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1、保肝药物精简版Stillwatersrundeep.流静水深流静水深,人静心深人静心深Wherethereislife,thereishope。有生命必有希望。有生命必有希望肝病的治疗原则肝病的治疗原则v强调病因治疗强调病因治疗v重重视视整整体体、综综合合性性治治疗疗，不不应应单单纯依赖药物纯依赖药物v根据不同的临床类型、个体化根据不同的临床类型、个体化保肝药物分类保肝药物分类v降酶为主降酶为主降酶为主降酶为主 v退黄为主退黄为主退黄为主退黄为主v改善微循环改善微循环改善微循环改善微循环 v改善肝细胞代谢改善肝细胞代谢改善肝细胞代谢改善肝细胞代谢( ( ( (解毒解毒解毒解毒) ) ) ) v
2、促肝细胞再生促肝细胞再生促肝细胞再生促肝细胞再生v抗肝纤维化抗肝纤维化抗肝纤维化抗肝纤维化一、降酶为主一、降酶为主五味子制剂五味子制剂五味子制剂五味子制剂 v木兰科果实木兰科果实( (尤核仁尤核仁) )：降酶最强：降酶最强( (短期短期) )v适应症：适应症：慢肝慢肝( (轻中度轻中度) )的心理治疗的心理治疗 不提倡不提倡急肝、肝硬化；湿热急肝、肝硬化；湿热( (黄疸、血脂黄疸、血脂)及及ASTASTv不良反应：不良反应： 胃刺激胃刺激 ALT ALT反跳，反跳，ASTAST持续异常，少数出现黄疸持续异常，少数出现黄疸 病理改善不同步，动物肝纤维化？病理改善不同步，动物肝纤维化？v近年认识：
3、近年认识： 不能替代病因治疗（病毒、药物、自身免疫等）不能替代病因治疗（病毒、药物、自身免疫等）不能替代病因治疗（病毒、药物、自身免疫等）不能替代病因治疗（病毒、药物、自身免疫等） 适量应用可减轻病人心理压力，改善自觉症状适量应用可减轻病人心理压力，改善自觉症状适量应用可减轻病人心理压力，改善自觉症状适量应用可减轻病人心理压力，改善自觉症状 一味增加降酶药并非有益一味增加降酶药并非有益一味增加降酶药并非有益一味增加降酶药并非有益 避免多种五味子类药物联用避免多种五味子类药物联用避免多种五味子类药物联用避免多种五味子类药物联用五味子制剂常用品种五味子制剂常用品种v联苯双酯滴丸联苯双酯滴丸 1.5
4、mg/1.5mg/1.5mg/1.5mg/滴丸滴丸滴丸滴丸,5-10,5-10,5-10,5-10丸丸丸丸 tid 3-6mtid 3-6m 反跳率反跳率42424747，停药后，停药后1 1年内总反跳率年内总反跳率6262 减量停药建议减量停药建议 疗程期满疗程期满( (3-63-6个月个月) )减至半量减至半量(1-3(1-3个月个月) )无反跳无反跳 减至减至 qd (1-2 qd (1-2个月个月) )无反跳可停药无反跳可停药v健肝灵健肝灵五仁醇五仁醇v肝加欣肝加欣五仁醇、动物胆汁粉五仁醇、动物胆汁粉v百赛诺百赛诺 ( (双环醇片双环醇片 20012001）五味子丙素五味子丙素 25m
5、g tid，疗程疗程6个月以上个月以上 必要时加至必要时加至50mg tid降酶为主降酶为主甘草甜素甘草甜素甘草甜素甘草甜素( ( ( (甘草酸甘草酸甘草酸甘草酸) ) ) )甘草酸甘草酸结构式：结构式： 1 1分子甘草次酸分子甘草次酸 2 2分子葡萄糖醛酸分子葡萄糖醛酸甘草次酸甘草次酸葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸 -葡糖苷酶葡糖苷酶分解分解有效成分：有效成分： 甘草次酸甘草次酸甘草次酸甘草次酸抗炎抗炎作用作用机理机理竞争类固醇代谢酶竞争类固醇代谢酶竞争类固醇代谢酶竞争类固醇代谢酶膜膜磷磷脂脂CH2-O-脂肪酸脂肪酸CH-O-花生四烯酸花生四烯酸CH2-O-磷酸胆碱磷酸胆碱花生四烯酸花生四烯酸CH2-
6、O-脂肪酸脂肪酸CH2OHCH2-O-磷酸胆碱磷酸胆碱甘草次酸甘草次酸抑制抑制抑制抑制脂脂加加氧氧酶酶环环加加氧氧酶酶白三烯白三烯前列腺素前列腺素炎症炎症磷脂酶磷脂酶A2甘草次酸甘草次酸药理作用药理作用l 保护肝细胞膜保护肝细胞膜l 抗炎作用抗炎作用l 免疫调节作用免疫调节作用l 抑制病毒增殖抑制病毒增殖(?)(?)l 类固醇样作用类固醇样作用甘草甜素常用品种甘草甜素常用品种v甘草酸二胺甘草酸二胺( (甘利欣甘利欣甘利欣甘利欣) ) 150mg 静点静点 qd 口服口服 150mg(3#) tid v甘草酸甘草酸单铵单铵 ( (强力宁强力宁强力宁强力宁) ) 体甘草酸、半胱氨酸、甘氨酸体甘草酸
7、、半胱氨酸、甘氨酸 80-160mg 静点静点 qdv复方甘草甜素复方甘草甜素( (美能美能美能美能) ) 体甘草酸、半胱体甘草酸、半胱/ /蛋氨酸、甘氨酸蛋氨酸、甘氨酸 40mg 静点静点 qd 最大剂量不超过最大剂量不超过120mg v其他：其他：苷力康苷力康苷力康苷力康等等近年认识近年认识v降酶疗效：降酶疗效：确切确切v不良反应：不良反应：长期大量用药时可能出现长期大量用药时可能出现( (尤高龄患者尤高龄患者) ) 类醛固酮症类醛固酮症( (低钾、浮肿、低钾、浮肿、HTNHTN) )： 合用抗醛固酮剂、补钾、高钾水果合用抗醛固酮剂、补钾、高钾水果 休克休克( (特异体质者特异体质者) )
8、 皮疹皮疹v巩固疗效：巩固疗效：不应骤停，宜减量维持不应骤停，宜减量维持v增强疗效：增强疗效：与多种药物联合与多种药物联合v无效处理：无效处理：不宜盲目增量或同类联用不宜盲目增量或同类联用 降酶为主降酶为主水飞蓟素水飞蓟素水飞蓟素水飞蓟素v菊科草本植物菊科草本植物( (原产南欧原产南欧/ /北非民间草药北非民间草药) )v保保护护和和稳稳定定肝肝细细胞胞膜膜作作用用，对对肝肝损损伤伤有有保保护护，解解毒功能毒功能 v常用品种常用品种： 复方益肝灵复方益肝灵复方益肝灵复方益肝灵 水飞蓟素水飞蓟素+ +五仁醇五仁醇 2-4# tid 西利宾胺西利宾胺西利宾胺西利宾胺 水林佳水林佳水林佳水林佳 利加
9、隆利加隆利加隆利加隆 德国水飞蓟素种子德国水飞蓟素种子二、退黄为主二、退黄为主苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥( ( ( (鲁米那鲁米那鲁米那鲁米那) ) ) )v机理：机理： 酶酶诱导剂诱导剂：胞内：胞内Y Y蛋白蛋白( (胆红素转换胆红素转换) )、UDPGUDPG转移酶转移酶( (结合结合) )、 毛细胆管膜毛细胆管膜Na/K-ATPNa/K-ATP酶酶( (分泌分泌) )、胆固醇降解酶、胆固醇降解酶( (胆酸胆酸)v适应症：适应症： 肝内胆汁郁积，移换酶活性低下肝内胆汁郁积，移换酶活性低下( (GilbertGilbert、肝炎后高胆红素血症等、肝炎后高胆红素血症等) )v注意：注意：
10、 长期应用有肝损可能长期应用有肝损可能( (重症不宜重症不宜) ) 减少胆酸再吸收：合用氢氧化铝凝胶或消胆胺减少胆酸再吸收：合用氢氧化铝凝胶或消胆胺v用法用法 常用常用30-60mg tid 总疗程4-8W 退黄为主退黄为主腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸( ( ( (思美泰思美泰思美泰思美泰) ) ) )l内源性氨基酸，普遍存在于机体所有组织内源性氨基酸，普遍存在于机体所有组织内源性氨基酸，普遍存在于机体所有组织内源性氨基酸，普遍存在于机体所有组织l生物活性仅次于生物活性仅次于生物活性仅次于生物活性仅次于ATPATPATPATPl在肝脏经腺苷蛋氨酸合成酶催化蛋氨酸而成在肝脏经腺苷蛋氨
11、酸合成酶催化蛋氨酸而成在肝脏经腺苷蛋氨酸合成酶催化蛋氨酸而成在肝脏经腺苷蛋氨酸合成酶催化蛋氨酸而成l参与两大重要生化反应参与两大重要生化反应参与两大重要生化反应参与两大重要生化反应-转甲基和转硫基转甲基和转硫基转甲基和转硫基转甲基和转硫基v思美泰用途思美泰用途思美泰用途思美泰用途特异性治疗肝内胆汁郁积特异性治疗肝内胆汁郁积特异性治疗肝内胆汁郁积特异性治疗肝内胆汁郁积 病病病病 毒毒毒毒 性性性性 毒毒毒毒 物物物物 性、性、性、性、 药药药药 物物物物 性性性性 酒酒酒酒 精精精精 性性性性 自自自自 身身身身 免免免免 疫疫疫疫 性性性性 代代代代 谢谢谢谢 性（性（性（性（ 妊妊妊妊 娠娠
12、娠娠 性）性）性）性）v注意：注意：注意：注意： 中枢：兴奋、昼夜节律紊乱，中枢：兴奋、昼夜节律紊乱，中枢：兴奋、昼夜节律紊乱，中枢：兴奋、昼夜节律紊乱，血氨血氨血氨血氨(昏迷昏迷昏迷昏迷) ) ) )者忌者忌者忌者忌 胃肠：烧心感胃肠：烧心感胃肠：烧心感胃肠：烧心感( ( ( (酸性酸性酸性酸性) ) ) )，两餐间整粒吞服十二指肠崩解，两餐间整粒吞服十二指肠崩解，两餐间整粒吞服十二指肠崩解，两餐间整粒吞服十二指肠崩解v用法用法用法用法 初始治疗初始治疗初始治疗初始治疗 500-1000mg/500-1000mg/日日日日 静点静点静点静点, ,或或或或500mg im/iv bid500m
13、g im/iv bid 维持治疗维持治疗维持治疗维持治疗 500mg qd-bid500mg qd-bid退黄为主退黄为主门冬氨酸钾镁门冬氨酸钾镁门冬氨酸钾镁门冬氨酸钾镁vv机理：机理：机理：机理： 门冬氨酸门冬氨酸门冬氨酸门冬氨酸结合氨成门冬酰胺结合氨成门冬酰胺结合氨成门冬酰胺结合氨成门冬酰胺 钾钾钾钾镁镁镁镁借借借借门门门门冬冬冬冬氨氨氨氨酸酸酸酸膜膜膜膜亲亲亲亲和和和和性性性性入入入入胞胞胞胞，参参参参与与与与三三三三羧羧羧羧酸酸酸酸、鸟鸟鸟鸟氨氨氨氨酸循环酸循环酸循环酸循环vv品种及注意点：品种及注意点：品种及注意点：品种及注意点： 品种：品种：品种：品种：潘南金潘南金潘南金潘南金、天
14、甲美天甲美天甲美天甲美、益乐、益乐、益乐、益乐 常用于急黄肝。注意：钾含量，肾衰慎常用于急黄肝。注意：钾含量，肾衰慎常用于急黄肝。注意：钾含量，肾衰慎常用于急黄肝。注意：钾含量，肾衰慎vv用法：用法：用法：用法：20-40ml 20-40ml 入入入入 500ml500ml液体中慢滴液体中慢滴液体中慢滴液体中慢滴退黄为主退黄为主熊去氧胆酸熊去氧胆酸熊去氧胆酸熊去氧胆酸( ( ( (优思弗优思弗优思弗优思弗) ) ) )v机理：机理： 双双羟羟基基胆胆汁汁酸酸( (亲亲水水性性) )，降降胆胆酸酸治治瘙瘙痒痒( (阻阻断断胆胆盐盐肠肠- -肝循环肝循环) )v应用及注意点：应用及注意点： PSC
15、/PBC PSC/PBC疗效确切疗效确切 忌铝剂忌铝剂/ /消胆胺消胆胺( (影响影响UDCAUDCA吸收吸收) ) 急性胆道感染、胆道梗阻、孕妇忌急性胆道感染、胆道梗阻、孕妇忌 血胆汁酸血胆汁酸？vv用法：用法：用法：用法：50mg/50mg/片片片片( (国产国产国产国产) 250mg/) 250mg/胶囊胶囊胶囊胶囊( (优思弗优思弗优思弗优思弗) ) 10 mg/（kg.d）退黄为主退黄为主苦参素苦参素v中药中药苦豆子苦豆子中提取的一种生物碱中提取的一种生物碱v常用品种：常用品种： 天晴复欣天晴复欣天晴复欣天晴复欣 博尔泰力博尔泰力博尔泰力博尔泰力 奥麦特林奥麦特林奥麦特林奥麦特林(
16、(软胶囊软胶囊) )退黄为主退黄为主其他中成药其他中成药其他中成药其他中成药v机理：机理： 清热利胆、疏肝退黄清热利胆、疏肝退黄( (用于阳黄，湿热黄疸用于阳黄，湿热黄疸) )v针剂针剂 苦黄苦黄苦黄苦黄( (苦参、大黄苦参、大黄) ) 茵栀黄茵栀黄茵栀黄茵栀黄( (茵陈、栀子、黄芩、金银花茵陈、栀子、黄芩、金银花) )10-20ml 10-20ml 静点静点 qdqd 岩连黄岩连黄岩连黄岩连黄 舒肝宁舒肝宁舒肝宁舒肝宁( (茵栀黄、灵芝茵栀黄、灵芝) ) 麝香注射液麝香注射液麝香注射液麝香注射液( (麝香、郁金、冰片、薄荷脑等麝香、郁金、冰片、薄荷脑等) )v注意点：注意点： 常用于急黄肝。
17、注意胃肠道反应、过敏反应常用于急黄肝。注意胃肠道反应、过敏反应退黄为主退黄为主其他中成药其他中成药其他中成药其他中成药v口服制剂：口服制剂： 八宝丹胶囊八宝丹胶囊八宝丹胶囊八宝丹胶囊( (麝香、牛黄、蛇丹、三七等麝香、牛黄、蛇丹、三七等) ) 克癀胶囊克癀胶囊克癀胶囊克癀胶囊( (麝香、牛黄、蛇丹、三七、郁金、黄芩麝香、牛黄、蛇丹、三七、郁金、黄芩/ /连连/ /柏等柏等) ) 熊胆胶囊熊胆胶囊熊胆胶囊熊胆胶囊 大黄蔗虫丸大黄蔗虫丸大黄蔗虫丸大黄蔗虫丸( (熟大黄、土敝虫等熟大黄、土敝虫等) ) 龙胆泻肝颗粒龙胆泻肝颗粒龙胆泻肝颗粒龙胆泻肝颗粒( (龙胆、柴胡、黄芩等龙胆、柴胡、黄芩等) )
18、三、改善微循环三、改善微循环 v机理：机理： 双向调节血管张力双向调节血管张力( (解痉解痉/ /维持低阻力维持低阻力) ) 受体激活，和受体激活，和/ /或血栓素或血栓素( (TX)B2TX)B2合成合成 改善血液流变性：改善血液流变性：TX-A2TX-A2合成合成 抑制血小板及白细胞聚集，降脂，降粘抑制血小板及白细胞聚集，降脂，降粘v常用品种：常用品种： 西药制剂西药制剂： 6542654265426542 前列腺素前列腺素前列腺素前列腺素E1E1E1E1( ( ( (凯时凯时凯时凯时，赛尔，保达新，勃乐斯，赛尔，保达新，勃乐斯，赛尔，保达新，勃乐斯，赛尔，保达新，勃乐斯) ) ) ) 多
19、巴胺、酚妥拉明、潘生丁、肝素多巴胺、酚妥拉明、潘生丁、肝素多巴胺、酚妥拉明、潘生丁、肝素多巴胺、酚妥拉明、潘生丁、肝素 中药制剂中药制剂： 复方丹参复方丹参复方丹参复方丹参、灯盏细辛、刺五加、舒血宁、灯盏细辛、刺五加、舒血宁、灯盏细辛、刺五加、舒血宁、灯盏细辛、刺五加、舒血宁( ( ( (银杏叶银杏叶银杏叶银杏叶) ) ) ) 葛根素葛根素葛根素葛根素( ( ( (普润普润普润普润葡萄糖液，葡萄糖液，葡萄糖液，葡萄糖液，博迈博迈博迈博迈注射液注射液注射液注射液) ) ) ) 生脉生脉生脉生脉红参红参红参红参( ( ( (君君君君) ) ) )、麦冬、麦冬、麦冬、麦冬( ( ( (臣臣臣臣) )
20、 ) )、五味子、五味子、五味子、五味子( ( ( (佐佐佐佐) ) ) ) 参芪扶正注射液、三七总皂甙参芪扶正注射液、三七总皂甙参芪扶正注射液、三七总皂甙参芪扶正注射液、三七总皂甙( ( ( (血塞通血塞通血塞通血塞通) ) ) ) 蝮蛇栓酸酶、龙血竭蝮蛇栓酸酶、龙血竭蝮蛇栓酸酶、龙血竭蝮蛇栓酸酶、龙血竭 改善微循环改善微循环凯时凯时( (前列地尔前列地尔) )v载体靶向药物载体靶向药物（脂微球载体制剂）（脂微球载体制剂）v药物转运系统药物转运系统( (DTT)DTT)TimeTime时间性时间性时间性时间性SiteSite靶向性靶向性靶向性靶向性DemandDemand应答性应答性应答性应
21、答性 脂微球的结构脂微球的结构卵磷脂卵磷脂前列地尔前列地尔 软基质油软基质油改善微循环改善微循环凯时凯时( (前列地尔前列地尔) )v作用：作用： 改善微循环改善微循环( (双向调节双向调节) ) 改善血液流变性：抑制血小板及白细胞聚集，改善血液流变性：抑制血小板及白细胞聚集， 降脂，降粘；防止缺血再灌注损伤降脂，降粘；防止缺血再灌注损伤 护肝：改善肝代谢；肝细胞再生；抗纤维化护肝：改善肝代谢；肝细胞再生；抗纤维化 抗炎：阻止免疫细胞释放抗炎：阻止免疫细胞释放TNFTNF等；抑制等；抑制Ag-AbAg-Ab 利尿排钠利尿排钠v注意点：注意点： 无脏器选择性无脏器选择性( (不良反应大，可合用激
22、素不良反应大，可合用激素) ) 半衰期短半衰期短( (需持续给药需持续给药) )改善微循环改善微循环肝素肝素肝素肝素v类糖胺聚糖：类糖胺聚糖：19171917年开始作抗凝药，生物学功能复杂年开始作抗凝药，生物学功能复杂v作用：作用： 降粘防肝窦微血栓形成，肝血供降粘防肝窦微血栓形成，肝血供，微细胆管排泄，微细胆管排泄 其他其他( (抗炎、抗病毒、抗肿瘤、抑制胶元合成抗炎、抗病毒、抗肿瘤、抑制胶元合成) )v近年认识：近年认识： 提高疗效：合用低分子右旋糖酐提高疗效：合用低分子右旋糖酐 新品种：低分子肝素钠新品种：低分子肝素钠( (速碧林、法安明、克赛速碧林、法安明、克赛) ) 特点特点：抗：抗
23、a a因子活性强于抗凝血酶因子活性强于抗凝血酶( (肝素等同肝素等同) ) 半衰期长肝素半衰期长肝素4 4倍倍 四、改善肝细胞代谢及解毒四、改善肝细胞代谢及解毒还原型谷胱甘肽（还原型谷胱甘肽（还原型谷胱甘肽（还原型谷胱甘肽（GSHGSHGSHGSH）v分子结构：分子结构： 谷氨酸谷氨酸- -半胱氨酸半胱氨酸- -甘氨酸甘氨酸v品种：品种： 泰特泰特泰特泰特 阿拓莫兰阿拓莫兰阿拓莫兰阿拓莫兰 古拉定古拉定古拉定古拉定 凯西莱凯西莱凯西莱凯西莱( (含活性巯基的甘氨酸衍生物含活性巯基的甘氨酸衍生物) ) 100-200mg tid100-200mg tid跨膜转运和药代动力学跨膜转运和药代动力学v
24、 - - GTGT：GSHGSH跨膜转运的关键酶跨膜转运的关键酶v药动学特点：药动学特点： 快速进入细胞快速进入细胞 5 5 分钟分钟 细胞内发挥作用细胞内发挥作用 血浆中迅速降解血浆中迅速降解 15 15分钟分钟 不影响其它药物的使用不影响其它药物的使用应用背景应用背景v吞吞噬噬细细胞胞浸浸润润大大量量氧氧自自由由基基弥弥散散进进入入肝肝细细胞胞损伤生物膜、蛋白质、损伤生物膜、蛋白质、DNADNA肝细胞死亡肝细胞死亡v氧氧化化应应激激吞吞噬噬细细胞胞核核转转录录因因子子Kappa Kappa B B激激活活 TNFTNF- - 等合成增加等合成增加肝细胞损伤肝细胞损伤临床应用临床应用急性肝炎
25、v主要机制主要机制：清除氧自由基，对抗吞噬细胞引起的急性：清除氧自由基，对抗吞噬细胞引起的急性 肝损伤肝损伤ROOH GSH NADP+ROH GSSG NADPH+H+ GSH-ReGSH-PX(H2O2)(H2O)临床应用临床应用慢性活动性肝炎（1）v减轻肝细胞氧化损伤减轻肝细胞氧化损伤lKupfferKupffer细胞是引发肝脏炎症的主要效应细胞细胞是引发肝脏炎症的主要效应细胞l主要致炎因子：自由基和细胞因子主要致炎因子：自由基和细胞因子( (TNF-TNF- 等等) )l作用机制：作用机制：清除自由基，抑制清除自由基，抑制KupfferKupffer细胞合成过多的细胞合成过多的细胞因子
26、细胞因子临床应用临床应用慢性活动性肝炎（2）v加强肝细胞解毒功能加强肝细胞解毒功能药物、毒物药物、毒物氧化、羟化氧化、羟化与与GSH结合结合肝脏细胞色素肝脏细胞色素 P 代谢酶系代谢酶系 直接结合直接结合小分子结合物小分子结合物 胆汁排出胆汁排出 大分子结合物大分子结合物降解后肾排出降解后肾排出 潜在致癌物潜在致癌物的灭活清除的灭活清除临床应用临床应用慢性活动性肝炎（3）v加强肝细胞转甲基和转丙胺基反应加强肝细胞转甲基和转丙胺基反应转甲基反应转甲基反应n合成辅酶An合成肉毒碱n灭活雌激素转丙胺基反应转丙胺基反应n合成蛋白质n合成多胺类n合成核糖核酸临床应用临床应用慢性活动性肝炎（4）v预防肝纤
27、维化预防肝纤维化 氧化应激氧化应激NF-KB激活Kupffer细胞发挥效应 星状细胞激活 肌成纤维细胞 纤维化产生肝细胞损伤肝细胞损伤GSH临床应用临床应用重型肝炎v对抗内毒素引起的肝细胞损伤对抗内毒素引起的肝细胞损伤l内毒素内毒素细胞色素细胞色素P450P450水平水平 氧自由基氧自由基 l内毒素内毒素激活吞噬细胞激活吞噬细胞NF-KB NF-KB 细胞因子细胞因子 外源性外源性GSHGSH肝细胞内GSH 清除氧自由基， 抑制吞噬细胞NF-KB显著减轻内毒素肝损 应用：应用：尽早保护未受损的肝细胞 足量对应于强烈的氧化损伤 多次持续发挥药效GSH GSH 临床适用范围临床适用范围v 急慢性肝
28、细胞损伤急慢性肝细胞损伤 病毒性肝炎、病毒性肝炎、药物性肝病、酒精性肝病、免疫性肝病等药物性肝病、酒精性肝病、免疫性肝病等v 肝细胞功能紊乱肝细胞功能紊乱v 肝纤维化肝纤维化v 肝细胞癌变肝细胞癌变用法：用法：600mg iv qd 改善肝细胞代谢及解毒改善肝细胞代谢及解毒 益善复益善复益善复益善复l l成分成分成分成分 必需磷脂及必需磷脂及必需磷脂及必需磷脂及B B族维生素族维生素族维生素族维生素l l主要机制主要机制主要机制主要机制 促进肝细胞膜再生促进肝细胞膜再生 协调磷脂和细胞膜组织功能协调磷脂和细胞膜组织功能 促进肝脏的脂肪代谢促进肝脏的脂肪代谢/ /合成蛋白质合成蛋白质/ /解毒功
29、能恢复解毒功能恢复 l l用法用法用法用法 2# tid, 10-40 ml iv qd2# tid, 10-40 ml iv qd 改善肝细胞代谢及解毒改善肝细胞代谢及解毒能量制剂能量制剂能量制剂能量制剂 v共同作用共同作用参与细胞代谢、产能、解毒参与细胞代谢、产能、解毒 1,6-1,6-1,6-1,6-二磷酸果糖二磷酸果糖二磷酸果糖二磷酸果糖(FDP)(FDP)(FDP)(FDP) 5-10mg iv qd5-10mg iv qd 机理机理：加速糖酵解：加速糖酵解( (肝病常缺氧肝病常缺氧) )；改善膜极化状态；改善膜极化状态； 改善细胞氧供及微循环改善细胞氧供及微循环 不足：不易进入肝细
30、胞、肾损？不足：不易进入肝细胞、肾损？ 怡新力怡新力怡新力怡新力( (ATP+CoA+ATP+CoA+胰岛素胰岛素4 4U)U) 贝科能贝科能贝科能贝科能( (复合辅酶，复合辅酶，NADNAD、GSHGSH、Ade-SD4Ade-SD4、ATPATP、CoACoA、FDP) FDP) 肌苷肌苷肌苷肌苷( (次黄嘌呤核苷次黄嘌呤核苷) ) 0.4-0.8 tid, 100-200mg iv qd 机理机理：入胞后转成肌苷酸，激活丙酮酸氧化酶：入胞后转成肌苷酸，激活丙酮酸氧化酶： 使无氧酵解使无氧酵解有氧氧化；有氧氧化；防止细胞酸中毒防止细胞酸中毒改善肝细胞代谢及解毒改善肝细胞代谢及解毒其他制剂其
31、他制剂其他制剂其他制剂vv维生素类维生素类维生素类维生素类： E (抗氧化抗氧化)，B、C(解毒解毒)；水溶性；水溶性Vit(V V佳林佳林佳林佳林、九维他九维他九维他九维他) K(参与凝血酶原合成，促进凝血因子合成参与凝血酶原合成，促进凝血因子合成)10mg iv qd-bid vv肝肝肝肝泰泰泰泰乐乐乐乐( (葡葡萄萄糖糖醛醛酸酸内内酯酯) )使使肝肝糖糖增增加加，脂脂肪肪贮贮量量减减少少，有有解解毒毒作用作用 0.1-0.2 tidvv理倍奥理倍奥理倍奥理倍奥( (二异丙胺、葡萄糖酸钙二异丙胺、葡萄糖酸钙) ) 提供甲基提供甲基( (合成卵磷脂、合成卵磷脂、B12B12、叶酸、肌酸、核酸
32、叶酸、肌酸、核酸) )；祛脂；祛脂vv双糖制剂：双糖制剂：双糖制剂：双糖制剂：乳果糖乳果糖( (杜秘克杜秘克杜秘克杜秘克) )，乳梨醇，乳梨醇( (拉克替醇，天晴康欣拉克替醇，天晴康欣拉克替醇，天晴康欣拉克替醇，天晴康欣) )五、促肝细胞再生五、促肝细胞再生肝细胞生长素肝细胞生长素肝细胞生长素肝细胞生长素v作用：作用： 蛋白合成蛋白合成(刺激刺激DNA)DNA)，能量代谢能量代谢 免疫免疫( (吞噬细胞吞噬细胞) 抗毒抗毒( (降低内毒素并阻断其诱生降低内毒素并阻断其诱生TNFTNF，抗脂质过氧化抗脂质过氧化) ) 抗纤维化抗纤维化v近年认识：近年认识： 暴肝否定暴肝否定( (HGFHGF高正
33、常人高正常人2020倍，且来不及奏效倍，且来不及奏效) ) 与甲胎蛋白相关性？与甲胎蛋白相关性？v品种：品种：促肝促肝促肝促肝( (乳猪乳猪) )、威佳威佳威佳威佳( (乳猪乳猪) )、因必斯因必斯因必斯因必斯( (乳猪乳猪) )、 肝复肽肝复肽肝复肽肝复肽( (小牛小牛) )、肝乐宁肝乐宁肝乐宁肝乐宁、圣泰圣泰圣泰圣泰( (小牛血清小牛血清) )、江世肝宁江世肝宁江世肝宁江世肝宁片片促肝细胞再生促肝细胞再生肝病氨基酸制剂肝病氨基酸制剂肝病氨基酸制剂肝病氨基酸制剂v氨基酸营养疗法近年高度重视：氨基酸营养疗法近年高度重视：肝再生原料肝再生原料v肝病氨基酸不平衡说：肝病氨基酸不平衡说：丙氨酸丙氨酸
34、，支，支/ /芳芳v促肝合成蛋白优点促肝合成蛋白优点( (较外源输入较外源输入) )： 合成肝细胞结构蛋白、代谢酶：有助肝再生修复合成肝细胞结构蛋白、代谢酶：有助肝再生修复 合成的白蛋白半衰期长：体现更好生理效应合成的白蛋白半衰期长：体现更好生理效应 合成其他功能蛋白：抗感染、凝血等合成其他功能蛋白：抗感染、凝血等v常用品种：常用品种：肝安肝安v用法：用法： 交替交替/ /序贯序贯肝损程度影响氨基酸失平衡模式肝损程度影响氨基酸失平衡模式 串联：与葡萄糖串联：与葡萄糖v注意点：注意点： 过量：尿素排出过量：尿素排出、血氨、血氨 过快：恶心、心悸、胸闷过快：恶心、心悸、胸闷 长期：低钙长期：低钙(
35、 (因磷酸盐因磷酸盐) )且补钙无效且补钙无效促肝细胞再生促肝细胞再生其他疗法其他疗法其他疗法其他疗法vG-IG-I疗法：疗法：G(1mg)+I(10u) (G(1mg)+I(10u) (滴滴2-42-4周周) ) 近年否定：慢重肝疗效差于暴肝近年否定：慢重肝疗效差于暴肝常有高常有高G/I/CG/I/C肽血症肽血症 不良反应多不良反应多低血糖、低血钾、门脉血流低血糖、低血钾、门脉血流 v生长激素：生长激素：思增思增思增思增 4u 4u 皮下或肌注皮下或肌注( (隔日隔日22周周每周每周22周周) ) 10 10u u 皮下或肌注皮下或肌注( (每周每周44周周) ) 珍怡珍怡珍怡珍怡 4 4I
36、U IU 皮下或肌注皮下或肌注( (每日每日11周，或每周周，或每周2 2次次1-21-2月月) ) 注意注意：血糖：血糖v改善肝纤指标改善肝纤指标v若干品种：若干品种： 葫芦素葫芦素葫芦素葫芦素 肝复乐肝复乐肝复乐肝复乐 复方鳖甲软肝片复方鳖甲软肝片复方鳖甲软肝片复方鳖甲软肝片 复方木鸡复方木鸡复方木鸡复方木鸡 安络化纤丸安络化纤丸安络化纤丸安络化纤丸( ( ( (地黄、三七、水蛭、地龙等地黄、三七、水蛭、地龙等地黄、三七、水蛭、地龙等地黄、三七、水蛭、地龙等) ) ) ) 二十五味松石丸二十五味松石丸二十五味松石丸二十五味松石丸六、抗肝纤维化六、抗肝纤维化药物选择时的注意点药物选择时的注意
37、点l l体内外作用的不一致性体内外作用的不一致性体内外作用的不一致性体内外作用的不一致性l l不宜过于强调某一药物的疗效不宜过于强调某一药物的疗效不宜过于强调某一药物的疗效不宜过于强调某一药物的疗效l l高价者未必高效、新药未必优于老药高价者未必高效、新药未必优于老药高价者未必高效、新药未必优于老药高价者未必高效、新药未必优于老药l l个体化原则及不同病程阶段的选择个体化原则及不同病程阶段的选择个体化原则及不同病程阶段的选择个体化原则及不同病程阶段的选择l l联合用药及合理应用联合用药及合理应用联合用药及合理应用联合用药及合理应用l l重视药物的体内相互作用及不良反应重视药物的体内相互作用及不良反应重视药物的体内相互作用及不良反应重视药物的体内相互作用及不良反应联合用药种类联合用药种类不良反应发生率不良反应发生率(%)0-5种种3.56-10种种1010-15种种2816-20种种54
