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1、百草枯中毒治疗进展百草枯中毒治疗进展Advances in treatment of paraquat poisoningl概述概述l治疗进展治疗进展l总结总结 内内 容容概述概述概述概述概述概述毒理学：毒理学：l口服：吸收率为口服：吸收率为515%，服毒后，服毒后2-6小时小时达到血浆浓度峰值，并迅速分达到血浆浓度峰值，并迅速分布到肺、肾脏、肝、肌肉、甲状腺布到肺、肾脏、肝、肌肉、甲状腺等。等。l肺含量较高肺含量较高，存留时间较久存留时间较久。l百草枯大部分在百草枯大部分在2日内以原形经肾脏日内以原形经肾脏排泄排泄l具有腐蚀性具有腐蚀性概述概述致死量：致死量：l百草枯对人的毒性强，中毒后病死
2、百草枯对人的毒性强，中毒后病死率极高。率极高。l口服致死量约为口服致死量约为26g（20%百草枯百草枯1030ml，一小口），一小口）l有有1g致死的报告。致死的报告。概述概述中毒机制：中毒机制：l目前不完全清楚，尚无统一定论。目前不完全清楚，尚无统一定论。l一般认为它是进入细胞后是一种电一般认为它是进入细胞后是一种电子受体，作用于细胞内的氧化还原子受体，作用于细胞内的氧化还原反应，生成大量反应，生成大量活性自由基活性自由基，引起，引起细胞损伤。细胞损伤。概述概述中毒机制：中毒机制：l肺泡细胞对百草枯具有主动摄取和肺泡细胞对百草枯具有主动摄取和蓄积特性蓄积特性，故肺脏损伤为最突出表，故肺脏损伤
3、为最突出表现。现。l百草枯的排泄主要通过肾脏，造成百草枯的排泄主要通过肾脏，造成损伤，导致肾功能损害。损伤，导致肾功能损害。*临床表现临床表现消化系统：消化系统：l口腔烧灼感，唇、舌、咽黏膜糜烂口腔烧灼感，唇、舌、咽黏膜糜烂溃疡，吞咽困难。溃疡，吞咽困难。l剧烈呕吐、腹痛、腹泻，甚至出现剧烈呕吐、腹痛、腹泻，甚至出现呕血、便血、胃穿孔。呕血、便血、胃穿孔。l中毒后中毒后23日出现中毒性肝病，表现日出现中毒性肝病，表现肝区疼痛、黄疸、肝功能异常。肝区疼痛、黄疸、肝功能异常。 临床表现临床表现百草枯舌百草枯舌临床表现临床表现呼吸系统：呼吸系统：l服毒剂量大者可于服毒剂量大者可于2448小时出现肺小
4、时出现肺水肿、肺出血，常在水肿、肺出血，常在13日内因日内因急性急性呼吸窘迫综合征（呼吸窘迫综合征（ARDS）死亡。死亡。l12周后可发生周后可发生肺间质纤维化肺间质纤维化，呈进，呈进行性呼吸困难，顽固性低氧血症。行性呼吸困难，顽固性低氧血症。l出现胸闷、呼吸困难、紫绀。导致出现胸闷、呼吸困难、紫绀。导致呼吸衰竭死亡。呼吸衰竭死亡。临床表现临床表现 ARDS 百草枯肺百草枯肺 临床表现临床表现肾损害：肾损害：l中毒后中毒后2天左右可出现尿蛋白、管型、天左右可出现尿蛋白、管型、血尿、少尿，血肌酐及尿素氮升高。血尿、少尿，血肌酐及尿素氮升高。l严重者发生急性肾功能衰竭。严重者发生急性肾功能衰竭。l
5、早期肾损害提示预后不良。早期肾损害提示预后不良。临床表现临床表现其他脏器组织损害：其他脏器组织损害：l心肌损伤：心肌标志物、心电图改变。心肌损伤：心肌标志物、心电图改变。l中枢神经系统：头晕、瞻望、昏迷。中枢神经系统：头晕、瞻望、昏迷。l皮肤损伤。皮肤损伤。预后预后l百草枯目前尚无特效治疗，病死率百草枯目前尚无特效治疗，病死率通常达通常达70以上，预后与摄入百草以上，预后与摄入百草枯的量有关。枯的量有关。治疗进展治疗进展治疗治疗l尽早治疗是关键。尽早治疗是关键。l办法多，有效办法少。办法多，有效办法少。治疗治疗 离开现场离开现场 阻止毒物吸收阻止毒物吸收 清洗皮肤洗胃 导泻治疗治疗洗胃液的选择
6、：洗胃液的选择： 15%15%漂白土或漂白土或5g/500ml5g/500ml蒙脱石散蒙脱石散 2%NaHCO32%NaHCO3等碱性溶液等碱性溶液洗胃后胃管注入：洗胃后胃管注入： 蒙脱石散或活性炭蒙脱石散或活性炭+20%+20%甘露醇甘露醇150ml+150ml+硫酸镁，每硫酸镁，每2-32-3小时一次交替小时一次交替使用，持续一周使用，持续一周肥皂水灌肠肥皂水灌肠治疗治疗l清除已吸收毒物清除已吸收毒物 血液灌流血液灌流+ +（血液透析）（血液透析） 利尿剂（常用利尿剂（常用呋塞米呋塞米，保持尿量，保持尿量200ml/h,200ml/h,注意充分补液、电解质）注意充分补液、电解质）治疗治疗
7、HA230 HA230树脂血液灌流器树脂血液灌流器树脂血液灌流器树脂血液灌流器 血液灌流血液灌流l时间：时间：4 4小时，小时，6 6小时。小时。2424小时，小时，4848小时。小时。l频次：频次：q12h*4-6q12h*4-6次；次；3-2-1-13-2-1-1方案方案（d1-3d1-3次，次，d2-2d2-2次，次，d3-1d3-1，d4-1d4-1）；）；1 1次次/d,/d,持续持续10h10h，连续，连续4-8d4-8d。4848小小时完成时完成3 3次。次。l单次灌流时间：单次灌流时间：2 2小时小时血液灌流血液灌流l灌流联合透析效果较好灌流联合透析效果较好l目前没有证据证明持
8、续床旁灌流有优势目前没有证据证明持续床旁灌流有优势（存活时间稍长但死亡率无差异）（存活时间稍长但死亡率无差异）l对超致死量对超致死量多倍患者多倍患者无帮助无帮助治疗治疗l竞争剂竞争剂 普萘洛尔普萘洛尔可能与结合于肺组织的可能与结合于肺组织的百草枯竞争，用法为每天百草枯竞争，用法为每天1030mg。 维生素维生素B1B1、B2B2，丙咪嗪等与百草，丙咪嗪等与百草枯结构相似。枯结构相似。治疗治疗l糖皮质激素和免疫抑制剂（联合）糖皮质激素和免疫抑制剂（联合） 甲强龙、地塞米松甲强龙、地塞米松 环磷酰胺环磷酰胺治疗治疗l甲强龙甲强龙：1g/d*3d1g/d*3d；后减量至；后减量至1 1周；周；0.5
9、g*q12h*7d0.5g*q12h*7d，后逐渐减量一月，后逐渐减量一月停用；停用；80mg*q6h*7d80mg*q6h*7d，后减量，两，后减量，两周停用；周停用；0.5g*0.5g*qdqd*3d*3d，后逐渐减，后逐渐减量量l地塞米松地塞米松:8mg*q8h,:8mg*q8h,持续持续2 2周后减量。周后减量。 治疗治疗l环磷酰胺环磷酰胺：l5mg/Kg/d5mg/Kg/d*7d*7d；0.4g/d*7d0.4g/d*7d；0.6g/d*3d+0.2g/d*3d0.6g/d*3d+0.2g/d*3dl探讨阶段；探讨阶段；总量不超过总量不超过4g4g；肺部局；肺部局限性病变有效，弥漫性
10、病变无效。限性病变有效，弥漫性病变无效。治疗治疗l自由基清除剂或抗氧化剂自由基清除剂或抗氧化剂 维生素维生素C C、维生素、维生素E E、还原型谷胱还原型谷胱甘肽、甘肽、N-N-乙酰半胱氨酸、水杨酸、乙酰半胱氨酸、水杨酸、硫辛酸、依达拉奉。硫辛酸、依达拉奉。治疗治疗l近年来，血管紧张素转换酶抑制剂、近年来，血管紧张素转换酶抑制剂、氨溴索等在氨溴索等在PQ中毒治疗有一定潜力。中毒治疗有一定潜力。l近年研究发现近年研究发现卡托普利卡托普利清除氧自由清除氧自由基、保护人脐静脉内皮细胞系免受基、保护人脐静脉内皮细胞系免受PQ损伤。损伤。l氨溴索氨溴索可促进可促进PQ中毒大鼠肺泡中毒大鼠肺泡型型细胞相关
11、活性物质蛋白形成。细胞相关活性物质蛋白形成。治疗治疗l654-2：研究表明，对大鼠：研究表明，对大鼠PQ中毒中毒模型可减轻脂质过氧化反应和溶酶模型可减轻脂质过氧化反应和溶酶体释放。体释放。l乙醇乙醇：有报道酗酒患者或自服：有报道酗酒患者或自服PQ同同时饮酒的患者预后较好，具体机制时饮酒的患者预后较好，具体机制不明。酗酒者超氧化物歧化酶较多。不明。酗酒者超氧化物歧化酶较多。 治疗治疗l乌司他丁乌司他丁：抗炎，减轻：抗炎，减轻PQPQ中毒患者中毒患者炎性因子对器官损伤。炎性因子对器官损伤。l吡啡尼同吡啡尼同：新型抗纤维化药物，用：新型抗纤维化药物，用于治疗特发性肺纤维化的药物。于治疗特发性肺纤维化
12、的药物。 治疗治疗l中草药制剂中草药制剂 银杏叶提取物、黄岑苷、血必银杏叶提取物、黄岑苷、血必净、丹参等具有抗过氧化损伤和纤净、丹参等具有抗过氧化损伤和纤维化作用维化作用治疗治疗l氧疗（不主张）氧疗（不主张） 较特殊，因早期吸氧可能会加重较特殊，因早期吸氧可能会加重肺损伤，肺损伤，PaO221氧气。氧气。 治疗治疗l抗生素：肺损伤，感染。抗生素：肺损伤，感染。l大环内酯类具有一定的抗肺纤维化大环内酯类具有一定的抗肺纤维化作用：作用：阿奇霉素阿奇霉素0.5g/d*50.5g/d*5天天治疗治疗l肺移植肺移植：病例少，早期肺移植失败，：病例少，早期肺移植失败，移植成功病例均在后期行肺移植术，移植成
13、功病例均在后期行肺移植术，因移植过早仍会出现肺纤维化。因移植过早仍会出现肺纤维化。l有报道在有报道在PQPQ中毒后中毒后4444天行肺移植术天行肺移植术获得成功。获得成功。治疗治疗lPQPQ抗体抗体：可减低血中百草枯浓度，：可减低血中百草枯浓度，但未见明显延缓在肺组织中的聚集。但未见明显延缓在肺组织中的聚集。lNONO吸入治疗吸入治疗：降低肺动脉压，改善：降低肺动脉压，改善气体交换，稳定肺通气功能。气体交换，稳定肺通气功能。总结总结l百草枯中毒缺乏权威治疗指南。百草枯中毒缺乏权威治疗指南。l基本治疗：洗胃导泻利尿、血液灌流基本治疗：洗胃导泻利尿、血液灌流。l药物治疗：多依靠临床经验。药物治疗：多依靠临床经验。l建建议议我我科科尝尝试试适适当当调调整整治治疗疗方方案案，个个体体化化应应用用卡卡托托普普利利、氨氨溴溴索索、环环磷磷酰酰胺胺、654-2654-2、阿阿奇奇霉霉素素等药物。等药物。总结总结Thanks!谢谢！谢谢！
