《最新 纳米医疗技术及纳米诊断技术进展》由会员分享，可在线阅读，更多相关《最新 纳米医疗技术及纳米诊断技术进展（8页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、纳米医疗技术及纳米诊断技术进展纳米技术的研究重点之一就是开发安全有效的药物，下面是小编搜集整理 的一篇探究纳米医疗技术及纳米诊断技术的范文，供大家阅读参考。纳米技术是20世纪80年代发展起来的一门覆盖面极广、多学科交叉的高 新技术。当物质到达纳米尺寸后，其性能就会发生突变，出现特殊性能，如小 尺寸效应、表面效应、量子尺寸效应、宏观量子隧道效应等。近些年，与生物 相关的纳米生物技术发展极为迅速，成为国际生物技术领域的前沿和热点，在 卫生领域有着广泛的应用和明确的产业化前景，特别是纳米药物载体，纳米医 用材料、纳米生物传感器和成像技术以及微型智能化医疗器械等1,将导致诊 断和治疗手段的新发展2.本
2、文对纳米医疗技术及纳米诊断技术两方面的最新 进展进行了总结，对纳米生物技术未来的发展前景做出了展望。1、纳米医疗纳米技术的研究重点之一就是开发安全有效的药物/基因传递载体，研究合 理的输送和靶向给药2.目前国际上纳米生物技术在临床上的研究范围涉及纳 米药物包括纳米给药系统3、纳米生物材料4、纳米生物相容性器官等领 域。11纳米药物纳米药物通常是指以合成/天然材料为载体，将药物通过各种物理或者化学 方法引入的体系，也可以是直接将原料药物加工制成的纳米药物晶体。前者又 称为纳米给药体系，是本文关注的重点。根据结构和组成不同，纳米药物可以 分为纳米粒、纳米球、纳米囊、纳米脂质体和聚合物胶束等。不同于
3、大部分常 规药物，纳米药物的生物活性与载体的化学结构和物理性能密切相关。一方 面，可以通过研发各种化学和工艺方法提高载体的性能以提高纳米药物的疗效; 另一方面，利用这一特性，结合纳米尺寸固有表面效应和小尺寸效应，赋予纳 米药物许多常规药物不具备的优点。(1) 增加药物的稳定性，提高生物利用度。纳米药物可以解决口服易水解药 物的给药途径，使原本只能注射的药物可以直接口服而不破坏疗效，提高了药 物的生物利用率5.蛋白质、多肽及疫苗这类大分子药物，口服后易被胃酸破 坏，且在肠道中很容易发生蛋白水解，故难以透过肠壁被机体吸收，现在多采 用注射给药，但这常常使病人产生不适，且费用高昂。张磊等6采用逆向蒸
4、发 -超声法制备了胰岛素纳米脂质体，将胰岛素以脂质体作载体给药促进胰岛素小 肠吸收，对胰岛素活性有一定的保护作用。(2) 可以实现靶向和定位释药，减少药物的毒副作用。纳米药物在癌症的治 疗中具有巨大的应用前景。正常组织中的微血管内皮间隙致密、结构完整，纳 米药物不易透过血管壁，而实体瘤组织中血管丰富、血管壁间隙较宽、结构完 整性差，淋巴回流缺失，造成纳米药物滞留在肿瘤内。这种现象被称作实体瘤 组织的高通透性和滞留效应，简称EPR效应。EPR效应促进了纳米药物对肿瘤组织的被动靶向性，从而增加药效并减少 系统副作用。迄今为止，大部分用于临床研究并且取得明显效果的纳米药物是 基于EPR效应。纳米药物
5、的最终目的是实现主动靶向治疗(生物导弹)。现在研究的热点是 利用抗体-抗原和配体-受体结合的特异性来修饰纳米药物。阿霉素作为一种常 用抗肿瘤药物因其较大的心脏毒性和骨髓抑制作用而使其应用受到限制。为减 轻这种毒副作用，Suzuki7等用抗转铁蛋白受体(TER)单抗与脂质体偶联，制 备出可靶向富含TER细胞的免疫脂质体包裹阿霉素。结果表明，这种脂质体能 促进阿霉素进入人白血病K562细胞内，大大提高阿霉素对K562细胞的作用。(3) 控制释放给药，延长药物在体内的循环时间。控制释放给药系统(CRDDS) 是指通过物理、化学等方法改变制剂结构，使药物在预定时间内主动按某一速 度从制剂中恒速释放于作
6、用器官或特定靶组织，并使药物浓度较长时间维持在 有效浓度内的一类制剂。药物控释可以延长药物在体内的半衰期，解决因药物 半衰期短而需每天重复多次给药的麻烦;纳米药物要实现延长体内的循环时间， 可通过表面修饰来改变微粒的表面性质，以达到长循环的效果:一般而言，增大 纳米粒的表面亲水性、采用非离子表面活性剂、增大表面吸附层厚度等方法可 延长纳米粒在体内的循环时间。比如采用热融分散技术制备的喜树碱固体脂质 纳米粒因其表面吸附有Poloxamerl88表面活性剂，使其亲水性增加，在血液循 环中滞留时间延长，喜树碱脂质纳米粒在体内的半衰期显着长于游离药物溶液 8.(4) 可穿过生物屏障。机体有许多天然的生
7、物屏障保护着机体不受损害，但 这些屏障的存在也给一些病变的治疗带来困难。许多药物，尤其是RNA和DNA 的遗传药物，往往是带电荷的分子，可以被细胞膜所阻断，这就需要一种特殊 纳米颗粒来运输这些特殊的药物至细胞核或细胞器中发挥作用，比如细胞穿透 肽修饰过的纳米药物9.(5) 基因药物输送的媒介。纳米基因载体在安全性、基因保护和靶向性修饰 上具有优势10 纳米颗粒基因载体是一种非病毒载体，将DNA、RNA等基因治 疗分子包裹在载体之中或键合吸附在其表面。载体表面可以用特异性的靶向分子修饰来提高靶向性，进而实现安全有效 的靶向性基因治疗。自组装DNA纳米结构智能药物输送载体已成为一种具有精 确结构的
8、纳米生物材料。目前研究热点是开发智能的通用载体和靶向药物11. 加强纳米基因载体在体内的转染效率，是其在临床应用上的突破点。111纳米药物的类型由于篇幅限制，本文下面着重介绍聚合物纳米药物。迄今为止，用于纳米 药物输送的载体主要是聚合物12.因为聚合物主要有以下优点:分子量大，由 于EPR效应，作为载体能使药物在病灶部位停留较长时间，延长疗效。可通过 调节聚合物物理化学性能和自身降解而达到缓释或控释药物的目的。易功能 化，可把一些具有靶向作用或控释功能的组分键合在聚合物粒子表面。可调控 的生物降解性，避免药物释放后聚合物载体材料在人体器官聚积，产生毒副作 用。(1) 聚合物键合药物。聚合物键合
9、药物又称为聚合物前药，它们的生物活性 取决于键合的小分子药物是否能够在病变区被及时释放出来。传统的小分子化 疗药物在给药过程中遇到许多问题，如在水中溶解性和稳定性较差、体内迅速 清除、毒副作用大等。聚合物键合药物采用化学桥联稳定药物分子，将小分子 药物以可降解的化学键键合到聚合物骨架上，可以有效避免纳米颗粒在体内循 环过程中不必要的药物泄露，而通过不同的化学键的选择，特别是那些对病变 局部环境敏感的化学键，比如pH和酶敏感化学键，可以实现在肿瘤组织或肿瘤 细胞内的可控释放，这使得其相对于通过物理相互作用包载型的纳米药物更加 具有优势。常见的聚合物骨架包括聚乙二醇(PEG)、聚谷氨酸(PGA)、
10、聚N-(2- 羟丙基)甲基丙烯酰胺(HPMA)。Duncan等研发了一系列HPMA抗肿瘤键合药物， 目前正在进行临床I、II期研究。化疗药物是以Gly-Phe-Leu-Gly键合到聚合 物骨架上。通过细胞内溶酶体的酶解作用，键合的抗肿瘤药物可以被有效地释 放出来，达到了细胞内给药的要求13.再比如将galactose键合到聚合物骨架 上可以有效地增加这些纳米药物的肝靶向性14.(2) 聚合物-蛋白质结合体:聚乙二醇和多糖经常用于制备蛋白质高分子共价 结合体。获FDA批准可在临床上使用的聚合物-蛋白质结合体大多数是由聚乙二 醇制备的(PEGylation)。PEGylation可增加蛋白质的水溶
11、性和稳定性，又可降 低其相应的免疫原和抗原性，从而延长药物在体内的循环半衰期15,16.如罗 氏公司生产的PEGasys(PeginterferonAlfa-2a)可以使干扰素在血清中的半衰 期提高50-70倍17.高分子蛋白质结合体的制备方法有:带有功能基团的高分 子链与蛋白质活性部位直接连接;将与蛋白质具有特异结合作用的分子首先与高 分子以共价键结合，而后实现高分子与蛋白质的特异性结合。目前关注的热点 之一是对于具有治疗作用的蛋白质和催化功能的酶等生物特异性蛋白质，与高 分子结合后如何保持其生物功能的问题。(3) RNA纳米颗粒:在药物开发史上，化学药物和蛋白质药物已出现，RNA药 物或以
12、RNA为目标的药物将是药物开发的第三个里程碑。RNA是由腺嘌吟(A)、 尿嘧啶(U)、鸟嘌吟(G)和胞嘧啶(C)构成的一种核糖核酸高分子.与Watson- Crick的DNA碱基配对(A-T,G-C)的双螺旋链的结构不同，RNA的二级结构里经 常出现一些非传统的碱基配对如环环相互作用。通过底端向上的“自组装”技 术，包括模板法和非模板法，RNA分子可以构建种类繁多的和具有生物功能的 纳米结构。RNA纳米治疗剂的独特之处在于，其支架、配体和治疗剂都是由RNA 组成，由于其均匀的纳米级尺寸、良好的生物相容性、低毒性和目标特异性， 使其有利于在活的机体内应用而不会在正常器官内积累18,为癌症的治疗提
13、供 了参考意见。郭培宣等人于1986年构建phi29DNA组装马达，是至今所能构建最强大的 生物马达。1987年郭等人19,20报道了 phi29噬菌体中由pRNA(packagingribonucleicacid,简称pRNA)驱动的纳米马达。该纳米马达的 功能是包裹DNA并将DNA运送到病毒衣壳中，ATP为这种RNA马达提供能量。 随后，郭的研究团队证明pRNA分子可以经过改造构建成二聚体、三聚体和六聚 体的纳米颗粒，从而开创了 RNA纳米技术21,22.利用此技术，该团队研发了 一系列多功能RNA纳米治疗剂，可用于靶向治疗肿瘤，且不会损伤正常组织。 例如23-26,利用重新改变结构的RN
14、A片段携带多达4个治疗和诊断模块构建 出了超稳定的X形RNA纳米颗粒。这些RNA纳米颗粒可纳入沉默基因的小干扰 RNA,调控基因表达的micro-RNA,靶向癌细胞的核酸适体，或是能够催化化学反 应的核酶27.(4) 固体聚合物纳米粒子。其制备方法包括单体聚合成聚合物纳米粒子和聚 合物后分散自组装形成固体纳米粒子。常见聚合物载体有聚氰基丙烯酸烷酯、 聚乳酸、聚(乳酸-乙醇酸)，以及天然大分子如壳聚糖和白蛋白等。药物通过物 理吸附或化学键合方法引入载体。Abraxane是第一个获FDA批准的聚合纳米粒 子药物，用于乳腺癌、肺癌和胰腺癌的治疗，由白蛋白纳米粒子和键合的 paclitaxel组成，尺
15、寸约130nm28.聚合纳米粒子作为药物载体除需具备生物 相容性和生物降解性之外，单分散性要好。将纳米粒子表面接枝PEG可有效增 强分散性和在体内的循环稳定性。此外，研发多功能纳米粒子以便提高靶向性 也是当今研究的一个热点。(5) 聚合物纳米胶束。常见小分子表面活性剂形成的胶束稳定性较差，不适 于药物运输。而聚合物纳米胶束，具有载药量高、载药范围广、稳定性好，体 内滞留时间长等优点29,30.常用于难溶性药物、大分子药物及基因治疗药物 的载体，还可实现靶向给药，具有广泛的应用前景。聚合物纳米胶束通常是由 具有亲水部分和疏水部分的两亲嵌段共聚物在水中自组装形成的纳米级大小的 核-壳型胶束，尺寸大
16、约20-100nm.其中亲水部分多由PEG组成，疏水部分多由 聚乳酸、聚环氧丙烷、聚氨基酸组成。目前至少有6种聚合物纳米胶束抗肿瘤药物进行临床研究。纳米药物是具有巨大发展前景的新型药物，其在医药领域的发展必将引起 疾病诊断和治疗的革命。目前，纳米医药技术的基础理论及纳米药物的制备工艺等还很不完善。基 础理论方面，人们对纳米药物在体内的行为，包括组织分布、药代动力学和药 效，以及它们与载体的化学结构和物理性能之间的相互关系，都缺乏深入和系 统的研究;从制备工艺来讲，制备工艺要求操作方便、成本低、易于工业化放大 生产，产品性能要稳定。因此，纳米技术在医药领域中的研究还需做大量的工 作。其未来发展方向是增强载药量、提高靶向作用及控释能力、降低超敏反应 31.12纳米生物医用材料纳米生物医用材料是纳米材料与生物医用材料的交叉，在人类康复工程中 发挥重要作用。纳米生物医用材料将
