《治疗中枢神经系统退行性病药》由会员分享，可在线阅读，更多相关《治疗中枢神经系统退行性病药（12页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第十七章第十七章 治疗中枢神经系统退行性治疗中枢神经系统退行性疾病药疾病药Introductiono概念：一组由慢性急性中枢神经组织退行性变性而产生的疾概念：一组由慢性急性中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称病的总称nParkinsons diseaseParkinsons diseasenAlzheimers diseaseAlzheimers diseasenHuntington diseaseHuntington diseasenAmyotrophic lateral sclerosisAmyotrophic lateral sclerosiso病因与发病机制病因与发病机制n兴奋毒性
2、：谷氨酸，兴奋毒性：谷氨酸，AMPA, NMDA, AMPA, NMDA, 钙通道钙通道n细胞凋亡：细胞凋亡蛋白细胞凋亡：细胞凋亡蛋白n氧化应激：线粒体氧化应激：线粒体第一节第一节 抗帕金森病药抗帕金森病药o概述：静止震颤、肌肉强直、运动迟缓和共概述：静止震颤、肌肉强直、运动迟缓和共济失调。济失调。o分类：原发性、动脉硬化性、脑炎后遗性和分类：原发性、动脉硬化性、脑炎后遗性和化学药物中毒性化学药物中毒性o病因病因n多巴胺学说：黑质多巴胺功能受损，胆碱亢进多巴胺学说：黑质多巴胺功能受损，胆碱亢进n氧化应激学说氧化应激学说抗帕金森病药分类抗帕金森病药分类o拟多巴胺类药拟多巴胺类药n直接补充直接补充
3、DADA前体物或抑制前体物或抑制DADA降解降解n多巴胺的前体药：左旋多巴多巴胺的前体药：左旋多巴n左旋多巴的增效剂：卡比多巴；苄丝肼；司左旋多巴的增效剂：卡比多巴；苄丝肼；司莱吉兰；莱吉兰；n多巴胺受体激动药：溴隐亭；利修来得多巴胺受体激动药：溴隐亭；利修来得n促多巴胺释放药：金刚烷胺促多巴胺释放药：金刚烷胺o抗胆碱药抗胆碱药n拮抗相对过高的胆碱能神经系统功能拮抗相对过高的胆碱能神经系统功能n苯海索；苯扎托品苯海索；苯扎托品一、拟多巴胺类药一、拟多巴胺类药多巴胺的前体药多巴胺的前体药左旋多巴左旋多巴levodopao体内过程体内过程n外周脱羧外周脱羧o药理作用及作用机制药理作用及作用机制n补
4、充多巴胺；而多巴胺则不能通过血脑屏障补充多巴胺；而多巴胺则不能通过血脑屏障o临床应用临床应用n各种各种PDPD，疗效逐渐下降疗效逐渐下降n抗精神病药引起的帕金森综合征无效抗精神病药引起的帕金森综合征无效不良反应不良反应o早期：早期：n胃肠道，胃肠道，D2D2受体（受体（D2D2受体阻断药多潘立酮）；受体阻断药多潘立酮）；n心血管：低血压、心律失常（心血管：低血压、心律失常（betabeta受体阻断药）受体阻断药）o长期：长期：n运动过多症：多巴胺受体过度兴奋运动过多症：多巴胺受体过度兴奋n症状波动：症状波动：3-53-5年后，开年后，开- -关现象关现象n精神症状：精神症状：10-15% 10
5、-15% 幻觉、抑郁幻觉、抑郁 （氯氮平）（氯氮平）o相互作用：相互作用：VitamineVitamine B6; B6;抗精神病药和利舍平抗精神病药和利舍平 抗抑郁药低血压抗抑郁药低血压一、拟多巴胺类药一、拟多巴胺类药 左旋多巴增效药左旋多巴增效药o氨基酸脱羧酶抑制药氨基酸脱羧酶抑制药n卡比多巴卡比多巴 carbidopacarbidopao抑制外周的抑制外周的AADCAADC，使用量减少，使用量减少75%75%o卡比多巴卡比多巴+ +左旋多巴（左旋多巴（1 1：4 or 14 or 1：1010）= =心宁美心宁美n苄丝肼苄丝肼 benserazidebenserazideoMAO-BMA
6、O-B抑制药抑制药n司来吉兰司来吉兰 selegilineselegilineoCOMTCOMT抑制药抑制药n硝替卡朋硝替卡朋 nitecaponenitecaponeo溴隐亭溴隐亭 bromocriptinebromocriptinen强激动强激动D2D2类受体（类受体（D2D2、D3D3、D4D4）；拮抗）；拮抗D1D1类受体（类受体（D1D1、D5D5）n较弱激动外周多巴胺受体、较弱激动外周多巴胺受体、alphaalpha受体受体n与左旋多巴合用与左旋多巴合用o利修来得（利修来得（lisuridelisuride) )n强激动强激动D2D2类受体，比溴隐亭强类受体，比溴隐亭强100010
7、00倍倍o培高利特培高利特 pergolidepergolideo罗匹尼罗罗匹尼罗 ropiniroleropinirole一、拟多巴胺类药一、拟多巴胺类药 多巴胺受体激动药o金刚烷胺金刚烷胺 amantadineamantadine 促多巴胺释放药二、中枢性二、中枢性M-M-受体阻断药受体阻断药l l适合于治疗早期适合于治疗早期PDPD病人病人l l苯海索苯海索 benzhexolbenzhexol，又称安坦，又称安坦抗震颤效果好抗震颤效果好l l苯扎托品苯扎托品 benzatropinebenzatropine第二节 治疗阿尔茨海默病药o概述：与年龄高度相关的、以进行性认知障碍和记概述：与
8、年龄高度相关的、以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统推行性疾病忆力损害为主的中枢神经系统推行性疾病o病因病因o药物治疗的理由药物治疗的理由n解剖基础：海马组织萎缩解剖基础：海马组织萎缩n功能基础：胆碱能神经兴奋传递障碍，功能基础：胆碱能神经兴奋传递障碍，AchAch受体变性，神受体变性，神经元数目减少。经元数目减少。n增强中枢胆碱能神经功能增强中枢胆碱能神经功能胆碱酯酶抑制药o他克林他克林 tacrinetacrine 第一代，肝毒性第一代，肝毒性 可逆可逆o多奈哌齐多奈哌齐 donepezildonepezil第二代第二代 可逆可逆oRivastigmineRivastigmine第二代，无外周活性第二代，无外周活性o加兰他敏加兰他敏 galanthaminegalanthamine第二代第二代 可逆可逆o美曲磷脂美曲磷脂 metrifonatemetrifonate 又称敌百虫又称敌百虫M-受体激动药o占诺美林占诺美林 xanomelinenM1 receptor agonistoSabcomedine
