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1、标题：川芎嗪的药理作用及其提取工艺07药硕，李德伟【关键词】川芎，生物碱，药理作用，提取工艺中药川芎为伞形科藁本属植物川芎Ligustic um chuanxiong Hort.的根茎，始 载于神农本草经其性温，味辛，微苦，具有活血行气祛风止痛之功效。主 治血淤气滞所致月经不调，痛经经闭，肝郁气滞而致血行不畅的胸胁疼痛，头痛， 风寒湿痹，跌打肿痛等疾病。临床主要用于治疗心脑血管、呼吸、泌尿系统及妇 科方面的疾病。所含有效成分为四甲基吡嗪（川芎嗪）和阿魏酸等。此外尚含有 挥发油、蒿本内酯和丁烯苯肽等烷基本肽类化合物。味辛性温。归肝、胆、心 包经。阿魏酸提取及生产工艺较为成熟，现将近年来川芎嗪药理
2、作用研究概况及 提取工艺综述如下。1. 药理作用含氮化合物中的川芎嗪是川芎根、茎中提取的一种活性生物碱四甲基吡嗪，为川芎中最主要有效成分之一，以下为川芎嗪的药理作用研究进展。1）对心脏的作用 川芎嗪对离体豚鼠灌流心脏产生剂量依赖性抑制心肌收 缩和增加冠脉流量。川芎嗪对麻醉兔心肌缺血再灌注所致心肌损伤和心肌顿抑有 保护作用。左保华等亦证实川芎嗪可有效预防再灌注大鼠的心律失常。川芍噪有 对抗脑垂体后叶素（Pi t）引发的急性心肌缺血缺氧的作用。2）对脑血管的作用 川芎嗪能显著增加缺血大鼠血浆中NO含量，降低MMS 总量和组织中MDA的含量，降低血比黏度，对大鼠缺血性再灌注损伤具有保护作 用。岑得意
3、等用大鼠脑梗塞模型观察川芎嗪对大鼠脑梗塞的作用，结果显示川芎 嗪iv可显著改善大鼠异常神经症状和抑制ALP活性的下降，显著抑制ADP致血 小板的聚集。3）:寸机体其他血循环的作用蔡英年等以雪貂活体左下肺叶灌流实验表明: 肺动脉灌注或静脉注射川芎嗪，对肺动脉的舒张作用均明显大于体动脉。朱上林发现川芎嗪可以明显减少肝缺血再灌注损伤大鼠的血清转氨酶、LDH；减轻肝细胞的病理性损伤；明显降低肝组织LPO、TXB的升高；维持缺血及再灌注期SOD2活性。4）对呼吸系统的作用王良兴发现川芎嗪具有扩张静息支气管及抑制组胺、乙酰胆碱收缩支气管的作用。静脉注射肾上腺素造成大鼠剧烈的致死性肺水肿，用川芎嗪预防后，其
4、存活率、生存时间及肺指数均明显改善。5）延缓慢性肾损害的作用川芎嗪能够显著增加肾血流量，减轻兔肾热缺血模型的肾组织损伤，还能提高膜性肾炎家兔肾组织的SOD活性，减轻肾组织细胞的脂质过氧化损伤，降低缺血再灌注损伤肾脏细胞的凋亡指数。6）对血小板聚集、血栓形成和血液粘滞度的影响川芎嗪能延长体外ADP诱导的血小板聚集时间，对已聚集的血小板有解聚作用，还有提高红细胞和血小板表面电荷，降低血粘度，改善血液流变的作用。阿魏酸能抑制血小板TXA的释放,2对其活性有直接的拮抗作用，还能升高血小板内cAMP含量，抑制血小板聚集。7）其他作用 川芎嗪对正常小鼠和荷瘤小鼠脾淋巴细胞增殖反应有明显的抑制作用。川芎还具
5、有保护雏鸡避免因缺乏维生素E而引起的营养性脑病。川芎对环抱素的肝肾毒性引起的胰岛0细胞的毒性均有防护作用。12. 提取工艺1）川芎总提物的提取分离取150g川芎饮片,稍粉碎，用95%乙醇于索氏回流提取装置中回流提取9小时。溶媒 用量为810倍。提取液用布氏抽滤器抽滤，抽滤液减压浓缩至干，再加适量水， 加热使溶解，抽滤，滤液回到已处理好的大孔树脂柱（干膏和树脂的比例为1： 151: 20） 上，控制加样流速为3秒/滴,慢慢滴加完后，先用水洗，（12秒/滴洗 至还原糖反应呈阴性，（1ml水洗脱液加入甲基萘酚0. 5%试液23滴。沿试管壁 缓缓加入0. 5ml浓硫酸,阴性为二界面处出现棕色环）约用3
6、0%乙醇洗脱至无色, 合并30%乙醇洗脱液减压回收乙醇,冷却后用乙醚萃取，醚提取液用1N硫酸溶液萃 取，酸液经饱和碳酸钠溶液碱化至PH910。用氯仿提取，提取液减压回收氯仿至 干，得到总生物碱。取总生物碱石油醚溶解部分,减压蒸发石油醚,得橙黄的膏状 物,上碱性AL2O3柱,层析分离,石油醚-氯仿（8 : 2）的洗脱部分,减压浓缩,经升 华结晶得无色的针状结晶，即为川芎嗪。2.1）川芎嗪的定性鉴别实验原理川芎嗪与碘化鉍钾试剂产生色沉淀,与碘化汞钾试剂产生白色沉 淀。薄层层析法 取无色针状结晶，少量溶于氯仿中，点在中性氧化铝CMC板上, 以石油醚氯仿（1： 1）展开17cm,用改良碘化鉍钾试剂显色
7、，斑点呈橘黄色。2.2）川芎嗪的定量测定1. 非水滴定法 取150g川芎的提取物，定容于100ml冰醋酸溶液中，取10ml加0. 5%结晶紫指示液1滴，用0.01ml/ l的高氯酸滴定液滴定至溶液呈兰绿色,耗用高 氯酸滴定液2. 4ml,空白试验耗用高氯酸滴定液0. 45ml,故川芎嗪占生药含量为 0. 018%。2. 紫外分光光度法1）回收率的测定 精密称取2份重量相同的样品，在其中一个加入20 Ml 盐酸4 -甲基吡嗪标准溶液，分别加入0. 5%的盐酸少量于70C加热20分钟，放冷 后，定容于10ml容量瓶中摇匀后,用离心机离心5分钟,取2ml作为样品加入盛有 5ml缓冲液的分液漏斗中,再
8、各加1%溴甲酸绿3ml,分别用20ml氯仿一次萃取，振摇 后，静置1小时，取下层液,放入10g盛有无水Na2S04的刻度试管中振摇,静置半小 时，取上层液，用754G分光光度计测吸收度。结果见表1。2结果2）含量测定取150g川芎饮片提取物定容于50ml容量瓶中，取3个5ml作 为样品分别加0. 5%的盐酸少量，于70C加热20分钟,放冷后定容于10ml容量瓶中, 摇匀后用离心机离心5分钟，取2ml作为样品按照上述方法处理后测定。结果见表2。表1回收实验结果加入标准品量（mg)0. 0400. 0400. 0400.0400. 040测得标准品量（mg)0. 0390. 0390. 0420.
9、03S0. 040回收率97. 5% 97. 5%105%95.0%100%表2含量测定结果123吸收度01 0870. 0890.086川茸嗪浓度（mol1)5. 47 XLO4 5.74 X1045. 20XLO4经实验结果证明川芎嗪在生药中含量为0. 018%。3讨论因川芎嗪极易升华，所以在提取回流过程中，一定要注意温度不要太高,尤其是在 回收干燥过程中，尽量控制在60C左右。大孔树脂:本实验中采用的是D101大孔树 脂结构为2 -甲基苯乙烯，比表面积400m2 /g，孔径100。以乙醇湿法装柱,继续用 乙醇在柱上流动清洗，不时检查流出的乙醇，至与水混合不呈白色混浊为止（取 1ml乙醇加
10、5ml水）。然后以大量蒸馏水洗去乙醇。否则将大大影响大孔树脂吸附 力。关于酸性染料比色法:一种生物碱不是与所有的酸性染料都能形成有色络合物。 文献报道：甲橙、曙红，百里酸兰3个不能与川芎嗪形成有色络合物。而溴甲酸绿 和溴麝甲草酸兰与川芎生物碱能生成有色络合物。由于溴甲草酚兰的pH值为7, 故不宜采用，以溴甲酸绿为最佳，增加染料的浓度可以提高测定的灵敏度，但浓度过咼，在以有机相振荡提取络合物时，易于形成难以破坏的乳化层。2此外天津中医药大学药学院采用正交实验对川芎最佳提取工艺进行考察，以H PLC1条件为Kromac il C18 （ 150mm 4. 6mm, 5Lm）色谱柱为分析柱，以甲醇-
11、1% 醋酸水溶液（25B 75）为流动相，流速1. 0m l# m in- 1,检测波长280 nm,柱 温为室温2作为优化分析手段。结果川芎的最佳提取工艺：80%乙醇（含5%乙酸） 12倍量，超声提取2次，45m in /次。盐酸川芎嗪在2. 0260. 6 Lg /m范围内 呈良好的线性关系，回归方程为Y= 20 205X - 11 452, r= 1. 00平均回收率为 101. 70, RSD = 2. 79%。结论该实验对川芎药材中的有效成分川芎嗪的提取效 率高，检测快速准确。在此HPLC条件下川芎嗪和其它成分之间能得到很好的分 离。4.展望川芎为常用中药，近年来通过成分和药理的研究
12、，为川芎的临床应用提供了理 论依据，同时也发现了一些新的药理作用。因此，有必要对其化学成分及其药理 进行进一步的深人研究，以期开发出疗效好，副作用小的新型药物，更好地应用 于临床。但是现阶段药典3 对川芎的含量测定及质量标准没有明确标准，川芎 嗪虽然可以进行人工合成，但不能进行大量生产，因此合理的提取工艺有待继续 研究。参考文献：1川芎化学成分药理研究，2006.08.222杨虹，刘璐，张海菊，川芎嗪提取工艺及质量标准研究，20093. 中国药典2010版附注：1. 成分来源：1伞形科植物 川芎Ligusticum chuanxiong Hort.根茎2姜科植物 温莪术 （郁金）Curcuma aromatica Salisb.根茎.31 大戟科植物痛风麻疯树 Jatropha podagrica Hook. 茎2.
