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1、第四章中枢神经系统药物实验实验二十六 挥发性液体麻醉药活性测定目的 观察乙醚麻醉的特点，了解全身性麻醉药活性测定的方法。 一般采用小动物翻正反射消失和大动物的垂头(头正位反射消失)作为麻醉药活性测定的指标。 当在一已知容量的容器内，加入已知分子量和相对密度的挥发性液体麻醉药时，则可按下式算出容器内的麻醉药蒸气浓度：按上式算出浓度系在标准状态时的体积。实际体积尚需按试验时情况用下式校正：PVTPV/T实验材料器材动物麻醉箱、天平、鼠笼、镊子。药品乙醚。动物 小白鼠，体重1822g，雌雄不限。 实验方法 1动物麻醉箱为一玻璃制成的密闭小箱，小箱容量为410L（图26-l）。小箱中置有盛钠石灰的小盘
2、，以吸收箱中的二氧化碳和水分。箱的上方为可开启的顶盖。箱内亦可装一小电扇，以加快药物的蒸发。图26-1 小白鼠的麻醉箱装置2按小箱中所需药物蒸气浓度，算出应注入箱中的药量，振摇麻醉箱使药液挥发，然后投入小白鼠。如欲求出半数有效麻醉浓度（AD50），可将药液蒸气百分浓度按等比级数递增46个剂量，动物每组510只，即可求出量效反应曲线，并算出AD50值。3麻醉诱导期应为0.55分钟，如不在此范围内，应调整麻醉药蒸气浓度。 4采用翻正反射消失和痛觉消失作为麻醉指标。若动物群集和互相倾倚，难以判定结果时，应将可疑小白鼠置于仰卧位观察之。测痛觉时可用大头针刺后足或用小鳄鱼夹夹小白鼠尾根部近肛门处。 5麻
3、醉后继续观察1030分钟，观察麻醉过程是否平稳。 注意事项 1乙醚易燃易爆，且比重较空气重，实验时严禁明火。 2实验前应检查麻醉箱有无漏气。3严格掌握麻醉指标翻正反射消失与否。讨论题 乙醚麻醉有何优缺点？现今在临床上地位如何？实验二十七 巴比妥类药物作用比较目的 比较几种巴比妥类药物的作用强度、潜伏期和药效维持时间。实验材料 器材天平、注射器、鼠笼、镊子。药品0.6%苯巴比妥钠、0.2%戊巴比妥钠、0.2%硫喷妥钠、苦味酸。动物小白鼠。实验方法 取体重1822g小白鼠3只，称重标号，分别腹腔注射下列药物： 甲鼠：0.6苯巴比妥纳150mgkg（即0.25mL10g）。 乙鼠：0.2戊巴比妥钠5
4、0mgkg（即0.25mLl0g）。 丙鼠：0.2%硫喷妥钠50mgkg（即0.25mL/10g）。观察各鼠用药后的行为活动有何改变，翻正反射是否消失。记录翻正反射的消失时间和恢复时间。 实验记录鼠号体重(g)药物及剂量(mg/kg)行为活动变化翻正反射作用特点消失时间恢复时间注意事项1进行本实验时必需保持环静安静。2翻正反射消失是指将小白鼠轻轻置于仰卧位，如松手后仍能保持仰卧状态，即为翻正反射消失。3小白鼠翻正反射消失后应保持环境温度。讨论题 根据实验结果讨论上述各种巴比妥类药物作用强度、快慢及作用时间的差异及其原因。实验二十八 水合氯醛对兔的全身麻醉作用观察目的 了解水合氯醛对兔的麻醉作用
5、及主要体征变化。实验材料器材兔固定箱、毛剪、镊子、酒精棉、听诊器、10mL注射器、台称、温度计、6号针头。药品5%水合氯醛溶液（新配置液）。动物兔。实验方法取兔一只，称重，观察并记录用药前体征的正常状态，（如皮肤感觉、角膜反射、骨骼肌紧张度、呼吸、心跳等情况）。然后放家兔于固定箱内保定，由耳静脉注入5%水合氯醛注射液，剂量按34mL/kg给药（注射速度宜慢，切勿漏出血管外)。实验记录呼吸次/分心跳次/分肌肉紧张度瞳孔（mm）痛觉反射角膜反射肛门反射体温用药前用药后麻醉期苏醒期麻醉持续时间讨论题 1 何为全身麻醉？全身麻醉时应注意什么问题？2 从实验结果说明水合氯醛的全身麻醉效果如何。实验二十九
6、 氯丙嗪对大白鼠激怒反应的影响目的 观察氯丙嗪的安定作用。实验材料器材大白鼠笼、天平、大止血钳（钳上应套胶管）、注射器、棉手套。药品10%氯丙嗪溶液、生理盐水。动物大白鼠（体重200300g）、雄性 。 实验方法取异笼喂养的雄性大白鼠4只，称重后分成两组，每组2只，甲、乙两组的大白鼠分别放入两个鼠笼内。 用止血钳于大白鼠距尾尖1/3处反复夹几次，造成疼痛刺激，以使引起大白鼠的激怒状态（两鼠竖立、对峙、两前股互打、怒叫，如图（29-1），一般此激怒状可持续1小时。 然后甲组腹腔注射10%氯丙嗪0.1mL/100g，乙组注射同容量的生理盐水作对照。给药后15分钟再以上 述方法刺激两鼠尾部（距尾尖1
7、/3处），观察甲、乙两 图29-1 大白鼠激怒姿态组大白鼠给药前与给药后反应有何不同。实验记录组别鼠号药物激怒反应给药前给药后甲组12乙组34注意事项1此实验亦可用体重20g左右的雄性小白鼠进行。2用药理生理多用仪（YS04型或类似型号）电刺激盒相连，造成刺激更好。讨论题 氯丙嗪的安定作用效果如何？根据实验结果，试进行理论分析？实验三十 氯丙嗪镇静作用及其强化麻醉作用观察目的 观察氯丙嗪镇静作用及增强麻醉作用。实验材料器材5mL注射器2支、针头3个、台称。药品0.5%盐酸氯丙嗪针剂、2%戊巴比妥钠溶液、酒精棉。动物兔。实验方法取兔3只，称重，编成甲、乙、丙三个号，然后按下表药物及剂量给药，并如
8、实记录其反应。实验记录兔号体重0.5%氯丙嗪注射液2%戊巴比妥钠溶液麻醉作用用药前用药后发生时间维持时间痛觉瞳孔大小眼睑反射角膜反射体温痛觉瞳孔大小眼睑反射角膜反射体温甲5mg/kgiv乙5mg/kgiv20-305mg/kgiv丙20-305mg/kgiv注意事项 甲、乙两兔各静注完氯丙嗪10分钟后，再给乙、丙兔分别注射戊巴比妥钠。 讨论题 氯丙嗪为什么能增强戊巴比妥钠的麻醉作用？上述实验结果说明了什么问题？实验三十一 氯丙嗪对小白鼠基础代谢的影响目的 以耗氧量为指标，观察氯丙嗪对小白鼠基础代谢的影响。 实验材料 器材广口瓶、鼠笼，天平，镊子。药品0.1%盐酸氯丙嗪溶液、凡士林、钠石灰。 动
9、物小白鼠20只。实验方法 1取体重1820g的雌性小白鼠20只，称重，分为2组，每组10只。 2腔注射给药：甲组，0.1%盐酸氯丙嗪0.15mg10g（即0.15mL）；乙组，生理盐水0.15mL10g。 3给药后20分钟，分别将各小白鼠置于含25g钠石灰的磨口广口瓶（125mL）中。 4瓶口用涂以凡士林的瓶盖密封。 5观察和记录小白鼠的死亡时间，并收集全实验室的结果进行统计，用t检验法检验是否有显著性差异。 实验记录组别各鼠的存活时间XSD12345678910对照组氯丙嗪组注意事项 1钠石灰需新鲜，装置应密封，等容量。2各小白鼠体重应尽量接近，因为能量代谢率正比于体表面积。 3观察瓶内小白
10、鼠死亡时间应观察到呼吸停止后5分钟，以确证小白鼠已经死亡。 4注意实验环境温度的恒定与一致。讨论题 从氯丙嗪对基础代谢的影响，联系其降温作用，讨论该药在这方面的临床应用。实验三十二 苯巴比妥钠的抗惊厥作用目的 观察苯巴比妥钠的抗电惊厥和药物致惊厥作用，初步掌握实验性癫痫大发作动物模型的制备方法和筛选抗惊厥药物的实验方法。实验材料器材YSD-5型药理生理多用仪，天平，注射器（1mL4），吸管。药品0.2%苯巴比妥钠、0.006%盐酸士的宁、生理盐水、饱和苦味酸溶液。动物小白鼠。实验方法一、电惊厥法1. 称重标记：取体重1822g小白鼠6只，雌雄各半，称重、标记。2. 调节仪器：将仪器前面板上“刺
11、激方式”置于“单次”，“A间隔”置于500ms；后面板上的开关拨向“电惊厥”一边。调节电压旋钮从低向高，一般从60V或70V开始直至出现惊厥。3阈电压测定：实验时将输出线上的两个鳄鱼夹分别夹住小白鼠两耳，接触处滴少量生理盐水，然后接通电源，按下“启动”按钮。即由后面板两芯插座输出单次持续500Hz的交流电压，可使小白鼠发生惊厥反应，此值即阈电压值。惊厥反应的指标为双后肢强直性伸直。注意引起惊厥的阈电压可因动物个体差异而不同，往往与小白鼠体重呈一定的正相关。电压以能引起惊厥反应为度，不宜过大，否则易导致动物死亡。于给药前分别测量每只小白鼠阈电压（即通电参数）值，并做记录。如惊厥反应未出现，休息1
12、0min之后提高电压值再测。 4分组给药：根据小白鼠阈电压值及性别、体重将小白鼠分为对照组和实验组。实验组小白鼠腹腔注射0.2%苯巴比妥钠0.4mL/20g，对照组小白鼠注射等量生理盐水溶液。给药30min后，按给药顺序，每只小白鼠用给药前测定的阈电压值分别测量，观察有无惊厥反应并比较两组异同。实验记录组别动物编号体重（g）阈电压值（通电参数）（V）给药时间生理盐水（mL）0.2%苯巴比妥钠（mL）惊厥发作反应给药前给药后对照组实验组注意事项1电压由小到大，但两次测量时间不应小于10min。2两个鳄鱼夹不要接触，防止短路。3通电时不要接触动物，防止电击。4注意不要将后面板上的开关拨向“恒温”一侧。5刺激后的动物情绪激动、易怒，防止被咬伤。二、药物惊厥法取体重1822g小白鼠6只，雌雄各半，称重、标记，按组间一致的原则分成两组。实验组腹腔注射0.2% 苯巴比妥钠0.5mL/20g，对照组腹腔注射同量生理盐水。给药30min后按原给药顺序依次给各组小白鼠皮下注射0.006%盐酸士的宁0.5mL/20g。从给药起严密观察30min，观察有无惊厥出现。实验记录组别动物编号体重（g）生理盐水（mL）0.2%苯巴比妥钠（mL）0.006%盐酸士的宁（mL）惊厥作用出现时间潜伏期对照组实验组注意事项药物致惊厥作用不如电惊厥作用症状典型和迅速，惊厥指标包括阵挛性惊厥和强直性惊厥。讨论
