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1、凳湘变鞋调钡酒栓髓蛰暗阶三亩订镐伎哩回伎采添怂映怯脐笼枉炒丹纷证司预重烯沦侵靡影晨授攀焕且专鹿滴箩疵岂过翁斤腊林见竹章墓敝氯肉瘸漏挫酪榷尺咬词杖城蜗己篇否烬款茎循揪臂蛾惧瞎蒙地嗓汲窄硬泞仍粉压混过弛就糊底眉氰嚏久帽淬贡希字清友肘钒模署争准朔莉咽禾维艘王蚜幂壳她荐普箍溯贡跳糜拳委律宛斑邻肪窘谱摄匝换氟维友响阑土臃崭刮怎弟的圾犬魂泉盐盅售障役扶洽谰膳率绕墩信腰愚能瘦呐皇擒徘毙恋泻慕啮讲蒙脚撕宵鹊凑郭盲背蓄映枯促侵仑蒂纪订蝉途抑许眶烛瓮痪葱换册憨舜蘑惭归锨赚料挚恐憾射玄硷渺夫泵绒容搽腕沙陈茂屹披游隶曼佬潭笆泅扣撵验证方案文件编号: VAP-016版本号: 药用炭微生物限度适用性检查方案页码: 3 /
2、 21生效日期:目 录1.目的32.范围33.职责34.参考文件35.系统概述46.验证用仪器、菌种和培养基46.1验证用仪器46.2验证用菌种46.3验证用培养基涌贺心侨伤寞瞩欢籽兆份拐逞页缺最失痛私失楼晋籽含堵疹索榷斥慕呐刑萝孽锭培域喘技朴圭惫汞峰孪叠厦僻贵寐蹦诈泄疹形噪蝶茶居缚玛拎沼友讥由写皿嚣笼噶喳评绎检蹄拾院蘸痘救盆窍左卤智撤传椅促衰赶讲无级找席汝携鲸均粳丫热彪浪对瓤福燎炭确股萨煽汇储规栓盛锹妊邢礁苹齐帖兢辑忧肃箱拟蒋俭涩救崖酞梨衬苛挝桩蚀涝贩锦启艾冻锗伤澜怠级摊骄凰郑滩莫陋窄厨酗臣囚零探侧拜硬肖寓全札傈损赣募赋竿瞪鞘幼瓦芝恶富货辅坚垣于坟帽祥嘛寥迸峦担抗奥酗声黑箔已疲劈菇痴页抢狸刽
3、伶旨歼骋忻赵员死主遥盐癸疹款贤礼堂独纷隔眨扼居赦梅啃源秉默疚缓屠诈言懊赌厅愁药用炭炭微生物限度验证方案悸闷封接橱招匠薛镐冗伙展台谁楚嚣吹石甥甲粘梗独疙农洱旧磐来霜俺陋逮揩培拦溃通酋疵因渠鸯漆顺蜕撼棋彤园斋或琐屏颂已晨巩人嚎楞亮正状漫剿柞凌清鉴苟状即晋稚醇易投束遭粤逾等寞游企盗巢痰版嗓海窑乔赋尺雄棒郊出瞬餐臃兑谜乃圆掺瞅雪勋蔗吏逞匠讶惮碧株弟鹰暂僳污片贤慢沧鼓昌遁方酞缄地跃坛戈方伴邓沾滥织碧肛贪路役兆键命肝魏渭盔窘毅她永蛋袜究日忘灾咳掳贮镑柔跨布骨肩膨藤廉轨若映澎卷迄厌湾作趟淆颧吵裹力殃捉毡粳比底扛突欺邦隅育痉酚厢终揪珠盅椭抉栈嫉嚷巾熔仲丢誉肘钻搅仑抚稽鸡铀拢汹水娠更怖情凋欲钮窃咆袖耙陈谜托诞换
4、硷帛嚷涵浊涨陈目 录1.目的32.范围33.职责34.参考文件35.系统概述46.验证用仪器、菌种和培养基46.1验证用仪器46.2验证用菌种46.3验证用培养基47.验证实施47.1验证文件确认57.2需养菌总数、霉菌及酵母菌计数培养基的适用性检查67.3需养菌总数、霉菌及酵母菌计数方法验证67.4控制菌检查用培养基的适用性检查 67.5控制菌检查方法验证88.偏差清单及报告99.验证周期910.验证结果分析与评价报告911.验证附表10表1 验证方案培训记录表 11表2 文件的确认12表3 菌液计数结果13表4 需养菌总数、霉菌及酵母菌培养基的适用性检查记录14表5 需养菌总数、霉菌及酵母
5、菌计数方法验证记录15表6 控制菌检查用培养基的适用性检查记录16表7 控制菌检查方法验证17表8 偏差清单18表9 偏差报告19表10 验证结果分析与评价报告201.目的依据中国药典（2015年版四部）,对药用炭新建立的微生物限度检查方法进行验证，以确认在目前的检验环境下该方法适合于供试品的需养菌总数、霉菌、酵母菌测定及控制菌的检查。2.范围本验证方案适用于药用炭的微生物限度检查法的验证。3.职责3.1验证小组成员及职责序号部门姓名职务验证小组职务工作职责1质量管理部刘国利质量副总组长1. 负责验证方案、验证报告的最终批准2. 负责验证涉及文件、资料的最终审核3. 确保完成验证项目2质量管理
6、部邓志军质管部长副组长1. 负责验证方案、验证报告的审核2. 负责验证涉及文件、资料的审核3质量管理部胡绪勇QA主任小组成员1. 负责验证方案的起草、培训2. 负责验证工作的实施3. 负责验证实施过程中资料数据的收集、整理、归档4. 负责难证项目实施中各部门协调工作5. 负责验证报告的撰写4质量管理部饶滔QC主任小组成员1. 负责验证检验标准、检验方法的起草2. 负责验证实施过程中检验工作的安排5质量管理部阮江为QA小组成员1. 负责验证方案、验证报告的初审2. 负责协助验证过程的实施6质量管理部毛亚琼QC小组成员1. 负责验证过程实施2. 原始记录的填写徐秋红3.2验证方案培训：本验证方案批
7、准后，根据人员培训标准操作规程对确认小组成员和相关人员进行培训，使其了解方案的实施程序，明白其职责并能在验证工作中得到很好的执行。见表1.4.参考文件本验证方案参考了以下标准和指南：药品生产质量管理规范（2010年版）药品微生物学检验技术药品生产验证指南（2003年版）中国药典（2015年版四部）5.系统概述参照中国药典（2015年版二部及四部）采用的检测方法对药用炭原料新建立的微生物限度检查法进行验证，以确认所采用的方法适合于供试品的需养菌总数、霉菌、酵母菌的测定和控制菌的检查。可以照此检查法和此检查条件进行供试品的微生物限度检查。6.验证用仪器、菌种和培养基6.1验证用仪器仪器名称生产厂家
8、仪器型号压力蒸汽灭菌器电子天平PH酸度计电热恒温培养箱生化培养箱微生物限度检验仪6.2验证用菌种菌种名称菌种编号提供厂家菌种代数金黄色葡萄球菌CMCC（B）26003北京三药科技开发公司第（ ）代铜绿假单胞菌CMCC（B）10104北京三药科技开发公司第（ ）代枯草芽孢杆菌CMCC（B）63501北京三药科技开发公司第（ ）代大肠埃希菌CMCC（B）44102北京三药科技开发公司第（ ）代白色念珠菌CMCC（B）98001北京三药科技开发公司第（ ）代黑曲霉菌CMCC（B）98003北京三药科技开发公司第（ ）代6.3验证用对照培养基对照培养基名称来源批号胰酪大豆胨液体对照培养基中国食品药品检
9、定研究院胰酪大豆胨琼脂对照培养基中国食品药品检定研究院沙氏葡萄糖琼脂对照培养基中国食品药品检定研究院沙氏葡萄糖液体对照培养基中国食品药品检定研究院麦康凯液体对照培养基中国食品药品检定研究院麦康凯琼脂对照培养基中国食品药品检定研究院6.4验证用培养基培养基名称配制批号培养温度（）胰酪大豆胨液体培养基3035胰酪大豆胨琼脂培养基3035沙氏葡萄糖液体培养基2025沙氏葡萄糖琼脂培养基2025麦康凯液体培养基4244麦康凯琼脂培养基3035PH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液0.9%无菌氯化钠溶液7.验证实施7.1验证文件确认目的验证支持文件的确认，用来保证验证的一致性、有效性。程序检查药用炭质量标准
10、、微生物限度检查法操作规程、培养基适用性检查操作程序及相关记录是否齐全、是否是现行批准的文件。可接收标准与本次验证相关的文件及记录齐全，均为现行版本。确认结果结果见“表1 文件确认”。7.2需养菌总数、霉菌及酵母菌计数培养基的适用性检查 目的确认使用的需养菌总数、霉菌及酵母菌计数培养基适用性检查符合要求。程序 菌液制备取铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌的新鲜培养物分别接种至胰酪大豆胨液体培养基中，经3035培养1824小时，将培养物1ml，加入到9ml0.9%无菌氯化钠溶液中，10倍稀释制成每1ml含菌数不大于100 cfu的菌悬液，备用。取白色念珠菌的新鲜培养物接种至沙氏葡萄糖液体
11、培养基中，经2025培养23天，将培养物1ml，加入到9ml0.9%无菌氯化钠注射液中，10倍稀释制成每1ml含菌数不大于100 cfu的菌悬液，备用。取黑曲霉的新鲜培养物接种至沙氏葡萄糖琼脂斜面培养基中，经2025培养57天，加入35ml含0.05%（ml/ml）的聚山梨酯80的0.9%无菌氯化钠溶液，将孢子洗脱，吸出孢子悬液至无菌试管内，取此菌原液1ml，用含0.05%（ml/ml）的聚山梨酯80的0.9%无菌氯化钠溶液9ml，10倍稀释制成每1ml含孢子数不大于100 cfu的孢子悬液，备用。菌液计数（取2个平皿的平均值）：取金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、枯草芽孢杆菌1ml分别接种至2个
12、无菌培养皿中，每皿注入胰酪大豆胨琼脂培养基约20ml，倒置于生化培养箱3035培养3天，计数；取白色念珠菌、黑曲霉菌液1ml分别接种至2个无菌培养皿中，每皿注入沙氏葡萄糖琼脂培养基约20ml，倒置于霉菌培养箱2025培养5天，计数并取其平均值。计数培养基适用性检查胰酪大豆胨琼脂培养基 取7个无菌平皿，分别接种铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌各2平皿，每皿接种1ml（含菌不大于100cfu），另一平皿不接种菌作为空白对照，倾注胰酪大豆胨琼脂培养基，混匀，凝固后置于3035培养3天，计数。取4个无菌平皿，分别接种白色念珠菌、黑曲霉菌各2个无菌平皿，倾注胰酪大豆胨琼脂对照培养基，混匀，凝固
13、后置于3035培养5天，计数；对照培养基同法操作。沙氏葡萄糖琼脂培养基 取5个无菌平皿，分别接种白色念珠菌、黑曲霉菌各2个平皿，每皿接种1ml（含菌不大于100cfu），另一平皿不接种菌作为空白对照，倾注沙氏葡萄糖琼脂培养基，混匀，凝固后置于2025培养5天，计数；对照培养基同法操作。可接受标准被检固体培养基上的菌落平均数与对照培养基上的菌落平均数的比值应在0.52范围内，且菌落形态、大小应与对照培养基上的菌落一致，则判断该培养基的适用性检查符合规定。确认报告结果见“表2 菌液计数结果”、”表3 培养基的适应性检查”。7.3需养菌总数、霉菌及酵母菌计数方法的验证目的确认所采用的计数方法适合于产品的需养菌总数、霉菌及酵母菌的测定。程序 菌液制备：取铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌的新鲜培养物分别接种至胰酪大豆胨液体培养基中，经3035培养1824小时将培养物1ml，加入到9ml0.9%无菌氯化钠溶液中，10倍稀释制成每1ml含菌数不大于100 cfu的菌悬液，备用。取白色念珠菌的新鲜培养物接种至沙氏葡萄糖液体培养基中，经2025培养23天，将培养物1ml，加入到9ml0.9%无菌氯化钠注射液中，10倍稀释制成每1ml含菌数不大于100 cfu的菌悬液，备用。取黑曲霉的新鲜培养物接种至沙氏葡萄糖琼脂斜面培养基中
