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1、鲍曼不动杆菌感染治疗策略鲍曼不动杆菌感染治疗策略脑外科术后颅内感染病原菌分布脑外科术后颅内感染病原菌分布AliciaIH,JonathanRE,JeanP,etal.Antimicrobial-ResistantPathogensAssociatedWithHealthcare-AssociatedInfections:AnnualSummaryofDataReportedtotheNationalHealthcareSafetyNetworkattheCentersforDiseaseControlandPrevention,2006-2007.InfectionControlandHosp
2、italEpidemiologyVol.29,No.11,996-1011.多重耐药鲍曼不动杆菌所致脑膜炎快速增加The Lancet Infectious Disease. 2009(9):245-255.2010年年CHINET监测脑脊液培监测脑脊液培养菌第一位：不动杆菌！养菌第一位：不动杆菌！高危因素：手术或外伤、留置引流管高危因素：手术或外伤、留置引流管神经外科医院感染病原学术后颅内感染：凝固酶阴性葡萄球菌、不动杆菌、金葡菌神经外科医院感染抗菌药物应用专家共识（2012）中华医学杂志你认为是什么细菌感染？你认为是什么细菌感染？脑外科外科术后感染：后感染：脑脊液涂片革脊液涂片革兰染色：染
3、色：革革兰阳性菌；培养是阳性菌；培养是鲍曼不曼不动杆菌。杆菌。细菌的大小与形态细菌的形态细菌的形态球菌球菌杆菌杆菌螺螺菌菌弧弧菌菌螺形菌螺形菌非发酵菌耐药率持续升高CHINET2007-2012美罗培南耐药率不动杆菌耐药率不动杆菌耐药率铜绿假单胞菌耐药率铜绿假单胞菌耐药率脑外科术后颅内感染病原体和耐药脑外科术后颅内感染病原体和耐药性评估性评估浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院革兰阳性菌：经验用药时一定需要覆盖革兰阳性菌：经验用药时一定需要覆盖一般苯唑西林耐药（一般苯唑西林耐药（MRSA或或MRSE）（万古霉素或利奈唑胺？）（万古霉素或利奈唑胺？）革兰阴性菌：革兰阴性菌：非
4、发酵菌？碳青霉烯类耐药？非发酵菌？碳青霉烯类耐药？CRAB（大于（大于60%）常规方案：美罗培能加常规方案：美罗培能加万古霉素或利奈唑胺？万古霉素或利奈唑胺？需要需要评估评估CRAB可能？可能？术后非发酵菌中枢感染高危因素术后非发酵菌中枢感染高危因素脑脊液漏脑脊液漏伴发切口感染伴发切口感染手术时间长手术时间长腔道入口手术腔道入口手术病情危重病情危重脑室外引流管脑室外引流管二次手术二次手术Lancet Infect Dis.2009;9(4):245255.院内鲍曼不动杆菌肺炎院内鲍曼不动杆菌肺炎2010年年CHINET提示不动杆菌占所有呼提示不动杆菌占所有呼吸道分离菌的吸道分离菌的19.4%、
5、其中鲍曼不动杆菌、其中鲍曼不动杆菌占占17.5%最新调查发现鲍曼不动杆菌位于我国院最新调查发现鲍曼不动杆菌位于我国院内获得性肺炎临床分离菌的第一位，占内获得性肺炎临床分离菌的第一位，占所有分离菌的所有分离菌的29左右左右非发酵菌成为HAP最主要分离菌刘又宁教授刘又宁教授 中国中国14家大型教学医院家大型教学医院HAP临床调查临床调查鲍曼不动杆菌感染危险因素长时间住院长时间住院入住监护室入住监护室接受机械通气接受机械通气侵入性操作侵入性操作抗菌药物暴露抗菌药物暴露严重基础疾病严重基础疾病Carbapenem Exposure Carbapenem-Resistant Acinetobacter
6、baumanniiEmergenceandRapidSpreadofCarbapenemResistanceduringaLargeandSustainedHospitalOutbreakofMultiresistantAcinetobacterbaumannii.JOURNALOFCLINICALMICROBIOLOGY,Nov.2000,p.40864095经验治疗：经验治疗：糖非发酵菌糖非发酵菌糖非发酵菌糖非发酵菌感染什么时候出现？感染什么时候出现？感染什么时候出现？感染什么时候出现？BSIinUSHospitalsCID2004:39(1August)病原学诊断病原学诊断定植与感染定植
7、与感染采集血液、脑脊液等体液标本时，应严格皮肤消毒、采集血液、脑脊液等体液标本时，应严格皮肤消毒、避免污染避免污染临床微生物实验室要严格把握痰标本的质量临床微生物实验室要严格把握痰标本的质量呼吸道标本半定量、定量培养能够为临床提供重要呼吸道标本半定量、定量培养能够为临床提供重要参考价值参考价值鲍曼不动杆菌皮肤感染取样：鲍曼不动杆菌皮肤感染取样：浅表、开放性脓庖和创口感染浅表、开放性脓庖和创口感染:清创后，使用拭子在创口涂抹清创后，使用拭子在创口涂抹蜂窝织炎和丹毒：穿刺针抽吸组织取样蜂窝织炎和丹毒：穿刺针抽吸组织取样复杂性皮肤软组织感染：取深层组织进行培养复杂性皮肤软组织感染：取深层组织进行培养
8、鲍曼不动杆菌血流感染鲍曼不动杆菌血流感染国外：鲍曼不动杆菌成为国外：鲍曼不动杆菌成为5种最常见的导致血种最常见的导致血流感染的病原菌之一流感染的病原菌之一（表皮葡萄球菌、金黄色葡萄（表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、球菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌）2010年年CHINET监测显示血流感染不动杆菌属监测显示血流感染不动杆菌属占占3.9%，其中鲍曼不动杆菌占，其中鲍曼不动杆菌占3.4%高危因素：高危因素：导管留置导管留置患者，男性，患者，男性，3636岁，因岁，因“机械滚压伤后机械滚压伤后4545天，反复发热天，反复发热1 1月月”3.143.1
9、4入院。入院。4545天前，滚压伤后在当地诊断：天前，滚压伤后在当地诊断：多发伤，外伤性肝破裂、腹腔内多发伤，外伤性肝破裂、腹腔内出血、骨盆骨折，左耻骨上支骨出血、骨盆骨折，左耻骨上支骨折，左髋臼骨折，左股骨中上段折，左髋臼骨折，左股骨中上段粉碎性骨折，右髋关节脱位粉碎性骨折，右髋关节脱位急诊行：剖腹探查术急诊行：剖腹探查术+ +肝脏修补肝脏修补术术+ +肠系膜修补术肠系膜修补术+ +左侧大腿、膝左侧大腿、膝部、臀部、背部清创术部、臀部、背部清创术亚胺培南亚胺培南卡泊芬净卡泊芬净术后术后ICUICU逐渐好转并脱机，但仍逐渐好转并脱机，但仍有反复发热。有反复发热。1 1周前畏寒高热，周前畏寒高热
10、，再次插管。再次插管。美罗培南美罗培南万古霉素万古霉素1212天天亚胺培南亚胺培南哌拉西林哌拉西林/ /他唑巴坦他唑巴坦3 3天天血培养：鲍曼不动血培养：鲍曼不动杆菌杆菌-败血症？拔败血症？拔除深静脉置管后体除深静脉置管后体温曾好转温曾好转痰培养：痰培养：大量白念珠菌大量白念珠菌少量金葡菌少量金葡菌入院后给予：入院后给予：亚胺培南亚胺培南利奈唑胺利奈唑胺卡泊芬净卡泊芬净结局：结局：4天后天后3.18死亡死亡3.173.173.17不动杆菌皮肤软组织感染特点不动杆菌皮肤软组织感染特点外伤，尤其是枪战伤、灾难及交通事故外伤，尤其是枪战伤、灾难及交通事故等开放伤口患者等开放伤口患者多发生于留置引流管
11、或外固定的患者多发生于留置引流管或外固定的患者外伤后诊断不动杆菌皮肤软组织感染平外伤后诊断不动杆菌皮肤软组织感染平均均15天天多混合感染多混合感染占占ICU皮肤软组织感染的皮肤软组织感染的2.1%鲍曼不动杆菌烧伤创口感染鲍曼不动杆菌烧伤创口感染MDRAB可在烧伤病房可在烧伤病房流行流行占烧伤创口感染的占烧伤创口感染的11.3%，其中，其中46发展发展为菌血症为菌血症最高粗死亡率最高粗死亡率521.ClinInfectDis1999;28:59662.Burns27(2001)1401443.ClinInfectDis1996;22:102632多重耐药鲍曼不动杆菌已成为全球最重要多重耐药鲍曼不
12、动杆菌已成为全球最重要的的“超级细菌超级细菌”p统一统一MDR-AB，XDR-AB，PDR-AB的命名及检测的命名及检测p规范鲍曼不动杆菌感染的诊治和防控规范鲍曼不动杆菌感染的诊治和防控中华医学杂志，中华医学杂志，2012，92（2）：）：76-793232位专家共同发起位专家共同发起 323323位专家参与位专家参与历时历时7 7月余月余，专题讨论会专题讨论会1212场场常用于治疗鲍曼不动杆菌的抗菌药物特点常用于治疗鲍曼不动杆菌的抗菌药物特点常用于治疗鲍曼不动杆菌的抗菌药物特点常用于治疗鲍曼不动杆菌的抗菌药物特点中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识药物
13、种类药物种类药物特点药物特点舒巴坦及含舒巴坦的舒巴坦及含舒巴坦的内酰胺酶抑制剂合剂内酰胺酶抑制剂合剂舒巴坦及舒巴坦合剂对鲍曼不动杆菌属具良好的抗菌活性，目舒巴坦及舒巴坦合剂对鲍曼不动杆菌属具良好的抗菌活性，目前国内多使用头孢哌酮前国内多使用头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦2010年年CHINET细菌耐药显示，目前国内临床使用抗菌药中，细菌耐药显示，目前国内临床使用抗菌药中，头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦的耐药率最低舒巴坦的耐药率最低碳青霉烯类碳青霉烯类对鲍曼不动杆菌敏感株的抗菌活性强对鲍曼不动杆菌敏感株的抗菌活性强但近年来鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类的耐药性上升迅速，全球但近年来鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类的耐药性上
14、升迅速，全球范围内范围内(包括中国包括中国)的耐药率在的耐药率在50以上以上氨基糖苷类氨基糖苷类这类药物多与其他抗菌药联合治疗敏感鲍曼不动杆菌感染这类药物多与其他抗菌药联合治疗敏感鲍曼不动杆菌感染目前我国鲍曼不动杆菌对阿米卡星的耐药率超过目前我国鲍曼不动杆菌对阿米卡星的耐药率超过50多粘菌素类多粘菌素类临床应用的多为多粘菌素临床应用的多为多粘菌素E，鲍曼不动杆菌对其耐药率低，但异，鲍曼不动杆菌对其耐药率低，但异质性耐药极易发生质性耐药极易发生替加环素替加环素近期发现其耐药菌株明显增加、常需与其他抗菌药物联合用近期发现其耐药菌株明显增加、常需与其他抗菌药物联合用2011年年中国鲍曼不动杆菌感染诊
15、治与防控专家共识中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识草案草案142株鲍曼不动杆菌的抗生素耐药率株鲍曼不动杆菌的抗生素耐药率耐药率(%)刘又宁教授刘又宁教授HAP调查调查广泛耐药鲍曼不动杆菌抗菌药物结果R/I/S抗菌药物结果R/I/S#氨苄西林=32R氨苄西林/舒巴坦=32R哌拉西林/他唑巴坦=128R头孢吡肟=64R妥布霉素=16R氨曲南=64R环丙沙星=4R头孢替坦=64R头孢曲松=64R头孢唑啉=64R呋喃妥因=512R庆大霉素=16R亚胺培南=16R左氧氟沙星=8R复方新诺明=32R头孢他啶=64R头孢哌酮/舒巴坦10R替加环素20S头孢呋辛6R美罗培南6RMDR/XDRMDR/XDR
16、不动杆菌不动杆菌-联合方案联合方案病原菌病原菌治疗方案主体治疗方案主体联合用药联合用药XDR-AB以舒巴坦为主以舒巴坦为主米诺环素或多西环素、多粘菌素、氨基糖苷、米诺环素或多西环素、多粘菌素、氨基糖苷、碳青霉烯，其中之一碳青霉烯，其中之一以多粘菌素为主以多粘菌素为主舒巴坦制剂、碳青霉烯，其中之一舒巴坦制剂、碳青霉烯，其中之一以替加环素为主以替加环素为主舒巴坦制剂、碳青霉烯、多粘菌素、氨基糖舒巴坦制剂、碳青霉烯、多粘菌素、氨基糖苷、喹诺酮类，其中之一苷、喹诺酮类，其中之一MDR-AB根据药敏选用舒巴坦制剂或碳青霉烯类，根据药敏选用舒巴坦制剂或碳青霉烯类，可以联合使用氨基糖苷类或者氟喹诺酮类可以联
17、合使用氨基糖苷类或者氟喹诺酮类中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识。中华医学杂志 2012, 92(2):76-852012, 92(2):76-85舒巴坦对鲍曼不动杆菌的作用机制舒巴坦对鲍曼不动杆菌的作用机制内内酰胺胺酶酶抑制抑制剂-舒巴坦舒巴坦1978年年舒巴坦舒巴坦MIC：64mg/LMIC：16mg/L头孢哌酮头孢哌酮头孢哌酮头孢哌酮/ /舒巴坦舒巴坦舒巴坦舒巴坦(2:1) PK/PD(2:1) PK/PD研究研究研究研究MIC：32mg/L通过对志愿者运用不同剂量的舒巴坦注射通过对志愿者运用不同剂量的舒巴坦注射换算出来的血药浓度及换算出来的血药浓度及PK/PDPK/PDAntimi
18、crobAgentsChemother.2013.57(7):3441-4.12志愿者志愿者(6男性男性,6女性女性)1g舒巴坦溶于舒巴坦溶于100ml生理盐水生理盐水连续静滴连续静滴1h连续静滴连续静滴4h血药浓度及血药浓度及PK/PD参数参数11个时间点采血个时间点采血(0.5h,1h,1.5h,2h,3h,4h,4.5h,5h,6h,8h,12h)GroupIGroupII1g,2g,3g,4g连续静滴连续静滴1h,2h,3h,4h3g,6g,9g,12g静滴静滴舒巴坦血药浓度及舒巴坦血药浓度及PK/PD参数参数检测检测换算换算1g2g4g3gAntimicrobAgentsChemot
19、her.2013.57(7):3441-4.舒巴坦舒巴坦-敏感性折点与给药方案敏感性折点与给药方案1gq8h2gq8h3gq8h4gq8h舒巴坦折点：舒巴坦折点：4、8、16舒巴坦蛋白结合率：约舒巴坦蛋白结合率：约38%舒巴坦舒巴坦PKPD参数：参数：fTMIC:40%-60%-Antimicrob Agents Chemother,2013;57(7):3441氨苄西林氨苄西林/舒巴坦舒巴坦-敏感性折点与给药方案敏感性折点与给药方案以以PTA达达90%为标准：准：当当MIC2时，舒巴坦，舒巴坦1g q8h 4h静滴静滴当当MIC4时，舒巴坦，舒巴坦2g q8h 4h静滴静滴当当MIC8时（中
20、介），舒巴坦（中介），舒巴坦3g q8h 4h静滴静滴-Antimicrob Agents Chemother,2013;57(7):3441按照舒巴坦计算按照舒巴坦计算MICMIC分布分布头孢哌酮提高舒巴坦对不动杆菌抗菌活性International Journal of Antimicrobial Agents 41 (2013) 393International Journal of Antimicrobial Agents 41 (2013) 393 401 401舒巴坦体外协同InternationalJournalofAntimicrobialAgents41(2013)39340
21、1药物药物方案方案 剂量（菌株及严重程度）剂量（菌株及严重程度）舒巴坦舒巴坦单用单用/联合联合4g/d,可增至可增至6-8g/d，分，分3-4次次(国外国外)复合制剂复合制剂(C/S)单用单用/联合联合3g（2:1）q8h或或q6h碳青霉烯类碳青霉烯类单用单用/联合联合IMP和和MEP1gq8h或或1gq6hCNS中中MEP可至可至2gq8h米诺米诺/多西环素多西环素联合联合100mgq12h静脉或口服静脉或口服氨基糖苷类氨基糖苷类(阿米卡星)联合联合1520mg/kg/d(国外国外)，国内，国内0.6g/d严重感染且严重感染且肾功肾功正常，正常，加至加至0.8g/d多粘菌素多粘菌素E联合联合
22、2.55mg/kg/d或或200400万万U/d，分，分24次次替加环素替加环素联合联合100mg100mg首次，首次，50mg 50mg q12h 方案及处方剂量方案及处方剂量中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识2013年年16家医院家医院10120株不株不动杆菌属杆菌属(鲍曼不曼不动89.2%)细菌的耐菌的耐药率（率（%）CRAB治疗治疗- -含舒巴坦制剂含舒巴坦制剂对不不动杆菌具有固有的抗菌活性杆菌具有固有的抗菌活性. .根据体外根据体外药敏敏实验结果果选择用用药.降低感染死亡率降低感染死亡率.国外国外报道道对于于严重感染者重感染者,舒巴坦的推荐舒
23、巴坦的推荐剂量量为6g/d,甚至在甚至在12g/d时仍有仍有较好的安好的安全性全性,但在治但在治疗效果上与效果上与9g/d组并无并无统计学差异学差异.ClinMicrobiolRev2008:21:538-582.LancetInfectDis2008:8:751-762.ScandJInfectDis2007:39:38-43.PK/PD参数模拟参数模拟(sulbactam1.0g)MIC值（8ug/ML）舒巴坦舒巴坦生理情况下生理情况下脑脊液脊液浓度度为血血浓度的度的1% 脑膜炎膜炎时增加到血增加到血药浓度的度的 32% 舒巴坦使用舒巴坦使用剂量量4-6h 碳青霉碳青霉烯耐耐药鲍曼不曼不动
24、杆菌中枢感染的杆菌中枢感染的重要重要选择1.Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61, 9089132.Lancet Infect Dis. 2009; 9: 2452553.Int J Antimicrob Agents 2003;21:5862.头孢哌酮脑脊液浓度头孢哌酮脑脊液浓度16 名名细菌性菌性脑膜炎患者接受膜炎患者接受头孢哌酮治治疗，每日，每日总剂量量 4.5-9.0g，分，分3次或次或4次次给药。在第。在第1、3、5、7天每日天每日输液液结束后束后4小小时测头孢哌酮血液血液浓度和度和脑脊液脊液浓度，度，结果如果如下：下：时间时
25、间血液浓度血液浓度（mg/L）脑脊液浓度脑脊液浓度（mg/L）第第1天天23.78615.857第第3天天22.66612.500第第5天天22.5719.428第第7天天22.2855.928CristianoP,etal.Infection.1989;17(6):378-381LPS缺陷介导鲍曼不动杆菌对多黏菌素耐药缺陷介导鲍曼不动杆菌对多黏菌素耐药多黏菌素多黏菌素E耐耐药株药株LPS缺失缺失多黏菌素多黏菌素E耐药鲍曼不动杆菌外膜缺陷耐药鲍曼不动杆菌外膜缺陷LPS合成相关基因突变导致合成相关基因突变导致LPS缺失缺失多黏菌素作用靶位点改变多黏菌素作用靶位点改变AntimicrobAgent
26、sChemother.2010;54:4971-7AntimicrobAgentsChemother.2011;55:3022-4ISAba11插入介导插入介导lpx基因失活基因失活42AAC,2006,50:29462950AAC,2010,53165322多粘菌素多粘菌素E E用药期间鲍曼不动杆菌耐药水平可能上升用药期间鲍曼不动杆菌耐药水平可能上升多粘菌素的异质性耐药多粘菌素的异质性耐药24小时小时多粘菌素多粘菌素E E：应用建议：应用建议浓度依度依赖杀菌、菌、诱导耐耐药 肺肺组织穿透力低穿透力低需需联合合其他其他药物物 （含舒巴坦制（含舒巴坦制剂或或碳青霉碳青霉烯）监测肾功能，避免功能，
27、避免联合合肾毒性毒性药物物异异质性耐性耐药 其他其他药物敏物敏感性部分恢复感性部分恢复耐药率耐药率30.6%（韩国）Kwan Soo Ko, JAC 2007,60:1163-7；Young Kyoung, DMID 2009, 64:43-51ColistinGoodoutcometoMDRABinfection，including:bacteremia、pneumonia、urinarytractinfection、woundinfection、meningitisOnly10.8CRABwereresistanttocolistininChinaMainlandBMD-T：（：（CLSI
28、推荐）推荐）UnpublishedDataColistin体外抗菌活性（体外抗菌活性（210株鲍曼）株鲍曼）CLSI(2014)不动杆菌属的折点：不动杆菌属的折点：S2，R4(g/ml);分析分析30株临床菌株，株临床菌株，异质性耐药率为异质性耐药率为56%,以标准菌为例以标准菌为例。UnpublishedData鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌Colistin异质性耐药率异质性耐药率选取选取ZP6-200P5-1研究研究MEMTZPATMMHAKCIPCNPRLSAMFEPCTXSCFIPMCAZCOTGC:4g/mlTECO:0.38g/mlMEMTZPATMMHAKCIPCNPRLSAMFEPC
29、TXSCFIPMCAZCOTGC:4g/mlTECO:0.38g/mlMEMTZPATMMHAKCIPCNPRLSAMFEPCTXSCFIPMCAZCOTGC:0.5g/mlTECO:256g/mlZP6-200P5-1ZP6多黏菌素多黏菌素E和舒巴坦的体外协同作用和舒巴坦的体外协同作用CasereportCo:32g/ml Sul:2g/ml Co:4g/ml Sul:0.5g/ml IntJAntimicrobAgents.2011Nov17CRAB的治疗的治疗- -多黏菌素多黏菌素静脉应用多黏菌素治疗总有效率为静脉应用多黏菌素治疗总有效率为57%80%.肾功能损害的发生率约为肾功能损害的
30、发生率约为037%.雾化吸入有助于减少全身用药的副作用雾化吸入有助于减少全身用药的副作用,并在并在局部组织达到较高的药物浓度局部组织达到较高的药物浓度.仍需进一步临床对照研究证实仍需进一步临床对照研究证实.ClinMicrobiolRev2008:21:538-582.术后第二周术后第二周患者，女性，于患者，女性，于2010-5-112010-5-11在行桥小脑角肿瘤切除术。术后患者出现鼻孔流液，在行桥小脑角肿瘤切除术。术后患者出现鼻孔流液，考虑脑脊液鼻漏可能，于考虑脑脊液鼻漏可能，于5 5月月1616日行腰大池持续引流。术后体温一直正常。日行腰大池持续引流。术后体温一直正常。2010-5-2
31、02010-5-20开始发热，体温开始发热，体温3939度，头痛明显。度，头痛明显。舒普深舒普深3.0gQ6HCSF：WBC2000，N97.5%鲍曼鲍曼脑脊液常规、生化及培养脑脊液常规、生化及培养日期日期WBC个个/ULN%蛋白蛋白mg/l葡萄糖葡萄糖mg/dl氯化物氯化物mmol/l培养培养5.20200097.5187352121醋酸钙醋酸钙鲍曼不鲍曼不动杆菌动杆菌5.217750962162231225.222850831697241165.25180311170431215.273303066138120培养阳培养阳性性脑脊液培养结果脑脊液培养结果 王某某（王某某（ 6XXXXX，2
32、7y/M） 甘肃兰州（兰州大学第二医院住院病人）；甘肃兰州（兰州大学第二医院住院病人）； 脑外科脑外科术后鲍曼不动杆菌败血症颅内感染；术后鲍曼不动杆菌败血症颅内感染；超级细菌感染病人诊治超级细菌感染病人诊治53替加环素：时间依赖性,长PAE抗菌药物类别PK/ PD PK/ PD 参数药物时间依赖性( ( 短PAE) PAE) T MIC T MIC - -内酰胺类、红霉素、克林霉素时间依赖性( ( 长PAE)PAE)AUC/ MICAUC/ MIC替加环素、万古霉素、阿奇霉素噁唑烷酮类、四环素类、氟康唑浓度依赖性AUC/ MIC AUC/ MIC 或CmaxCmax/ / MIC MIC 氨基
33、糖苷类、氟喹诺酮、甲硝唑、两性霉素替加环素的药代参数和药敏折点参数100mgonce50mgq12hCmax（g/mL,30min)0.87Cmax（g/mL,60min)0.63AUC0-24h(g.h/mL)4.70Cmin（g/mL）0.13t1/2(h)42.4CL(L/h)23.8CLr(mL/min)51.0V(L)639病原体SIR金黄色葡萄球菌0.5肺炎链球菌0.06其他链球菌0.25肠球菌0.25肠杆菌科细菌248流感嗜血杆菌0.25厌氧菌4不动杆菌Clin Infect Dis 2005; 41: S30314.J Antimicrob Chemother 2005; 56
34、: 47080.治疗前替加治疗前替加环素环素MICMIC可可预测临床疗预测临床疗效效ClinicalInfectiousDiseases2008;46:56770替加环素替加环素MICMIC值与预后相关值与预后相关18例MDR阴性菌接受替加治疗，其中9例鲍曼不动杆菌5例不动杆菌替加环素中介（MIC28mg/L)，其中4例死亡(3例VAP、1例菌血症)4例替加环素敏感的菌治愈观察到替加环素治疗鲍曼、大肠、肺克的持续菌血症存在Clin Infect Dis 2008;46: 56770.ClinicalInfectiousDiseases2008;46:56770Pretherapy minimu
35、m inhibitory concentration values for tigecycline predicted clinical success.替加环素良好的PK/PD特性，AUC0-24/MIC更佳，临床疗效显著AUC0-24/MIC临床治疗结果微生物结果研究数(n)平均值治疗成功治疗失败清除致病菌持续感染1(34)16.397.1%2.9%97.1%2.9%2(42)14.792.9%7.1%92.9%7.1%3(68)12.292.7%7.3%92.7%7.3%一项纳入两项RCT临床研究，给予替加环素100mg首剂治疗后，给予替加环素50mg,q12h治疗，观察其临床疗效和药代
36、动力学特点RubinoCM,etal.AntimicrobAgentsChemother.2012Jan;56(1):130-6.退热时间(h)发热CAP患者比例AUC0-24/MIC12.8患者发热时间显著降低替加环素良好的AUC0-24/MIC：有效保证临床治疗成功率和细菌清除率快速缓解患者临床症状替加环素剂量提高，PTA*也随之升高治疗cSSSI*患者：MIC=0.5mg/L，50mg，q12h给药和100mg，q12h给药的PTA值分别为0%和67.98%*PTA：目标达成率；cSSSI：复杂性皮肤感染；cIAI：复杂性腹腔感染cSSSI患者(AUIC17.6)cIAI患者(AUIC6
37、.96)治疗cIAI*患者：MIC=1mg/L，50mg，q12h给药和100mg，q12h给药的PTA值分别为12.93%和96.6%一项药代动力学研究，评估目前常用的替加环素剂量PK/PD特性XieJ,etal.IntJInfectDis.2013Oct24.pii:S1201-9712(13)00300-7.多种抗菌药物对不动杆菌的抗菌作用及细菌耐药率多种抗菌药物对不动杆菌的抗菌作用及细菌耐药率菌种菌种鲍曼不曼不动杆菌（杆菌（784株）株）其它不其它不动杆菌（杆菌（25株）株）药物物MIC范范围MIC50MIC90S (%)I (%)R (%)MIC范范围MIC50MIC90S (%)I
38、 (%)R (%)舒巴坦舒巴坦0.062-25616640.062-320.532亚安培南安培南0.5-256166444.3 2.2 53.5 0.031-2560.12512884.0 0.0 16.0 美美罗培南培南0.031-128166442.9 5.2 51.9 0.031-1280.1256484.0 0.0 16.0 米米诺环素素0.031-12821672.6 17.2 10.2 0.031-0.50.0620.250.0 0.0 0.0 替加替加环素素0.125-162482.715.1 2.2 0.031-40.5296.0 4.0 0.0 多粘菌素多粘菌素0.062-2
39、561199.1 0.9 0.062-41292.0 8.0 替加环素按照美国替加环素按照美国FDA折点判定（敏感：折点判定（敏感：2mg/L；耐药；耐药8mg/L）李耘李耘,吕媛吕媛,等。卫生部全国细菌耐药监测等。卫生部全国细菌耐药监测(Mohnarin) 2009-2010年监测报告年监测报告替加环素中枢感染无适应征脑脊液浓度低，平均0.015g/mL土耳其两例XDRAB所致术后脑膜炎，联合替加环素、美罗培南、奈替米星治疗成功1.International Journal of Infectious Diseases 14S (2010) e22462.J Antimicrob Chemo
40、ther 2006;58:122129.3.Infection. 2011 Dec;39(6):515-8 替加环素治疗颅内不动杆菌感染？替加环素治疗颅内不动杆菌感染？药代动力学不支持，药代动力学不支持，血脑屏障穿透力低血脑屏障穿透力低 100 mg100 mg静脉给药静脉给药 90 min90 min后：后： CSFCSF浓度浓度 0 0015 015 g/mLg/mL ( (血清浓度血清浓度 0 0306 SD 0306 SD 015 15 g/mLg/mL) ) 24 h 24 h 后：后：CSF CSF 浓度浓度 0 0025 025 g/mLg/mL ( (血清浓度血清浓度0 006
41、2 062 g/mLg/mL) )远低于鲍曼不动杆菌的远低于鲍曼不动杆菌的MICMIC值值替加环素线性药代动力学特性替加环素线性药代动力学特性MuralidharanG,etal.AntimicrobAgentsChemother.2005;49:220-229.百分比(%)治疗重症患者，大剂量替加环素疗效更优治疗重症感染患者，大剂量替加环素的细菌清除率(主要为MDR鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌)和临床治愈率高于常规剂量2009年6月-2012年5月间进行的一项研究，观察应用大剂量替加环素治疗ICU重症感染患者疗效是否更优，研究共纳入100例重症感染患者。MDR鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌是主要致病菌CritCare.2013;17Suppl2P1-545.替加环素不同抗菌药物组合对鲍曼不动杆菌体外联合作用结果替加环素不同抗菌药物组合对鲍曼不动杆菌体外联合作用结果替加环素联合药敏替加环素联合药敏Thank you for your attention!
