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1、概述又称先天愚型或 Down 综合症属常染色体畸变，21 三体综合症是最常见的小儿染色 体病，母亲年龄愈大，本病的发病率愈高。60患儿在胎儿早期即夭折流产。估计每660 个新生儿就有一个患有Down综合症。高龄初产妇会加剧婴儿患有Down综合症的风险。 在 20 到 24 岁之间，患病率为 1/1490，到 40 岁为 1/106，49 岁为 1/11。原因是随着产妇 年龄的增加卵子形成过程中会引起染色体不分离现象的増加。但是，另一方面，大约80 的综合症患婴是35 岁以下产妇所生。这与35 岁以下妇女妊娠比例较高有关系。 另外也有 多余的染色体来自父亲一方的情况，父方起因和母方起因的比例为1
2、：4。患病的潜在高风 险家庭通常会被提议进行遗传学咨询和遗传测试例如“羊水诊断”等。随着产妇年龄的增长， 婴儿患唐氏综合症的风险比率升高。唐氏综合症的小孩与不患病的小孩相比处于直接劣势。 通常认为患病儿童的精神发育迟缓，智商很少超过60，脑部通常过小、过轻。小脑、脑干 和脑前回出奇地小。21三体综合征临床表现21 -三体综合症患儿的主要特征为智能低下、体格发育迟缓和特殊面容。患儿眼距宽， 鼻梁低平，眼裂小，眼外侧上斜，有内毗赘皮，外耳小，硬腭窄小，舌常伸出口外，流涎多； 身材矮小，头围小于正常，骨龄常落后于年龄，出牙延迟且常错位；头发细软而较少；四肢 短，由于韧带松弛，关节可过度弯曲，手指粗短
3、，小指向内弯曲。 皮肤纹理特征有：通贯 手, aid角增大；第4, 5指箕挠增多；脚拇指球胫侧弓形纹和第5指只有一条指褶纹等。 患儿在出生时即已有明显的特殊面容，且常呈现嗜睡和喂养困难。随着年龄增长，其智能低 下表现逐渐明显，动作发育和性发育部延迟。约30患儿伴有先天性心脏病等其他畸形。 因免疫功能低下，易患各种感染，白血病的发生率也增高1030倍。如存活至成人期，则 常在 30岁以后出现老年性痴呆症状。21三体综合征细胞遗传学按照核型分析可将21-三体综合症患儿分为三型，其中标准型和易位型在临床上不易区别， 嵌合型的临床表现差异悬殊，视正常细胞株所占的百分比而定，可以从接近正常到典型表型。（
4、一）标准型 患儿体细胞染色体为47条，有一条额外的21号染色体，核型为47。 XX （或XY）,+21，此型占全部病例的95%。其发生机制系因亲代（多数为母方）的生殖细胞染色体在减数分裂时不分离所致。双亲外周血淋巴细胞核型都正常。（二）易位型 约占 2.5%5%。多为罗伯逊易位，是只发生在近端着丝粒染色体的一种 相互易位，亦称着丝粒融合，其额外的21号染色体长臂易位到另一近端着丝粒染色体上。 其中，D/G易位最常见，D组中以14号染色体为主，即核型为46, XX （或XY）-14， +t （14q21q）；少数为15号。这种易位型患儿约半数为遗传性，即亲代中有14/21平 衡易位染色体携带者，
5、核型为45, XX （或XY）,14,21,+t （14q21q）。另一种 为G/G易位，是由于G组中两个21号染色体发生着丝粒融合，形成等臂染色体t （21q2 1q），或一个21号易位到一个22号染色体上，t （21q22q），较少见。（三）嵌合体型约占本症的2%4%患儿体内有两种以上细胞株（以两种为多见），一 株正常，另一株为21-三体细胞，本型是因受精卵在早期分裂过程中染色体不分离所引起， 临床表现随正常细胞所占百分比而定。21三体综合征遗传咨询标准型21-三体综合征的再发生风险率为1%，母亲年龄愈大，风险率愈高。易位型 患儿的双亲应进行核型分析，以便发现平衡易位携带者：如母方为D/G
6、易位，则每一胎都 有10%的风险率；如父方D/G易位，则风险率为4%；绝大多数G/G易位病例均为散 发，父母亲核型大多正常，但亦有发现21 /21 易位携带者，其下一代100%患本病。它是由染色体数量变异引起的，因患者不能产生正常配子（精子或卵细胞），所以一 般不会遗传。21三体综合征并发症21 三体综合征患者伴随有器脏畸形变异的几率也较高，但并非所有并发症都会出现，也有 完全没有并发症的例子。消化器官畸形，如先天性食道闭锁症，十二指肠狭窄，锁肛等。先天性心脏病，患病比率高达40%，尤其是心内膜不全比例较高，通常如果不进 行早期治疗会有致命危险。白内障，患病率为 2%急性白血病，患病率为1%环
7、轴间接不稳定性，患病率2-3%甲状腺疾病，患病率3%点头癫痫，患病率10%一时性骨髓异常增生症眼异常，由角膜，水晶体异常引发近视，远视，乱视等 浸出性中耳炎，容易在内耳积蓄液体引发耳炎，影响听觉21三体综合征种类基本上分为三种类型第 21 对染色体的三体变异现象。染色体移位造成第14对染色体的变异标准型第21对染色体三体变异(Trisomy 21): 又称廿一三体症，第 21 对染色体多出一条，细胞中有四十七条色体，占唐氏综合症患者的 90-95%这大多是由通常第1 减数分裂期的不分离造成的。也有在第2减数分裂时发生的情况。 父母方通常都携带正常的染色体，婴儿是偶然形成的三体异常。染色体移位型
8、(Translocation)：占全体比例的5-6%细胞中多出一条染色体，附着在D组(第13、14、15对染色体)或者G组(第21对 22对染色体)的染色体上，特别容易出现在第14对或第21 对染色体上。移位型中一半左 右是偶发性的，也就是父母双方都是正常染色体。另外一半是遗传性移位，父母有一方携带 有这样的染色体，这在家族中常能找到相同病症的亲属。无色体型(Mosaicism)：占全体比例的1-3%由第 21 对三体变异染色体结合体(占 80%)和正常细胞结合体的体细胞分裂所产生的 不分离造成。这种场合表现出来的临床现象较轻。通常父母方染色体正常，染色体的不分离 在受精卵的细胞分裂过程中偶然
9、发生，造成婴儿的部分细胞三体变异，部分细胞正常，极为 罕见。21三体综合征的检查一般妊娠1416周左右，对羊水进行染色体检查可以判明患病与否。这种检查在一般 的妇产科医院就能进行。但是根据各国相关规定不同，针对这种检查的具体措施也有不同，比如在日本，基于一 般的学会伦理规定，对这种出生前检查不做积极的推荐，只有在妊妇自行主张，如结婚的夫 妇必须征得双方同意的情况下，医院才给与实施检查。检查结果也是在确认妊妇希望得到通 知后才告之。但是另一方面，如英国出生前诊断作为一项国家政策，这种检查十分普及。21三体综合征早期干预21 三体综合征患儿并非不可矫正，通过早期干预，可以和正常人一样学习生活和工作
10、。 目前在中国普遍认为 21 三体综合征患儿就是傻子，因为中国的唐氏患儿数量庞大，中 国政府无法对其进行资助。在欧美国家， 21 三体综合征患儿基本均可正常生活。日本是掌 握早期干预最成熟的国家，因为其对堕胎的要求十分严格。哪些人群发生“唐氏儿”的概率较大？21 三体综合征是一种偶发性疾病，所以每一个怀孕的妇女都有可能生出“唐氏儿”。生唐 氏儿的几率会随着孕妇年龄的递增而升高。专家提醒，下列7 类夫妻属高发人群：妊娠前后，孕妇有病毒感染史，如流感、风疹等； 受孕时，夫妻一方染色体异常；夫妻一方年龄较大；妊娠前后，孕妇服用致畸药物，如四环素等； 夫妻一方长期在放射性荧幕下工作或污染环境下工作；
11、有习惯性流产史、早产或死胎的孕妇；夫妻一方长期饲养宠物者。21 三体综合症的七大特征表现(1)智力低下：为轻、中度，多数是中度精神发育迟滞，其智力随着年龄的增长而逐步 降低，年龄从1岁增长至10岁，其平均智商(IQ)则从58下降至40以下。也有专家认为， 在青少年期智商(IQ)相对稳定，以后才降低。大多数研究表明环境因素是影响智商(IQ) 的重要因素，在良好环境中抚养的患者智商(IQ)相对较高。不同类型的患者智力低下的 程度可不同，一般来说，三体型者最严重，易位者次之。易位型中以平衡易位者智力受累程 度较小。由于患儿安静、温驯，为特殊教育训练提供较好条件，虽然在文化技能上很难达到 小学1 -2
12、年级水平，但适应能力可有明显的改善，有一定的生活自理和劳动能力。(2) 语言发育障碍：患儿开始学说话的平均年龄为 4-6岁， 95有发音缺陷、口齿含糊 不清、口吃、声音低哑；13 以上有语音节律不正常，甚至呈爆发音。(3) 行为障碍：大多性情温和，常傻笑，喜欢模仿和重复一些简单的动作，可进行简单 的劳动，少数患者易激惹、任性、多动，甚至有破坏攻击行为，某些则显示畏缩倾向，伴有 紧张症的姿势。(4) 运动发育迟缓：患儿在出生后的一段时期其运动功能与正常同龄儿差别可能不大， 但随年龄增长其差别增大。在不同的患者中运动发育的情况也相差很大。先天愚型患者可执 行简单的运动，如穿衣、吃饭等，但动作笨拙、
13、不协调、步态不稳。(5) 生长发育障碍：先天愚型患者母体妊娠期较短，平均为262272天。出生时身高较 正常新生儿短l3cm，头围基本正常，双顶径在正常范围，前后径相对较短，枕部平坦。大 多数呈短头畸型。前后囟及前额缝宽，闭合迟，常出现第三囟(后囟上方的矢状缝增宽)。本 病患儿出生后几天睡眠较深，吸吮、吞咽十分缓慢，甚至完全不能，故弄醒和喂养十分困难。 80的患儿肌张力普遍低下。(6) 特殊的外貌：双眼距宽，两眼外角上斜，内眦赘皮，耳位低，鼻梁低，舌体宽厚， 口常半张或舌伸出口外，舌面沟裂深而多，手掌厚而指短粗，末指短小常向内弯曲或有两指 节， 40患儿有通贯掌。跖纹中，拇趾球区胫侧弓状纹，拇趾与第二趾指间距大，关节韧 带松弛或见肌张力低。(7) 约有 12 的病例并发先天性心脏病、易患传染性疾病和白血病。
