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1、 年产320吨芬布芬车间工艺设计1摘要11 引言22.概述41.设计依据42 产品概述53 缩合工段物料衡算73.1 设计任务73.2 缩合水解反应式73.3 缩合水解过程各物料消耗83.4 原料质量标准和配比83.5 缩合反应罐进料以及出料104.芬布芬生产工艺114.1缩和-水解工段114.2脱色压滤精制工段135 缩合工段设备选型161 选型的体积166 劳动组织与岗位定员191 劳动组织192 劳动保障与安全生产193 “三废”处理及综合利用23参考文献24年产320吨芬布芬车间工艺设计 摘要本设计是年产量320吨芬布芬车间工艺设计，成品中芬布芬的含量为99%，总收率为92.51%，缩
2、合水解工段收率为93.25%，精致率为94.94%，单程收率为88.53%，回收率为4.3%。主要设计内容包括按芬布芬生产工艺进行设计，考虑工艺择优；确定并绘制芬布芬生产工艺流程；物料衡算；主要设备工艺计算及选型；芬布芬生产工艺平面布置图；编写设计说明书。设计成果：1、设计说明书一份，包括工艺概述、工艺计算、工艺设备选型说明、工艺主要设备一览表、车间工艺平面布置说明。2、工艺流程图一套（1：100）； 关键词芬布芬 设计说明书 工艺设计 生产工艺流程 总收率 1 引言芬布芬，又名联苯丁酮酸；苯酮酸。芬布芬属芳基乙酸类非甾体抗炎药，是酮酸类的前体药物，在体内代谢生成联苯乙酸而发挥作用. 用于类风
3、湿关节炎、风湿性关节炎、骨关节炎、脊柱关节病、痛风性关节炎的治疗。还可用于牙痛、手术后疼痛及外伤性疼痛。联苯乙酸是环氧合酶抑制剂，其消炎作用的强度介于吲哚乙酸与阿司匹林之间，口服芬布芬可避免直接服用联苯乙酸对胃肠道的刺激，胃肠道反应小。为一较新型的长效非甾体消炎镇痛药。本设计所采用的工艺路线为：以联苯、丁二酸酐和三氯化铝为原料，加入二氯乙烷缩合后经由盐酸和水水解获得芬布芬。化学反应式如下：1.缩合反应：2.水解反应：2.概述1.设计依据重庆理工大学药学与生物工程学院制药工程专业毕业设计任务书。设计遵循的法规（1） 药品生产质量管理规范实施指南（2001 年版，中国化学制药工业协会，中国医药工业
4、公司）；（2） 工业企业噪声控制设计规范GBJ87-85；（3） 环境空气质量标准GB3095-1996；（4） 污水综合排放标准GB8978-1996；（5） 工业“三废”排放执行标准GBJ4-73；（6） 建筑工程消防监督审核管理规定公安部第30 号令；（7） 建筑结构设计统一标准GB500682001；（8） 工业企业设计卫生标准TJ36-79；（9） 化工工厂初步设计内容深度的规定HG/206882000（10）化工工艺设计施工图内容和深度统一规定HG 20519-92（11）关于出版医药建设项目可行性研究报告和初步设计内容及深度规定的通知国药综经字1995，第397 号（12）化工装
5、置设备布置设计规定HG 20546-922 产品概述2.1 产品名称：中文名：芬布芬别名：联苯丁酮酸；苯酮酸化学名：3-(4-联苯羰基)丙酸英文名：LEDERFEN2.2 化学结构式、分子式及分子量：分子式：C16H14O3分子量：254.282.3 药理及应用为一较新型的长效非甾体消炎镇痛药。据动物实验结果，消炎、镇痛作用虽较吲哚美辛低，但比阿司匹林强。毒性比吲哚美辛小，胃肠道副作用小于阿司匹林及其他非甾体消炎镇痛药。药理研究表明，本晶在体内代谢成联苯乙酯，后者可抑制前列腺素的合成，从而阻断炎症介质的作用，认为这是本品消炎作用的主要机制。芬布芬作为联苯乙酯的前体物，口服后可避免直接服用活性代
6、谢物对胃肠道的刺激。本药一般能使类风湿因子、血沉、抗链“O”等指标恢复正常或转阴。病理学检查未见主要脏器有明显病理改变。口服后2 小时血药浓度达高峰值。t 1/2 为1217 小时1。用于类风湿性关节炎、风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎及痛风等的治疗。亦用于牙痛、手术后疼痛、外伤疼痛等的止痛。2.4 药理毒理本品为一种长效的非甾体抗炎药。进入体内后代谢成为联苯乙酯后具有抑制环氧合酶的活性，使前列腺素的合成减少而起作用。动物实验表明，本品的抗炎镇痛作用比吲哚美辛弱，但比阿司匹林强。急性毒性试验结果：大鼠经口LD50为200720mg/kg，腹腔注射LD50为265575mg/kg；小鼠经口L
7、D50为7951673mg/kg，腹腔注射LD50为506811mg/kg。3 缩合工段物料衡算3.1 设计任务 物料衡算时间标准：以天计算，计算单位kg 年产芬布芬320 吨。缩合水解工段收率93.25%，精制工段收率94.94%，单程收率88.53%，总收率92.51%，回收率4.3%。成品质量标准：芬布芬纯品99%杂质及水的含量1%。年产芬布芬320 吨。一年按320天计算：每天生产芬布芬：1000kg；每天生产纯品量：100099%=990kg；每天理论生产纯品量：99092.51%=1070.16kg3.2 缩合水解反应式缩合反应 + + 2 中间体 + HCl154.21 100.
8、07 266.68 484.50 36.46水解反应中间体 + HCl + 6 + 6HCl + Al(OH)3484.5 36.46 618.02 254.28 636.46 78.003.3 缩合水解过程各物料消耗水解过程 缩合物的消耗量： 1070.16484.5/254.28=2038.76 盐酸的消耗量： 1070.1636.46/254.28=153.45 水的消耗量：1070.16618.02/254.28= 455.03 氢氧化铝的生成量： 1070.1678/254.28=328.27 生成盐酸的量： 1070.16636.46/254.28=920.67缩合反应过程 缩合物
9、的生成量： 2038.7693.25%=2186.34 生成盐酸的量：2186.3436.46484.50=164.63 需要联苯的量： 2186.34154.21484.50=695.88 需要三氯化铝的量：2186.34133.342484.50=1203.41 需要丁二酸酐的量：2186.34100.07484.50=451.573.4 原料质量标准和配比表3.1 原厂物料质量标准及配比原料名称分子式原厂投料量联苯丁二酸酐三氯化铝二氯乙烷盐酸常水（水解罐）温水（离心）常水（二次水洗）HClH2O H2O H2O503512015050500300800表3.2 各物料的投料量原料名称投料
10、量纯量备注联苯丁二酸酐三氯化铝二氯乙烷盐酸常水（水解罐）温水（离心）69649016712090700 6958.84175.28695.88487.171670.122087.64695.88淡黄色片状晶体，不溶于水，溶于乙醇、乙醚，比重1.041，本品有笨和氯的刺激性气味无色针状结晶，溶于醇、氯仿和四氯化碳，微溶于水喝醚，受热至150升华，比重2.61，对呼吸道有刺激性。无色淡黄色颗粒结晶性粉末 ，有吸潮性，易溶于水，并易发生水解，易溶于无水乙醇，四氯化碳，比重2.44，有强烈的刺激性。无色油状液体，有芳香味，难溶于水，易溶于乙醇、醚、乙烯，比重1.2521。淡黄色刺激性气体，有腐蚀性，比
11、重1.1526，避光贮藏。3.5 缩合反应罐进料以及出料缩合反应进料见表3.3表3.3 缩合进料罐物料名称投料量纯品量联苯丁二酸酐二氯乙烷三氯化铝共计696490209016714947695.88487.172087.641670.12缩合反应出料见表3.4表3.4 缩合罐出料物料名称 物料量物料量联苯丁二酸酐二氯乙烷三氯化铝缩合物杂质及水盐酸共计035.62087.64466.712186.346.08164.634947注： 二氯乙烷回收率：92%； 回收量： 1920.63； 4.芬布芬生产工艺芬布芬生产工艺分缩合-水解工段和精制工段两工段，现就其生产工艺叙述如下：4.1缩和-水解工段
12、1. 操作步骤(1)投料：打开二氯乙烷计量罐放料阀门，向反应罐中注入二氯乙烷，然后打开夹套的盐水冷却系统，使反应罐内温度降至10以下，开风扇，并开始搅拌，同时加入三氯化铝，并使其溶解；(2)缩合：待三氯化铝溶解后，分批加联苯和丁二酸酐的混合物，温度严格控制在10以下，每隔35分钟观察一次，待物料全部投入后，在1012范围内反应3小时；(3)水解：打开水解罐夹套冷水阀门冷却，同时向罐内加入常水，浓度为30%的盐酸，搅拌降温，待缩合反应完，打开水解罐真空阀门，将反应好的缩合料液抽入水解罐中进行水解反应，温度控制在30以下，搅拌10min；(4)水汽蒸馏：水解完毕后，关搅拌和夹套进水阀门，打开二氯乙
13、烷回收系统阀门及回收冷凝水阀门，开夹套进汽阀及直接蒸汽阀，水汽蒸馏，罐内温度达到95以上，且蒸出清夜，无油味时，停止蒸馏，搅拌15min甩滤，整个水汽蒸馏需要1.5h；(5)离心：铺好滤袋，打开水解罐底阀，趁热放料，母液甩尽后，用6070热水洗涤至中性（策离心机出口水pH=7），甩干取料；(6)二次洗涤：在水解罐中加常水，将甩干的粗品重新投入水解罐中，开启搅拌升温，使溶料洗涤，温度升至95，放料离心甩干；蒸馏出的二氯乙烷分尽水层，抽入计量管投料套用。2.操作注意事项：(1)傅克反应严格忌水，投入AlCl3前，一定要仔细观察二氯乙烷是否带水，可以打开防爆灯，观察管内液面情况，如果液面浮有水珠，一定要抽尽后能投AlCl3；(2)水解加水，酸要充分溶解，甩滤是夹带在滤饼中，影响质量；(3)水解是的温度不宜太高（一般30，温度太高，则外观易发黄；(4)水汽蒸馏必须达到95以上，且须严格依据温度的变化作出相应措施，以免冲料，同时，料液中应无油珠，否则物料发粘，不易甩滤；(5)备料及检查二氯乙烷是否无水应坚持二人复核，确认无误；(6)加入三氯化铝时，若产生大量烟雾，应立即停止投料，说明二氯乙烷带水，应更换新的二氯乙烷
