解表、清热解毒等药物时，患者多于药后数小时汗出热退，几天内症状很快缓解，药物时，患者多于药后数小时汗出热退，几天内症状很快缓解，且无明显反复。若从病毒自然病程、病毒复制、产生炎症的过且无明显反复。若从病毒自然病程、病毒复制、产生炎症的过程来看，其作用之快，似乎不能主要以抗病毒作用解释；此外，程来看，其作用之快，似乎不能主要以抗病毒作用解释；此外，病毒的病毒的严格活格活细胞寄生性特点使胞寄生性特点使药物尤其是大分子物物尤其是大分子物质为主要主要有效成分的中有效成分的中药制制剂在体内在体内难以达到具有

23、抗病毒作用的有效以达到具有抗病毒作用的有效浓度；度；一项有关病毒性上呼吸道感染中医药治疗的临床研究表明，一项有关病毒性上呼吸道感染中医药治疗的临床研究表明，病毒性上呼吸道感染患者血清中病毒性上呼吸道感染患者血清中IL-1IL-1、IL-6IL-6、TNF-TNF-明明显增高，增高，中中药治治疗后降至正常，同后降至正常，同时临床症状改善床症状改善1818 。提示中药可能提示中药可能更多地是通过免疫调节作用而非直接抗病毒作用而产生疗效。更多地是通过免疫调节作用而非直接抗病毒作用而产生疗效。2024/7/1919有关研究思路的探讨有关研究思路的探讨过去的研究中似乎更加重视药物的抗病毒作用，因此抗病毒

24、过去的研究中似乎更加重视药物的抗病毒作用，因此抗病毒治病成为当然的思维定式，中西药的研究重点也在于此。当前需治病成为当然的思维定式，中西药的研究重点也在于此。当前需解决的主要问题是呼吸道病毒感染（包括解决的主要问题是呼吸道病毒感染（包括SARSSARS病毒）的主要致病病毒）的主要致病机制是什么？药物作用靶点在哪里？机制是什么？药物作用靶点在哪里？既往的临床观察和实验研究结果提示我们，在呼吸道病毒感染过既往的临床观察和实验研究结果提示我们，在呼吸道病毒感染过程中，由病毒引发的免疫紊乱及免疫病理损伤可能是其主要的致程中，由病毒引发的免疫紊乱及免疫病理损伤可能是其主要的致病机理。病机理。基于此，认为

25、今后在呼吸道病毒感染性疾病（包括基于此，认为今后在呼吸道病毒感染性疾病（包括SARSSARS）的研究）的研究中应当更加重视病毒感染后机体免疫紊乱状态的发生变化规律及中应当更加重视病毒感染后机体免疫紊乱状态的发生变化规律及其药物的影响；中药药效学研究的重点更应在此。其药物的影响；中药药效学研究的重点更应在此。2024/7/1920流感样病例中医证候学特点观察流感样病例中医证候学特点观察目的：目的：观察流感样病例中医证候学分布特点及与体观察流感样病例中医证候学分布特点及与体质因素的关系。质因素的关系。 方法方法：采用横断面调查方法回顾采用横断面调查方法回顾224224例流感样病例例流感样病例流行病

26、学资料并分析其中医证候学资料，总结中医证流行病学资料并分析其中医证候学资料，总结中医证候学分布特点及与体质因素的相关性。候学分布特点及与体质因素的相关性。 2024/7/1921摘要摘要结果结果：224224例流感样病例发病前多有与疾病发生相关的例流感样病例发病前多有与疾病发生相关的因素存在，如受凉、劳累、与发热病人接触及饮食等因素；因素存在，如受凉、劳累、与发热病人接触及饮食等因素；发病前多出现发病前多出现“火热上炎火热上炎”的表现；发病时普遍出现恶寒的表现；发病时普遍出现恶寒发热汗出、咽痛咽痒等邪犯肺卫之象；发病人群以正常型发热汗出、咽痛咽痒等邪犯肺卫之象；发病人群以正常型体质及阴虚型体质

27、为主，临床有典型的风寒或风热表现者，体质及阴虚型体质为主，临床有典型的风寒或风热表现者，同时也有一部分患者出现寒热错杂的表现。同时也有一部分患者出现寒热错杂的表现。结论：结论：流感样病例发病前及发病时中医证候学分布特点流感样病例发病前及发病时中医证候学分布特点明显、发病与体质因素具有一定的相关性，提示其证候学明显、发病与体质因素具有一定的相关性，提示其证候学分布特点在预防及早期诊治时的重要意义。分布特点在预防及早期诊治时的重要意义。 2024/7/1922研究背景研究背景流感病毒引起的急性传染性上呼吸道病毒感染性流感病毒引起的急性传染性上呼吸道病毒感染性疾病疾病-时行感冒时行感冒可引起全气道感

28、染，同时又是慢性气流限制性疾可引起全气道感染，同时又是慢性气流限制性疾病急性加重的重要感染性因素之一病急性加重的重要感染性因素之一 属中医属中医“外感热病外感热病”、“时行感冒时行感冒” 范畴，中医范畴，中医中药具有疗效显著、副作用少等优势中药具有疗效显著、副作用少等优势2024/7/1923大流行大流行散发散发中中等等流流行行发发 病病 机机 理理- -西医学认识西医学认识2024/7/1924发发 病病 机机 理理- -西医学认识西医学认识 致病机理致病机理流感病毒流感病毒 人鼻粘膜纤毛上皮细胞人鼻粘膜纤毛上皮细胞 粘膜充血、粘膜充血、水肿及浅表溃疡水肿及浅表溃疡 纤毛上皮细胞损伤和脱纤毛

29、上皮细胞损伤和脱 落落 病毒及其产物入血病毒及其产物入血 全身症状全身症状 毒性物质毒性物质 炎性反应炎性反应 免疫损伤免疫损伤2024/7/1925临床资料临床资料 诊断标准诊断标准 西医诊断标准西医诊断标准符合卫生部办公厅印发的符合卫生部办公厅印发的流感样病例暴发疫情报告及处理指南（试行）流感样病例暴发疫情报告及处理指南（试行）（卫办疾控发（卫办疾控发20061082006108号）号） 发热（腋下温度发热（腋下温度38.038.0 ），伴咳嗽或咽痛之一，缺乏其他），伴咳嗽或咽痛之一，缺乏其他实验室确定诊断依据。实验室确定诊断依据。 1 1、流行病学特点：、流行病学特点：在流行季节，一个单

30、位或地在流行季节，一个单位或地区同时出现大量上呼吸道感染病人；短时间期内本地区区同时出现大量上呼吸道感染病人；短时间期内本地区或邻近地区上呼吸道感染病人明显增多；或医院门诊上或邻近地区上呼吸道感染病人明显增多；或医院门诊上呼吸道感染病人明显增多。呼吸道感染病人明显增多。 2 2、临床症状：、临床症状：出现急起畏寒、高热、头痛、头晕、出现急起畏寒、高热、头痛、头晕、全身酸痛、乏力等中毒症状。最高体温全身酸痛、乏力等中毒症状。最高体温3838，可伴有，可伴有咽痛、干咳、流涕、流泪等呼吸道症状。少数病例有食咽痛、干咳、流涕、流泪等呼吸道症状。少数病例有食欲减退，伴有腹痛、腹胀、呕吐和腹泻等消化道症状

31、。欲减退，伴有腹痛、腹胀、呕吐和腹泻等消化道症状。 3 3、实验室诊断：、实验室诊断：外周血象白细胞总数不高或偏低，外周血象白细胞总数不高或偏低，淋巴细胞相对增加，重症者多有白细胞总数及淋巴细胞淋巴细胞相对增加，重症者多有白细胞总数及淋巴细胞计数下降。计数下降。2024/7/1926临床资料临床资料 诊断标准诊断标准 中医证候诊断标准参考中医证候诊断标准参考中医内科学中医内科学及及中药新药临床研究指导原则（第二辑）中药新药临床研究指导原则（第二辑） （1 1）风寒型风寒型：发热恶寒，无汗，口不渴，：发热恶寒，无汗，口不渴，全身酸痛，鼻塞流清涕，咽痒，痰稀或干全身酸痛，鼻塞流清涕，咽痒，痰稀或干

32、咳无痰，苔薄白脉浮紧。咳无痰，苔薄白脉浮紧。 （2 2）风热型风热型：发热不恶寒，汗出，口：发热不恶寒，汗出，口渴，头晕痛，鼻塞流黄涕，咽痛，咳嗽咯渴，头晕痛，鼻塞流黄涕，咽痛，咳嗽咯黄白痰，苔薄黄脉浮数。黄白痰，苔薄黄脉浮数。 2024/7/1927 诊断标准诊断标准 体质类型分类标准参照王琦的体质类型分类标准参照王琦的7 7分法分为：分法分为：正常型、阳虚型、阴虚型、气虚型、湿热型、痰正常型、阳虚型、阴虚型、气虚型、湿热型、痰湿型、瘀血型。湿型、瘀血型。 临床资料临床资料2024/7/1928临床资料临床资料 纳入标准纳入标准 1 1、符合西医诊断标准、符合西医诊断标准 2 2、初次发病、

33、初次发病4848小时内小时内 3 3、年龄在、年龄在18-6518-65岁之间岁之间 4 4、有一定的表述能力，能够较为准确的表述病情、有一定的表述能力，能够较为准确的表述病情 排除标准排除标准 1 1、不符合纳入标准者、不符合纳入标准者 2 2、妊娠、哺乳期妇女，精神病患者、妊娠、哺乳期妇女，精神病患者 3 3、合并心、肝、肾功能和造血系统严重原发病者、合并心、肝、肾功能和造血系统严重原发病者 符合上述其中一项者，即予排除。符合上述其中一项者，即予排除。 2024/7/1929方法方法 观察方法观察方法 记录病人一般性资料（包括性别、年龄）、发病时记录病人一般性资料（包括性别、年龄）、发病时

34、间、发病过程、诊疗经过，观察并记录病人就诊时症状、间、发病过程、诊疗经过，观察并记录病人就诊时症状、体征及实验室检查，询问并记录病人发病前症状及可反映体征及实验室检查，询问并记录病人发病前症状及可反映体质特点的相关临床表现，采用横断面调查的群体调查方体质特点的相关临床表现，采用横断面调查的群体调查方法，观察临床证候学分布特点及与体质因素之间的关系。法，观察临床证候学分布特点及与体质因素之间的关系。 2024/7/1930方法方法 统计方法统计方法 使用使用Microsoft ExcelMicrosoft Excel建立数据库，根据自拟建立数据库，根据自拟流流行性感冒临床观察表行性感冒临床观察表

35、，逐一输入患者资料，使用，逐一输入患者资料，使用SPSS SPSS 13.013.0就相关数据进行统计。就相关数据进行统计。 2024/7/1931结果结果证候学分布特点证候学分布特点 -发病前相关因素发病前相关因素224例流感样病例中，仅有例流感样病例中，仅有16例患者发病前一周无明显例患者发病前一周无明显诱发因素，其余诱发因素，其余208例患者发病前一周均存在不同程例患者发病前一周均存在不同程度的与疾病发生可能相关的因素。其中，度的与疾病发生可能相关的因素。其中，92例患者发例患者发病前有明确的发热病人接触史；病前有明确的发热病人接触史；135例患者发病前一例患者发病前一周有明确的受寒病史

36、；周有明确的受寒病史；92例患者发病前有熬夜劳累；例患者发病前有熬夜劳累；65例患者发病前有饮食不节的情况；例患者发病前有饮食不节的情况；19例患者发病前例患者发病前吸烟饮酒的情况较平时严重。吸烟饮酒的情况较平时严重。117例女性患者发病时，例女性患者发病时，22例正处于经期，占例正处于经期，占18.80%；17例处于月经期前一周，例处于月经期前一周，占占14.53%；12例处于月经后一周，占例处于月经后一周，占10.26%。 2024/7/1932结果结果证候学分布特点证候学分布特点 -发病前相关因素发病前相关因素 2024/7/1933结果结果证候学分布特点证候学分布特点 -发病前症状表现

37、特点发病前症状表现特点 在在224例流感样病例中，有例流感样病例中，有157例在发热前一周出现例在发热前一周出现不同程度不同程度“火热上炎火热上炎”的表现，其中鼻咽干燥的表现，其中鼻咽干燥83例、例、咽痛咽痛72例、口苦口臭例、口苦口臭40例、明显口渴例、明显口渴12例、口疮牙痛例、口疮牙痛30例、皮肤红肿例、皮肤红肿20例、便秘例、便秘37例，另有鼻塞流涕例，另有鼻塞流涕14例、例、乏力气短乏力气短18例、食少无味例、食少无味14例、呕恶嗳气例、呕恶嗳气5例、失眠例、失眠多梦多梦9例、咽痒例、咽痒9例、头痛例、头痛7例、盗汗例、盗汗2例、五心烦热例、五心烦热4例。例。2024/7/1934结

38、果结果证候学分布特点证候学分布特点 -发病前症状表现特点发病前症状表现特点 2024/7/1935 224224例流感样病例中，就诊前体温最高达例流感样病例中，就诊前体温最高达40.040.0，Tmax39Tmax39患者患者5555例，占总体例，占总体24.55%24.55%。观察人群就诊前。观察人群就诊前体温主要集中在体温主要集中在38.1-3938.1-39之间，有之间，有167167例，占总人群例，占总人群74.55%74.55%。18-4518-45岁人群中，就诊前最高体温岁人群中，就诊前最高体温Tmax38.1Tmax38.1的有的有162162例，占该人群总数的例，占该人群总数的

39、92%92%；而；而46-46-6565岁人群中，就诊前最高体温岁人群中，就诊前最高体温Tmax38.1Tmax38.1的有的有3838例，例，占该人群总数的占该人群总数的 79.59%79.59%。经。经22检验，青年人群与中年检验，青年人群与中年人群就诊前体温高低存在显著差异（人群就诊前体温高低存在显著差异（P=0.0030.01P=0.0030.01）。）。结果结果证候学分布特点证候学分布特点 -发病时症状表现特点发病时症状表现特点- -体温体温2024/7/1936主要症状主要症状例数例数百分比百分比发热伴明伴明显恶寒寒11911953.13%53.13%发热伴伴轻度度恶寒寒10110

40、1454509%09%头身疼痛身疼痛12812857.14%57.14%咽痛、咽痒、咽干咽痛、咽痒、咽干19519587.05%87.05%舌象舌象舌舌质边尖尖红21421495.54%95.54%淡淡1010 4.46% 4.46%舌苔舌苔白而厚白而厚腻393917.41%17.41%薄白薄白606026.79%26.79%黄而厚黄而厚腻515122.77%22.77%薄黄薄黄525223.21%23.21%苔少津苔少津亏亏22229.82%9.82%脉象脉象浮数浮数13513560.27%60.27%浮浮紧606026.79%26.79%沉而沉而细13135.80%5.80%浮而滑浮而滑1

41、6167.14%7.14%结果：主要症状结果：主要症状 2024/7/1937结果结果证候学分布特点证候学分布特点 -症状表现特点症状表现特点- -主要症状主要症状 2024/7/1938 恶寒例数 最高体温（n/%） （） 39.138.1-39 38明显 11919 15.9788 79.9512 10.0838.620.42轻度 10112 11.8878 77.2311 10.8938.600.42证候学分布特点证候学分布特点 -症状表现特点症状表现特点- -恶寒程度与体温恶寒程度与体温2024/7/1939结果结果证候学分布特点证候学分布特点 -症状表现特点症状表现特点- -恶寒程度

42、与体温恶寒程度与体温 经经t t检验，发病过检验，发病过程中有明显恶寒患程中有明显恶寒患者与出现轻度恶寒者与出现轻度恶寒的患者体温虽未存的患者体温虽未存在显著差异，但可在显著差异，但可见不同程度的恶寒见不同程度的恶寒症状多集中出现在症状多集中出现在38.1-3938.1-39体温区体温区间。间。2024/7/1940证候学分布特点证候学分布特点 -症状表现特点症状表现特点- -兼夹证兼夹证224例流感样病例中，除主证外，还出现不同程度的兼挟证候。其中，出现纳呆甚或厌食表现的有139例，占人群总数的62.05%。由下表可以看出发病过程中兼有夹湿型表现的患者明显多于其它。 2024/7/1941

43、兼证 表现 例数 百分比（%） 夹湿型 头重或头胀如裹3415.18 肢体困倦7834.82 苔白腻3917.41 纳呆甚或厌食 13962.05 夹痰型 头晕9441.96 呕恶3816.96 脉滑16 7.14证候学分布特点证候学分布特点 -症状表现特点症状表现特点- -兼夹证兼夹证2024/7/1942结果结果证候学分布特点证候学分布特点 -症状表现特点症状表现特点- -兼夹证兼夹证 2024/7/1943结果结果 辨证分型：辨证分型：224例流感样病例中，典型的风寒表现者例流感样病例中，典型的风寒表现者61例，占例，占27.23%；典型风热表现者；典型风热表现者117例，占例，占52.

44、23%；另有寒热错杂表；另有寒热错杂表现者现者46例，占例，占20.53%。2024/7/1944结果结果体质因素分析体质因素分析 经经22检验，调查人群体质构成与健康人群体质类型构成检验，调查人群体质构成与健康人群体质类型构成55存在显著性差异存在显著性差异（P=0.0000.01P=0.0000.01）；）；男女体质构成存在差异（男女体质构成存在差异（P=0.0110.05P=0.0110.05）。）。 2024/7/1945中医治疗优势明显，但相关中医证候学研究报道不多。中医治疗优势明显，但相关中医证候学研究报道不多。本本研研究究观观察察了了224224例例流流感感样样病病例例，表表现现

45、发发病病前前多多有有与与疾疾病病发发生生相相关关的的因因素素存存在在，如如受受凉凉、劳劳累累、与与病病人人接接触触及及饮饮食食等等因因素素。-自身抗病力降低加之病毒侵袭是主要发病原因自身抗病力降低加之病毒侵袭是主要发病原因。中中医医学学认认为为，饮饮食食不不节节，过过食食肥肥甘甘酒酒食食，脾脾胃胃被被困困、痰痰湿湿内内生，中焦饮食积滞、痰浊化热，感邪后邪气生，中焦饮食积滞、痰浊化热，感邪后邪气易从热化易从热化。内内经经中中有有“劳劳则则气气耗耗”之之说说，素素问问宣宣明明五五气气篇篇说说“久久立立伤伤骨骨，久久行行伤伤筋筋”，说说明明过过度度劳劳累累损损伤伤人人体体筋筋骨骨肌肌肉肉，耗散气血阴

46、阳而感邪。耗散气血阴阳而感邪。较较多多女女性性患患者者发发病病于于行行经经期期或或经经期期前前后后一一周周时时间间，此此时时机机体体生生理理机机能能变变化化明明显显，气气血血营营卫卫失失调调，营营阴阴耗耗伤伤，阴阴血血虚虚衰衰而而阳气偏亢，则感邪后阳气偏亢，则感邪后亦从热化亦从热化。现现代代人人们们饮饮食食油油腻腻辛辛辣辣较较多多，生生活活工工作作压压力力较较大大，易易于于滋滋生生内内热热。观观察察发发现现，不不少少患患者者发发病病前前出出现现不不同同程程度度的的诸诸如如鼻鼻咽咽干干燥燥、咽咽痛痛、口口苦苦口口臭臭、口口渴渴、口口疮疮牙牙痛痛、皮皮肤肤红红肿肿、便便秘秘等等“火热上炎火热上炎”

47、的表现。的表现。 讨论讨论2024/7/1946临临床床证证候候分分布布上上，可可见见典典型型的的风风寒寒或或风风热热表表现现者者，同同时时也也有有一一部部分分患患者者出出现现寒寒热热错错杂杂的的表表现现。体体质质类类型型不不同同，同同一一季季节节感感邪邪特特点点可可以以不不同同。反反映映出出时时行行感感冒冒在在发发病病时时临临床床证证候候的的复复杂杂性性。同同一一时时期期不不同同人人群群，证证候候特特点点可可以以出出现现很很大大差差别别，可可以以出出现现典典型型的的风风寒寒或或风风热热证证候候表表现现，同同时时随随着着证证候候的的不不断断传传变变，在在同同一一机机体体又又可可见见到到寒寒热热

48、错错杂杂的的表表现现。本本观观察察病病例例采采集集于于冬冬季季，感感邪邪以以风风寒寒为为主主，而而患患者者症症状状表表现现偏偏于于风风热热者者并并不不少少于于风风寒寒表表现现者者，考考虑虑与与病病毒毒类类型型、生生活活起起居居、体体质质因因素素、 治治疗疗及及疾疾病病的的转转归归等等多多种种因因素素有有关关，各各因因素素对对证证型型分分布布的的具具体体影影响响有有待待今今后后进一步观察总结。进一步观察总结。讨论讨论2024/7/1947临临床床症症状状表表现现仍仍以以发发热热、恶恶寒寒外外感感表表证证为为主主，兼兼见见头头身身疼疼痛痛、咽咽痛痛、咽咽痒痒、咽咽干干等等。此此外外，还还可可见见兼

49、兼夹夹证证候候，其其中中不不少少患患者者有有夹夹湿湿表表现现，考考虑虑应应与与患患者者饮饮食食、体体质质等等因因素素有有关关；青青年年人人群群较较中中年年人人群群就就诊诊前前发发热热程程度度重重，则则反反映映出出青青年年人人群群正正气气充充沛沛，感感邪邪后后正正邪邪交交争争剧剧烈烈的的病病机机特特点点；发发病病过过程程中中可可见见不不同同程程度度的的恶恶寒寒症症状状多多集集中中出出现现在在38.1-3938.1-39体体温温区区间间，分分析析为为疾疾病病发发展展过过程程中中正正邪邪交交争争、相相持持变变化化的的特特殊殊阶段，也是临床辨治中解表祛邪的关键阶段。阶段，也是临床辨治中解表祛邪的关键阶

50、段。讨论讨论2024/7/1948发病人群以正常型体质及阴虚型体质为主，体质发病人群以正常型体质及阴虚型体质为主，体质的差异是人体内在脏腑、阴阳、气血偏颇和机能的差异是人体内在脏腑、阴阳、气血偏颇和机能代谢活动各异的反映，代表了个体的特征，不同代谢活动各异的反映，代表了个体的特征，不同类型的体质决定了不同个体对某些病因、疾病的类型的体质决定了不同个体对某些病因、疾病的特殊易感性，与体质相关的主要因素包括先天因特殊易感性，与体质相关的主要因素包括先天因素、年龄因素、性别差异、地理气候因素；而其素、年龄因素、性别差异、地理气候因素；而其他因素则包括饮食因素、疾病因素、摄养因素，他因素则包括饮食因素、疾病因素、摄养因素，体质因素在发病中具有一定意义。体质因素在发病中具有一定意义。讨论讨论2024/7/1949