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1、1、抗体的基本结构 单体结构：所有种类Ig的单体分子结构都是相似的，即是由两条相同的重链和两条相 同的轻链四条肽链构成的“Y”字形的分子。（1）重链与轻链重链由420-446个氨基酸残基组成，分子量50-75kDa,根据重链的不同可将免疫球蛋白 分为5类， IgG、 IgM、 IgA、 IgD、 IgE。轻链：又称L链，由210-230个氨基酸残基组成，分子量约25kDa，轻链分为k、入两 种。每个单体 Ig 分子只具有一种轻链。（2）可变区和恒定区可变区（variable region,V）： Ig轻链氨基末端（N端）的1/2，重链N端的1/4 （入、a、5）或1/5 （卩、& ）肽段，其氨
2、基酸种类及排列顺序多变，故将此区称为可变区（V区）。恒定区（constant region,C区）：轻链羧基末端（C端）1/2及重链C端3/4或4/5肽段， 氨基酸组成和排列较恒定，称为恒定区。（3）超变区和骨架区超变区（HV区）：在V区中某些特定位置的氨基酸残基更加变化多端，因抗体特异性不 同呈现极大的变异性，故称这些部位为超变区。它是抗体与抗原发生特异性结合的部位。超 变区也叫互补决定区（complementarity determining region,CDR）。骨架区：CDR以外区域的氨基酸组成和排列顺序相对不易变化，称为骨架区，FR。VH和 VL 各有 4 个 FR。（ 4）铰链区
3、铰链区：位于CH1、CH2之间有10-60个氨基酸，富含大量脯氨酸和二硫键，不易形成a 螺旋，对蛋白酶处理很敏感。张合自如，可展开至180 度。适与抗原结合部位与不同距离的 抗原决定簇结合。使补体结合点暴露，为活化补体创造条件。（ 5）水解片段和生物学活性基本结构：1）四肽链通过链间二硫键组成H2L2重链：450aa, Mr.5X104，五类（a、g、m、d、e）轻链：214aa, Mr.2.5X104 两型（k、l）2）分三个功能区：可变区（Variable region, VH/VL, Fv）：结合抗原恒定区（Constant region, CH/CL）：次级反应、抗原性绞链区（Hing
4、e region）CH1-CH2 间，30aa,2-5 链间二硫键3）蛋白酶可酶解木瓜蛋白酶（papain）： Fab、Fc胃蛋白酶（pepsin）： F（ab ）2 f2XFab、pFc2、抗体的主要功能1）与相应抗原特异性结合： Fv2）激活补体：3）细胞亲嗜性：结合FcR，促吞噬（opsonization）,调理作用；介导过敏，介导细胞毒（ADCC）4）穿过胎盘和粘膜5）调节免疫功能3、各类免疫球蛋白的主要特性与功能 IgG：（单体）（1）分 4 个亚类： IgG1、 IgG2、 IgG3、 IgG4(2) 血清含量最高(75%)，分子量最小(3) 出生后3 月开始合成，半衰期长21天左
5、右(4) 唯一通过胎盘的 Ig(5) 丙种球蛋白的主要成分(6) 抗感染抗体、参与自身免疫、超敏反应 IgM：(五聚体或单体)五聚体IgM：( 1 )分子量最大，存在于血流中，抗败血症( 2 )合成最早、半衰期短，用于早期诊断、产前诊断( 3)具有强大的调理、激活补体及杀菌作用(4)血型抗体主要为 IgM( 5 )参与自身免疫、超敏反应单体IgM： SmIgM为B细胞最早出现的重要表面标志 IgA：血清型IgA：单体，存在于血清中，免疫作用弱分泌型IgA：双体、三体及多体( 1)存在于乳汁、唾液及外分泌液中(2) 局部免疫、激活补体(替代途径)、 ADCC IgD：(1) 血清含量低(1%)；
6、绞链区长不稳定(2) SmlgD为BCR成分，B细胞成熟标志( 3)与超敏反应/自身免疫病有关 IgE：(1) 正常时含量极低(0.002%)；寿命断；热敏感；进化最晚(2) 两类Fc受体一高亲和力受体：与I型超敏反应有关( 3 )抗寄生虫感染有关4、白细胞介素-1 家族的细胞因子促进炎症信号发生：4.1. IL-1 家族的细胞因子： IL-1、 IL-18、 IL-33主要生物学功能：局部低浓度一一免疫调节：协同刺激APC和T细胞活化，促进B细胞增殖和分泌抗体。 大量产生内分泌效应：诱导肝脏急性期蛋白合成；引起发热和恶病质。IL-1家族的细胞因子受体包括IL-1R、IL-18R和IL-33R
7、。4.2 IL-2 (又称T细胞生长因子,TCGF)：细胞来源：主要由T细胞产生。 主要生物学功能：(1) 活化T细胞，促进细胞因子产生；(2) 刺激NK细胞增殖，增强NK杀伤活性及产生细胞因子，诱导LAK细胞产生；(3) 促进 B 细胞增殖和分泌抗体；( 4)激活巨噬细胞。4.3 IL-4 细胞来源：主要由 Th2 细胞、肥大细胞及嗜碱性粒细胞产生。主要功能：(1) 促B细胞增殖、分化；(2) 诱导 IgG1 和 IgE 产生；(3) 促进ThO细胞向Th2细胞分化；(4) 抑制 Th1 细胞活化及分泌细胞因子；(5) 协同IL-3刺激肥大细胞增殖等。4.4 IL-6:细胞来源：主要由单核巨
8、噬细胞、Th2细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞、某 些肿瘤细胞产生。主要功能：(1) 刺激活化B细胞增殖，分泌抗体；(2) 刺激T细胞增殖及CTL活化；(3) 刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反应、自身免疫疾病；( 4)促进血细胞发育。5、干扰素(interferon, IFN):主要生物学活性：(1)抗病毒和抗肿瘤：a. 诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，干扰病毒复制；b. 增强NK细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤；c. 促进 MHC-I 类分子表达，增强 CTL 对病毒感染细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。( 2)免疫调节：a. 活化巨噬细胞；b. 促进APC(s)表达MHC-II类分子，提高抗原递呈能
9、力；C.促进MHC-I类分子表达，增强NK细胞和CTL细胞的杀伤活性；d. 促进 B 细胞分化、增殖；e. 抑制Th2细胞分化及细胞因子合成。6、与T细胞识别、黏附、活化有关的CD分子：6.1. CD2： CD2又称淋巴细胞功能相关抗原2 (LFA-2)功能：与配体结合，增强T细胞与 APC或靶细胞之间的黏附，促进T细胞对抗原的识别和激活。6.2 CD3 CD3分子与T细胞受体组成TCR/CD3复合物，在TCR信号转导过程中起着关键 作用。6.3 CD4作为细胞间的粘附分子：与MHCII结合；传导信号：激活T细胞。6.4 CD8分子分布于部分T淋巴细胞和胸腺细胞。是细胞毒性T淋巴细胞(CTL或
10、Tc的标 志。与MHC I结合，是TCR识别抗原的辅助受体6.5 CD58是CD2的配体，表达CD58的APC或靶细胞可与表达CD2分子T细胞相互黏附， 有利于 TCR 识别抗原并参与信号转导。6.6 CD40L又称CD154，与B细胞表面的CD40结合，传递B细胞活化所需的第二信号。6.7 CD28其配体是B7-1(CD80)和B7-2(CD86),参与T细胞活化所需的第二信号传递。6.8 CTLA-4 为细胞毒性T细胞相关分子，又称CD152。可与B7-1和B7-2结合，下调T 细胞活化。6.9 CD28家族其它成员 如诱导性协同刺激分子。7、与 B 细胞识别、黏附、活化有关的Iga/lg
11、B 又称CD79a/CD79b。CD79a/CD79b异二聚体与mIg构成BCR。是B细胞的特征 标志。CD19 分布于除浆细胞外的 B 细胞谱系各个阶段，参与其激活。CD21仅表达于成熟B细胞、FDC。称补体受体2,是补体C3d的受体。也是EB病毒受体。与 B 细胞激活、增殖有关。CD81分布广泛，是B细胞信号复合物的组成成分。也是HCV的受体。CD40与CD40L结合产生B细胞活化的第二信号。也参与细胞免疫应答和APC功能的发挥。 CD22 是 B 细胞活化中的抑制性受体。B7-1/B7-2与CD28结合，参与B细胞激活和T细胞激活。B7-2与抑制性的CTLA-4结合8、补体的一般特性(1
12、) 主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞,角质细胞、内皮细胞、肠道上皮细胞、肾小球细胞 等也可合成；(2) 含量稳定，多数组分为糖蛋白，一般不因免疫而增加；(3) 血清中各成分含量不等， C3 含量最多， D 因子最少；(4) 正常生理情况下，以非活化形式存在；性质不稳定：对热、酸、紫外敏感。加热56C, 30min失活。(6) 合成受多种因素调节:如应激产生的细胞因子。(7) 代谢率极快，血浆补体每天约更新一半；(8) 以非活性的蛋白前体存在于血浆中，激活后发挥酶的活性；(9) 激活的补体具有生理和病理双重作用。9、补体系统的激活三条途径：经典途径(classical pathway)旁路途径(a
13、lternative pathway)MBL 途径(MBL pathway)一、经典途径: (classical pathway)激活剂： Ag-Ab 复合物( IgG、 IgM )参与成分： C1-C9激活过程(三个阶段)：识别阶段 活化阶段 膜攻击阶段10、补体的生物学作用一、溶解细胞1、抗原-抗体复合物可激活经典途径激活C1、C4、C2等，引起连锁反应，形成C5-9膜攻击单位，细胞溶解。2、某些微生物可激活旁路途径和MBL途径二、调理吞噬作用C3b、C4b和iC3b均是重要的调理素，可促进吞噬细胞的吞噬和杀伤活性。三、参与炎症反应（1）C2a能使血管扩张，引起炎性渗出和水肿。（2）C3a
14、等具有过敏毒素作用，引起血管扩张,通透性增强,平滑肌收缩和支气管痉挛等症状。 （ 3） C3a 和 C5a 有趋化作用，增强炎症反应。四、加速清除免疫复合物C3b/C4b 与颗粒性抗原或免疫复合物结合，再与红细胞或血小板结合，形成大分子复合 物易被吞噬清除。五、调节免疫应答3b可使B细胞增殖分化为浆细胞；可增强K细胞对靶细胞的杀伤作用。11、连接天然免疫和获得性免疫的桥梁1、参与免疫应答的诱导阶段：C3参与网罗固定抗原，C3活化片段可与BCR共受体结合，促使B细胞活化；2、补体参与免疫应答的增殖分化阶段：补体成分与多种免疫细胞互作，调节细胞增殖分化。如C3b与B细胞表面CR1结合 才能使 B
15、细胞分化为浆细胞。3、补体参与免疫应答的效应阶段：细胞毒作用、调理作用、清除作用4、补体参与免疫记忆：滤泡树突状细胞表面 CR1 和 CR2 可将免疫复合物固定于生发中心，从而诱导和维持 记忆B细胞。12、MHC分子的共性（1）MHC分子均具有胞外肽结合凹槽、免疫球蛋白样单位和跨膜单位（2）在MHC分子结合肽的沟槽内部和附近均表现出氨基酸残基的多态性（3）MHC分子的免疫球蛋白样区域非常保守，可以被T细胞表面上CD4和CD8分子识别 并结合13、MHC与多肽结合的结构基础1. MHC分子与抗原肽相互作用的特点 每个MHC丨类分子和II类分子仅有一个结合多肽的凹槽,但每个MHC分子都能结合多种 肽链 与MHC分子结合的多肽都具有促进二者相互结合的结构 MHC分子的生物合成和组装过程中需要多肽MHC I类分子可以捕获胞质内蛋白质的多肽，而MHC II类分子捕获胞内囊泡的蛋白质多肽。 MHC分子与抗原肽的结合能达到饱和状态，解离率低
