免疫细胞概述

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1、免疫细胞免疫细胞(immune cell)俗称白细胞,包括淋巴细胞和各种吞噬细胞等,也特指能识 别抗原、产生特异性免疫应答的淋巴细胞等。淋巴细胞是免疫系统的基本成分,在体内分布 很广泛,主要是T淋巴细胞、B淋巴细胞受抗原刺激而被活化(activation),分裂增殖、 发生特异性免疫应答。除T淋巴细胞和B淋巴细胞外,还有K淋巴细胞和NK淋巴细胞, 共四种类型。T淋巴细胞是一个多功能的细胞群。除淋巴细胞外,参与免疫应答的细胞还有 浆细胞、粒细胞、肥大细胞、抗原呈递细胞及单核吞噬细胞系统的细胞。免疫器官类型:扁桃体、淋巴结、胸腺、脾、骨髓等。功能:免疫细胞生成、成熟、或集中分布的场所。免疫细胞1、

2、吞噬细胞: 与体液中的杀菌物质构成人体的第二道防线,参与非特异性免疫。 摄取和处理抗原,参与细胞免疫和体液免疫。2、淋巴细胞: T细胞 B细胞记忆细胞免疫活性物质抗体、淋巴因子及溶解酶等。、T淋巴细胞即胸腺依赖淋巴细胞(thymus dependent lymphocyte)。亦可简称T细胞。来源于骨 髓的多能干细胞(胚胎期则来源于卵黄囊和肝)。目前认为,在人体丕胎期和初生期,骨髓 中的一部分多能干细胞或前T细胞迁移到胸腺内,在胸腺激素的诱导下分化成熟,成为具 有免疫活性的T细胞。成熟的T细胞经血流分布至外周免疫器官的胸腺依赖区定居,并可 经淋巴管、外周血和组织液等进行再循环,发挥细胞免疫及免

3、疫调节等功能。T细胞的再循 环有利于广泛接触进入体内的抗原物质,加强免疫应答,较长期保持免疫记忆。T细胞的细 胞膜上有许多不同的标志,主要是表面抗原和表面受体。这些表面标志都是结合在细胞膜上 的巨蛋白分子。T细胞与B细胞,表面无明显区别(2张)T细胞是相当复杂的不均一体、又不断在体内更新、在同一时间可以存在不同发育阶段或功 能的亚群,但目前分类原则和命名比较混乱,尚未统一。按免疫应答中的功能不同,可*将T 细胞分成若干亚群,一致公认的有:辅助性T细胞(TH),具有协助体液免疫和细胞免疫 的功能;抑制性T细胞(TS),具有抑制细胞免疫及体液免疫的功能;效应T细胞(TE), 具有释放淋巴因子的功能

4、;细胞毒T细胞(TC),具有杀伤靶细胞的功能;迟发性变态反 应T细胞(TD),有参与IV型变态反应的作用;放大T细胞(TA),可作用于TH和TS, 有扩大免疫效果的作用;记忆T细胞(TM),有记忆特异性抗原刺激的作用。T细胞在体 内存活的时间可数月至数年。其记忆细胞存活的时间则更长。T细胞是淋巴细胞的主要组分,它具有多种生物学功能,如直接杀伤靶细胞,辅助或抑 制B细胞产生抗体,对特异性抗原和促有丝分裂原的应答反应以及产生细胞因子等,是身 体中抵御疾病感染、肿瘤形成的英勇斗士 T细胞产生的免疫应答是细胞免疫,细胞免疫的 效应形式主要有两种:与靶细胞特异性结合,破坏靶细胞膜,直接杀伤靶细胞;另一种

5、是释 放淋巴因子,最终使免疫效应扩大和增强。T细胞,是由胸腺内的淋巴干细胞分化而成,是淋巴细胞中数量最多,功能最复杂的一 类细胞。按其功能可分为三个亚群:辅助性T细胞、抑制性T细胞和细胞毒性T细胞。它 们的正常功能对人类抵御疾病非常重要。到目前为止,有关T细胞的演化以及它与癌症的 研究取得了不少进展。造血干细胞又称多能干细胞,是存在于造血组织中的一群原始造血细 胞。其最大特点是能自身复制和分化,通常处于静止期,当机体需要时,分裂增殖,一部分 分化为定向干细胞,受到一定激素刺激后,进一步分化为各系统的血细胞系。其中淋巴干细 胞进一步分化有两条途径。一些干细胞迁移到胸腺内,在胸腺激素影响下,大量增

6、殖分化成 为成熟淋巴细胞的一个亚群,被称之为T淋巴细胞。T细胞的“T”字,是采用“胸腺”的拉丁文 第一个字母命名的。第二个细胞群在类似法氏囊的器官或组织内受激素作用,成熟并分化为 淋巴细胞的另一个亚群,被称为B淋巴细胞。B细胞的“B”字,是采用“囊”的拉丁文第一个 字母命名的。法氏囊是鸟类特有的结构,位于泄殖腔后上方,囊壁充满淋巴组织。人和哺乳 动物无法氏囊,其类似的结构可能是骨髓或肠道中的淋巴组织(集合淋巴结,阑尾等),亦 有法氏囊作用。T细胞不产生抗体,而是直接起作用。所以T细胞的免疫作用叫作“细胞免疫”。B细胞 是通过产生抗体起作用。抗体存在于体液里,所以B细胞的免疫作用叫作体液免疫”。

7、大多 数抗原物质在刺激B细胞形成抗体过程中;需T细胞的协助。在某些情况下,T细胞亦有 抑制B细胞的作用。如果抑制性T细胞因受感染、辐射、胸腺功能紊乱等因素的影响而功 能降低时,B细胞因失去T细胞的控制而功能亢进,就可能产生大量自身抗体,并引起各种 自身免疫病。例如系统性红斑狼疮,慢性活动性肝炎、类风湿性关节炎等。同样,在某些情 况下,B细胞也可控制或增强T细胞的功能。由此可见,身体中各类免疫反应,不论是细胞 免疫还是体液免液,共同构成了一个极为精细、复杂而完善的防卫体系。B淋巴细胞亦可简称B细胞。来源于骨髓的多能干细胞。在禽类是在法氏囊内发育生成,故又称 囊依赖淋巴细胞(bursa depen

8、dent lymphocyte) /骨髓依赖性淋巴细胞简称B细胞,是由 骨髓中的淋巴干细胞分化而来。与T淋巴细胞相比,它的体积略大。这种淋巴细胞受抗原 刺激后,会增殖分化出大量浆细胞。浆细胞可合成和分泌抗体并在血液中循环。B细胞淋巴 瘤是一种最常见的淋巴细胞白血病,有关这种疾病的研究不断涌现。在哺乳类是在类囊结构 的骨髓等组织中发育的。又称骨髓依赖淋巴细胞。从骨髓来的干细胞或前B细胞,在迁入 法氏囊或类囊器官后,逐步分化为有免疫潜能的B细胞。成熟的B细胞经外周血迁出,进 入脾脏、淋巴结,主要分布于脾小结、脾索及淋巴小结、淋巴索及消化道粘膜下的淋巴小结 中,受抗原刺激后,分化增殖为浆细胞,合成抗

9、体,发挥体液免疫的功能。B细胞在骨髓和 集合淋巴结中的数量较T细胞多,在血液和淋巴结中的数量比T细胞少,在胸导管中则更 少,仅少数参加再循环。B细胞的细胞膜上有许多不同的标志,主要是表面抗原及表面受体。 这些表面标志都是结合在细胞膜上的巨蛋白分子。B1细胞为T细胞非依赖性细胞。B2为T细胞依赖性细胞。B细胞在体内存活的时间 较短,仅数天至数周,但其记忆细胞在体内可长期存在。K淋巴细胞又称抗体依赖淋巴细胞,直接从骨髓的多能干细胞衍化而来,表面无抗原标志,但有抗 体IgG的受体。发挥杀伤靶细胞的功能时必须有靶细胞的相应抗体存在。靶细胞表面抗原 与相应抗体结合后,再结合到K细胞的相应受体上,从而触发

10、K细胞的杀伤作用。凡结合 有IgG抗体的靶细胞,均有被K细胞杀伤的可能性。因此,也可以说K细胞本身的杀伤作 用是非特异性的,其对靶细胞的识别完全依赖于特异性抗体的识别作用。K细胞约占人外周 血中淋巴细胞总数的510%,但杀伤效应却很高。当体内仅有微量特异性抗体,虽可与抗 原结合,但不足以激活补体系统破坏靶细胞时,K细胞即可发挥其杀伤作用。K细胞在腹腔 渗出液、脾脏中较多,淋巴结中较少,胸导管淋巴液中没有,表明K细胞不参加淋巴细胞 的再循环。但K细胞的杀伤作用在肿瘤免疫、抗病毒免疫、抗寄生虫免疫、移植排斥反应 及一些自身免疫性疾病中均有重要作用,产生的免疫应答有免疫防护及免疫病理两种类型。 如靶

11、细胞过大(寄生虫或实体瘤),吞噬细胞不能发挥作用或靶细胞表面被抗体覆盖,T细 胞不能接近时,K细胞仍能发挥作用。肾移植中的排斥反应,机体自身免疫性疾病的受累器 官或组织的破坏,都可能与K细胞有关。NK淋巴细胞NKNK细胞(natural killer cell,自然杀伤细胞)是与T、B细胞并列的第三类群淋巴细胞。 NK细胞数量较少,在外周血中约占淋巴细胞总数的15%,在脾内约有3%4%,也可出现 在肺脏、肝脏和肠粘膜,但在胸腺、淋巴结和胸导管中罕见。NK细胞较大,含有胞浆颗粒,故称大颗粒淋巴细胞。NK细胞可非特异直接杀伤靶细 胞,这种天然杀伤活性既不需要预先由抗原致敏,也不需要抗体参与,且无M

12、HC限制。NK细胞杀伤的靶细胞主要是肿瘤细胞、病毒感染细胞、较大的病原体(如真菌和寄生 虫)、同种异体移植的器官、组织等。NK细胞表面受体(NKR)可以识别被病毒感染的细胞表面表达的多糖分子。NK细胞 的杀伤效应是由其活化后释放出的毒性分子介导,如穿孔素、颗粒酶和TNF-a(肿瘤坏死 因子)等。肥大细胞碱性细胞在结缔组织和粘膜上皮内时,称肥大细胞,其结构和功能与嗜碱性细胞相似。肥大细胞mast cell是和血液的嗜碱粒细胞同样,具有强嗜碱性颗粒的组织细胞。存在 于血液中的这种颗粒,含有肝素、组织胺、5-羟色胺,由细胞崩解释放出颗粒以及颗粒中的 物质,可在组织内引起速发型过敏反应(炎症)。由于在

13、肥大细胞上结合的gE抗体和抗原 的接触,使细胞多陷于崩坏。肥大细胞:细胞呈圆形或卵圆形,细胞核小,呈圆形或椭圆形,染色浅,位于细胞中央。 细胞常成堆或单个分布于血管附近。细胞呈圆形或卵圆形,细胞质中充满大小一致,染成蓝 紫色的颗粒,均匀分布在核周围。肥大细胞白血病(Mast cell leukemia, MCL)又称为组织嗜碱细胞白血病,1957年Efrati 首先提出MCL的诊断,以后陆续有报道。MCL约占恶性肥大细胞肿瘤的15%。不少病例 先有系统性肥大细胞增生症(SMCD),以后转变为白血病,少数开始即以肥大细胞白血病 发病。MCL是肥大细胞在体内恶性增殖的晚期表现,一般症状与急性白血病

14、相似,还有较特 异的表现:由于肥大细胞颗粒内16性物质(组胺、肝素、a-TNF等的释放,可引起一系列 变态反应,如面色潮红、低血压、瘙痒或骨痛、头痛,支气管痉挛、呼吸困难,消化性溃疡 和消化道出血。胃肠道浸润时可有腹痛、恶心、呕吐、腹泻;发热,肝、脾淋巴结肿大常 见;皮肤色素性荨麻疹少见。患者一般有贫血、血小板减少;白细胞总数(1015)x109/L,肥大细胞占5%90%。 骨髓活检示肥大细胞明显增多,有时可达90%(26. 2%91. 8%),白血病性肥大细胞呈 圆形或类圆形,染色质较细致,核仁清或不清,胞浆蓝色、充满或多或少的深紫红色颗粒并 覆盖于核上,并易见伪足和吞噬红细胞现象。MCL的

15、肥大细胞超微结构:核1个或多个, 偶见明显核仁。细胞浆中含有线粒体、脂质体,颗粒内容物缺乏或颗粒中充满小粒子及典型 的卷轴样特征。A颗粒可见,嗜碱粒细胞的0粒不见。细胞化学特点:SBB和甲苯胺蓝可着色,特异性酯酶、酸性磷酸酶染色阳性,溶菌酶 弱阳性;过氧化物酶和。非特异性酯酶阴性。免疫表型:恶性肥大细胞表达CD9、CD33、CD44和CDII7,而不表达单核细胞相关 抗原CDI4、CDl5及嗜碱粒细胞相关抗原CDII6、CDwl7、CDI23/IL-3RCK。同样也缺乏 0116(CM-CSm)及皮肤肥大细胞标记抗原CD88。HLAD、DR 和 CDI、Cm、CD4、07、 CDI0、CDI9

16、、TdT均阴性,MCG-35对肥大细胞颗粒有较高特异性,培养后的肥大细胞呈 强阳性。Travis等1986年提出了 MCL的诊断标准:外周血肥大细胞10%;白血病细胞 有非典型肥大细胞(幼稚肥大细胞)的特点;白血病细胞有肥大细胞的组化特征(出现异 染颗粒、特异性酯酶阳性,Pox阴性等)。临床有肥大细胞增生及白血病的表现。鉴别诊断: 主要应与系统性肥大细胞增生症、恶性肥大细胞增生症鉴别。治疗:目前尚无成功的治疗方案,生存期很短(中位生存期5个月)。脾切除可暂时 缓解症状,血象可暂时回升,但患者生存期明显缩短(平均2月)。21世纪初,人类开始 的生命方舟计划,对系统性肥大细胞增生症的研究和治疗取得了长足的进步。单核吞噬细胞系统单核吞噬细胞系统(mo non uclear phagocyte system) 亦称巨噬细胞系统(macrophage sys

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