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1、饲用抗生素在畜禽体内残留及消除规律研究进展周桂莲 蒋宗勇 林映才抗生素原称抗菌素，由微生物产生的在低浓度下具有抑制或杀死其它微生物的化学物质。按其用途和用法，可将抗生素分为3类：饲用抗生素（Feed Antibiotics）、非处方药（Over The Counter Drugs）和处方药（Verterinary Prescription Drugs）（Barton，2000）。饲用抗生素主要包括以促进动物生长、预防和治疗疾病为目的，添加到健康动物饲料中的抗生素（Prescott，1997）。1950年美国FDA正式批准允许在饲料中添加抗生素，时至今日，饲用抗生素的应用已有50多年的历史，其对
2、畜牧业，尤其对集约化畜牧业的发展发挥了至关重要的作用。但是，随着人们生活质量和对动物性食品安全卫生要求的提高，以及对抗生素研究的不断深入，饲用抗生素作为饲料添加剂应用于食品动物生产受到了广泛质疑，主要表现在：在食用动物组织中的残留；病原菌抗药性对人类健康潜在的威胁（Elder等，1993；Kunesh等，1994；Phillips，1994）。对饲用抗生素在畜禽体内的残留和消除规律的研究是准确确定其休药期的基础，而严格执行休药期是确保饲用抗生素在动物性食品中无（或低）残留的前提。本文主要针对饲用抗生素在畜禽体内的残留及其消除规律进行研究。1 抗球虫类饲用抗生素抗球虫类饲用抗生素主要包括莫能菌素
3、、盐霉素、拉沙洛西、甲基盐霉素和马杜霉素等，按其化学成分，也可将它们归为聚醚类离子载体型抗生素。其主要用于防治禽类球虫病，有些也可用于促进畜禽生长。1.1 莫能菌素（Monensin）莫能菌素在畜禽体内的残留和消除规律的研究，国内尚未见研究报道，国外相关研究也不多见。Crooks等(1997)在6周龄肉仔鸡上的研究表明，以120 mg/kg剂量将莫能菌素加入配合饲料中饲喂试鸡14 d，停药当天屠宰取样，测得肝脏中莫能菌素平均含量为120 ng/g，但经3 d休药期后，肝脏中莫能菌素含量迅速下降至低于检出限(2.91 ng/g)。可见，莫能菌素可以被肉仔鸡吸收，并在肝脏中蓄积，但停药后能很快消除
4、。1.2 盐霉素（Salinomycin）Atef等(1993)通过强饲法给肉仔鸡每千克体重灌服盐霉素20 mg，试验发现，肉仔鸡对盐霉素的吸收率较高；同时，以含盐霉素60 mg/kg的饲粮饲喂肉仔鸡2周发现，试鸡体组织中盐霉素含量显著低于通过强饲一次性获得盐霉素的试鸡，说明作为饲料添加剂，在一定时间内低浓度饲喂盐霉素，其安全性高于作为治疗用药的浓度。Atef等(1993)在试验中测定了停药后不同时间点肉仔鸡组织中盐霉素的残留量，结果表明，盐霉素残留量以肝脏中最高，之后依次为肾脏、肌肉、心脏和皮肤；停药48 h，只有肝脏中检出盐霉素残留；而停药72 h，则所有组织均未检出盐霉素残留。Kenne
5、dy等(1995b)向肉仔鸡饲粮中全期添加盐霉素60 mg/kg，结果发现，在没有休药期时，仅在试鸡肝脏和肌肉中检出盐霉素，但浓度较低；在2 d休药期后，肝脏和肌肉中盐霉素残留量已低于检出限(0.2 ng/kg)。Akhtar等(1996a、b)在蛋鸡上的研究表明，富含脂肪的组织(如蛋黄、皮下脂肪)盐霉素残留量最高，其次为肝脏、肾脏和胸肌、腿肌；通过梯度试验证明，蛋鸡组织中盐霉素的残留量与饲粮中盐霉素添加量呈强正相关，且在3 d休药期内，组织中残留量迅速下降。也有研究者以猪为受试动物进行了研究，日粮中盐霉素的添加量为41 mg/kg，试验期29 d，结果显示，除猪肝脏中检出盐霉素残留外(1.8
6、 ng/g)，肾脏、脂肪和肌肉中均未检出盐霉素。可见，尽管盐霉素可以被畜禽吸收，并在组织中蓄积，但其在机体内代谢速率很快，经过一定的休药期(大于3 d)，其在组织中的残留量可降至检出限以下。但是，Cabadaj等(2002)在其研究中，以不同盐霉素添加量(60、90、180 mg/kg)的饲粮饲喂肉仔鸡42 d，分别在试验结束后(停药)的第0、2、3、4、5、6、7 d屠宰取样，分别测定了胸肌、腿肌、肝脏、肌胃和心脏中盐霉素的残留量，结果表明，在停药第46 d的样品中均检出盐霉素残留，且残留量与盐霉素添加量相关。该试验结果表明，在实际生产中，应控制盐霉素的添加剂量和添加时间，以确保动物性食品的
7、安全性。1.3 马杜霉素（Maduramicin）Brown等(1986)研究表明，动物食入体内的马杜霉素主要通过粪便排泄。限于动物组织中马杜霉素检测方法的灵敏度问题(Kennedy等，1997)，关于马杜霉素在畜禽体内残留和消除规律的研究，直至1997年才见报道。Kennedy等(1997)研究认为，蓄积在肉仔鸡体内的马杜霉素可以迅速消除。以含马杜霉素5 mg/kg的饲粮饲喂28日龄肉仔鸡14 d，停药后，连续7 d屠宰取样，结果表明，停药当天，肝脏中马杜霉素浓度最高(160 ng/g)，消除半衰期为20 h，其次为胸肉，消除半衰期为39 h；休药5 d，肝脏和胸肉中仍有马杜霉素残留检出，分
8、别为1.6 ng/g和1.5 ng/g；休药7 d，两组织中残留量低于检出限(1.0 ng/g)。沈建忠(2000)研究了马杜霉素在肉仔鸡组织的残留消除规律，试验共设5个组，分别饲喂添加0、3.0、5.0、7.0、9.0 mg/kg马杜霉素的试验饲粮，试验期42 d。于停药当天(0 d)及以后连续7 d屠宰取样，测定结果表明，7.0和9.0 mg/kg添加组的试鸡表现出明显的中毒症状，试鸡脂肪和肝脏中马杜霉素的残留量最高；其次是肾脏，胸肉中残留量最少，而且随着添加剂量的增大，马杜霉素在试鸡各组织中的残留量也相应增加。有研究认为，马杜霉素在组织中的消除速度很快，停药23 d，试鸡组织中马杜霉素的
9、残留量已经低于我国对马杜霉素在鸡组织中的最高残留限量规定的要求。以上研究表明，在实际生产中应用马杜霉素时，应特别注意正确的使用剂量和混合均匀度，否则，不仅可能造成产品中残留量超标，而且可能造成严重的经济损失。1.4 其它抗球虫类1.4.1 拉沙洛西（Lasalocid）Kennedy等(1995a)研究了拉沙洛西在肉仔鸡体内的残留和消除规律，拉沙洛西在肉仔鸡日粮中的添加量为90 mg/kg，试验期14 d，停药当天（0 d）及以后连续7 d屠宰取样测定，结果表明，拉沙洛西在肝脏中的消除半衰期为36 h，肌肉中为41 h；经5 d停药期后，肝脏中拉沙洛西残留量为40 ng/g；到休药7 d，肝脏
10、中仍可检出拉沙洛西（10 ng/g）。可见，拉沙洛西在鸡体内消除速率低于马杜霉素（Kennedy等，1997）。我国饲料药物添加剂使用规范中规定拉沙洛西的停药期为3 d，马杜霉素的为5 d，因此，上述研究结果对拉沙洛西的3 d停药期提出质疑。1.4.2 甲基盐霉素（Narasin）Sweeney等（1996）用14C示踪法研究了甲基盐霉素在肉仔鸡组织中的残留及代谢规律，以添加甲基盐霉素50 mg/kg的饲粮饲喂肉仔鸡5 d，试验结束当天屠宰取样，测得肝脏、腹脂、皮肤（带皮脂）、肾脏和胸肌中甲基盐霉素的残留量分别为320、120、80、40和40 ng/g。可见，甲基盐霉素在肝脏等组织中的蓄积量
11、高于马杜霉素(Kennedy等，1997)。经过分离、定量和定性研究发现，在腹脂中甲基盐霉素主要以药物原型存在，而在肝脏和排泄物中，存在15种代谢物和药物原型(2,3-羟甲基盐霉素和2,3-羟甲基盐霉素B占50)。但该项研究投药期短，未测定不同停药期肉仔鸡组织中甲基盐霉素的残留量，因此，为探明甲基盐霉素在畜禽体内的残留消除规律，有必要进一步深入研究，为其在实际生产中应用提供指导依据。1.4.3 赛杜霉素（Semduramicin）Lynch等(1992)进行了赛杜霉素在肉仔鸡组织中残留消除规律的试验(日粮中赛杜霉素添加量25 mg/kg，试验期7 d)，研究结果发现，赛杜霉素可在试鸡肝脏中蓄积
12、，停药24 h后，肝脏中残留量迅速降至0.017 ng/g。可见，我国饲料药物添加剂使用规范中规定的塞杜霉素停药期为5 d，足以使鸡体内蓄积的塞杜霉素耗竭至要求范围内。对于其它抗球虫类饲用抗生素（如海南霉素）尚未见有关研究报道。2 驱虫保健类抗生素迄今为止，仅见有关伊维菌素(Ivermectin)作为驱虫保健类抗生素在畜禽体内残留和消除规律的研究报道。伊维菌素主要用于防治猪的胃肠道线虫病和疥螨病。Chiu等（1990）以每千克体重0.4 mg的剂量给猪皮下注射3H标记的伊维菌素，结果显示，脂肪和肝脏中伊维菌素的残留量最高，残留物质主要是药物原型，注射的伊维菌素主要通过粪便和胆汁排出体外。Sla
13、nina等（1989）和Park等（1999）也曾研究过经皮下注射给药后，伊维菌素在猪体内的残留和消除规律，得到与Chiu等（1990）类似的结果。Slanina等（1989）研究认为，伊维菌素经皮下注射给药的休药期应为21 d。Park等（1999）则认为，皮下注射的伊维菌素在猪体组织的消除半衰期为3.03.5 d，且残留量与注射剂量和停药时间呈强正相关。未见有关伊维菌素经饲粮投喂给猪后的残留和消除规律方面的研究报道。3 抗菌促生长类抗生素3.1 四环素类土霉素（Oxytetracycline，OTC）和金霉素（Chlortetracycline，CTC）是目前我国批准使用的两种四环素类饲用
14、抗生素。3.1.1 土霉素土霉素的吸收率是四环素类抗生素中最低的，原因主要在于其亲脂性(Lipophilicity)最差(FAO和WHO，2002)。吸收进入体内的土霉素并不进一步代谢，而是以原型进行转运和发挥作用(Kelly等，1960)。动物体内的土霉素主要分布于肝脏、肾脏、骨骼和牙齿；粪和尿是土霉素的主要排泄途径(WHO，1990)。诸多研究者研究了土霉素在畜禽体内的残留和消除规律，FAO和WHO曾将之归纳总结见表1。由表1可见，土霉素在畜禽体内的残留量很低，且消除速度很快；肾脏和肝脏中土霉素的残留量最高，其次是肌肉，而脂肪中无土霉素残留。Villa等（2001）用兔和Capolongo
15、等（2002）用火鸡的研究同上述结论一致。表1中对蛋鸡的研究表明，向蛋鸡饲粮中添加土霉素，可在蛋中检出土霉素残留，而且残留量及消除时间与添加量相关。Donoghue等（1999）通过研究认为，向蛋鸡饲粮中添加50或200 mg/kg土霉素（试验期5 d），没有在蛋中检出土霉素残留，可见，添加量非常关键。尽管如此，我国饲料药物添加剂使用规范规定产蛋期蛋鸡禁用土霉素及其钙盐，以保证蛋品的安全。Yoshimura等(1991)通过比较强力霉素和土霉素在蛋鸡体内的残留和消除规律，指出亲脂性、消化道吸收率和组织渗透性是决定饲用抗生素残留量的主要因素。3.1.2 金霉素金霉素的消化道吸收率较土霉素高，二价
16、阳离子(如Ca2、Mg2)对金霉素的吸收有抑制作用(Wahlstrom等，1982；Pollet等，1984)。已有充分证据证明，吸收进入体内的金霉素以原型转运并发挥作用。但在测定动物组织金霉素的残留过程中，在提纯时常产生4-差向异构体，因此，将金霉素和4-差向异构体之和作为残留标志物。金霉素的排泄途径与投药方式有关，经饲料摄入的金霉素主要通过粪便排泄（Eisner等，1963）。诸多研究者研究了金霉素在畜禽体内的残留和消除规律见表2。由表2可见，对于肉仔鸡和猪，通过饲料摄入体内的金霉素，在肝脏和肾脏中的残留量最高，消除速度最慢；在脂肪中残留量最低，消除速度也最快。金霉素在饲粮中的添加量和用药时间均影响其在畜禽体内的残留量和消除时间。表2中试验6研究所用试验猪平均体重为33.6 kg，而试验7所用试验猪平均体重为83.8 kg，月龄小、体重低的猪单位体重采食量较高，相应地，单位体重摄入体内的金霉素量也高，所以出现了表2所列结
