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1、参麦注射液对骨关节炎模型动物关节液中白细胞介素-1水平的影响2010-09-06 潘海乐曲波王耶 摘要：目的探讨参麦注射液对骨关节炎模型动物关节液中白细胞介素-1(IL-1)水平的影响。方法建立骨关节炎动物模型，随机分成3组：参麦组，盐水组，正常对照组。、组分别注射参麦注射液和无菌生理盐水，组不作注射。按设计分批次处死，检测模型动物关节液中IL-1水平。结果参麦注射液能够明显降低模型动物关节液中IL-1的升高水平。结论参麦注射液通过抑制关节液中IL-1水平的异常升高发挥对骨关节炎的防治作用。 关键词：骨关节炎；白细胞介素-1；参麦注射液 Effect of Shenmai injection
2、on interleukin-1 level in joint fluid of osteoarthritis model PAN HaileQU BoWANG Ye （Department of Orthopaedics,Third Hospital,Bethune University of Medical Science,Changchun 130021,China） Abstract：ObjectiveTo investigate the variety of interleukin-1 level in joint fluid of OA model in response to S
3、henmai injection.MethodsOA model animals were randomly divided into 3 groups:.Shenmai group,.Saline group,and .Control group.Animals in groups and received Shenmai injection and sterilized normal saline respectively.After the animals were killed,the interleukin-1 level in joint fluid of Shenmai grou
4、p was determined and compared with that of groups and .ResultsShenmai injection could significantly decrease the interleukin-1 level in joint fluid of OA model.ConclusionThe therapeutic effect of Shenmai injection on OA can be achieved by decreasing the high level of interleukin-1 in joint fluid. Ke
5、y words：Osteoarthritis;Interleukin-1;Shenmai injection 骨关节炎(OA)是一种多发生于老年人的慢性、进行性骨关节疾病，以关节软骨的退行性改变为主要病理特征1。骨关节炎病因众说纷纭，其中细胞因子与骨关节炎的关系日益受到重视。白细胞介素-1(IL-1)作为一种发现最早的细胞因子，有证据其在骨关节炎的发生发展中发挥了重要作用2，3。本实验利用家兔建立OA动物模型，通过耳缘静脉注射参麦注射液，观察其对OA家兔关节液中IL-1水平的影响，并探讨参麦注射液治疗OA的可行性。 1材料与方法 1.1实验动物：健康成熟家兔36只，体重2.02.5 kg，哈尔
6、滨医科大学动物医学部提供。 1.2实验药品与试剂：登峰牌10%参麦注射液，杭州正大青春宝药业有限公司产品。48孔板IL-1 ELISA定量检测试剂盒，武汉晶美生物制品公司产品。 1.3实验仪器：国产Biorad 2550型EIA酶标仪，及20 恒温冰箱。 1.4实验分组与动物模型：36只家兔随机分成3组：参麦组，盐水组，正常对照组。、组家兔各15只，取单侧后肢膝关节伸直位石膏外固定，复制OA模型，组家兔6只，不予任何处理。 1.5实验方法：组家兔自固定后第1周起，取参麦注射液2 ml，加入8 ml 0.85%的生理盐水中，耳缘静脉注射，每周2次。组家兔耳缘静脉注射无菌生理盐水。组家兔不作注射。
7、固定3周后、组各处死5只家兔，组处死2只，处死后、组打开石膏外固定，切开膝关节囊，取关节液不少于200 l，20 冰箱冻存，留待检测其中IL-1含量；同时切取股骨髁软骨，留作病理检查，组作相同处理。固定后6周3组家兔再作同上处理，、组余下家兔去除石膏，自由活动到9周末，3组所剩家兔全部处死，处死后处理方法同3、6周。 1.6检测方法：采用ELISA双抗体夹心法标记所收集关节液中的IL-1，使呈有色反应，酶标仪450 nm处读取A值，通过绘制标准曲线，计算出关节液中IL-1含量。切取的股骨髁软骨处理后光镜、电镜观察，以证实OA模型复制成功。 1.7统计学处理：各组数据采用s表示，组间差异采用两样
8、本均数的双侧t检验进行判断。P0.05为差异无显著性，P0.05为显著差异，P0.01为差异极显著。 2结果 2.1IL-1检测结果(见表1)：可以看出，组家兔关节液中IL-1水平始终比同批次另外两组的高，差异极显著(P0.001)；组与组比较，仅6周时有显著差异(P0.05)，3周和9周时差异不显著(P0.05)。 表1关节液中IL-1水平检测结果(s)pg/ml 分组 分批(周数) 3 6 9 参麦组 11.120.64 12.000.80 11.150.32 盐水组 14.020.83 17.290.53 16.520.51 正常对照组 10.150.16 10.070.24 10.28
9、0.37 2.2IL-1变化趋势(见图1)：3周时组家兔关节液中IL-1水平已明显升高，6周达高峰，9周略有回落，但幅度很小，组3周时IL-1水平稍高于正常，6周时上升至峰值，但仍显著低于组，9周时明显回落，接近正常。 图13组家兔关节液中IL-1变化 3讨论 3.1参麦注射液用于OA治疗的理论推测：参麦注射液是根据明代症因脉治所记载“参冬饮”古方，经现代科技加工而成，其主要成分是红参和麦冬。以往参麦注射液多用于心血管疾病的治疗，但随着对其药理作用的不断阐明，参麦注射液在临床的应用范围也逐渐扩大4，5。鉴于OA病变发生发展过程中参与因素的复杂多样，并根据对参麦注射液的现有研究成果，我们认为参麦
10、注射液可能从以下几个方面发挥对OA的治疗作用：清除自由基：自由基在OA病变过程中扮演了重要角色，孙材江等6的实验证实，OA患者红细胞内超氧化物歧化酶(SOD)活性明显下降，血浆脂质过氧化物(LPO)含量显著升高，二者呈负相关，表明OA患者体内氧自由基代谢发生了紊乱。Bukhardt等7发现氧自由基可抑制关节软骨细胞DNA合成，破坏软骨细胞膜结构。而参麦注射液的主要成分人参和麦冬则具有清除氧自由基和降低血浆过氧化脂质的作用。人参皂甙对肾缺血再灌注损伤产生的氧自由基具有清除作用，并能保护内源性超氧化物歧化酶(SOD)活性，减轻肾脏脂质过氧化损伤8。在杨灿荣9的实验中，发现参麦注射液能够阻止钙离子向
11、细胞内的流动，抑制氧自由基的生成。经过参麦注射液治疗后，肺心病患者中脂质过氧化物浓度明显下降，而抗氧自由基的酶类浓度明显上升。此外麦冬还能够加速损伤心肌细胞DNA复制、稳定细胞膜结构，有利于损伤的修复。免疫调节：OA病变的进展常伴有免疫反应的参与。Cooke10在OA软骨表面发现有免疫球蛋白IgG、IgM和补体C3沉着，并且沉着部位软骨病变较重。而参麦注射液对机体的细胞免疫和体液免疫均有明显的双向调节作用11，在阎芳等12的实验中，参麦注射液能够改善免疫反应对心肌的损伤。由此推测参麦注射液可能对关节软骨局部过强的免疫反应进行调节，控制OA进展。降低骨内高压：研究发现，OA患者的软骨下骨内压显著
12、升高13，这是OA患者关节痛的重要原因。骨内高压的产生与软骨下骨髓腔内静脉血液淤滞关系密切，参麦注射液具有活血化瘀、通气畅血之功效。现代药理研究表明参麦注射液能够扩张血管，改善微循环，增加回心血量，降低循环阻力14，对血液淤滞具有较好疗效，阳晓等15的实验表明参麦注射液可以使腹膜小动脉的扩张率从20%增加到45%，小静脉从15%增加到32%。估计参麦注射液的这种作用一方面可以改善OA软骨下骨髓腔内的血流状态，另一方面又可以使由于静脉淤滞产生的过多代谢产物如组织胺等得到及时清除，从而使OA的一些症状和体征得以缓解。增强关节局部组织耐受缺氧的能力：OA关节由于血流动力学的改变，造成了局部的缺氧环境，这对软骨细胞及滑膜细胞的代谢及功能都会产生不良影响，现代药理研究证明，参麦注射液能够提高细胞线粒体呼吸链效率、改善细胞能量代谢；同时麦冬可增强组织细胞对缺氧的抵抗能力16，上述作用可能使软骨细胞及滑膜细胞在恶劣微环境中仍旧能够尽可能地维持正常代谢功能，延缓OA的演进。
