华东理工大学生物工程学院成果汇编

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1、资料内容仅供您学习参考,如有不当或者侵权,请联系改正或者删除。生物工程学院1、 酶法拆分生产2- 芳基丙酸项目简介 :2- 芳基丙酸类非甾体抗炎药是一类重要的手性消炎镇痛药 , 其药效与化合物的立体构型有很大关系 , 一般 (S)- 异构体的疗效远高于 (R)- 异构体。到当前为止 , 国内许多 2- 芳基丙酸类药物依然是以消旋体的形式销售。 用单一构型 2-芳基丙酸取代消旋产品 , 不但能够提高药效 , 而且能够有效地降低副作用的产生。本技术采用脂肪酶在水相环境中催化2- 芳基丙酸 ( 如酮洛芬、萘普生 ) 酯的水解拆分 ,获得具有显著抗炎生物活性的(S)-2- 芳基丙酸 ,剩余的 (R)-

2、2- 芳基丙酸酯能够经过化学法水解生产相应的(R)-2- 芳基丙酸 ,或者直接经过高温回流消旋后进行重复水解拆分。工艺技术路线简单,产品光学纯度高 (98%),具有很好的工业应用开发前景。所属领域 :生物、 医药项目成熟度 :完成小试应用前景 :当前国外已有多种品牌的光学纯 (S)-2- 芳基丙酸类药物销售 , 可是 , 国内许多 2- 芳基丙酸类药物依然是以消旋体的形式销售 , 开发具有较高药效的光学纯 2- 芳基丙酸类药物 , 具有很好的市场前景。知识产权及项目获奖情况:已经获得两项专利授权,专利号分别为 : ZL 98121942.X 和 ZL 01126617.1 。另有一项专利已经公

3、开,申请号为 10041077.3,公开号为 CN A。资料内容仅供您学习参考,如有不当或者侵权,请联系改正或者删除。合作方式 :技术开发2、 酶法拆分生产光学活性羟基酸及内酯化合物项目简介 :手性小分子羟基酸含有羟基以及羧基活性功能基团 , 是许多天然产物或医药等手性合成的重要中间体。除了单纯的 - 羟基酸之外 , - 羟基酸、 - 羟基酸和羟基在末端的 - 羟基酸均能够在酸性条件下脱水闭环形成四元环、 五元环或多元环的内酯化合物 , 分别称为 - 内酯、 - 内酯或 - 内酯 , 这些内酯化合物也是重要的医药中间体。其中 , (-)- - 羟基 - , - 二甲基 - - 丁内酯 ( 又称

4、 D-(-)- 泛解酸内酯或 D-泛内酯 ), 是制备 D-泛酸钙和 D-泛醇的重要合成中间体。 D-泛酸钙 ( 又称维生素 B5)是重要的维生素之一 , 广泛用于医药、资料内容仅供您学习参考,如有不当或者侵权,请联系改正或者删除。饲料和食品行业中。本项目使用自行分离获得的微生物 , 发酵生产内酯水解酶 , 选用棉布等载体进行固定化后进行泛解酸内酯、 - 羟基 - - 丁内酯等系列外消旋内酯化合物的水解拆分。固定化酶有非常高的稳定性 , 能够重复使用几十批。 水解产生的高光学纯度手性羟基酸能够经过简单的化学法酸化内酯化获得相对应的手性内酯 , 我们不需要的构型化合物能够经过碱法消旋重复使用。

5、本技术工艺路线简单 , 底物浓度高 , 产品光学纯度好 , 具有很好的开发应用前景。 所属领域 : 生物、 医药 项目成熟度 :完成小试 应用前景 :手性羟基酸及内酯作为重要的手性医药中间体,有较广阔的市场前景,其中 D-泛内酯及 D-泛酸钙的市场达到万吨级 / 年 , 而且还在不断增长。 知识产权及项目获奖情况 :已申请两项中国创造专利,申请号分别为 : 10117331.9和 10034069.0另外还申请了一项国际PCT专利 ,专利号为 PCT/CN /070598 。 合作方式 :技术开发。3、 酶法合成天然产物红景天苷 项目简介 :红景天苷是重要的医药保健品 , 具有增强记忆、 改进

6、心脑血管系统功能、增强免疫、 抗疲劳、 耐缺氧、 抗肿瘤等多方面药理作用。本项目使用果脯生产中废弃的植物种籽作为催化剂原料 , 以葡萄糖和对羟基苯乙醇为底物 , 在有机溶剂 - 水单相体系中催化合成珍贵的天然保健品红景天苷。反应结束后 , 使用氧化铝填充柱进行产品分离 , 产物红景天苷吸附在氧化铝柱上 , 而未完全反应的对羟基苯乙醇不能吸附在氧化铝柱上 , 直接被洗脱 , 从而实现产物红景天苷与反应底物对羟基苯乙醇的分离。 随后用乙醇和水的混合溶液将吸附在氧化铝柱资料内容仅供您学习参考,如有不当或者侵权,请联系改正或者删除。上的产物红景天苷解吸洗脱,经进一步精制能够获得高纯度的产品。与传统的从

7、天然植物提取红景天苷的工艺路线相比,本技术工艺路线简单 ,绿色环保 ,生产的红景天苷纯度高 ,成本低 ,具有很好的工业应用开发前景。 所属领域 :生物、医药 项目成熟度 :完成小试 应用前景 :红景天苷作为一种重要的保健品 , 当前已经衍生开发出红景天口服液、 红景天食品、 红景天饮料等多种产品 , 随着人们保健意识的不断提高 , 市场前景非常广阔。 知识产权及项目获奖情况:已经获得一项专利授权 , 专利号为 : ZL 10016652.0。另有一项专利已经公开 , 申请号为 10024094.1, 公开号为 CN1844405 A。 合作方式 : 技术开发4、 生物拆分生产单一构型扁桃酸 项

8、目简介 :扁桃酸是最简单的芳香族 - 羟基酸 , 也是重要的精细化工产品 , 单一对映体扁桃酸用作光学拆分剂 , 在美国抗生素头孢孟多生产中大量使用。 单一构型扁桃酸在医药工业也有广泛应用 , 能够合成环扁桃酯、 扁桃酸乌洛托品、 扁桃酸苄酯等药物。 国内有关科研机构也有采用 - 羟基苯乙酸生产苯并呋喃酮分散猩红染料 , 用于涤纶超细合成纤维的染色。 随着研发深入 , 新的应用还在不断开发。本项目使用自行筛选获得的专利菌株 , 经过一段时间的发酵培养 , 直接在发酵液中加入消旋扁桃酸 , 经过分批补料 , 累计外消旋底物扁桃酸浓度为 3% (w/v) 。经过微生物酶体系的选择性降解 , (S)

9、- 扁桃酸被降解 , 剩余高光学纯度的 (R)- 扁桃酸 , 经提取精制 , 产品的光学纯度能够高于 99.9%。使用本技术 , 还资料内容仅供您学习参考,如有不当或者侵权,请联系改正或者删除。能够生产高光学纯度的扁桃酸苯环取代衍生物。 所属领域 :生物、医药 项目成熟度 :完成小试 应用前景 :据统计 ,当前国际市场上对消旋扁桃酸的需求约以年均10%左右的速度增长 , 而对单一构型扁桃酸的需求增长速度更快 , 应用本技术生产单一构型扁桃酸 , 市场前景非常好。 知识产权及项目获奖情况 :已经获得两项专利授权 , 专利号分别为 : ZL 10027088.7 和 ZL 10082377.1 。

10、另有一项专利已经公开 , 申请号为 10040563.3, 公开号为 CN A。 合作方式 : 技术开发5、 小球藻高密度高品质培养技术及其产业化 项目简介 :小球藻具有全面而均衡的营养价值, 广泛应用在食品、饲料、医药等多个领域。当前小球藻大规模生产普遍采用开放式户外大池培养,但存在细胞密度低、 生长速率慢、 采收成本高、 占地面积大、 生长条件难控制、 易污染、 产品质量难保障等缺点。在国家 863 项目支持下 ,在国内外首创的异养稀释- 光自养串联培养工艺可实现小球藻的高密度高品质培养。整个培养过程分为三个单元: ( 1)小球藻异养培养 ; ( 2)对藻液进行稀释 ; ( 3)转入光自养

11、培养。采用该技术,普通小球藻和蛋白核小球藻异养培养细胞密度可达55g/L 和 158g/L(产率分别达0.94g/L/h和 3g/L/h);稀释后转入光自养培养的细胞密度在大池中可达5g/L,日产率为750g/m2/d;获得的小球藻藻粉可达到德国的质量标准,其中蛋白质和叶绿素含量分别可达59.49%和27.52mg/g 。而当前开放式户外大池培养细胞密度一般为0.2 0.5g/L,平均日产率为1622g/ m 2/d 。资料内容仅供您学习参考,如有不当或者侵权,请联系改正或者删除。与开放式户外培养相比 , 本技术培养密度高、 生长速率快、 占地面积小、生产成本低。能够在封闭式环境中进行培养 ,

12、 不但可防止污染 , 而且可使培养条件一致 , 稳定产品质量 , 实现终年生产。所属领域 : 生物 项目成熟度 :已达到中试水平。 应用前景 :小球藻应用范围广 , 随着小球藻应用技术的不断开发以及生产成本的不断降低 , 其市场需求将进一步扩大 , 市场前景广阔。 知识产权及项目获奖情况 :具有自主知识产权 ,已获得授权中国创造专利2 项。 合作方式 :技术转让或合资生产6、 酿酒酵母法生产S腺苷甲硫氨酸的高产率发酵新技术及其产业化 项目简介 :S-腺苷甲硫氨酸 ( SAMe) 作为一种重要的内源性生理活性物质 , 具有多元化的生理活性特点 , 国际上已被广泛用于抑郁症、 关节炎、 肝损伤等多

13、种疾病的治疗。当前 , 国际上只有德国和意大利能生产 SAMe, 但因发酵水平低等原因在国内尚未实现产业化。在国家”十五”攻关项目支持下 ,建立了 SAMe的第一代发酵技术 ( 菌株为 :酿酒酵母 ) , 50L 罐中 SAMe浓度达 5g/L,将该技术放大至3罐中 , 发酵 46h10 m的 SAMe浓度达 5.84g/L,发酵过程的平均产率达 0.127g/(L.h),比文献报道的最高 SAMe产率提高 41%。在原有工艺基础上 , 建立了 SAMe发酵的第二代技术。 5L 和 50L 罐的重复试验结果表明 , SAMe 发酵新工艺不但稳定性好 , 而且可从 5L 罐成功地放大到 50L 罐。 50L 罐发酵 60h 的 SAM平均浓度达 7.5g/L, 比原有工艺在 50L 罐中发酵的SAMe浓度提高 50%, 平均产率为 0.125g/(L.h), 比文献报道的最高水平提高了资料内容仅供您学习参考,如有不当或者侵权,请联系改正或者删除。40%。当前已开发出了 SAMe发酵的第三代技术 , 5L 罐发酵 60h 的 SAMe浓度达 8.5g/L, 比第一代技术在 50L 罐中发酵的 SAMe浓度提高 70%, 平均产率为0.142g/(L.h),比文献报道的最高水平提高了45%。所属领域 :生

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