《第十四章 片剂.doc》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第十四章 片剂.doc（21页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第十四章 片剂药剂教研室本章要求v 掌握片剂的含义、特点和分类；v 掌握压片种类辅料特点及应用；v 掌握中药片剂的一般制法；v 熟悉压片机的构造、性能；压片过程中可能发生的问题及解决办法；片剂的质量要求；v 熟悉片剂包衣的目的、种类及工艺；v 了解片剂成型理论等；主要内容第一节 概述第二节 片剂的辅料第三节 片剂的制备第四节 片剂的包衣第五节 片剂的质量检查、包装与贮藏第六节 片剂的制备举例第一节 概述一、片剂的含义和特点v 含义 中药片剂（Tablets) 系指药材提取物或药材细粉与适宜的辅料均匀混匀后，压制而成的圆片状或异型片状的剂型，主要供口服使用。特点v 优点 类型多（包衣、缓、控释）
2、，能满足不同需求 机械化程度高、产量大、成本低 质量稳定，保存时间长 可标记名称、含量等，还可着色 分剂量准确，便于贮存、运输、携带和应用v 缺点 婴儿与昏迷病人不易服用 需加入辅料、经压缩、生物利用度偏低(优于水丸) 含挥发性成分贮存时含量下降二、片剂的分类v 口服片v 口腔用片v 外用片v 中药片剂v 其它第二节 片剂的辅料excipients adjuvants含义 除主药外一切附加物质的总称，亦称赋形剂。系非治疗性物质。作用 使药物具备压制成片的性能： 流动性； 黏着性； 润滑性； 遇体液易崩解、溶解、吸收。辅料的选用原则v 根据主药的性质和用药目的来决定。v 要求： 无生理作用，对人
3、体无害； 不与主药发生反应； 不影响主药的释放、吸收和含量测定； 价廉、易得。辅料的分类v 填充剂与吸收剂v 崩解剂v 润湿剂与黏合剂v 润滑剂v 其它辅料填充剂与吸收剂v 填充剂（稀释剂）：增加片剂重量与体积，利于成型和分剂量。淀粉、糊精、糖粉乳糖、甘露醇、山梨醇v 吸收剂：吸收物料中液体成分。硫酸钙、磷酸氢钙、干燥氢氧化铝例1 酒石酸美托洛尔片v 处方： 酒石酸美托洛尔 500g 打浆淀粉（10%） 30g 淀粉 365g 微晶纤维素 100g 硬脂酸镁 5g 共制10000片v 治疗高血压、心绞痛、心肌梗死等 崩解剂v 崩解剂：能促使片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒子的辅料。v 崩解原理：膨
4、胀作用、产气作用、毛细管作用、酶解作用v 加入方法：内加法、外加法、内外加法v 干淀粉及其衍生物（CMS-Na）、纤维素（L-HPC）、泡腾崩解剂、表面活性剂等崩解剂加入方法v 外加法是将崩解剂加入于压片之前的干颗粒中，片剂的崩解将发生在颗粒之间；v 内加法是将崩解剂加入于制粒过程中，片剂的崩解将发生在颗粒内部；v 内外加法是内加一部分（1/2-2/3)，外加一部分，可使片剂的崩解既发生在颗粒内部又发生在颗粒之间，从而达到良好的崩解效果。 v 崩解速度：外加法内外加法内加法v 溶出速度：内外加法内加法外加法例2 布洛芬片v 处方： 布洛芬 1.0kg 打浆淀粉（10%） 60g 淀粉 840g
5、 干淀粉（外加） 50g 微晶纤维素（外加） 50g 硬脂酸镁 10g 共制10000片v 镇痛消炎药例3 尼美舒利分散片v 处方： 尼美舒利 100g L-HPC 10g PVP-K30 2.5g（溶于40乙醇） 可溶性淀粉 25g 硬脂酸镁 1g 共制1000片v 解热镇痛及非甾体抗炎镇痛药 润湿剂与黏合剂v 润湿剂：本身无黏性，但可润湿压片用物料并诱发物料本身的黏性，使能聚结成软材并制成颗粒。 水、乙醇v 黏合剂：据黏性的固体粉末或溶液，使无黏性或黏性不足的物料聚结成颗粒或压缩成型。 淀粉浆、糖粉和糖浆、胶浆类、纤维素类衍生物淀粉浆的制法v 冲浆法是将淀粉混悬于少量（11.5倍）水中，然
6、后根据浓度要求冲入一定量的沸水，不断搅拌糊化而成；v 煮浆法是将淀粉混悬于全部量的水中，在夹层容器中加热并不断搅拌，直至糊化。v 黏性：冲浆法煮浆法淀粉浆的优点v 能均匀地湿润粉料v 本身具有一定的黏合作用v 制得片崩解性能好v 对药物溶出不良影响小润滑剂v 目的：使压片时能顺利加料和出片，并减少黏冲及降低颗粒与颗粒、药片与模孔壁之间摩擦力，使片面光滑美观。v 作用机理：液体润滑、边界润滑（助流）、薄层绝缘（抗黏）v 硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、PEG4000或PEG6000、十二烷基硫酸钠例4 阿司匹林片v 处方： 阿司匹林 3kg 打浆淀粉（10%） 100g
7、 月桂醇硫酸镁 6g 微粉硅胶 25g 枸橼酸 1g 共制10000片v 解热镇痛抗风湿药 其它辅料v 着色剂：改善外观和便于识别。 天然色素、合成染料v 芳香剂和甜味剂：改善味觉和纠正臭味。口含片和咀嚼片二、药粉直接压片的辅料 干燥黏合剂 微晶纤维素改性淀粉等 助流剂 微粉硅胶氢氧化铝凝胶 崩解剂 羧甲基纤维素钠、干燥淀粉第三节 片剂的制备一、 湿法制粒压片湿法压片的优点？v 粉末制粒时因加入了黏合剂而增加了粉末的黏合性和可压性。v 制粒后使流动性差、剂量大、可压性差的药物具有适宜的流动性。v 剂量小的药物制粒后色泽均匀、含量准确。v 可防止已混匀的药物在压片过程中分层。v 可调节润湿剂或黏
8、合剂制粒，以调节药物的溶出速率。（一）原辅材料的准备和处理v 中药原料的处理 按处方选药，炮制、干燥 分类处理v 化学药品 鉴定、含量测定、干燥、粉碎、过筛（一般：细度80-100目，特殊：更细） （二） 制颗粒v 把粉末、熔融液、水溶液等物态的物料经加工制成具有一定形状与大小粒状物的操作。 制粒的目的v 改善物料的流动性，使片重及含量准确。v 减小细粉吸附和容存的空气，以防药片松裂v 避免粉末分层，使产品中药物含量均匀v 避免细粉飞扬，减少黏冲、挂模现象。1 湿法制粒法v 挤压制粒 a 制备软材 软材干湿程度的判断：紧握成团不黏手，手指轻压能裂开。 b 制备湿颗粒 软材挤压过筛制得。 c 方
9、法与设备 螺旋挤压式旋转挤压式摇摆挤压式 d 湿颗粒的干燥 一般：60-80；特殊：80-100干燥设备 a 厢式干燥；b 流化床干燥；c 红外干燥器；d 微波干燥器1、 湿法制粒法v 滚动制粒（包衣锅）v 高速搅拌制粒 v 湿法混合制粒 将混合、制软材、分粒与圆粒、制粒一次完成。 2、流化喷雾制粒法v 即流化制粒 是药物粉末在自下而上的气流的作用下保持悬浮的流化状态，黏合剂液体向流化层喷入使粉末聚结成颗粒的方法。在一台设备内可完成混合、制粒、干燥过程，又称一步制粒。（三）干颗粒的质量要求流动性、可压性v 主药含量符合要求v 含水量3%-5%v 细粉20%-40%v 颗粒硬度适中v 疏散度应适
10、宜（四 ） 压片v 压片前干颗粒的处理 过筛整粒 v 得分布均匀的颗粒。v 可用摇摆式颗粒机进行，应采用质硬的金属筛网。v 整粒常用筛网一般为1220目。 （四 ） 压片v 压片前干颗粒的处理 a 挥发油或挥发性物质 b 加润滑剂与崩解剂（四 ） 压片v 压片机 1 撞击式单冲压片机 100片/分；适用于新产品试制或少量生产。单侧加压（上冲加压）压力分布不够均匀，易出现裂片，且噪声较大。2 旋转式多冲压片机 16、19、27、33、55、75冲等；加料方式合理，压力分布均匀，能量利用合理，生产效率较高，ZP-33型双流程压片机，每分钟可生产9001600片。单冲压片机单冲压片机压片流程二、 干
11、法制粒压片v 滚压法 原辅料混合 压成薄片 碾碎 整粒 压片v 重压法 原辅料混合 压大片（压片机，压力较大，19，W片=520g，不计外形）碎解（以摇摆式颗粒机碎解） 整粒压片空白颗粒压片v 辅料 湿法制粒 干燥 整粒 主药、崩解剂 混合 压片 润滑剂三、 直接压片法v 粉末直接压片原辅料 混合 压片v 结晶直接压片原料粉碎 过筛混合 压片四、 压片时可能出现的问题和解决方法v 裂片 黏合剂选择不当、细粉过多、压力过大等v 松片 片剂硬度不够 调整压力；增加黏合剂v 黏冲 含水量过多、润滑剂使用不当、冲头表面粗糙和工作场所湿度过高四、 压片时可能出现的问题和解决方法v 崩解迟缓 崩解剂用量不
12、当、润滑剂用量过多、黏合剂黏性太强、压力过大等v 片重差异过大 颗粒大小不匀、下冲升降不灵活等v 变色或色斑 颗粒过硬、混料不匀等四、 压片时可能出现的问题和解决方法v 麻点 润滑剂和黏合剂用量不当、颗粒引湿受潮、颗粒大小不匀、粗粒或细粉量多、冲头表面粗糙等v 迭片 出片调节器调节不当、上冲黏片等v 卷边 模头与模圈碰撞，使冲头卷边第四节 片剂的包衣v 一、包衣目的 防潮、避光、隔绝空气以增加药物的稳定性 掩盖片剂的不良臭味 控制药物在胃肠道的一定部位释放或缓缓释放。在胃液中因酸性或胃酶破坏、对胃有刺激可引起呕吐的药物可以包肠溶性薄膜衣 可将两种有配伍变化的药物成分分别置于片心和衣层，以免发生
13、变化； 改善片剂的外观和便于识别等二、方法及设备v 滚转包衣法(锅包衣法) 应用最广 v 流化包衣法 原理与流化喷雾制粒相似 v 埋管式包衣法 v 压制(干压)包衣法 三、包衣的分类 糖衣v 包糖衣材料 隔离层 常用10%-15%明胶浆或30%-35%阿拉伯胶浆等 糖浆 用作粉层的黏结与包糖衣层；可加入约0.3%的食用色素或0.1%以上的炭黑或氧化铁。浓度为65%(g/g) 或84%(g/ml)。 粉衣层 滑石粉 打光剂 川蜡糖衣v 包糖衣过程 隔离层 粉衣层 糖衣层 10-15 有色糖衣 打光 薄膜衣 v 包薄膜衣材料 薄膜衣料 溶剂 增塑剂 着色剂 蔽光剂薄膜衣v 包衣方法 滚转包衣法（锅包衣法） 空气悬浮包衣肠溶衣v 肠溶衣材料 醋酸纤维素钛酸酯（CAP）；丙烯酸树脂；羟丙甲纤维素钛酸酯；虫胶v 包衣方法 滚转包衣法（锅包衣法） 空气悬浮包衣四、 包衣问题与解决方法v 糖浆不沾锅（糖衣） 锅壁上蜡未除尽（洗净锅壁，或再涂一层热
