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1、最新版品种制剂处方及工艺的研究资料模板22020年4月19日资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。目 录8.1处方8.2处方依据及处方的筛选过程8.3生产工艺84工艺流程图85所用设备8.制剂处方及工艺的研究资料及文献资料8.1处方克拉霉素 250g淀粉 32g羟丙基纤维素( L-HPC) 6g微粉硅胶 4.5g硬脂酸镁 1.5g淀粉浆(10%) 适量 制成 1000粒8.2处方依据及处方的筛选过程8.2.1处方依据根据中华国药典 第二部克拉霉素胶囊, 规格0.25g/粒。 淀粉本方中为玉米淀粉, 色泽好, 吸湿性弱, 产量大, 价格低; 为白色细微粉末, 不溶于水和乙
2、醇, 在空气中很稳定, 与大多数药物不起作用, 吸湿而不潮解, 遇水膨胀, 为最为广泛的稀释剂和崩解剂, 本方中主要用作稀释剂崩解剂。羟丙基纤维素( L-HPC) 本品为白色或白色或结晶性粉末, 在水中不溶但可吸水溶胀, 由于L-HPC粉末有很大的比表面积和孔隙率, 故有较大的吸湿速度和吸水量, 增加了膨胀性。本品用量, 一般可为1%-5%左右, 本方中用量为2%。微粉硅胶, 本品为轻质的白色粉末, 无臭无味, 不溶于水及酸, 化学性质稳定, 与绝大多数药物不发生反应, 良好的流动性, 对药物有较大的吸附力, 亲水性能强, 有利于药物的吸收, 本品用量一般仅为0.15%-3%, 因为主药克拉霉
3、素流动性差, 本方中用于改进颗粒的流动性, 用量为1.5%。硬脂酸镁为白色粉末, 细腻轻松, 有良好的附着性, 颗粒混合后分布均匀而不易分离, 仅少量即可显示出良好的润滑作用, 一般用量为0.3%-1%, 本方中用量为0.5%。8.2.2处方的筛选过程: 设计以下三个处方( 1000粒) 规格: 0.25g/粒 表1-1处方1处方2处方3作用克拉霉素250g250 g250 g主 药淀粉40.5 g36 g32 g稀 释 剂羟丙基纤维素( L-HPC) 6 g崩 解 剂微粉硅胶4.5 g4.5 g助 流 剂淀粉浆( 10%) 适量适量适量粘 合 剂硬脂酸镁1.5 g1.5 g润 滑 剂滑石粉2
4、.5 g润 滑 剂合计300 g300 g300 g 按照以上三个处方试制样品, 并进行以上处方筛选试验。、 进行溶出度试验、 测定方法按中国药典 第二部克拉霉素胶囊溶出度测定法(附录XC第二法)操作, 以0.1mol/L醋酸盐缓冲液( 取无水醋酸钠82g加水7500ml, 用冰醋酸pH值至5.0, 加水使成10000ml) 为溶剂, 转速为每分钟50转, 依法操作, 按时取溶液经0.8m微孔滤膜滤过, 取续滤液在482nm处测定吸收度, 计算溶出百分率。、 溶出度测定结果分别取供试品, 按测定方法测定溶出度, 取样时间5, 10, 15, 20, 25, 30, 45, 60min, 结果见
5、表1-1表1-2 三个处方溶出度测定结果片号 时间510152025304560110.716.054.260.170.885.590.895.4211.419.357.264.573.789.293.497.8处310.112.551.162.370.085.188.293.0方411.215.653.955.772.681.692.396.5一510.513.852.458.669.183.190.693.6610.718.656.160.768.988.489.596.0平均溶出( %) 10.816.054.260.370.985.590.895.4标准偏差( S) 0.470.262
6、.33.01.92.91.91.8114.427.159.865.477.687.194.496.3216.129.962.467.779.489.996.898.5处312.924.957.062.875.984.392.094.0方416.027.361.966.776.888.496.397.4二513.425.458.963.978.786.094.294.6614.828.858.565.877.886.993.597.0平均溶出(%)14.627.259.865.477.787.194.596.3标准偏差(S)1.31.92.11.81.31.91.81.7116.551.265.
7、786.895.299.198.097.8219.353.168.189.498.0101.3100.099.3处313.949.463.684.292.496.796.196.1方418.049.966.289.295.498.397.898.3三516.352.364.485.096.798.999.397.0615.451.667.086.393.4100.297.098.5平均溶出(%)16.651.365.886.895.299.198.097.8标准偏差(S)1.91.41.72.12.11.61.41.1根据上表对应的溶出度结果见表1-3及图1-4表1-3 溶出度测定结果( n=
8、6 XS) 溶 出 度 ( %) 处方 5 10 15 20 25 30 45 60处方1 10.70.5 16.02.6 54.22.3 60.33.0 70.91.9 85.52.9 90.81.9 95.41.8 处方2 14.61.3 27.21.9 59.82.1 65.41.8 77.71.3 87.11.9 94.51.8 96.31.7处方3 16.61.9 51.31.4 65.81.7 86.82.1 95.22.1 99.11.6 98.01.4 97.81.1 结果表明: 处方3在20分钟溶出度可达到86.8%, 30分钟溶出度几乎达到最大。处方1、 处方2在20分钟吸
9、光度仅有60分钟的60%, 30分钟时溶出度为85%。根据中国药典在30分钟时溶出度达到80%, 它们都符合药典要求。由此可见, 处方3中低取代羟丙基纤维素( L-HPC) 的用量仅为2%, 溶出速率明显快于处方1、 处方2, 可见本方3中加入L-HPC之后, 有助于胶囊的崩解而加快了主药克拉霉素溶出。、 休止角试验: 按处方1、 2、 3制成颗粒, 经口径7cm的长颈漏斗流下, 并呈圆锥形状, 测其休止角, 结果见表1-2表1-2序号处方1处方2处方3休止角33.930.530.3可见处方2、 3的休止角小于处方1, 说明处方2、 3的流动性好于处方1。结论: 微粉硅胶能显著改进颗粒的流动性
10、能。综上所述, 处方3的溶出度、 流动性好于处方1、 2, 因此选定处方3。8.3生产工艺8.3.1制备方法制法: 称取处方量的克拉霉素、 淀粉、 和L-HPC混合, 过60目的筛三次, 混合均匀; 加入10%的淀粉浆适量制软材, 用16目制粒, 600C干燥, 用16目整粒后, 加入微粉硅胶、 硬脂酸镁混合均匀, 用0号胶囊制成1000粒。8.3.2工艺条件的筛选按处方进行试制1000粒样品。1、 堆密度试验将试制的颗粒装入100ml量筒中, 以一定的高度落下两次, ( 每次保持条件一致, 松紧适宜, 称其重量计算其堆密度, 结果见表2-1表2-1堆密度试验数据(n=3)颗粒重g体积ml堆密
11、度g/ml146.11000.461245.61000.456345.91000.459平均值45.81000.459因此, 根据以上数据可知, 颗粒平均堆密度是0.46g/ml, 每粒装量要求为0.3g, 因此选择0号胶囊2、 吸湿性试验考察环境湿度对胶囊填充过程中影响程度, 为此测定了颗粒的吸湿性。称取颗粒12份, 每份约2g, 精密称定, 将其置于不同相对湿度环境下放置7天, 测其重量变化, 结果见表2-2及吸湿曲线表2-3表2-2吸湿性测定数据表(n=2)H2SO4:H2O(V:V)59.2:100 49.1:100 38.9:100 28.7:100 18.5:100 8.4:100
12、编号RH 40% 50% 60% 70% 80% 90%颗粒重水份重吸水率2.05980.029871.452.09120.03451.652.07830.04192.012.05730.05342.592.03940.05852.872.01640.07443.69颗粒重水份重吸水率2.07890.02741.322.09540.03291.572.10230.03991.902.05330.04952.412.04670.06112.992.06490.07873.81平均吸水率( %) 1.39 1.61 1.96 2.50 2.93 3.75 可见, 相对湿度在40-90%条件下颗粒重量基本没有变化, 吸湿性没有明显增加。因此, 可确定该品种的相对湿度要求不严格, 在一般
