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1、肝硬化治疗指南疾病简介：肝硬化(hepa tic cirrhosis)是临床常见的慢性进行性肝病，由一种或多种病因长期或 反复作用形成的弥漫性肝损害。在我国大多数为肝炎后肝硬化，少部分为酒精性肝硬化和血 吸虫性肝硬化。病理组织学上有广泛的肝细胞坏死、残存肝细胞结节性再生、结缔组织增生 与纤维隔形成，导致肝小叶结构破坏和假小叶形成，肝脏逐渐变形、变硬而发展为肝硬化。 早期由于肝脏代偿功能较强可无明显症状，后期则以肝功能损害和门脉高压为主要表现，并 有多系统受累，晚期常出现上消化道出血、肝性脑病、继发感染、脾功能亢进、腹水、癌变 等并发症。疾病分类按病理形态分类可分为小结节性肝硬化、大结节性肝硬化
2、、大小结节混合性肝硬化、不 完全分隔性肝硬化(为肝内小叶结构尚未完全改建的早期硬变)。按病因分类可分为病毒性肝炎肝硬化、酒精性肝硬化、代谢性肝硬化、胆汁淤积性肝硬 化、肝静脉回流受阻性肝硬化、自身免疫性肝硬化、毒物和药物性肝硬化、营养不良性肝硬 化、隐源性肝硬化。发病原因引起肝硬化的病因很多，其中主要是病毒性肝炎(Viral hepa titis)所致，如乙肝(Hepa titis b)、丙肝(Hepa titis c)等。同时还有酒精肝(Alcohol liver)、脂肪肝(Fa tty liver disease)、胆汁淤积(Choles tasis)、药物、营养等方面的因素长期损害所致。
3、一、病毒性肝炎：目前在中国，病毒性肝炎尤其是慢性乙型肝炎，是引起门静脉性肝硬 化的主要因素。二、酒精中毒：长期大量酗酒，是引起肝硬化的因素之一。目前认为酒精对肝脏似有直 接毒性作用，它能使肝细胞线粒体肿胀，线粒体嵴排列不整，甚至出现乙醇透明小体，是肝 细胞严重损伤及坏死的表现。三、营养障碍：多数学者承认营养不良可降低肝细胞对有毒和传染因素的抵抗力，而成 为肝硬化的间接病因。动物实验证明，喂饲缺乏胆碱或蛋氨酸食物的动物，可经过脂肪肝的 阶段发展成肝硬化。四、工业毒物或药物：长期或反复地接触含砷杀虫剂、四氯化碳、黄磷、氯仿等，或长 期使用某些药物如双醋酚汀、异烟肼、辛可芬、四环素、氨甲喋吟(mtx
4、)、甲基多巴，可产 生中毒性或药物性肝炎，进而导致肝硬化。黄曲霉素也可使肝细胞发生中毒损害，引起肝硬 化。五、循环障碍：慢性充血性心力衰竭、慢性缩窄心包炎可使肝内长期淤血缺氧，引起肝 细胞坏死和纤维化，称淤血性肝硬化，也称为心源性肝硬化。六、代谢障碍：如血色病和肝豆状核变性（亦称wilson病）等。七、胆汁淤积：肝外胆管阻塞或肝内胆汁淤积时高浓度的胆红素对肝细胞有损害作用， 久之可发生肝硬化，肝内胆汁淤积所致者称原发胆汁性肝硬化，由肝外胆管阻塞所致者称继 发性胆汁性肝硬化。八、血吸虫病：血吸虫病时由于虫卵在汇管区刺激结缔组织增生成为血吸虫病性肝纤维 化，可引起显著的门静脉高压，亦称为血吸虫病性
5、肝硬化。九、原因不明：部分肝硬化原因不明，称为隐源性肝硬化。发病机制及病理生理肝硬化的主要发病机制是进行性纤维化。正常肝组织间质的胶原（i和iii型）主要分布在 门管区和中央静脉周围。肝硬化时i型和iii型胶原蛋白明显增多并沉着于小叶各处。随着窦 状隙内胶原蛋白的不断沉积，内皮细胞窗孔明显减少，使肝窦逐渐演变为毛细血管，导致血 液与肝细胞间物质交换障碍。肝硬化的大量胶原来自位于窦状隙（disse腔）的贮脂细胞（ito 细胞），该细胞增生活跃，可转化成纤维母细胞样细胞。初期增生的纤维组织虽形成小的条 索但尚未互相连接形成间隔而改建肝小叶结构时，称为肝纤维化。如果继续进展，小叶中央 区和门管区等处
6、的纤维间隔将互相连接，使肝小叶结构和血液循环改建而形成肝硬化。临床表现1. 代偿期（一般属child-pugh a级）：可有肝炎临床表现，亦可隐匿起病。可有轻度乏 力、腹胀、肝脾轻度肿大、轻度黄疸，肝掌、蜘蛛痣。影像学、生化学或血液检查有肝细胞 合成功能障碍或门静脉高压症（如脾功能亢进及食管胃底静脉曲张）证据，或组织学符合肝硬 化诊断，但无食管胃底静脉曲张破裂出血、腹水或肝性脑病等严重并发症。2. 失代偿期（一般属child-pugh b、c级）：肝功损害及门脉高压症候群。1）全身症状：乏力、消瘦、面色晦暗，尿少、下肢浮肿。2）消化道症状：纳差、腹胀、胃肠功能紊乱甚至吸收不良综合症，肝源性糖尿
7、病，可出 现多尿、多食等症状。3）出血倾向及贫血：齿龈出血、鼻衄、紫癜、贫血。4）内分泌障碍：蜘蛛痣、肝掌、皮肤色素沉着，女性月经失调、男性乳房发育、腮腺肿大。5) 低蛋白血症(Hypoalbuminemi):双下肢浮肿、尿少、腹水、肝源性胸水。6) 门脉高压：腹水、胸水、脾大、脾功能亢进、门脉侧支循环建立、食道胃底静脉曲张， 腹壁静脉曲张。3.并发症1) 感染：以原发性腹膜炎最常见。发生率约310%，腹部有压痛、反跳痛、腹水为渗出 液，末梢血象增高。2) 上消化道出血：食道胃底静脉曲张破裂出血及肝源性胃肠道黏膜溃疡出血。3) 肝性脑病：在肝硬化基础上，病人摄入蛋白过量、消化道出血、感染、电解
8、质紊乱均 可诱发肝性脑病。4) 肝肾综合征：表现为少尿、无尿、氮质血症、低钠、高钾、肝昏迷、低血压休克。鉴别诊断1肝硬化的临床表现比较复杂，需与有类似表现的疾病相鉴别，腹水需与下列疾病鉴别：(1) 结核性腹膜炎：肝硬化腹水初起，且进展较快时，可有腹部胀痛，触诊有压痛，需 与结核性腹膜炎鉴别，后者有结核中毒症状，腹部可有柔韧感，压痛及反跳痛，症状及体征 持续不退，腹水性质为渗出液，极少数可为血性腹水。(2) 癌性腹膜炎：腹腔脏器的癌瘤可转移至腹膜而产生腹水，年龄在40岁以上，起病快 发展迅速，腹水可呈血性，腹水中可找到癌细胞。(3) 卵巢癌：特别是假黏液性囊性癌，常以慢性腹水为临床表现，病情进展
9、缓慢，腹水 呈漏出液，有时造成诊断困难，妇科及腹腔镜检查有助于诊断。(4) 缩窄性心包炎：可有大量腹水，易误诊为肝硬化，但静脉压升高，颈静脉怒张，肝 大明显，有奇脉，心音强，脉压小等表现可资鉴别。(5) 巨大肾盂积水及卵巢囊肿：较少见，无移动性浊音，无肝病表现，前者肾盂造影， 后者妇科检查可助诊断。2上消化道出血需与消化性溃疡，出血性胃炎，胃黏膜脱垂，胆道出血等相鉴别：(1) 消化性溃疡出血：常有溃疡病史，脾不大，无脾功能亢进表现，但与肝硬化同时存 在，则鉴别困难，急诊内镜有助诊断，肝硬化病人因食管静脉曲张破裂出血者占53%，其余 为溃疡病或胃黏膜病变。(2) 出血性胃炎：可有诱因如酗酒，药物
10、等引起，可有胃痛，与肝硬化合并存在胃黏膜 病变时，鉴别困难，可靠的诊断法是急诊内镜检查。(3) 胆道出血：较少见，常有上腹剧痛，发热，黄疸，胆囊肿大压痛等，呕血常在腹部 剧痛后发生，胃镜检查，或止血后作逆行胰胆管造影或经皮经肝胆管造影，可发现胆道系统 病变。以上各种出血均可在必要时选择腹腔动脉造影法进行鉴别诊断，造影药在出血部位逸出 而显影，根据解剖部位可以推断出血的来源。(4) 脾大：需与其他原因所致的疾病鉴别，如疟疾，白血病，霍奇金病，血吸虫及黑热 病等，疟疾有反复发作史，血中可查到疟原虫，慢性粒细胞性白血病末梢血白细胞可达 10X109/L以上，分类中有幼稚粒细胞，骨髓检查可确诊，霍奇金
11、病常伴淋巴结肿大，依靠 淋巴结活检可确诊，黑热病在我国已少见，偶有个别病例，不规则发热，鼻出血，牙龈出血， 贫血及末梢血白细胞显著减少(3.0X109/L以下)，骨髓检查或脾穿刺可找到利杜体，血吸 虫病有反复疫水接触史，血吸虫环卵试验，血吸虫补体结合试验及皮肤试验等检查为阳性， 直肠黏膜活检可找到血吸虫卵，可做粪便孵化试验。想了解更多关于肝硬化的医学常识请点击链接：http:/ 50X109/L(50000)以下。实验室检查尿检有黄疸时尿胆红素/尿胆原阳性实验室检查腹水常规检查腹水为漏出液，密度1.018以下，李氏反 应阴性，细胞数100/mm3以下，蛋白定量 少于25g/L。实验室检查四肝功
12、能试验肝脏功能很复杂，临床检验方法很多，但 还难以反映全部功能状态，各种化验结果 需结合临床表现及其他检查综合分析。影像学检查超声波检查肝硬化时由于纤维组织增生，超声显示均 匀的，弥漫的密集点状回声，晚期回声增强，肝体积可能缩小，如有门静脉高压存 在，则门静脉增宽，脾脏增厚。影像学检查肝穿刺活组织检查用此法可以确定诊断同时可了解肝硬化 的组织学类型及肝细胞受损和结缔组织 形成的程度。影像学检查腹腔镜检查可直接观察肝表面，典型者可见肝表面结 节状，腹壁静脉曲张及脾大影像学检查四食管X线钡餐检查食管静脉曲张时，曲张静脉高出黏膜，钡 药于黏膜上分布不均出现虫蚀样或蚯蚓 样充盈缺损，纵行黏膜皱襞增宽，
13、胃底静 脉曲张时，钡药呈菊花样充盈缺损。影像学检查五食管镜或胃镜检查可直接观察食管，胃有无静脉曲张，并了 解其曲张程度和范围，有助于对上消化道 出血的鉴别诊断。影像学检查六放射性核素扫描肝硬化病人肝区可见放射性普遍稀疏，不 均匀或斑点状放射减低区；肝硬化时，代 偿期可见肝影增大，晚期肝影缩小，脾影 增大。影像学检查七计算机X线断层扫描(CT)早期呈肝大，密度低，晚期肝缩小，密度 多增高，伴脾大和腹水影像学检查八选择性肝动脉造影术可反映肝硬化的程度，范围和类型，对与 原发性肝癌的鉴别有一定意义。影像学检查九经皮脾静脉造影可观察脾静脉，门静脉及侧支静脉的影 像，鉴别门静脉高血压系肝内抑或肝外梗 阻
14、引起，并能了解侧支循环的程度和血流 方向，为分流术提供资料。影像学检查十肝静脉导管术可以测肝静脉压，以了解门静脉压的改 变。治疗流程治疗分型治疗方法药物肝硬化的治疗支持治疗高渗葡萄糖液、维生素C、胰岛素、氯化 钾肝炎活动的患者可给予保肝、降酶、 退黄等治疗肝泰乐、维生素C口服降低门脉压力的药物心得安、硝酸酯类、钙通道阻滞剂补充B族维生素和消化酶维康福脾功能亢进的治疗利血生、鲨肝醇、氨肽素腹水的治疗双氢克尿噻、氨苯蝶啶、安体舒通、速尿 剂门静脉高压症的外科治疗肝脏移植手术乙肝肝硬化的抗病 毒治疗代偿期乙型肝炎肝硬化拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替 比夫定、干扰素失代偿期乙型肝炎肝硬化核苷（酸）类似物抗病毒药物其他肝硬化及并发 症治疗对因治疗严格按照临床用药原文地址：http:/
