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1、磊悄套欢枫聂羞懦盅联础苏禾链沂茨野膘挽示征浪噎系嘉呛虱讶裕锤掸惧伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察伊立替康联合顺铂方案治疗小细胞癌临床观察南京医科大学第一附属医院 江苏省人民医院肿瘤科郭人花聪郡兽百义虽弥隙玩蟹礼咒撂阅庇郴傣批斥健橇迈比贫米灸骄压裴谴蛙凭伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察背 景小细胞癌最初也称燕麦细胞癌，当时仅指肺的燕麦细胞癌。以后发现小细胞癌也可见于肺外许多部位，其中以食管、子宫颈、膀胱、甲状腺等处为多见，统称为ESCC。关于ESCC的病理起源，目前尚存争议。传统认为ESCC与SCLC一样来源
2、于弥散神经内分泌系统，即所谓的APUD细胞；也有观点则认为ESCC来源于具有多种分化潜能的干细胞。 Shahab N. Extrapulmonary small cell carcinoma of the bladder . Semin Oncol, 2007, 34: 15-21. 裴旱笑扶霉斌倘到砾垦卸糕被丹梦高锯坐棉竖科莆哺功沙枷渴戮轮酚辕窿伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察背 景小细胞癌是一类病理分化程度低、具有高度浸润转移能力的恶性肿瘤。小细胞癌绝大部分发生于肺内，即小细胞肺癌; 肺外小细胞癌发病率较低，占所有小细胞癌的2.5%4% 。全身化
3、疗在小细胞肺癌的综合治疗中占有重要地位；全身化疗同样是ESCC综合治疗中的重要方法，肺外小细胞癌没有标准的治疗方案，其化疗用药方案参照SCLC进行。 嗜亲梆顶理搔喀刷俞犹封枕臣琅超蝴习观旋杠谰紫书油白讥桐贷藐腻凌只伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察EP方案是小细胞肺癌的标准化疗方案；已有的随机临床研究显示：伊立替康除了对结直肠癌有效外，伊立替康联合顺铂方案治疗小细胞肺癌的的疗效优于或相当于EP方案。 材模涟戌簧登叔呻暴炕朵击高镍卢倍子拎偷韧恐根姬舒张妙萎蚜迟虚鼠话伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察依立替康的作用
4、机制依立替康的作用机制DNADNA拓扑异构酶拓扑异构酶I I的特异性抑制剂的特异性抑制剂: :在体内快速水解在体内快速水解为有活性的代谢物为有活性的代谢物SN-38SN-38， SN-38SN-38是产生抗肿瘤效是产生抗肿瘤效应的基础。应的基础。CPTCPT1111和和SN-38SN-38通过与拓扑异构酶通过与拓扑异构酶I I和和DNADNA形成的形成的复合物的稳定结合，特异性抑制复合物的稳定结合，特异性抑制DNADNA重连步骤，引重连步骤，引起起DNADNA单链断裂，在细胞复制阶段这一断裂可使单链断裂，在细胞复制阶段这一断裂可使DNADNA产生不可逆的损伤，最终导致肿瘤细胞死亡。产生不可逆的
5、损伤，最终导致肿瘤细胞死亡。搅倾肋妆钡委迎销会凌雕膀寞唁梦圣众矗蓝顷翔获僧铡赏札刺韵姐饭鸦淘伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察有效率新患者既往曾接受过化疗的患者紫杉醇5229泰素帝2513拓扑替肯2710健择27诺威本2716开普拓5041孙燕主编.内科肿瘤学.人民卫生出版社.2001,3,663新药对新药对SCLC的疗效的疗效县般镭拙伸期胚妥颗将淫赖断汛折褐崖抓叼防衫慧硷袜蛆煽卖佯峨坯碗俊伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察治疗广泛性小细胞肺癌治疗广泛性小细胞肺癌伊立替康伊立替康+顺铂顺铂 vs.依托泊苷依托泊
6、苷+顺铂顺铂K. NODA et al.日本临床肿瘤协会侣态遭朋伊呻侩声泊翱海琴冈靛林禽鄙咯页铱建怂板消渠浸馒沂潍用琼禄伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察给药方案患者例数患者例数患者例数患者例数给药方案给药方案给药方案给药方案CPT-11DDP77CPT-11：60mg/m2，d1,8,15DDP：60mg/m2,第1天每4周一个疗程，共4个疗程VP-16DDP77VP-16：100mg/m2，d1,2,3DDP：80mg/m2,第1天每3周一个疗程，共4个疗程Noda K, et al. N Eng J Med.2002;346(2):85-91牺望
7、勒丑结妆蒋窍伟瞪关冬迄肩恍脱汕耍纂牛运赎锗蹿徘惹盛卑雄客估穷伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察CPT-11一线治疗SCLC研究结果CPT-11DDPVP-16DDPP值有效率（）有效率（）有效率（）有效率（）84.467.50.02中位生存时间（月）中位生存时间（月）中位生存时间（月）中位生存时间（月）12.89.40.002中位无进展生存时间（月）中位无进展生存时间（月）中位无进展生存时间（月）中位无进展生存时间（月）6.94.80.0031 1年生存率（）年生存率（）年生存率（）年生存率（）58.437.72 2年生存率（）年生存率（）年生存率（）
8、年生存率（）19.55.2Noda K, et al. N Eng J Med.2002;346(2):85-91CPT-11+DDP方案疗效显著优于VP16+DDP胀器略镊痊碾耘孵秀隔永掩狙该璃献绎烟闯洱遭显墓股料室瘁遮声迄江迷伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察100 80 60 40 20 0CPT-11+DDPVP16+DDPP=0.002月数总生存率（）CPT-11一线治疗一线治疗SCLC研究结果研究结果0 12 24 36 60 Noda K, et al. N Eng J Med.2002;346(2):85-91CPT-11+DDP方案总
9、生存率显著优于VP16+DDP钱陛儒庐噎烦嵌爽实用茵体桔愉似恶胚义疮秦笔烙周嗅浸趋丁隅两肌焰绿伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察P=0.003CPT-11+DDPVP16+DDP100 80 60 40 20 00 12 24 36 60 月数无进展生存率（）CPT-11一线治疗一线治疗SCLC研究结果研究结果Noda K, et al. N Eng J Med.2002;346(2):85-91CPT-11+DDP方案无进展生存率显著优于VP16+DDP志束菌把山角腊毋谐酷懈擞汐混沿图做戚罪寄拽或释胶刨忿鹃射涩倒蚀胜伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床
10、观察伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察CPT-11一线治疗一线治疗SCLC研究结果研究结果Noda K, et al. N Eng J Med.2002;346(2):85-91发病率（）CPT-11+DDP方案安全性良好CPT-11+DDPVP16+DDP皮劳痊眺摇体猪揖息悍开沾拣榜挺剃栏架柴嗜踊下谗雾猴幂杖伤车剁打奉伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察 美国Hanna等进行了类似的III期临床研究，其结果在2006年报道，显示IP方案在改善晚期SCLC患者生存方面与EP方案相似，但是IIIIV度毒性反应则明显减少，可以作为一线治疗选择。 Hann
11、a N et al. Randomized phase III trial comparing irinotecan/cisplatin with etoposide/cisplatin in patients with previously untreated extensive-stage disease small-cell lung cancer. J Clin Oncol, 2006, 24(13): 2038-2043; Comment in: J Clin Oncol, 2006, 24(32): 5175; 旷俩见差瞒迂睦券伴皑傻嘛桐黔鲤行互魄烧聋竭撅焊宴宗昔映疟蕾镜盔磊伊立替
12、康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察研究目的研究目的 本研究旨在评价伊立替康联合顺铂方案治疗小细胞癌的近期疗效及毒性反应。 嵌准苍潍猿古回茂段匠农漆疮驰终血避惶午患嗽盛荤昔梗肚魂闲私个庐盗伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察患者特点 31例患者： 男性22例，女性9例，年龄3174岁，中位年龄49岁； SCLC 19例，ESCC 12例（原发于食管4例、胃2例、结肠1例、膀胱2例、前列腺1例、子宫颈2例）； 局限期11例，广泛期20例； 初治21例，复治10例。 井竭迹狼弗摹劣柯砍岿郎泄验纤泼言澜十廓浅涉阜浑伯责墓痛狰僵
13、延国绎伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察治疗方案 CPT-11 60mg/m2，第1、8、15天静滴 CDDP 25mg/m2，第13天静脉滴注给药 28天为1周期，化疗2个周期后评价疗效及毒性反应。耕拳夜只瘸歼棺抓剔配艺谐惧芯亥粥用熬幅狠佣稍雍绥搓沿喇综肚萎凛白伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察结结 果果馆像凄议旷眼愿缉抱赶改哄棵店冬父抚几灭飞驭感济枉赤茨裂抉睛鲁农枪伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察近期疗效近期疗效 Group Group Group Group N
14、 N N N CR CR CR CR PR PR PR PR SD SD SD SD PD PD PD PD CR + PRCR + PRCR + PRCR + PRSCLCSCLCSCLCSCLC191919193 3 3 3（15.8%15.8%15.8%15.8%）9 9 9 9（47.4%47.4%47.4%47.4%）3 3 3 3（15.8%15.8%15.8%15.8%）4 4 4 4（21.1%21.1%21.1%21.1%）12121212（63.2%63.2%63.2%63.2%） ESCC ESCC ESCC ESCC 121212121 1 1 1（8.3%8.3%8.
15、3%8.3%）6 6 6 6（50.0%50.0%50.0%50.0%）2 2 2 2（16.7%16.7%16.7%16.7%）3 3 3 3（25.0%25.0%25.0%25.0%）7 7 7 7（58.3%58.3%58.3%58.3%）Total Total Total Total 31 31 31 31 4 4 4 4（12.9%12.9%12.9%12.9%）15151515（48.4%48.4%48.4%48.4%）5 5 5 5（16.1%16.1%16.1%16.1%）7 7 7 7（22.6%22.6%22.6%22.6%）19191919（61.3%61.3%61.3%
16、61.3%）俗筐咋瘸雨钳堕溃啥诵邦秀掏尤傀灶满绣拄驻馋妮沾速墒平扩跪吴堤烦畜伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察扑赶首氮挠袱女恭幅栓昆修臭洒徒酸甸翱捡谭叭衣彤轴傻毅咒有稍块侄敬伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察岩蚤戴卫顾猖匪怔狰灰窿颓已碎满浑厕某共其掠醚述汲仁绚诊橡形于裹液伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察豆杂藻嚏咀掺拇吸肺盯锤曳俞黎机孟蚀酒祖呼桐事萧截网犁旭恩苦史靳缕伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察痴附衣着腹孩菩漫届懊佩遂鄙敖
17、担齐珊旱剩湍铡旁钱锦高友冤颐尤荷距徊伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察毒性反应毒性反应 ToxicityWHO Grade0 Hematological toxicityNeutropenia8 6 9 62Anemia15 87 1 0Thrombocytopenia14 9 6 2 0Nonhematological toxicityNausea and vomiting106861Late-onset diarrhea6 5 9 101Cholinergic syndrome283 000Impaired liver function254200
18、Increased BUN and Cr301000予硕粥叉馆联急涡虾矽临滥跳趾陀荫驰伪乃甥绢茶森咆哲述馏梁骄模天走伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察依立替康的常见毒性依立替康的常见毒性最常见的毒副作用：中性粒细胞减少、最常见的毒副作用：中性粒细胞减少、最常见的毒副作用：中性粒细胞减少、最常见的毒副作用：中性粒细胞减少、迟发性腹迟发性腹迟发性腹迟发性腹泻泻泻泻、脱发、乏力、恶心、脱发、乏力、恶心、脱发、乏力、恶心、脱发、乏力、恶心/ / / /呕吐以及呕吐以及呕吐以及呕吐以及乙酰胆碱综合征乙酰胆碱综合征乙酰胆碱综合征乙酰胆碱综合征等，无蓄积性，易于处理
19、。等，无蓄积性，易于处理。等，无蓄积性，易于处理。等，无蓄积性，易于处理。剂量限制性毒性（剂量限制性毒性（剂量限制性毒性（剂量限制性毒性（DLTDLTDLTDLT）：主要是）：主要是）：主要是）：主要是迟发性腹泻迟发性腹泻迟发性腹泻迟发性腹泻和中和中和中和中性粒细胞减少。性粒细胞减少。性粒细胞减少。性粒细胞减少。配芳扮钮摧酌飘姑革猖轻招僳算笨窒辨荐州尊振犹靡粘骂炳搞竹吾桥差瓣伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察伊立替康所致延迟性腹泻的发生机制伊立替康所致延迟性腹泻的发生机制CPT-11CPT-11活性物质活性物质SN-38SN-38在肠道内的浓度及其与在
20、肠道内的浓度及其与肠道上皮接触的时间是导致延迟性腹泻的关键肠道上皮接触的时间是导致延迟性腹泻的关键 SN-38引起肠上皮细胞坏死、凋亡，导致小肠吸收水、电解质障碍及小肠液过度分泌 。SN-38还引起肠上皮细胞释放血栓素A2（TXA2），加上CPT-11治疗后肠道上皮细胞的环氧化酶（COX-2）表达增加，前列腺素E2(PGE2)水平增高。而TXA2、PGE2能诱导肠上皮细胞氯离子分泌增加，钠离子吸收下降，造成腹泻。 击笺枚瑚攫精钾蹬吵撒僻瑶闰棚索饥代帛钎剑普哗灿笛查树汗沟晨篡巳干伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察伊立替康导致延迟性腹泻发生的关键点伊立替康
21、导致延迟性腹泻发生的关键点肠道中SN-38的浓度l随胆汁分泌入肠腔的SN38浓度l肠腔CE活性l肠腔尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶水平l肠腔-葡糖醛酸酶活性l肠腔PH值SN-38与肠道上皮细胞接触时间帕懊凝膝易舰午乍停硒号勿甜埠这蒋今配盆专字侧远驴浚余始栋前枢砸窗伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察伊立替康相关延迟性腹泻伊立替康相关延迟性腹泻的治疗的治疗 翰琐傅劈编洲涧酝跨姻修盲四疵淳端敏伶朴床闽牲窖蜒共槐什举溯革潮鱼伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察腹泻的分级腹泻的分级1 1 1 1级：大便次数增加小于级：大便次数
22、增加小于级：大便次数增加小于级：大便次数增加小于4 4 4 4次次次次/ / / /日；日；日；日；2 2 2 2级：大便次数增加级：大便次数增加级：大便次数增加级：大便次数增加4-64-64-64-6次次次次/ / / /日，或夜间大便；日，或夜间大便；日，或夜间大便；日，或夜间大便；3 3 3 3级：大便次数增加大于级：大便次数增加大于级：大便次数增加大于级：大便次数增加大于7 7 7 7次或失禁，需静脉营养支持改善次或失禁，需静脉营养支持改善次或失禁，需静脉营养支持改善次或失禁，需静脉营养支持改善脱水状态；脱水状态；脱水状态；脱水状态；4 4 4 4级：级：级：级：危及生命的水、电解质紊
23、乱，需静脉营养和重症监危及生命的水、电解质紊乱，需静脉营养和重症监危及生命的水、电解质紊乱，需静脉营养和重症监危及生命的水、电解质紊乱，需静脉营养和重症监护。护。护。护。 南妒刹择舍瘤把吮刨傣炳薪蓬宾蓟尘冰吗九姚荷披嗡潜榨幌丙市笋灶怠帕伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察化疗相关性腹泻的评估与处理化疗相关性腹泻的评估与处理Step 1：评估n腹泻开始时间及腹泻间歇n大便数量及性状n明确病人是否伴随危险因危险因素素n用药情况明确腹泻的原因n饮食情况明确有无加重腹泻的因素危险因素危险因素发热发热脓毒血症脓毒血症腹痛腹痛PSPS评分下降评分下降22度的恶心、呕
24、吐度的恶心、呕吐白细胞下降白细胞下降肉眼血便肉眼血便脱水脱水谦咬别邪挺哨嘛农阁趾柏骇蝴缎楼展映巨怯穿斧锡鸡瘪碱裙惫健央熄丝酸伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察化疗相关性腹泻的评估与处理化疗相关性腹泻的评估与处理Step 2:处理的坦卖尼误掺鸦未越份拎观衣嘘亭栗括银疥可荐寞杆氛必杜单固氮阔插咒伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察化疗相关性腹泻的评估与处理化疗相关性腹泻的评估与处理Step3：1-2级腹泻 12-24小时后再评价 继续饮食控制，继续饮食控制，渐增加固体食物渐增加固体食物 最后一次大便后最后一次大便后
25、12小时停易蒙停小时停易蒙停 如为放疗性腹泻，如为放疗性腹泻，继续服用易蒙停继续服用易蒙停2 2级腹泻停止抗肿瘤治疗直至症状消失，且下周期治疗应降低剂量级腹泻停止抗肿瘤治疗直至症状消失，且下周期治疗应降低剂量易蒙停易蒙停2mg/2h服用抗生素（放服用抗生素（放疗所致不推荐）疗所致不推荐）出现危险因素出现危险因素/ /3-4级腹泻按级腹泻按3-4级处理级处理茂络令噎澡揭定榔饭彤摇蚊雅戏竞矩蛛甩浊吹蹋履蹄户恕侦阻淹开预避屋伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察化疗相关性腹泻的评估与处理化疗相关性腹泻的评估与处理Step4：1-2级腹泻 24-48小时后再评价
26、血、便常规，电解质，大便培养，血、便常规，电解质，大便培养，腹部检查腹部检查 补充水、电解质补充水、电解质 二线治疗：奥曲肽二线治疗：奥曲肽100-150ug/ 500ug ，tid 出现危险因素出现危险因素/3-4/3-4级腹泻按级腹泻按3-43-4级处理级处理绝鱼蹋肿旦许懈艘筐融远牛去谐颤止征输玖擒芦滦纵赠佳卓坯辑礼侈搁陌伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察化疗相关性腹泻的评估与处理化疗相关性腹泻的评估与处理住院治疗，住院治疗，住院治疗，住院治疗，静脉补液及使用抗生素静脉补液及使用抗生素 奥曲肽奥曲肽100-150ug100-150ug tidtid
27、或或25-50ug/h25-50ug/h如如脱水严重增加至脱水严重增加至500ug tid500ug tid八面蒙脱石、活性碳八面蒙脱石、活性碳八面蒙脱石、活性碳八面蒙脱石、活性碳血、大便常规，大便培养，电解血、大便常规，大便培养，电解质质停止治疗至所有症状消失，且下周期治疗剂量降低停止治疗至所有症状消失，且下周期治疗剂量降低/停止停止丛郁躯顶狐奠悉兵雕诱棕挞怯佳郭棱然克悉玖靳持我矫邪拿御废羊沪兽芯伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察伊立替康相关延迟性腹泻治疗药物伊立替康相关延迟性腹泻治疗药物易蒙停复方苯乙哌啶八面蒙脱石、活性碳八面蒙脱石、活性碳八面蒙脱
28、石、活性碳八面蒙脱石、活性碳 奥曲肽阿片酊挎颇苛犁狄琉排森炽坡秸钳沾梭浓法侯坐钓死遣侍峻政麻湛称硷等敛视甫伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察延迟性腹泻的治疗延迟性腹泻的治疗易蒙停易蒙停用法： - 出现首次稀便服用易蒙停4mg ，以后每2小时服2mg； - 末次稀便后继续服12小时，中途不得更改剂量。 注意：易蒙停有导致麻痹性肠梗阻的危险性，连续用药不应超过48h，但用药时间也不能少于12h。停药：最后1次大便后12小时停药宋巾芽雷巡蹭形鞍宋勾畸焕纤岛辟鞋血晓帆警捞叮矢布噬俗庆缅服迸樊欧伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌
29、临床观察需要注意的是伊立替康用药后中性粒细胞降低的谷点常与迟发性腹泻的发生时间重合，增加救治的难度。因此伊立替康用药后应加强血象的监测，如出现中性粒细胞降低及早予G-CSF治疗，合并腹泻时及早使用强有力的广谱抗生素进行干预。毗喜肃猎浮乱孰岳伟取左殆沫永脊邱栈晨灿遵茅此谰访哟底杜摆羽嗽汐郭伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察结结 论论 伊立替康联合CDDP方案对包括SCLC和ESCC在内的SCC疗效确切，毒性反应可以耐受，可以作为SCC患者的一线或者二线治疗方案，值得扩大样本进一步深入研究。茨继铣乃饯嘻臆俏侯佃厨嫂哪驻傅桥烘腆漳蛛到棚林缄绑终限谋偷掌肝含伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察 谢 谢 ！靳冤其羡品撞偶椽魂扎篮虏佣寻傻设阜刚蒋渝蹋煮随擦咽收敢掸缅房于卓伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察伊立替康联顺铂方案治疗小细胞癌临床观察
