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1、白蛋白紫杉醇的不良反应血液学：中性粒细胞减少是最重要的血液学毒性，与给药剂量相关，一般很快可恢复 正常。在转移性乳腺癌病人的随机对照临床试验中，注射用紫杉醇白蛋白结合型组给药剂 量为260mg/m,每3周给药一次;紫杉醇注射液组给药剂量为175mg/m，每3周给药一次。 欧美病人本药治疗后中性粒细胞计数低于500/mm4度减少发生率为9%，紫杉醇注射液组治 疗后4 度中性粒细胞减少发生率为22%。中国病人本药治疗后及紫杉醇注射液治疗后4度 中性粒细胞减少发生率均为 7%。在欧美转移性乳腺癌患者随机对照临床试验中，本药治疗后24%患者发生感染。口腔 念珠菌感染、呼吸道感染和肺炎是最常见的感染并发
2、症。欧美病人本药治疗后有2%患者出 现中性粒细胞减少伴发热;中国患者本药治疗后出现中性粒细胞减少伴发热发生率1%。欧美病人接受本药治疗后出现3度血小板减少者1%，中国病人出现3度血小板减少 者为 5%。欧美病人本药治疗期间有33%出现贫血血红蛋白11g/dL，其中1%为严重贫血血红蛋 白8g/dL。中国病人本药治疗期间有71%出现贫血，其中10%为严重贫血。在临床试验和本药上市后安全性监测中全血细胞减少罕见。过敏反应：在欧美病人进行的随机对照临床试验中，本药给药当天有患者出现1 度或 2 度过敏反应，表现为呼吸困难发生率1%，皮肤潮红、低血压、胸痛和心律不齐发生率均 1%。在中国进行的随机对照
3、临床试验中，3%病人在本药给药当天出现1 度或2 度皮肤过 敏反应，表现为皮肤瘙痒、皮疹。尚无对紫杉醇或人血白蛋白有过敏史的患者使用本药的 研究资料。在上市后安全性资料中，本药严重过敏反应报告罕见。尚无对紫杉醇或人血白蛋白有 过敏史的患者使用本药的研究资料。发生严重过敏反应的患者，不应再使用本药。心血管系统：在欧美转移性乳腺癌病人随机对照的临床试验中，5%患者在30分钟给 药期间出现血压下降， 1 %患者出现心动过缓。在中国病人中有7%患者在给药过程中出现 血压下降， 1 %病人出现心动过缓。这些生命指征的改变通常无症状，既不需要特殊处理， 也不需要终止治疗。在欧美病人中，约3%患者出现和本药
4、单药治疗可能相关的严重心血管不良事件，包括 胸痛、心脏骤停、室上性心动过速、水肿、血栓、肺血栓栓塞、肺梗塞和高血压。脑血管 意外中风和短暂性脑缺血发作则罕见。中国患者本药治疗后出现严重心血管事件者1%。欧美病人治疗前心电图异常者常见。治疗期间的心电图异常通常无症状，与给药剂量 无关，对治疗无影响。全部患者中观察到的心电图异常占60%。治疗前心电图正常的病人中，有35%在治疗期间出现心电图改变。最常报告的心电图改变为非特异性除极化异常、 窦性心动过缓和窦性心动过速。在本药上市后安全性监测中，罕见充血性心力衰竭和左心室功能障碍的个例报告，这 些病例大部分既往使用过心脏毒性药物，如蒽环类药物，或有基
5、础心脏病史。呼吸系统：在欧美转移性乳腺癌病人随机对照临床试验中，报告出现呼吸困难者占 12%、咳嗽者占7%、发生气胸者罕见1%。在中国转移性乳腺癌病人的随机对照临床试验中 本药治疗后有2%病人出现咳嗽或呼吸困难。紫杉醇注射液安全性持续监测中罕见报告的间 质性肺炎、肺纤维化、肺栓塞，也有可能在使用本药的患者中出现。接受紫杉醇注射液同 时进行放射治疗时，曾有罕见病例出现放射性肺炎。本药联合放射治疗的研究尚未进行。神经系统：神经系统症状出现的频率和严重程度受既往是否使用过神经毒性药物或是 否与神经毒性药物伴随使用影响。通常情况下，单用本药治疗的患者出现神经系统症状的频率和严重性有剂量依赖性。 在欧美
6、转移性乳腺癌病人的随机对照临床试验中，注射用紫杉醇白蛋白结合型组71%患者 出现感觉神经毒性，严重者10%;感觉神经毒性发生率在紫杉醇注射液组为56%，严重者2%。 感觉神经病变的发生频率与累积给药剂量呈正相关。由于感觉神经毒性而中止治疗的病例 占全部患者的3%7/229。在24例10%出现3度外周感觉神经毒性患者中，14例在22天中 位数后症状改善，其中10例患者降低剂量后继续治疗，2例退出治疗。在10例未有记录 症状改善的患者中，4例因感觉神经病变而终止治疗。在中国进行的转移性乳腺癌随机对照临床试验中，注射用紫杉醇白蛋白结合型组有76% 患者出现感觉神经毒性，其中3度7%7/104。接受紫
7、杉醇注射液的对照组病人，有74%患 者出现感觉神经毒性，3度6%。注射用紫杉醇白蛋白结合型组7例出现3度感觉神经毒 性的患者症状缓解时间为833天，其中1例病人由于感觉神经毒性退出治疗，4例患者 需要降低剂量。在欧美病人及中国病人中均未发现4度感觉神经毒性。欧美两治疗组患者中各有1例2度运动神经毒性报告。本药美国上市后的安全性持续监测中，曾有患者报告出现颅神经麻痹和声带麻痹。但 由于这些个案报告发生于非临床研究的临床治疗中，未能对其确切的发生率作出分析，也 未能对该副作用与本药的因果关系作出分析。紫杉醇注射液的安全性持续监测中曾发现有患者因自主神经病变而导致麻痹性肠梗阻。在欧美患者进行的临床研
8、究中，眼/视觉不良反应占全部患者N = 366的13%，严重者占1%,症状包括角膜炎和视力模糊，见于接受超出临床推荐剂量的患者300mg/m或 375mg/m的患者，通常是可逆的。然而，文献曾报告使用紫杉醇注射液有造成视神经永久 性损伤可能的罕见病例。在中国患者进行的本药I期临床研究中，1例接受350mg/m剂量的患者治疗后出现 一过性3 度视力模糊/复视;在中国转移性乳腺癌患者随机对照临床试验中，4 例 4%患者 报告出现轻度视力模糊，症状表现均为一过性，可自愈。肌肉痛/关节痛：在欧美患者进行的临床研究中，44%患者出现肌肉痛/关节痛，严重 者占8%，通常为一过性，在给药后23天出现，几天后
9、可恢复。肌肉痛、关节痛症状在 中国患者的发生率是 49%，严重者为 2%。皮肤反应：在欧美及中国的随机对照临床试验中，本药治疗后有8%欧美病人及26%中 国病人报告出现皮疹;6%欧美病人及21%中国病人报告出现皮肤瘙痒。皮肤症状多在开始的 几个疗程用药后 23 天出现，通常在数天后能自行缓解或仅需对症处理。肝功能：治疗前肝功能正常的患者接受本药治疗后， 7%欧美患者及3%中国患者出现胆 红素增高，36%欧美患者及12%中国患者出现碱性磷酸酶增高，39%欧美患者及24%中国患 者出现ASTSGOT增高。在紫杉醇注射液安全性持续监测中所报告的某些罕见的严重不良事件，如肝坏死、肝 性脑病并导致死亡，
10、亦有可能在使用本品时出现。肾功能：11%的欧美患者本药治疗后出现肌酐增高，严重者占 1%。1%中国患者给药后 出现轻度肌酐增高。未出现由于肾毒性而导致终止治疗、减低剂量或推迟给药。胃肠道：欧美患者接受本药治疗后出现恶心/呕吐、腹泻和口腔粘膜炎的发生率分别 为30%/18%、27%和7%。中国患者上述反应的发生率分别为23%/14%、15%和8%。在紫杉醇注射液安全性持续监测中所观察到的某些罕见不良事件，如肠梗阻、肠穿孔 胰腺炎和缺血性结肠炎，亦有可能在使用本品时出现。有报道表明，少数病人使用紫杉醇 注射液单药治疗、联合化疗，即使同时辅用G-CSF，也可出现因中性粒细胞减少引起的小 肠结肠炎。注
11、射部位反应：使用本药时注射部位反应较轻微，且不常见。当某部位滴注紫杉醇注 射液出现血管渗漏皮肤反应，更换部位后重复出现这种皮肤反应者罕见。紫杉醇注射液安全性持续监测报告有罕见病例出现静脉炎、蜂窝织炎、皮肤硬结、表 皮脱落、坏死和纤维化。注射部位反应可以在长时间的滴注过程中出现，或在给药1 周至 10 天后出现。考虑到可能出现的药液外渗，建议在给药过程中密切观察注射部位的反应。乏力：欧美患者本药治疗后报告出现全身乏力者占全部患者的47%，严重者为8%;中 国患者治疗后 17%出现乏力，严重者1%。其他临床事件：与使用本药可能相关的心肌缺血/梗塞和血栓/栓塞的病例罕见。几乎 所有的患者都有脱发。指
12、甲改变色泽改变或甲床颜色变浅不常见。约10%欧美患者治疗后 出现水肿体液潴留，无严重水肿病例报告。中国患者中则未见水肿体液潴留病例报告。在 临床试验和上市后安全性监测中，脱水常见，发热非常常见。以下在紫杉醇注射液安全性持续监测中曾报告的罕见不良事件也有可能在使用本品时 出现：与放疗相关的皮肤异常、斑丘疹、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解 症、结膜炎和流泪。本药美国上市后的安全性持续监测中，有患者报告用药后出现皮肤反 应，其中包括泛发性皮疹、斑丘疹、红斑及瘙痒。另外，有患者报告出现光敏反应、放射 回忆现象，以及在某些曾使用过卡培他滨的患者中报告出现掌跖痛性红斑PPE。由于
13、这些 事件都是在非临床试验的临床治疗中出现的个案报告，未能对其发生率及与本药的因果关 系作出评估。意外接触：尚未收到意外接触本药的报告。但曾有文献报道吸入紫杉醇后出现呼吸困 难、胸痛、眼灼痛、咽痛和恶心。局部接触可能会出现刺痛、烧灼感和局部红肿。血液学：治疗前如患者的外周血中性粒细胞数低于1500/mm3，不应给药。为监测患者 在给药期间可能出现的骨髓毒性，建议对使用本药的所有患者定期进行外周血细胞计数检 查。如在给药前中性粒细胞数低于1500/mm 3或血小板数低于100,000/mm3，不应继续给 药。治疗期间如出现严重的中性粒细胞减少低于500/mm达7日或更长时间，建议在后续 治疗时降
14、低给药剂量见用法用量：降低剂量。神经系统：用药后有可能出现感觉神经毒性。一般1 度或2 度感觉神经毒性不需调 整用药剂量，出现3 度感觉神经毒性需要停止治疗，直到恢复至2 度或小于2 度，并在 后续治疗中需降低用药剂量见用法用量：降低剂量。注射部位反应：注射部位反应较轻微，且不常见。考虑到可能出现药液外渗，建议在 给药过程中密切观察注射部位的反应。男性患者用药：实验显示雄性大鼠接受不同剂量的本药后与未给药的雌性大鼠交配， 发现雄鼠生育功能下降，表现为雌鼠受孕率降低和孕鼠流产数量增加，胎鼠骨骼和软组织 异常。在单次给药毒性研究中，分别给予啮齿动物及犬本药54mg/m2和175mg/m2，观察 到
15、动物睾丸萎缩和生育功能下降。因此，男性病人如接受本药治疗，建议在治疗期间采取 避孕措施。人血白蛋白：本品含有源自人血的血清白蛋白，但由于对献血者的严格筛选和生产过 程中的严格质量控制，通过本品治疗而感染病毒性疾病的风险极低，感染克-雅综合征CJD 的理论风险也极低。至今为止未见有感染病毒或克雅病的病例报告。对驾驶和机器操作能力的影响：疲劳、嗜睡和不适等不良事件可能会对驾驶和机器操 作造成影响。注射用紫杉醇白蛋白结合型应该在有化疗经验的医生指导下使用。只有在诊断及治疗 设施完善的条件下，治疗过程中发生的并发症才能得到及时和准确的处理。治疗前如外周血中性粒细胞数低于1500/mm3，则不应给药。用药期间应监测患者可能 出现的骨髓抑制，重点监测外周血中性粒细胞减少。严重的外周血中性粒细胞减少会导致 感染，建议对接受本药治疗的所有患者定期进行外周血细胞计数检查。注：注射用紫杉醇白蛋白结合型的药效特性与其它配方紫杉醇制剂不同，请勿将本药 与其他配方紫杉醇制剂互相替换或混合使用。感谢您的阅读，祝您生活愉快。
