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1、 逆转录病毒逆转录病毒Retroviruses逆转录病毒(逆转录病毒(Retroviruses)归类于逆转录病毒科)归类于逆转录病毒科,包,包括一大类含有逆转录酶的括一大类含有逆转录酶的RNA病毒,分为肿瘤病毒亚科病毒,分为肿瘤病毒亚科(Oncovirinae)、慢病毒亚科)、慢病毒亚科(Lentivirinae)和)和泡沫病毒亚科泡沫病毒亚科(Spumavirinae),每一亚科又有若干个属。),每一亚科又有若干个属。 逆转录病毒的分类逆转录病毒的分类 肿肿瘤病毒瘤病毒瘤病毒瘤病毒亚亚科科科科慢病毒慢病毒慢病毒慢病毒亚亚科科科科泡沫病毒泡沫病毒泡沫病毒泡沫病毒亚亚科科科科禽禽禽禽C C型逆型
2、逆型逆型逆转录转录病毒属病毒属病毒属病毒属( (如禽白血病如禽白血病如禽白血病如禽白血病病毒病毒病毒病毒) )绵绵羊肺腺瘤病羊肺腺瘤病羊肺腺瘤病羊肺腺瘤病( (maedimaedi)/ )/绵绵羊脱髓鞘性羊脱髓鞘性羊脱髓鞘性羊脱髓鞘性脑脑白白白白质质炎炎炎炎( (visnavisna) )病毒病毒病毒病毒人泡沫病毒人泡沫病毒人泡沫病毒人泡沫病毒人人人人T T细细胞白血病病毒胞白血病病毒胞白血病病毒胞白血病病毒- -牛白血病病牛白血病病牛白血病病牛白血病病毒属毒属毒属毒属羊关羊关羊关羊关节节炎炎炎炎脑脑炎病毒炎病毒炎病毒炎病毒猴泡沫病毒猴泡沫病毒猴泡沫病毒猴泡沫病毒哺乳哺乳哺乳哺乳动动物物物物B
3、 B型型型型肿肿瘤病毒属瘤病毒属瘤病毒属瘤病毒属( (如小鼠如小鼠如小鼠如小鼠乳腺瘤病毒乳腺瘤病毒乳腺瘤病毒乳腺瘤病毒) )马传马传染性染性染性染性贫贫血病毒血病毒血病毒血病毒哺乳哺乳哺乳哺乳动动物物物物C C型逆型逆型逆型逆转录转录病毒属病毒属病毒属病毒属( (如鼠、如鼠、如鼠、如鼠、猫白血病病毒猫白血病病毒猫白血病病毒猫白血病病毒) )HIV-1HIV-1和和和和HIV-2HIV-2D D型逆型逆型逆型逆转录转录病毒属病毒属病毒属病毒属猴免疫缺陷病毒猴免疫缺陷病毒猴免疫缺陷病毒猴免疫缺陷病毒逆转录病毒共同的生物学特性:逆转录病毒共同的生物学特性:病毒呈球形,有包膜,直径病毒呈球形,有包膜,
4、直径80120nm。病毒基因组由两条相同的单正链病毒基因组由两条相同的单正链RNA形成的二聚体组成。形成的二聚体组成。病毒的核心含有逆转录酶、病毒的核心含有逆转录酶、RNA水解酶和整合酶。水解酶和整合酶。复制有一个独特的逆转录和与宿主细胞的整合过程,病毒复制有一个独特的逆转录和与宿主细胞的整合过程,病毒基因组基因组RNA先逆转录成双链先逆转录成双链DNA,然后整合到宿主细胞的染,然后整合到宿主细胞的染色体色体DNA中。中。具有具有gag、pol和和env3个结构基因。个结构基因。第一节第一节 人类免疫缺陷病毒人类免疫缺陷病毒1981年美国疾病控制中心科学家发现获得性免疫缺陷综合症。年美国疾病控
5、制中心科学家发现获得性免疫缺陷综合症。1983年法国巴斯德研究所年法国巴斯德研究所Montagnier等首次从一例慢性淋巴腺等首次从一例慢性淋巴腺病的男性同性恋病人血液中分离到的一株新逆转录病毒,称为淋巴病的男性同性恋病人血液中分离到的一株新逆转录病毒,称为淋巴腺病相关病毒腺病相关病毒(LAV)。1984年,美国年,美国Gallo等亦从艾滋病人中分离到相似的逆转录病毒,等亦从艾滋病人中分离到相似的逆转录病毒,称之为人类嗜称之为人类嗜T淋巴细胞病毒淋巴细胞病毒型型(HTLV-)。1986年,国际病毒分类委员会将年,国际病毒分类委员会将LAV、HTLV-统一命名为统一命名为人类免疫缺陷病毒(人类免
6、疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)。HIV是获得性免疫缺陷综合征(是获得性免疫缺陷综合征(acquiredimmunodeficiencysyndrome,AIDS)的病原体。)的病原体。HIV分分HIV-1型和型和HIV-2型,前者引起全球型,前者引起全球AIDS流行,后者主要分流行,后者主要分离自西部非洲的艾滋病患者。离自西部非洲的艾滋病患者。我国自我国自1985年发现首例年发现首例AIDS以来,感染人数逐年快速以来,感染人数逐年快速增长。增长。根据编码包膜蛋白的根据编码包膜蛋白的根据编码包膜蛋白的根据编码包膜蛋白的envenv基因和编码壳蛋白
7、的基因和编码壳蛋白的基因和编码壳蛋白的基因和编码壳蛋白的gaggag基因序列基因序列基因序列基因序列的同源性,的同源性,的同源性,的同源性,HIV-1HIV-1型又进一步分为型又进一步分为型又进一步分为型又进一步分为3 3个组,个组,个组,个组,MM亚型组(亚型组(亚型组(亚型组(mainmain即主要组)、即主要组)、即主要组)、即主要组)、OO亚型组(亚型组(亚型组(亚型组(outlineoutline即外围组)和即外围组)和即外围组)和即外围组)和N N亚型组亚型组亚型组亚型组(newnew,ornon-Mornon-M,non-Onon-O新组或非新组或非新组或非新组或非MM非非非非O
8、O组)。组)。组)。组)。其中其中其中其中MM组有组有组有组有A A,B B,C C,D D,E E,F F,GG,HH,I I,J J,K11K11个亚个亚个亚个亚型。型。型。型。OO组是组是组是组是19901990年从喀麦隆和加蓬分离到的,与年从喀麦隆和加蓬分离到的,与年从喀麦隆和加蓬分离到的,与年从喀麦隆和加蓬分离到的,与MM组其他组其他组其他组其他亚型的氨基酸序列只有亚型的氨基酸序列只有亚型的氨基酸序列只有亚型的氨基酸序列只有50%50%的同源性。的同源性。的同源性。的同源性。N N组是最近才从两组是最近才从两组是最近才从两组是最近才从两名喀麦隆病人分离到的,在系统树上,既不属于名喀麦
9、隆病人分离到的,在系统树上,既不属于名喀麦隆病人分离到的,在系统树上,既不属于名喀麦隆病人分离到的,在系统树上,既不属于MM组,也组,也组,也组,也不属于不属于不属于不属于OO组的一组新病毒,故称组的一组新病毒,故称组的一组新病毒,故称组的一组新病毒,故称N N组。组。组。组。不同组甚至不同亚型在全球流行是不均一的。不同组甚至不同亚型在全球流行是不均一的。不同组甚至不同亚型在全球流行是不均一的。不同组甚至不同亚型在全球流行是不均一的。HIV-1HIV-1的的的的OO组、组、组、组、N N组和组和组和组和HIV-2HIV-2型只局限在非洲某些局部地区流行。而型只局限在非洲某些局部地区流行。而型只
10、局限在非洲某些局部地区流行。而型只局限在非洲某些局部地区流行。而HIV-1HIV-1的的的的MM组病毒呈全球性流行。到目前为止,全球流行组病毒呈全球性流行。到目前为止,全球流行组病毒呈全球性流行。到目前为止,全球流行组病毒呈全球性流行。到目前为止,全球流行的绝大多数毒株是的绝大多数毒株是的绝大多数毒株是的绝大多数毒株是HIV-1MHIV-1M组中的组中的组中的组中的A A、C C亚型毒株,接着是亚型毒株,接着是亚型毒株,接着是亚型毒株,接着是B B亚型毒株,然后是亚型毒株,然后是亚型毒株,然后是亚型毒株,然后是A/EA/E和和和和A/GA/G亚型重组毒株。进一步的分亚型重组毒株。进一步的分亚型
11、重组毒株。进一步的分亚型重组毒株。进一步的分子流行病调查表明,在非洲几乎流行了子流行病调查表明,在非洲几乎流行了子流行病调查表明,在非洲几乎流行了子流行病调查表明,在非洲几乎流行了HIVHIV的所有亚型,的所有亚型,的所有亚型,的所有亚型,但以但以但以但以A A和和和和C C亚型为主,亚型为主,亚型为主,亚型为主, HIVHIV1 1型型型型MM亚型组亚型组亚型组亚型组A A、B B、C C、D D、E E、F F、GG、HH、I I、J J、KK共共共共1111个亚型个亚型个亚型个亚型OO亚型组亚型组亚型组亚型组 N N亚型组亚型组亚型组亚型组 HIVHIV2 2型型型型 A A、B B、C
12、 C、D D、E E、F F、GG共共共共7 7个亚型个亚型个亚型个亚型 一、生物学性状一、生物学性状HIV为为20面体对称结构、球形,电镜下可见一致密圆面体对称结构、球形,电镜下可见一致密圆锥状核心,内有病毒锥状核心,内有病毒RNA分子和酶(逆转录酶、整合酶分子和酶(逆转录酶、整合酶和蛋白酶)。和蛋白酶)。HIV的最外层为脂蛋白包膜,膜上有表面蛋的最外层为脂蛋白包膜,膜上有表面蛋白(白(gp120)和镶嵌蛋白()和镶嵌蛋白(gp41)两种糖蛋白,)两种糖蛋白,gp120为为刺突,刺突,gp41为跨膜蛋白。包膜内面为为跨膜蛋白。包膜内面为P17构成的基质蛋白,构成的基质蛋白,其内为衣壳蛋白(其
13、内为衣壳蛋白(P24)包裹的)包裹的RNA。HIVHIV结构模式图结构模式图 HIVHIV基因组由两个拷贝的正链单股基因组由两个拷贝的正链单股RNARNA组成,在其组成,在其55端端可通过氢键结合构成二聚体。可通过氢键结合构成二聚体。HIVHIV的基因组成较其他逆转录的基因组成较其他逆转录病毒复杂,全长约病毒复杂,全长约9.2kb9.2kb,含有,含有gaggag、polpol和和envenv三个结构基三个结构基因,以及因,以及tattat、revrev、nefnef、vifvif、vprvpr和和vpuvpu 等调控基因。等调控基因。HIVHIV的复制过程:的复制过程: 首先借助其包膜糖蛋白
14、刺突首先借助其包膜糖蛋白刺突gp120,与易感细胞表面的,与易感细胞表面的CD4分子结合并进一步介导包膜与宿主细胞膜的融合分子结合并进一步介导包膜与宿主细胞膜的融合,核衣,核衣壳进入细胞,于胞质内脱壳释放出壳进入细胞,于胞质内脱壳释放出RNA。 HIV - Life HistoryHIV - Life HistoryEntry into the cellT4 (CD4+) cells are major targetHuman HeLa CellHuman HeLa Cell transfected with CD4 antigenNOT INFECTED INFECTEDCD4 antige
15、nCo-receptorCD4+ cellHIV gp120 binds to CD4 / co-receptorHIV - Life HistoryHIV - Life HistoryCD4CD4CD4HIVCCR5CCR5chemokineMutant CCR5macrophageHIV复制复制:在病毒逆转录酶和病毒体相关的在病毒逆转录酶和病毒体相关的DNA多聚酶的作多聚酶的作用下,病毒用下,病毒RNA先逆转录成先逆转录成cDNA,构成,构成RNA-DNA中间体。其中间体。其中的中的RNA再经再经RNA酶酶H水解,而以剩下的负链水解,而以剩下的负链DNA复制成双股复制成双股DNA。插入宿主
16、。插入宿主DNA,成为细胞染色体的一部分,即前病毒。,成为细胞染色体的一部分,即前病毒。当前病毒活化,在宿主当前病毒活化,在宿主RNA聚合酶的作用下,病毒的聚合酶的作用下,病毒的DNA转录为转录为RNA并分别经拼接、加帽或加尾形成并分别经拼接、加帽或加尾形成HIV的的mRNA或子或子代病毒代病毒RNA,mRNA在宿主细胞核糖体上翻译蛋白质。子代在宿主细胞核糖体上翻译蛋白质。子代RNA则与病毒结构蛋白装配成核衣壳,从宿主细胞释出时获得则与病毒结构蛋白装配成核衣壳,从宿主细胞释出时获得包膜,成为具有感染性的子代病毒。包膜,成为具有感染性的子代病毒。HIV的变异的变异HIV具有高度变异性,主要取决于
17、具有高度变异性,主要取决于env、nef、ltr及及pol等基等基因。不同病毒株间在上述基因的变异率各不相同。因。不同病毒株间在上述基因的变异率各不相同。env基因编基因编码包膜糖蛋白抗原,此类抗原的变异与码包膜糖蛋白抗原,此类抗原的变异与HIV的流行和逃避宿主的流行和逃避宿主的免疫应答密切相关。根据的免疫应答密切相关。根据env基因序列的不同,将国际上流基因序列的不同,将国际上流行的行的HIV-1分为分为M、N和和O群,其中群,其中M又有又有AK等等11个亚型之个亚型之分。分。培养特性培养特性在体外,在体外,HIV只感染只感染CD4+T细胞和细胞和巨噬细胞,新鲜分离的正常人巨噬细胞,新鲜分离
18、的正常人T细胞,细胞,病人自身分离的病人自身分离的T细胞培养或某些细胞培养或某些T细细胞株。感染后细胞出现不同程度的病变,胞株。感染后细胞出现不同程度的病变,培养液中可测到逆转录酶活性,而培养培养液中可测到逆转录酶活性,而培养细胞中可查到病毒的抗原。细胞中可查到病毒的抗原。动物接种:恒河猴、黑猩猩。动物接种:恒河猴、黑猩猩。二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性1.传染源:传染源:HIV携带者和艾滋病患者携带者和艾滋病患者2.传播途径传播途径性接触传播性接触传播输血或血制品传播输血或血制品传播母母-婴垂直传播婴垂直传播3.致病机制致病机制(1)损伤损伤CD4+细胞细胞以以CD4+细胞为中心的免疫
19、功能全面障碍;细胞为中心的免疫功能全面障碍;其他细胞损伤,如单核其他细胞损伤,如单核-巨噬细胞、小神经胶质细胞等。巨噬细胞、小神经胶质细胞等。(2)其他免疫细胞功能异常:)其他免疫细胞功能异常:CD4+细胞是重要的免疫调节细细胞是重要的免疫调节细胞,其数量和功能的改变都将影响其他免疫细胞的状态。胞,其数量和功能的改变都将影响其他免疫细胞的状态。(3)HIV具有高度变异性,影响机体抗感染免疫和疫苗的研具有高度变异性,影响机体抗感染免疫和疫苗的研究。究。1. PUNCTURED MEMBRANE1.病毒增殖导病毒增殖导致胞膜通透性致胞膜通透性增加增加Uninfected CD4 cellgp120
20、 negativeCells Fuse2. 形成多核巨细胞形成多核巨细胞而导致细胞死亡而导致细胞死亡Infected CD4 cellgp120 positiveWhydoallT4cellsdisappear?Cytotoxic T cell3. 损伤损伤CD4 T细胞细胞Why do all T4 cells disappear? 4.临床特征临床特征(1)原发感染急性期)原发感染急性期(2)无症状潜伏期)无症状潜伏期(3)AIDS相关综合征期相关综合征期(4)典型)典型AIDS期:期:AIDS的诊断标准已由的诊断标准已由CDC确定确定 感染艾滋病毒的早期症状感染艾滋病毒的早期症状感染艾滋
21、病毒的早期症状感染艾滋病毒的早期症状 1.1.艾滋病一般性症状艾滋病一般性症状 持续发烧、盗汗、虚弱、全身浅表淋巴结肿大,体重下降在三个月之持续发烧、盗汗、虚弱、全身浅表淋巴结肿大,体重下降在三个月之内可达内可达10%10%以上,最多可降低以上,最多可降低40%40%,病人消瘦特别明显。,病人消瘦特别明显。2.2.消化道症状消化道症状 食欲下降、厌食、恶心、呕吐、腹泻、严重时可便血。通常用于治疗食欲下降、厌食、恶心、呕吐、腹泻、严重时可便血。通常用于治疗消化道感染的药物对这种腹泻无效。消化道感染的药物对这种腹泻无效。3.3.神经系统症状神经系统症状 头晕、头痛、反应迟钝、智力减退、精神异常、抽
22、风、偏瘫、痴呆等。头晕、头痛、反应迟钝、智力减退、精神异常、抽风、偏瘫、痴呆等。4.4.皮肤和粘膜损害皮肤和粘膜损害 弥漫性丘疹、带状疱疹、口腔和咽部粘膜炎症及溃烂。弥漫性丘疹、带状疱疹、口腔和咽部粘膜炎症及溃烂。 5.5.肿瘤肿瘤 可出现多种恶性肿瘤,位于体表的卡波希氏肉瘤可见红色或紫红色的可出现多种恶性肿瘤,位于体表的卡波希氏肉瘤可见红色或紫红色的斑疹、丘疹和浸润性肿块。斑疹、丘疹和浸润性肿块。因此建议在高危行为的因此建议在高危行为的6 6周或三个月后去做周或三个月后去做HIVHIV抗体检测,抗体检测,只有在艾滋病病毒感染的潜伏期,发现艾滋病病毒感染才只有在艾滋病病毒感染的潜伏期,发现艾滋
23、病病毒感染才有可能治疗并控制病情发展,否则一旦发展为艾滋病病人,有可能治疗并控制病情发展,否则一旦发展为艾滋病病人,就很难挽回了。就很难挽回了。 CD4细胞细胞/l1000 500 250 200 100 0 4 10 15 年500250250350/mm350/mm3 3的的HIVHIV无症状无症状感染者,每感染者,每6 6个月应检测一次个月应检测一次 对于已接受对于已接受ARTART的患者在治疗的第一年内应每三个月进行的患者在治疗的第一年内应每三个月进行一次一次CD4+TCD4+T淋巴细胞数检测,治疗一年以上且病情稳定的患淋巴细胞数检测,治疗一年以上且病情稳定的患者可改为每半年检测一次。
24、者可改为每半年检测一次。 HIV 基因型耐药检测基因型耐药检测 HIVHIV耐药检测结果可为艾滋病治疗方案的制定和调整提耐药检测结果可为艾滋病治疗方案的制定和调整提供重要参考,耐药测定方法有基因型和表型,目前国供重要参考,耐药测定方法有基因型和表型,目前国外及国内多用外及国内多用基因型基因型基因型基因型 推荐在以下情况进行推荐在以下情况进行HIVHIV基因型耐药检测基因型耐药检测 抗病毒治疗病毒载量下降不理想或抗病毒治疗失败需要改变治抗病毒治疗病毒载量下降不理想或抗病毒治疗失败需要改变治抗病毒治疗病毒载量下降不理想或抗病毒治疗失败需要改变治抗病毒治疗病毒载量下降不理想或抗病毒治疗失败需要改变治
25、疗方案时疗方案时疗方案时疗方案时 如条件允许,进行抗病毒治疗前,最好进行耐药性检测,以选如条件允许,进行抗病毒治疗前,最好进行耐药性检测,以选如条件允许,进行抗病毒治疗前,最好进行耐药性检测,以选如条件允许,进行抗病毒治疗前,最好进行耐药性检测,以选择合适的抗病毒药物,取得最佳抗病毒效果择合适的抗病毒药物,取得最佳抗病毒效果择合适的抗病毒药物,取得最佳抗病毒效果择合适的抗病毒药物,取得最佳抗病毒效果 对于抗病毒治疗失败者,耐药检测需在病毒载量对于抗病毒治疗失败者,耐药检测需在病毒载量对于抗病毒治疗失败者,耐药检测需在病毒载量对于抗病毒治疗失败者,耐药检测需在病毒载量10001000拷贝拷贝拷贝
26、拷贝/ml/ml且未停用抗病毒药物时进行,如已停药需在停药且未停用抗病毒药物时进行,如已停药需在停药且未停用抗病毒药物时进行,如已停药需在停药且未停用抗病毒药物时进行,如已停药需在停药4 4周内进行周内进行周内进行周内进行基因型耐药检测基因型耐药检测基因型耐药检测基因型耐药检测 HIV 基因型耐药检测基因型耐药检测HIVHIV基因型检测出现基因型检测出现基因型检测出现基因型检测出现HIVHIV耐药耐药耐药耐药 表示该感染者体内病毒可能耐药,同时需要密切结合临床,表示该感染者体内病毒可能耐药,同时需要密切结合临床,表示该感染者体内病毒可能耐药,同时需要密切结合临床,表示该感染者体内病毒可能耐药,
27、同时需要密切结合临床,充分考虑充分考虑充分考虑充分考虑HIVHIV感染者的依从性,对药物的耐受性及药物的代谢感染者的依从性,对药物的耐受性及药物的代谢感染者的依从性,对药物的耐受性及药物的代谢感染者的依从性,对药物的耐受性及药物的代谢吸收等因素综合进行评判吸收等因素综合进行评判吸收等因素综合进行评判吸收等因素综合进行评判 改变抗病毒治疗方案需要在有经验的医师指导下才能进行改变抗病毒治疗方案需要在有经验的医师指导下才能进行改变抗病毒治疗方案需要在有经验的医师指导下才能进行改变抗病毒治疗方案需要在有经验的医师指导下才能进行 HIVHIV耐药结果阴性耐药结果阴性耐药结果阴性耐药结果阴性 抗表示该份样
28、品通过基因型耐药检测未检出耐药性,不能确抗表示该份样品通过基因型耐药检测未检出耐药性,不能确抗表示该份样品通过基因型耐药检测未检出耐药性,不能确抗表示该份样品通过基因型耐药检测未检出耐药性,不能确定该感染者不存在耐药情况定该感染者不存在耐药情况定该感染者不存在耐药情况定该感染者不存在耐药情况 我国抗病毒治疗面临的挑战我国抗病毒治疗面临的挑战整体治疗水平低整体治疗水平低, ,监测能力受限制监测能力受限制药物种类少药物种类少, ,长期治疗的毒副作用越来越突出长期治疗的毒副作用越来越突出特殊人群的治疗特殊人群的治疗(HCV/HBV,TB,(HCV/HBV,TB,孕妇孕妇, ,儿童儿童) )病毒耐药带
29、来更大的治疗困难病毒耐药带来更大的治疗困难 核苷类药物被细胞编码的磷酸激酶作用后,掺入子代病毒核苷类药物被细胞编码的磷酸激酶作用后,掺入子代病毒核苷类药物被细胞编码的磷酸激酶作用后,掺入子代病毒核苷类药物被细胞编码的磷酸激酶作用后,掺入子代病毒DNADNA中造成中造成中造成中造成病毒基因组缺陷,不能正常进行复制和转录。病毒基因组缺陷,不能正常进行复制和转录。病毒基因组缺陷,不能正常进行复制和转录。病毒基因组缺陷,不能正常进行复制和转录。 叠氮胸苷叠氮胸苷叠氮胸苷叠氮胸苷 ZidovudineZidovudine(AZT)(AZT)齐多呋定齐多呋定齐多呋定齐多呋定 用于治疗艾滋病获得性免疫缺陷综
30、合征()。病人有合并症用于治疗艾滋病获得性免疫缺陷综合征()。病人有合并症用于治疗艾滋病获得性免疫缺陷综合征()。病人有合并症用于治疗艾滋病获得性免疫缺陷综合征()。病人有合并症(卡氏肺囊虫病或其他感染)时尚需应用对症的其他药物联合治疗。(卡氏肺囊虫病或其他感染)时尚需应用对症的其他药物联合治疗。(卡氏肺囊虫病或其他感染)时尚需应用对症的其他药物联合治疗。(卡氏肺囊虫病或其他感染)时尚需应用对症的其他药物联合治疗。 成人常用量:次,每小时次,按时间给药。有贫血成人常用量:次,每小时次,按时间给药。有贫血成人常用量:次,每小时次,按时间给药。有贫血成人常用量:次,每小时次,按时间给药。有贫血的病
31、人:可按次给药。的病人:可按次给药。的病人:可按次给药。的病人:可按次给药。 国际上现有的抗反转录病毒药物国际上现有的抗反转录病毒药物核苷类似物核苷类似物核苷类似物核苷类似物1.AZT, AZT, zidovudinezidovudine, , RetrovirRetrovir 叠氮胸苷叠氮胸苷叠氮胸苷叠氮胸苷2.ddIddI, , didanosinedidanosine, , VidexECVidexEC 地达诺新地达诺新地达诺新地达诺新3.ddCddC, , zalcitabinezalcitabine, , HividHivid扎西他宾扎西他宾扎西他宾扎西他宾4.d4T, d4T, s
32、tavudinestavudine, , ZeritZerit司他夫定司他夫定司他夫定司他夫定5.3TC, 3TC, lamivudinelamivudine, , EpivirEpivir拉米夫定拉米夫定拉米夫定拉米夫定6.abacavirabacavir, , ZiagenZiagen阿巴卡韦阿巴卡韦阿巴卡韦阿巴卡韦7.FTC, FTC, emtricitabineemtricitabine, , EmtrivaEmtriva恩曲他恩曲他恩曲他恩曲他滨滨滨滨8.tenofovir, 8.tenofovir, VireadViread泰诺福韦泰诺福韦泰诺福韦泰诺福韦 非核苷类反转录酶抑制剂9
33、.delavirdine, 9.delavirdine, RescriptorRescriptor 地拉韦啶地拉韦啶10.nevirapine, 10.nevirapine, ViramuneViramune 奈韦拉平奈韦拉平11.efavirenz, 11.efavirenz, SustivaSustiva 依法韦仑依法韦仑12.etravirine, 12.etravirine, IntelenceIntelence依曲伟林依曲伟林13. 13. indinavirindinavir, , CrixivanCrixivan +/-r +/-r 茚地那韦茚地那韦茚地那韦茚地那韦14. 14.
34、 saquinavirsaquinavir InviraseInvirase +r +r 沙奎那韦沙奎那韦沙奎那韦沙奎那韦15. 15. ritonavirritonavir, , NorvirNorvir 利托那韦利托那韦利托那韦利托那韦16. 16. nelfinavirnelfinavir, , ViraceptViracept 尼非那韦尼非那韦尼非那韦尼非那韦17. 17. LopinavirLopinavir +r, +r, KaletraKaletra 洛匹那韦洛匹那韦洛匹那韦洛匹那韦18. 18. atazanaviratazanavir, , ReyatazReyataz +/
35、-r +/-r阿扎那韦阿扎那韦阿扎那韦阿扎那韦19. 19. fos-amprenavirfos-amprenavir, , LexivaLexiva +/-r +/-r安普那韦安普那韦安普那韦安普那韦20. 20. tipranavirtipranavir, , AptivusAptivus +r +r替拉那韦替拉那韦替拉那韦替拉那韦21. 21. darunavirdarunavir, , PrezistaPrezista +r +r地瑞拉韦地瑞拉韦地瑞拉韦地瑞拉韦 蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂 4.4.融合进入抑制剂融合进入抑制剂融合进入抑制剂融合进入抑制剂22. 22. enfuvirti
36、deenfuvirtide, , FuzeonFuzeon恩夫韦地恩夫韦地恩夫韦地恩夫韦地5.5.整合酶抑制剂整合酶抑制剂整合酶抑制剂整合酶抑制剂23. 23. raltegravirraltegravir, , IsentressIsentress雷特格韦雷特格韦雷特格韦雷特格韦6.CCR5 6.CCR5 进入抑制剂进入抑制剂进入抑制剂进入抑制剂24.24. maravirocmaraviroc, , SelzentrySelzentry马拉维诺马拉维诺马拉维诺马拉维诺NRTIsNRTIsZidovudineZidovudine齐多夫定齐多夫定(AZT)(AZT)300 mg Bid300
37、mg BidDidanosineDidanosine地达诺新地达诺新( (ddIddI) )体重体重 60kg: 400 mg 60kg: 400 mg QdQd or 200 mg Bid or 200 mg Bid 60kg: 250 mg 60 kg: 40 mg Bid60 kg: 40 mg Bid 60 kg: 30 mg Bid 60 kg: 30 mg Bid NNRTINNRTIs sEfavirenzEfavirenz依法韦仑依法韦仑(EFV)(EFV)睡前空腹睡前空腹 600 mg 600 mg QdQdNevirapineNevirapine奈韦拉平奈韦拉平(NVP)(
38、NVP)前前1414天天 200 mg 200 mg QdQd 1414天后天后 200 mg Bid 200 mg Bid 国内应用的一线抗病毒药物 权威专家权威专家权威专家权威专家曹韵贞曹韵贞中国艾滋病治疗与研究奠基人中国艾滋病治疗与研究奠基人何大一何大一美籍华裔科学家,是艾滋病鸡尾酒疗法的发明人美籍华裔科学家,是艾滋病鸡尾酒疗法的发明人邵一鸣邵一鸣中国疾病预防控制中心(中国疾病预防控制中心(CDCCDC)性病艾滋病预防控制中心首席专家)性病艾滋病预防控制中心首席专家第二节第二节 人类嗜人类嗜T T细胞病毒细胞病毒型和型和型型人类嗜人类嗜T细胞病毒(细胞病毒(HTLV),),HTLV-和和
39、HTLV-之分,之分,分别是引起分别是引起T细胞白血病和毛细胞白血病的病原体。细胞白血病和毛细胞白血病的病原体。一、生物学性状一、生物学性状HTLV呈球形,中心为病毒的呈球形,中心为病毒的RNA和逆转录酶,最外层是和逆转录酶,最外层是包膜,其表面嵌有包膜,其表面嵌有gp120,能与,能与CD4结合而介导病毒的感染。结合而介导病毒的感染。包膜内有病毒的衣壳,含有包膜内有病毒的衣壳,含有P18和和P24两种结构蛋白。两种结构蛋白。二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性HTLV-可通过输血、注射或性接触等途径传播,也可可通过输血、注射或性接触等途径传播,也可经胎盘、产道或哺乳等途径垂直传播。两型经胎盘
40、、产道或哺乳等途径垂直传播。两型HTLV均可通过均可通过其表面包膜糖蛋白与易感细胞的其表面包膜糖蛋白与易感细胞的CD4分子结合而感染,受感分子结合而感染,受感染细胞可发生转化而恶变,其机制尚不十分清楚。染细胞可发生转化而恶变,其机制尚不十分清楚。三、防治原则三、防治原则加强卫生知识的宣传、避免与患者的体液尤其是血液加强卫生知识的宣传、避免与患者的体液尤其是血液或精液等接触,对供血者可进行或精液等接触,对供血者可进行HTLV抗体检测,保证血源抗体检测,保证血源的安全性。成人的安全性。成人T淋巴细胞白血病主要采取化疗。淋巴细胞白血病主要采取化疗。思考题1.逆转录病毒的生物学特性?2.HIV如何侵入机体?病毒复制的特点?3.防治艾滋病的措施?