《中药引起肝损害的调查分析(DOC6)(1)hwrx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《中药引起肝损害的调查分析(DOC6)(1)hwrx（10页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、中药引起起肝损害害的调查查分析以往往认为，中中药(包括草草药及中中成药)为天然然药品，与与化学合合成药物物相比，安安全无毒毒。但是是随着中中医药事事业和中中西医结结合的进进展，国国内外对对中药疗疗法的广广泛应用用，中药药不良反反应报道道的日益益增多，以以及我国国对中药药毒理学学的深入入研究发发现：中中药也可可引起药药物性肝肝损害及及药物性性肝炎。为为了更深深刻地了了解中药药引起肝肝损害的的特点，我我们对近近年来中中药引起起肝损害害的情况况进行了了调查，其其结果如如下。11资料料来源与与方法本文文病例来来源于11983319998年国国内杂志志上公开开发表的的病例报报告共555篇，去去掉重复复报
2、告的的病例共共3188例；北北京药品品不良反反应监察察中心11992219998年收收到的病病例报告告共1008例,和北京京地坛医医院1998319998年收收治的病病例共1107例例。三者者去掉重重复报告告的病例例后总共共4277例。通通过对中中药引起起肝损害害病例的的发生情情况、原原发病的的分布情情况、引引起肝损损害的常常见药物物及各类类药物引引起肝损损害的临临床特点点的调查查，分析析中药引引起肝损损害的发发病机制制，并找找到较好好的防治治方法。2结果2.1 中药引起肝损害发生的年代分布427例患者中19831988年6年间报告的病例为30例，19891994年5年报告病例72例，1994
3、1998年5年报告病例325例。可以看出，近5年来中药引起的肝损害骤然上升。北京地坛医院19831998年共收治药物性肝炎328例，其中中药引起的肝炎107例，占32.6。2.2 引起肝损害的中药与原发病之间的关系本组病例中，有原发疾病记载的共344例。这些患者的原发病的分类见表1。从表1中可以看出，治疗骨关节病、肾脏疾病、皮肤科疾病的中药最易引起肝损害。表11 中药药性肝损损害的原原发病类类别原发病分类例次原发病分类例次骨关节病115呼吸系统疾病7肾脏疾病89胃肠疾病7皮肤科疾病70肝胆疾病6甲状腺疾病25妇科疾病4儿科疾病16其它102.3 引起肝肝损害的的常见中中药的分分布：本组组患者因
4、因中药引引起肝损损害的药药物分布布见表22。从表表2中可以以看出，引引起肝损损害的单单味中药药以雷公公藤和黄黄药子最最为常见见，中成成药中以以壮骨关关节丸最最常见，其其次是疳疳积散与与复方青青黛丸。表2 引起肝损害的中药分布药名例次药名例次单味中药雷公藤91中成药青黛胶囊1黄药子（黄独）46湿毒清1金不换7攻银片1老虎节（外用）5消癣宁1何首乌5神皮1号丸1蜈蚣粉2防风通圣丸1番泻叶2血毒丸1望江南草2除湿丸1蛇莓2龙蛇追风胶囊1穿山甲1壮骨伸筋胶囊1斑蝥1养血伸筋胶囊1苍耳子1九分散1石蒜1追风透骨丸1旱地石蚕1骨仙片1白果1消甲1号1猪胆1消甲2号1汞1甲亢宁胶囊1中成药壮骨关节丸111妇
5、康片1疳积散14妇复春1复方青黛丸13痛经内异消（化瘤丸）1克银丸8化瘀丸1消银片5养血生发胶囊1首乌片4双黄连口服液1增生平4银翘片1润肤丸2活力更口服液1昆明山海棠2穿琥宁注射液1银屑散2人参白术丸1六神丸2复方甘露饮1壮骨粉2宁红减肥茶1疏风定痛丸2其它小柴胡汤6旭痹冲剂2葛根汤1消银丸1麻杏石甘汤1消银1号1治疗皮肤病中药汤剂52克银1号1治疗骨关节病药酒72.4 中药引引起肝损损害的潜潜伏期的的分析：根根据中药药引起肝肝损害的的潜伏期期长短，我我们将这这些病例例分为短短潜伏期期（110dd）和长长潜伏期期（100d以上上）两种种类型。短潜伏期者较少见，共27例（6.3）。引起肝损害的
6、主要中药有：何首乌、首乌片、老虎节、蜈蚣粉等，多为单味中药（16/27）。其平均潜伏期为5.3d。这27例患者中，男16例，女11例，男性多于女性。平均年龄41.7岁。临床症状较重，患者多有发热，明显乏力及纳差、恶心、腹胀等消化道症状，有3例患者同时并发肾损害，其中2例为急性肾功能衰竭；1例并发休克；9例有皮肤损害，其中2例为剥脱性皮炎。重症肝炎的发生率高,占14.8（4/27），其中1例死亡。7例患者再次服用后，再次出现肝损害，1例患者皮肤斑贴试验（），还有1例患者家中其它4人应用后均出现黄疸。根据这些临床特点，与四氯化碳、对乙酰氨基酚等药物引起的肝损害相似，考虑其发病机制可能为药物对肝脏的
7、直接作用所致。长潜伏期的肝损害的中药较多（93.7），多为中成药，其中壮骨关节丸占1/3，其次是雷公藤和治疗银屑病的中药。因其各有特点，将在下文中重点进行分析。2.5 几种常见中药引起肝损害的特点：2.5.1壮骨关节丸：壮骨关节丸是专治退行性骨关节病的药物。本组患者中壮骨关节丸引起的肝损害占同期所有中药肝损害的28，发生率是较高的。平均潜伏期为46.8d，女性多见，男：女为1：1.6，年龄偏大，平均年龄57.1岁。与其它中药引起的肝损害相比，患者发热的发生率低，消化道症状轻，患者很少出现呕吐的症状，皮肤瘙痒、大便灰白和黄疸的发生率高，碱性磷酸酶（ALP）和-谷氨酰转肽酶（GGT）明显升高，住院
8、时间较长，临床诊断胆汁瘀积型肝炎较多见。说明壮骨关节丸引起肝损害的病理改变主要是胆汁瘀积。2.5.2治疗银屑病的中药本组患者中，因服用治疗银屑病的中药引起的肝损害患者共41例。其中男13例，女28例，平均年龄42.5岁，平均潜伏期37.8d。常见药物有：复方青黛丸11例，克银丸8例，消银片4例。这些患者的特点为乏力及消化道症状较突出，（乏力33例，纳差35例，恶心28例，呕吐16例），有37例患者出现黄疸（T-Bil：166133mol/L，D-Bil：121114mol/L），而皮肤瘙痒和大便灰白的表现不明显。ALT（951732u）与AST(773486u)升高明显，凝血酶原时间明显延长（
9、186.6min），3例患者（7.4）诊断为重型肝炎，其中1例死亡。根据以上临床特点，说明治疗银屑病的中药引起肝损害的病理改变以肝细胞坏死为主。2.5.3雷公藤雷公藤主要用于治疗肾病综合征、肾小球肾炎和类风湿性关节炎。本组患者中由雷公藤片或雷公藤多苷引起的肝损害共91例，男48例，女43例，平均年龄32岁，潜伏期为24周。多数患者为单项肝功能轻度异常或无黄疸型肝炎，仅有7例发生黄疸，且消化道症状较轻，预后较好。据报道，雷公藤片较雷公藤多苷更易引起肝损害。2.5.4黄药子黄药子又名黄独，有解毒散结的功能，是治疗甲状腺疾患的常用中药。本组患者中有46例为黄药子所致，男14例，女32例；平均年龄38
10、岁。这可能是由于年轻女性患甲状腺疾病者较多的原因。黄药子引起肝损害的潜伏期及病情的轻重与药物的剂量相关，剂量越大，潜伏期越短，病情越重。多数患者在服黄药子总量达5001500g后发病。发病后肝炎症状较重，与治疗银屑病的中药引起的肝损害相似，46例患者中有2例死亡。2.5.5何首乌与首乌片本组患者中有9例患者服用何首乌与首乌片后引起肝损害。其中男性5例，女性4例；平均年龄32.4岁。有5例患者因治疗白发而患病。该药引起肝损害的主要特点是潜伏期短，平均潜伏期为10.9d。虽然这9例患者中有8例出现黄疸，但多为轻度和中度黄疸，病情如同一般急性肝炎，预后良好。9例患者中有7例再次服用该药，再次出现肝损
11、害，还有1例患者家中其它4人服用何首乌均发生黄疸。因此认为其发病的原因可能与患者遗传性肝脏代谢酶缺陷有关。2.6 对中药合理应用的研究因本文资料属回顾性调查，所以对患者是否对症治疗及医生辩证是否正确，应用是否合理无从调查。但在调查中发现，在427例患者中有2例患者属误服，有15例属长期服用（3个月），有62例记载未经医生处方，为民间介绍或自行购药而服用，有约1/4患者就诊的部门为西医科。2.7 对未知有肝毒性的药物的探索古人对中药的毒性及配伍禁忌早有研究，并提出十八反和十九畏。近代中药毒理学的研究也发现了某些中药对肝脏的毒性。但均不能全面解释本文中一些药物引起肝损害的机制。为了探索其它对肝脏有
12、毒性的中药及中药新的配伍禁忌，我们对本组病例中皮肤科疾病70例患者所服用的18种中药处方进行分析。发现其中白藓皮（9/18）、生地(7/18)、当归(7/18)、甘草(7/18)、丹皮(6/18)、赤芍(5/18)、防风(5/18)、薄荷(5/18)等8种中药频繁出现并相互配伍。3讨论中药引起的肝损害并不少见。本文资料表明，中药引起的肝损害约占全部药物性肝损害的32.6，这与钱又宏等1的报道（30）相近。近年来，中药引起的肝损害的报道明显增多，这一方面是与中药的广泛应用，药物性肝损害的发生率增多有关；另一方面也表明，人们对中药引起的肝损害给予了越来越多的关注。根据以上结果我们可以看出，引起肝损
13、害的常见单味中药有：雷公藤、黄药子；中成药中壮骨关节丸引起的肝损害最为常见；从治疗的原发病种来看，治疗骨关节病、肾脏疾病和皮肤科疾病的中药最易引起肝损害。中药引起肝损害的发病机制与化学合成药物相似。一些对肝脏具有直接毒性的单味中药，如老虎节、苍耳子、蜈蚣粉等，可引起潜伏期短，同时并发其它脏器损害的肝损害，病情较重。壮骨关节丸可能干扰了肝细胞对胆汁的排泄，引起肝内毛细胆管胆汁瘀积而出现黄疸及肝功能异常。黄药子和治疗银屑病的中药可引起肝细胞的坏死，引起重型肝炎。有些中药引起的肝损害与患者的特异体质有关，如一例家族性服用何首乌引起肝损害的报道2。本文中引起肝损害的多数单味中药是目前已知的对肝脏有毒性
14、的药物。如雷公藤3其主要成分为二萜类、三萜类、倍半萜类和糖类，对心、肝、肾均有损伤作用，可引起中毒性肝炎或慢性肝损害。黄药子4、5为薯芋科植物黄独（Dioscorea bulbifera L.）的块茎，含薯芋皂苷、薯芋皂毒苷、黄独素、黄独萜A、B、C等毒性成分。黄药子可致小白鼠肝细胞脂肪变性和嗜酸性变，重者小灶性坏死和片状坏死，病变程度随剂量的增加和时间的延长病变明显加重。黄药子既能损害肝细胞，又能影响胆汁的排泌，还可引起肾损害。金不换5肝损害的机制不明，可能因其活性成分左旋四氢巴马汀（L-terahydropalmatine）的结构类似于羟基双稠吡咯定，该物质对肝细胞具有直接毒性，也可能与患
15、者的特异质反应有关。何首乌6作为滋补药，具有养血、补肝肾、乌须发之功效。现代医学研究发现其主要成分含蒽醌衍生物，有类似肾上腺皮质激素样作用，对肝脏具有毒性作用。番泻叶5中的番泻苷经肠道细菌作用，其分解产物的化学结构类似二羟蒽醌，后者为众所周知的损肝性泻药。望江南草4（Cassia occidentalis L.）含大黄泻素和毒蛋白，可引起肝脏损害。苍耳子4（Xanthium Sibiricum Patr.）为菊科（Compositae）植物苍耳的果实，成分复杂。其含毒成分为苍耳子苷及其它生物碱或毒蛋白。急性中毒者可引起肝细胞脂肪变性及坏死，同时可引起肾功能损害。石蒜7（Lycoris radiata Herb.）属石蒜科，含有毒生物碱，即石蒜碱及二氢石蒜碱。口服后经门静脉至肝引起肝
