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1、多囊卵巢综合征患者血清TNF-的检测及意义【关键词】 多囊卵摘要：目的:探讨多囊卵巢综合征（Polycystic ovary syndrome ,PCOS）血清肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor, TNF）-与胰岛素抵抗的关系。方法:采用放射免疫法检测30例PCOS患者及35例正常对照组血清TNF-、促黄体生成素（LH）/促卵泡素（FSH）、睾酮（T）及空腹胰岛素，用氧化酶法检测血浆葡萄糖浓度。结果: PCOS组血清TNF-水平、LH/ FSH、T、胰岛素抵抗指数（IRI (ln)）均显著高于对照组（P0.05）；血清TNF-水平与IRI (ln)、LH/FSH、T呈显著
2、正相关（r分别为0.57、0.47、0.65）。结论: TNF-可能促进PCOS胰岛素抵抗的发生,两方面因素相互作用加重了PCOS的病理生理改变。关键词：多囊卵巢综合征；TNF-；胰岛素抵抗Detection of TNF- in Serum from Patients with Polycystic Ovary SyndromeZOU Qian，SUN Ming-qin（Family Planning Service Station,Shandong Haiyang 265100,China）Abstract: Objective: In order to investigate the r
3、elationship between leptin and TNF- and insulin resistance in polycystic ovary syndrome. Method: Blood samples for TNF-、LH/FSH、testone、fasting insulin and glucose detection from 30 patients with PCOS and 35 cases as control group were analyzed by radioimmunoassay or oxidase test. It showed that seru
4、m TNF-、LH/FSH ratio and IRI(ln) in patients with PCOS were significantly higher than that in control group（P0.05）, TNF- level was positively related with IRI(ln) and LH/FSH（r =0.57、0.47、0.65）. It was suggested that TNF- accelerate insulin resistance , the interaction of two factors aggravate the cha
5、nge of pathophysiology in PCOS.Key words：Polycystic ovary syndrome；TNF-；Insulin resistance多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄妇女最常见的生殖内分泌紊乱疾病，发病率占生育期妇女的5%21%1,2，主要表现为不排卵、高雄激素血症（Hyperandrogenism，HA）、高胰岛素血症（hyperinsulinism，HI）、肥胖等，是一种表现复杂的综合征。大量研究表明，PCOS存在胰岛素抵抗（Insulin resistance, IR），而且成为其重要发病机理。近年来，TNF-与胰岛素抵抗的关系在PCOS发病
6、机理中的作用逐渐引起重视，但国内外相关报道甚少。1 资料与方法11 病例选择：自2002年9月至2004年8月诊断为PCOS的患者30例，平均年龄275岁，诊断标准：临床表现：月经紊乱（闭经、月经稀发或功血）、多毛、痤疮、肥胖、不孕等；血激素水平：黄体生成素（LH）与促卵泡素（FSH）比值2，或者雄激素增多：睾酮（T）2.2nmol/L ,或者雄烯二酮（A）9nmol/L；B超检查：每侧卵巢有10个以上直径28mm的卵泡，卵巢基质回声增强。选择年龄匹配的正常健康志愿者35例为对照组，平均年龄266岁。所有对象排除其他内分泌疾病， 3个月内无激素类药物应用史，无心、肝、肾疾病等。12 标本收集：
7、所有受试者于月经干净后57d（闭经者日期不限，但经B超检查没有优势卵泡时），空腹采集静脉血4ml（不加抗凝剂），2000 rpm离心15min，分离血清，-20保存备用。血浆葡萄糖当时测定。13 实验方法：采用放射免疫法测定血清TNF-、促黄体生成素（LH）、促卵泡素（FSH）、睾酮（T）及空腹胰岛素。血浆葡萄糖用氧化酶法测定。试剂盒分别购自天津九鼎、中国北方生物技术公司及北京东亚免疫研究所。采用胰岛素抵抗指数（IRI）=（空腹血糖空腹胰岛素）/22.53。分析胰岛素抵抗的程度，由于IRI呈偏态分布，故取其自然对数(ln)进行统计分析。14 统计方法：所有数值用（S）表示，采用SPSS10.0
8、系统软件，应用配对t检验、直线相关进行统计学分析，P0.05有显著统计学意义。2 结果21 PCOS组与对照组LH、FSH、T、血糖及空腹胰岛素值：PCOS组血LH、T与空腹血胰岛素均显著高于对照组，而FSH、空腹血糖值则无显著性差异（见表1）。表1 PCOS组与对照组实验室指标（略）22 PCOS组与对照组血清TNF-水平与IRI(ln)、LH/FSH：PCOS组血清TNF-水平、IRI(ln)、LH/FSH均显著高于对照组（P0.05）（见表2）。表2 PCOS组与对照组血清Leptin及TNF-水平、IRI(ln)、LH/FSH（略）23 PCOS组血清TNF-水平与IRI(ln)、LH
9、/FSH、T的相关分析：血清TNF-水平分别与IRI(ln)、LH/FSH、T呈显著正相关（见表3）。表3 PCOS组血清TNF-水平与IRI(ln)、LH/FSH、T相关分析略3 讨论PCOS是最常见的影响女性生殖功能的疾病，到目前为止发病机制不清楚。近年来的研究表明其主要的病理生理变化为HI和IR，由此产生HA和高黄体生成素，从而引起闭经、不孕以及糖脂代谢异常并导致远期并发症。胰岛素的生物效应呈多样化，可大致分为两类，一类涉及物质代谢，另一类主要为促进细胞生长、增殖、抑制细胞凋亡。所谓IR是指机体外周组织对胰岛素敏感性降低，使胰岛素作用减弱，许多研究表明PCOS患者呈现胰岛素抵抗现象，但其
10、空腹血糖浓度并不显著高于正常对照人群，口服糖耐量却显著低于正常人群，空腹胰岛素浓度相应增高。目前认为HI可能会导致PCOS患者发生一系列病理生理改变，如HI因胰岛素受体后的磷酸化异常刺激了卵巢和肾上腺的细胞色素P45017a羟化酶的表达而使雄激素合成增多5;并抑制肝脏合成性激素结合球蛋白，使游离雄激素水平升高，活性增加； HI加重垂体促性腺激素的不协调作用，使LH升高，高LH刺激P45017a活性使卵巢雄激素合成及分泌增多6。而HA则可能抑制胰岛素与靶组织受体的结合，影响对糖的吸收和利用而加重IR。由于HI可引起高LH，促进卵巢产生的过多雄激素经芳香化酶作用转化为雌酮，并持续作用于下丘脑和垂体
11、，使LH增加，形成内分泌改变的恶性循环。TNF-在此作为一种脂肪（和）或肌肉细胞源性的细胞因子，在IR和肥胖机制中受到极大关注。有作者研究发现TNF-在IR的肥胖鼠的脂肪细胞中广泛存在过度表达，而在注射谷氨酸钠引起的无IR的肥胖鼠的脂肪细胞中表达却并不增高，提示TNF-并非由于高血糖或代谢紊乱所致，而与IR有关7。近来大量研究表明TNF-所致IR的机理可能为抑制胰岛素受体自身磷酸化，抑制脂肪细胞及肌肉组织胰岛素受体底物-1及-2酪氨酸磷酸化、促进丝氨酸磷酸化，降低磷脂酰肌醇-3激酶的活性等。另外，大量动物和人体实验已充分证实了TNF-在抑制生育方面的作用，例如高于正常生理浓度的TNF-对精子活
12、力、精子穿透卵母细胞、精卵结合以及早期胚胎发育均产生不良作用。有作者研究发现TNF-以剂量依赖的方式促进内卵泡膜细胞的增殖，并放大胰岛素及胰岛素样生长因子的作用，在卵巢内分泌方面主要增加具有分泌甾体激素活性的细胞数目。本研究结果PCOS组血清TNF-水平、LH/FSH、T与胰岛素抵抗指数均显著高于对照组，而且TNF-与胰岛素抵抗指数、LH/FSH及T呈显著正相关。推测该细胞因子与胰岛素抵抗存在着密切的关系，可能涉及胰岛素信号通路的多个环节，在PCOS的胰岛素抵抗发病机制中发挥着重要的作用，并联合IR作用加重了PCOS的病理生理改变，表现在临床上则为PCOS的多种表现如不孕、闭经、肥胖、LH/F
13、SH升高的激素异常、卵巢的改变等。由于本研究只是在血清学方面进行的，因此通过肿瘤坏死因子-大量深入的实验研究，可以进一步阐述其在PCOS胰岛素抵抗机制中的作用，有利于明确PCOS的发病机理，为科研和临床治疗提供新的途径。参考文献：1Solomon CG. The epidemiology of polycystic ovary syndrome: Prevalence and associated disease risks. Endocrinol Metab Clin North Am，1999,28(2):247-2632Birdsall MA, Farquhar CM. Polycyst
14、ic ovaries in pre and post-menopausal women. Clin Endocrinol，1996,44(3):269-2763Haffner SM, Miettinen H, Stern MP. The homeostasis model in the San Antonio Heart Study. Diabetes Care，1997,20(7):1087-10934Cheung CC, Thomton JE, Kuijper JL, et al.Leptin is metabolic gate for the onset of puberty in th
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