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1、1234摘要摘要CD4CD4+ +CD25CD25+ +调节性调节性T T 细胞细胞CD4CD4+ +CD25CD25+ +调节性调节性T T 细胞细胞的功能特性的功能特性CD4CD4+ +CD25CD25+ +调节性调节性T T 细胞与自身免疫病细胞与自身免疫病Company LogoCompany Logo摘要摘要vCD4CD4+ +CD25CD25+ + 调节调节性性T T 细细胞是一群具有免疫胞是一群具有免疫调节调节或或免疫抑制功能的免疫抑制功能的细细胞。胞。v越来越多的越来越多的实验证实验证明明, CD4, CD4+ +CD25CD25+ + 调节调节性性T T 细细胞在胞在维维持外
2、周免疫耐受中起重要作用持外周免疫耐受中起重要作用, , 这这种种T T 细细胞的胞的数量减少或功能缺失可数量减少或功能缺失可导导致自身免疫性疾病的致自身免疫性疾病的发发生。生。v本文就本文就CD4CD4+ +CD25CD25+ + 调节调节性性T T 细细胞及其在自身免疫性胞及其在自身免疫性疾病中作用的研究疾病中作用的研究进进展做一展做一综综述。述。Company LogoCompany LogoCD4CD4+ +CD25CD25+ + 调节性调节性T T 细胞细胞 (CD4+CD25+ regulatory T cell,Treg)vCD4CD4+ +CD25CD25+ + 调节调节性性T
3、T 细细胞是一种胞是一种组组成性表达白成性表达白细细胞胞介素介素2 (IL-2) 2 (IL-2) 受体受体链链(CD25) (CD25) 的的CD4CD4+ +T T细细胞胞。v目前研究得目前研究得较多的是其多的是其亚型型, ,在防止自在防止自发性自身免性自身免疫病中具有至关重要的意疫病中具有至关重要的意义。所以。所以, ,这类调节性性T T细胞又称胞又称为“专职性抑制性抑制细胞胞”。v来源于胸腺。来源于胸腺。vCD4CD4+ +CD25CD25+ + 调节调节性性 T T细胞在体内胞在体内维持一个持一个较低的水低的水平。在正常人、小鼠的外周血及脾平。在正常人、小鼠的外周血及脾脏组织中中,
4、,仅有有5% 5% 10% 10% 的的CD4CD4+ + T T 细胞表达胞表达CD25 CD25 分子分子。Company LogoCompany LogoCD4CD4+ +CD25CD25+ +调节性调节性T T 细胞细胞的功能特性的功能特性 CD4CD4+ +CD25CD25+ + 调节性调节性T T 细胞细胞免疫无能性免疫无能性免疫抑制性免疫抑制性Company LogoCompany Logo免疫无能性免疫无能性v免疫无能性表免疫无能性表现现在在对对高高浓浓度白度白细细胞介素胞介素2 ( 2 ( interleukininterleukin- -2, IL2, IL- -2)2)的
5、的单单独刺激独刺激, ,固相包固相包被或可溶性抗被或可溶性抗CD3 CD3 单单抗抗, ,以及抗以及抗CD3 CD3 单单抗、抗、抗抗CDCD2 28 8单单抗的抗的联联合作用呈无合作用呈无应应答状答状态态, , 也也不分泌不分泌ILIL- -2 2。Company LogoCompany Logo免疫抑制性免疫抑制性v免疫抑制性表免疫抑制性表现现在在经经TCRTCR介介导导的信号刺激活化以后的信号刺激活化以后能能够够抑制抑制CD4CD4+ +和和CD8CD8+ + T T细细胞的活化和增殖。胞的活化和增殖。v经经TCRTCR介介导导的信号刺激可以是用抗的信号刺激可以是用抗CD3 CD3 单单
6、抗抗产产生的生的多克隆的刺激多克隆的刺激, ,也可以是抗原特异性刺激也可以是抗原特异性刺激, ,一旦被一旦被活化活化, ,这这种作用即种作用即为为非抗原特异性非抗原特异性, ,并且并且这这种免疫种免疫抑制性不具有主要抑制性不具有主要组织组织相容性复合物限制性相容性复合物限制性, ,能能够够抑制同种同型或同种异型抑制同种同型或同种异型T T细细胞的增殖。胞的增殖。Company LogoCompany LogoCD4CD4+ +CD25CD25+ +调节性调节性T T 细胞与自身免疫病细胞与自身免疫病I I型型糖尿病糖尿病系统性系统性红斑狼疮红斑狼疮类风湿类风湿关节炎关节炎多发性多发性硬化症硬化
7、症CD4CD4+ +CD25CD25+ +调节性调节性T T 细胞细胞 Company LogoCompany LogoCD4CD4+ +CD25CD25+ +调节性调节性T T 细胞在类风湿关节炎细胞在类风湿关节炎中的作用中的作用v类风类风湿关湿关节节炎炎(RARA)患者患者CD4CD4+ + CD25 CD25+ + 调节性性T T细细胞抑制效胞抑制效应应T T细细胞增殖及胞增殖及细细胞因子分胞因子分泌的功能有缺陷泌的功能有缺陷, ,这这也正是也正是RARA的的发发病原因之病原因之一。一。v有研究表明有研究表明CD4CD4+ + CD25 CD25+ + 调节调节性性T T细细胞能胞能对对
8、自自身反身反应应性性T T细细胞胞发挥发挥免疫抑制作用免疫抑制作用, ,可能在可能在RARA中起着重要作用。中起着重要作用。Company LogoCompany LogoCD4CD4+ +CD25CD25+ +调节性调节性T T 细胞与系统性红斑狼疮细胞与系统性红斑狼疮v系系统统性性红红斑狼斑狼疮疮( systemic lupus( systemic lupus erythematosus, SLE)erythematosus, SLE)是一种典型的因自身是一种典型的因自身免疫免疫调节调节功能紊乱而功能紊乱而导导致多种器官致多种器官损损害的自害的自身免疫性疾病。身免疫性疾病。v研究研究发现与
9、非活与非活动动期患者和正常期患者和正常对对照相比照相比, ,活活动动期期SELSEL患者患者的的CD4CD4+ +CD25CD25+ +调节调节性性T T细细胞胞有有明明显显减少减少, ,并并与疾病活与疾病活动动性呈性呈负负相关。相关。Company LogoCompany LogoCD4CD4+ +CD25CD25+ +调节性调节性T T 细胞与细胞与I I型糖尿病型糖尿病vI I型糖尿病即胰型糖尿病即胰岛岛素依素依赖赖型糖尿病型糖尿病( IDDM) ,( IDDM) ,是一种器官特异性自身是一种器官特异性自身免疫性疾病。免疫性疾病。v用系用系统的的TGFTGF- -11基因治基因治疗疗可以
10、阻可以阻止胰止胰岛岛的自身免疫破坏的自身免疫破坏, ,有利于胰有利于胰岛岛的再生的再生, ,从而治从而治疗疗糖尿病糖尿病。而研。而研究究发现CD4CD4+ +CD25CD25+ +调节调节性性T T细细胞可胞可能通能通过过TGFTGF- -信号途径在信号途径在IDDMIDDM中中发挥发挥关关键键抑制作用抑制作用。Company LogoCompany LogoCD4CD4+ +CD25CD25+ + 调节性调节性T T 细胞与多发性硬化症细胞与多发性硬化症v多多发发性硬化症性硬化症(MSMS)是中枢神是中枢神经经系系统统多灶脱髓鞘和炎多灶脱髓鞘和炎细细胞浸胞浸润为润为主的自身免疫性疾病主的自身
11、免疫性疾病。v在在MSMS的的实验实验模型中模型中发现发现CD4CD4+ + CD25CD25+ + 调节调节性性T T细细胞能抑制抗原胞能抑制抗原特异性的自身反特异性的自身反应应性性CD4CD4+ + T T细细胞胞和中枢神和中枢神经经的浸的浸润润。说明明CD4CD4+ + CD25CD25+ + 调节性性T T细胞的抑制功能胞的抑制功能在在该该病病进进展的初期起着重要作用展的初期起着重要作用。因此将来可以从影响因此将来可以从影响CD4CD4+ + CD25 CD25+ + 调节性性T T细胞胞功能的角度去治功能的角度去治疗疗MSMS。Company LogoCompany Logov此外此外, CD4, CD4+ + CD25 CD25+ + 调节调节性性T T细细胞胞还还与自身免与自身免疫性胃炎、甲状腺炎、肝炎、自身免疫性疫性胃炎、甲状腺炎、肝炎、自身免疫性溶血、溶血、银银屑病屑病、重症肌无力、重症肌无力等的等的发发生有关生有关, ,但它的作用有待于但它的作用有待于进进一步一步阐阐明。明。Company LogoCompany LogoLOGOLOGOAdd Your Company Slogan